《精细有机合成基础》课件

第2章精细有机合成基础1芳香族亲电取代的定位规律化学反应的计量学化学反应器精细有机合成中的溶剂效应气-固相接触催化相转移催化均相配位催化水相/有机相两相催化杂多化合物催化2分子筛催化固体超强酸催化剂不对称合成催化剂生化催化有机合成电解有机合成光有机合成微波促进超临界流体在有机合成中的应用流体离子对在有机反应中的应用有机合成的其他新方法和新技术3精细有机合成反应消除反应被消除原子或原子团位置重排反应发生重排原子（团）位置取代反应反应试剂的性质反应物分子中C-H键断裂方式亲核取代亲电取代游离基取代加成反应加成的基本途径α-消除β-消除分子内重排分子间重排环加成亲电加成游离基加成亲核加成进行方式42.1芳香族亲电取代的定位规律问题:芳烃最主要的化学性质是什么?一、反应历程以苯的一元亲电取代为例，其反应过程可表示如下:σ络合物又叫惠兰特中间体或碳正离子中间体K-1k1k2化学反应所经历的途径或过程,又称反应机理。σ络合物证据5图2-1苯系亲电取代的能量变化图ΔE36·σ络合物，橙色固体，熔点-15℃支持σ络合物存在的证据:σ络合物，固体，无一定熔点·7二、苯的二元亲电取代反应1.概念苯的二元亲电取代是指一元取代苯再进行第二次亲电取代的反应。在绝大多数情况下,反应的结果是苯环上的另一个氢被取代成为二元取代苯。BAABABAB++82.单环芳烃二元亲电取代反应的定位规律1.定位规律EAAEAEAE++①决定反应的难易——以苯的相对反应速率为标准,分为活化基和钝化基②决定反应的位置——以邻对位产率60%为标准,分为邻对位基和间位基理论平均值:40%40%20%定位基团9表2-1邻、对位定位基和间位定位基定位效应强度取代基电子效应综合性质邻、对位定位最强-O-给电子诱导效应、给电子共轭效应活化基强NR2、NHR、NH2、OH、OR吸电子诱导效应小于给电子共轭效应*给电子诱导效应，给电子超共轭效应中OCOR、NHCOR弱NHCHO、C6H5、CH3*、CR3*弱F、Cl、Br、I、CH2Cl、CH=CHCOOH、CH=CHNO2吸电子诱导效应大于给电子共轭效应间位定位强COR、CHO、COOR、CONH2、COOH，SO3H、CN、NO2、CF3**、CCl3**吸电子诱导效应、吸电子共轭效应**只有吸电子诱导效应钝化基最强NH3+、NR3+吸电子诱导效应10练习1:指出下列物质取代反应的位置COCH3CH2CH3SO3H练习2:排出下列物质取代反应的难易顺序⑥CH3BrNO2OHCHOH①②③④⑤11练习3:选择合理的合成路线氯化、磺化①ClSO3H②NO2COCH3酰基化、硝化ClCl2/FeH2SO4HNO3/H2SO4CH3COCl/AlCl3COCH3NO2？12NO2BrCOOHCH3③氧化、硝化、溴化④CH3NO2BrCOOH硝化、溴化、氧化CH3BrCH3溴化？注1:引入第三个基团时，前两个基团的定位作用一致更好。KMnO4COOHNO2COOHHNO3H2SO4Br2/FeNO2BrCH3KMnO4HNO3H2SO4Br2/FeCH3NO2BrCOOH？13三、苯环上的已有取代基的定位规律及影响因素1.已有取代基的电子效应诱导效应(Inductiveeffect)（I）:由电负性大小决定。共轭效应（T）:包括π-π共轭和p-π共轭。＋I:供电子-I:吸电子＋T:供电子-T:吸电子14有+I，无T:如-C2H5，-CH3（1）使σ-配合物稳定，活化苯环；（2）使邻、对位取代产物更稳定；（3）为邻、对位定位基。15有-I，无T：如-N+(CH3)3.-CF3.-CCl3等（1）使σ-配合物均不稳定，使苯环钝化；（2）使邻、对位取代产物更不稳定；（3）为间位定位基。16有-I，-T：如-NO2.-CN、-COOH、-CHO等（1）诱导效应与共轭效应作用一致；（2）则使苯环钝化；（3）间位定位基。17有+I，+T:如-O-、-CH3（1）共轭效应与诱导效应作用一致；（2）则使苯环活化；（3）邻、对位定位基。18有-I，+T，且|-I|<|+T|：如-OH、-OCH3.-NH2、-N(CH3)2、-NHCOCH3等（1）诱导效应与共轭效应作用不一致，共轭效应作用大于诱导效应，使苯环活化；（2）使邻、对位取代产物更稳定；（3）邻、对位定位基。19有-I，+T，且|-I|>|+T|:如-F,-Cl,-Br,-I等（1）总效果使苯环电子云密度降低；（2）使取代基邻、对位电子云密度低于间位；（3）邻、对位定位基。20两类定位基:邻、对位定位基（第一类定位基）:-O-,-N(CH3)2,-NH2,-OH,-OCH3,-NHCOCH3,-OCOCH3,-F,-Cl,-Br,-I,-CH3,-CH2Cl,-CH2COOH,-CH2F等。间位定位基（第二类定位基）:-N+(CH3)3,-CF3,-NO2,-CN,-SO3H,-COOH,-CHO,-COOCH3,-COCH3,-CONH2,-N+H3,-CCl3等。212.已有取代基的空间效应已有取代基的空间效应Ro/p-CH31.66-C2H50.90-CH(CH3)20.41-C(CH3)30.12(1)在极性效应相差不大时,已有取代基体积越大,邻位异构产物的比例越小。

表一硝化（AcONO2,0℃)产物异构体比例22(2)当极性效应起主导作用时,结果可能相反。Xo/p-F0.15-Cl0.55-Br0.77-I0.83

表一硝化（HNO3,67.5%H2SO4,25℃)产物异构体比例23新引入基团的空间效应新引入取代基的体积越大,邻位产物越少。

表甲苯C-烷化反应新引入基团对异构体比例的影响新引入基团反应条件异构产物比例，％邻位间位对位CH3CH3Br(GaBr3,C6H5CH3,45℃)55.79.934.4C2H5C2H5Br(GaBr3,C6H5CH3,25℃)38.421.040.6CH(CH3)2CH(CH3)2Br(GaBr3,C6H5CH3,25℃)26.226.247.2C(CH3)3C(CH3)3Br(GaBr3,C6H5CH3,25℃)032.167.9243.亲电试剂的活泼性（电子效应）亲电试剂的活泼性越高,亲电取代反应速度越快,反应的选择性越低。亲电试剂的活泼性越低,亲电取代反应速度越低,反应的选择性越高。25异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％异构产物比例,％表亲电试剂活泼性的影响262.1芳香族亲电取代的定位规律4.亲电试剂的空间效应（P10表2-3）5.新取代基的空间效应6.反应的可逆性27温度（1）通常情况下,温度升高,亲电取代反应活性增高,选择性下降。混酸硝化0℃5％94％1％40℃7％91％2％90℃13％85％2％7、反应条件的影响28（2）使不可逆的磺化、C-烷化反应转变为可逆反应,从而影响产物异构体的比例。实例1:磺化磺化29实例2:30反应介质硝化反应介质++乙酸酐约92％少量约8％

硫酸约30％少量约70％31催化剂的影响

（1）改变E+的极性效应或空间效应。（2）改变反应历程。磺化磺化HgSO4催化32已有两个取代基为同一类型定位基,且处于间位,则定位作用一致。已有两个取代基为同一类型定位基,且处于邻、对位,则定位作用不一致——取决于定位能力的强弱。四、苯环上已有两个取代基的定位规律主产物少量33已有两个取代基为不同类型定位基,且处于邻、对位,则定位作用一致。已有两个取代基为不同类型定位基,且处于间位,则定位作用不一致——取决于第一类定位基。34(1)苯环上已有取代基的定位效应具有加和性。(2)当苯环上已有两个取代基对新取代基的定位效应不一致时，新取代基进入苯环的位置取决于已有取代基定位效应的强弱。通常活化基的定位效应大于钝化基的定位效应；邻、对位的定位效应大于间位的定位效应。活化基的定位效应有下列强弱次序：O-＞NH2＞NR2＞OH＞CH3.NHCOCH3＞CH3＞X(3)当苯环上两个取代基都是钝化基时，很难再进入新取代基。钝化基的定位效应有下列强弱次序：N(CH3)3+＞NO2＞CN＞SO3H＞CHO＞COCH3＞COOH(4)新取代基一般不进入1,3-取代苯的2位。苯的多元亲电取代反应的定位规律353637练习:在下述两题中，各选择一条更好的合成路线。-BrCH3Br2/FeH2SO4H2SO4CH3SO3HBr2/FeKMnO4COOHCOOHBr2/FeCH3SO3H-BrCH3CH3CH3COOHCOOH-Br☺☺-BrCH3Br2/FeKMnO4CH338五、萘环的定位规律萘的结构X－射线衍射结果:萘分子中，18个原子共平面。∴萘分子中亦有离域现象,单、双键键长趋于平均化（但未完全平均化）。OH

-萘酚–OH-萘酚39五、萘环的定位规律萘环的特性

（1）比苯环更易发生亲电取代反应。α-位β-位40（2）α位比β位的亲电取代反应活性高,E+优先进攻α位。（3）某些反应在一定条件下可逆,使低温反应产物以α位为主,高温反应产物以β位为主。＜60℃磺化＞160℃磺化160℃异构化原因解释:41已有一个取代基的定位作用（1）已有一个第一类取代基

大多使萘环活化,新取代基进入已有取代基的同环。42

（2）已有一个第二类取代基使苯环钝化,新取代基进入异环的α位。43六、蒽醌环的定位规律蒽醌环的特点（1）亲电取代反应活性低；（2）两个边环具有等同性；（3）α位比β位活泼。44蒽醌环的定位规律催化剂的影响磺化磺化HgSO4催化45芳香族的亲核取代反应(补充一）46(A)负离子：OH-、RO-、ArO-、NaSO3-、NaS-、CN-等(B)极性分子中偶极的负端：NH3.RNH2、RR’NH、ArNH2和NH2OH等芳香族亲核取代是亲核试剂对芳环进攻的反应。反应类型1芳环上氢的亲核取代；2芳环上已有取代基的亲核取代；3通过苯炔中间体的亲核取代反应历程1双分子反应2单分子反应3苯炔中间体常用的亲核试剂芳香族的亲核取代反应(补充一）47一、反应动力学与历程1.双分子反应(加成-消除机理)迈森海默络合物481902年，迈森海默(Meisenheimer)从下列反应的过程中，曾分离出所形成的σ络合物，证实了上述亲核取代反应历程是通过负碳离子小间体进行的。文献上常把芳香族亲核取代反应中的σ络合物叫做迈森海默络合物:492.单分子反应该反应分两步进行:503.消除-加成机理(苯炔机理)当苯环上没有较强的吸电子基存在时，卤原子被取代的反应是按照消除-加成机理进行的:5138%（预期的）62%（非预期的）消除-加成机理(苯炔机理)如下:5253表1－15芳环上已有取代基的亲核置换反应反应物亲核试剂反应产物单元反应羟基化烷氧基化芳氧基化氨解氨解磺化54羟基化氨解芳胺基化烷氧基化芳氧基化氨解磺化羟基化卤素置换羟基化芳胺基化氨解芳胺基化··551、自由基在溶液中生成后，对其他型体的进攻，或者对同一型体进攻其不同位置的选择性都较低。2、绝大部分自由基反应一经引发，通常都能很快进行下去，具有低能障的快速连锁反应特征。3.自由基反应很易受到某些物质的抑制，这些物质能非常快地与自由基反应，如酚类、醌类、二苯胺、碘等，使自由基反应终止。1、有机化合物的燃烧过程，几乎全是自由基反应；2.烃类在气相中和氯反应，以及和四氧化二氮反应分别生成氯代烷烃和硝基烷烃也属自由基反应。自由基反应的特征:自由基反应(又称游离基反应)（补充二）56一、反应历程1.自由基的形成采用可见光或紫外光照射就能使有机化合物生成自由基①

光解···nmKJ·mol-1nmKJ·mol-1200250300350598.7479.0399.0342.1400450500299.4265.9239.5····表1-16光的能量换算表57②

热解此法产生自由基的最适宜的温度为50℃～150℃。热解法用的化合物主要有两类:1)含有较弱键能的化合物，特别是如二烷基过氧化物(离解能DO-O＝155KJ·mol-1)，氯(DCl-Cl＝238KJ·mol-1)溴(DBr-Br＝188KJ·mol-1)。2)易于分解的偶氮化合物或过氧羧酸酯，分解时生成非常稳定的产物(如N2或CO2).··58③

氧化还原反应按此法产生自由基都涉及—个电子的转移(如Cu+/Cu2+、Fe2+／Fe3+等金属离于)。例如用cu+可以明显加速酰基过氧化物的分解:·芬顿试剂592.自由基反应的分类自由基与饱和有机化合物反应时，通常要从碳原子上夺取一个原子，一般是氢:①夺取反应四种简单烃的C－H键的离解能为:因此，自由基反应的活泼性次序由大到小为:叔丁烷＞丙烷＞乙烷＞甲烷，通常的规律为:叔C-H＞仲C-H＞伯C-H。键H-CH3H-CH2CH3H-CH(CH3)2H-C(CH3)3离解能（kJ·mol-1）42640138537260CH3CH=CH2+Cl2500℃或光问题1：为什么不是加成反应？问题2：为什么取代在-位？原因①:反应条件，易产生自由基Cl2光或热2Cl•原因②：稳定(p-

共轭)CH2CH=CH2•历程——自由基取代反应CH2CH=CH2Cl··6162②加成反应自由基可加成到各种不饱和基因上去。最重要的是加成到C＝C键上,这种加成反应的选择性良好。注意:自由基加成到烯烃CH2＝CHX上时，不论X的性质，反应几乎全部发生在亚甲基上。8463★自由基加成——过氧化物效应CH3–CH=CH2+HBrCH3–CHBr–CH3CH3–CH2–CH2BrR2O2——反马加成链引发:R2O22RO•RO•

+HBrROH+Br•

链增长:CH3–CH=CH2+Br•CH3–CH–CH2Br•CH3–CH–CH2Br+HBr•CH3–CH2–CH2Br+Br•CH3–CHBr–CH2•唯一64③偶联及歧化偶联反应是两个自由基的化合导致生成新键,成为二聚物,如R—R’。这类偶联反应不仅可以发生在相同的自由基之间,也可以发生在不同的自由基之间。歧化反应是发生在β-氢原子由一个自由基转移到另一个自由基的过程。例如:653.自由基反应历程以甲烷的氯代反应为例:CH4CH3Cl+HCl反应条件:漫射光或加热400-500℃Cl2CH2Cl2+HClCHCl3+HClCl2Cl2CCl4+HClCl2一氯甲烷二氯甲烷氯仿四氯化碳几点反应事实:①光照Cl2气和CH4气混合物，反应可以进行；②光照Cl2气后，迅速和CH4气混合，反应可以进行；③光照CH4气后，迅速和Cl2气混合，反应不能进行；④光照Cl2气，延时再和CH4气混合，反应不能进行。66（1）甲烷的氯代反应历程（1）Cl︰Cl光或热2Cl•氯自由基（3）CH3•+Cl2CH3Cl+Cl•（2）Cl•+CH4CH3•+HCl每一步都产生一个新自由基——链反应链引发链增长反复进行（5）CH2Cl•

+Cl2CH2Cl2+Cl•（4）Cl•+CH3ClCH2Cl•+HCl——自由基取代反应自由基之间相互碰撞链终止Cl•+CH3•Cl•+Cl•CH3•+CH3•Cl2CH3ClCH3CH3CH3︰H光或热CH3•+H•？Cl•+CH4CH3Cl+H•？67（2）甲烷氯代反应的能量变化？链引发，为什么不是CH3︰H光或热CH3•+H•？链增长，为什么不是Cl•+CH4HCl+CH3•Cl•+CH4CH3Cl+H•离解能(kJ·mol-1)431H—Cl349CH3—Cl243Cl—Cl435CH3—H①能量变化是反应的基本动力②断裂价键——需要能量生成价键——放出能量∵Cl—Cl(243)

＜CH3—H(435)

③需要的能量越少,放出的能量越多,反应越容易进行。∵H—Cl(431)

＞CH3—Cl(349)68二、常见的自由基反应1.生成C-X键的反应大多数的卤化有机化合物可以采用卤化剂通过自由基取代反应或加成反应制得，常用的卤化剂上要有卤素和卤化氢，其次还有硫酰氯、N-溴化丁二酰亚胺、次卤酸叔丁酯及多卤化甲烷等。(1)饱和有机卤化合物(2)不饱和有机卤化合物(3)重氮基被氯或溴置换69注意:此反应不能用来制备芳基氟和芳基碘。——桑德迈尔(sandmeyer)反应该反应是按自由基反应历程进行的:··702生成C-N键的反应71这种气相硝化反应的历程与也属于自由基反应历程。3.生成C-O键的反应4.生成C-S键的反应722.2化学反应的计量学反应物的摩尔比限制反应物和过量反应物过量百分数转化率选择性理论收率总收率质量收率原料消耗定额单程转化率和总转化率73化学计量比12投料摩尔数510.7反应物的摩尔比12.142.2.1反应物的摩尔比指加入反应器中的几种反应物之间的物质的量之比。例如:742.2.2限制反应物和过量反应物化学计量比12投料摩尔数510.7投料摩尔比12.14

化学反应物不按化学计量比投料时,以最小化学计量数存在的反应物叫做限制反应物,而投入量超过限制反应物完全反应的理论量的反应物叫做过量反应物。限制反应物过量反应物752.2.3过量百分数Ne——过量反应物的物质的量；Nt——与限制反应物完全反应所消耗的过量反应物物质的量。过量反应物超过限制反应物所需要的理论量的部分占所需理论量的百分数,叫做过量百分数。过量百分数＝76例:化学计量比12投料摩尔数510.7投料摩尔比12.14限制反应物过量反应物硝酸过量百分之多少？硝酸的过量百分数＝772.2.4转化率（X)

某一反应物A反应掉的量nA,r占其投料量nA,in的百分数叫做反应物A的转化率XA。XA＝nA,rnA,in×100％×100％nA,out-nA,innA,in＝782.2.5选择性(S)某一反应物转化为目的产物理论消耗的物质的量占该物质在反应中实际消耗的量物质的量的百分数,叫做选择性。aA＋Bb=pPSA＝nPapnA,r×100％＝×100％nPapnA,in－nA,out化学计量比792.2.6理论收率（Y)生成的目的产物的物质的量占输入的限制反应物的物质的量的百分数,叫做理论收率。生成的目的产物的物质的量占理论上应得到的目的产物的物质的量的百分数,叫做理论收率。YP＝×100％nPapnA,inYP＝×100％nPapnA,inY＝S×X80例:100mol89mol2mol少量+焦油X苯胺＝100－2100×100％＝98％S＝＝90.8％89×1×100％100－2Y＝X苯胺×S＝98％×90.8％＝89.0％89100×1×100％＝812.2.7总收率(Y总)例:反应物经过预处理、化学反应和后处理之后,所得目的产物的收率为总收率。100mol89mol2mol少量+焦油反应后分离精制后87molY分＝8789×100％＝97.8％Y总＝Y反×Y分＝89×97.8＝87%822.2.8质量收率(Y质)例:目的产物的质量占主反应物的质量百分数,叫做质量收率。质量100kg163.5kg纯度99％≥98％相对分子量93173Y质＝Y＝163.5×98％÷173100×99％÷93×1×100％＝87％×100％＝161.8％163.5×98％100×99％832.2.9原料消耗定额

每生产一吨产品需要消耗的各种原料的量（吨或千克）叫做原料消耗定额。质量100kg163.5kg纯度99％≥98%相对分子量93173例:苯胺的消耗定额＝100×99％163.5×98％＝0.618t＝618kg842.2.10单程转化率(X单)和总转化率(X总),——反应物A输入和输出反应器的物质的量,——反应物A输入和输出全过程的物质的量X单＝nA,inRnA,outRnA,inR－×100％X总＝nA,inSnA,outSnA,inS－×100％nA,outRnA,inRnA,outSnA,inS85例:100mol40mol38mol1mol61mol回收60mol8660mol？mol反应器分离器产物氯苯38mol二氯苯1mol苯1mol氯苯38mol二氯苯1mol苯61molX单＝苯100mol(100－61)÷100×100％＝39％X总＝(100－61)÷(100－60)×100％＝97.5％S＝（38×1）÷(100－61)×100％＝97.4％Y总＝（38×1）÷（100－60）×100％＝95.0％＝X总×S

＝97.5×97.4％＝95.0％87间歇操作和连续操作间歇操作反应器液相连续反应器气-液相连续反应器气-固相接触催化连续反应器气-固-液三相连续反应器2.3化学反应器882.3.1间歇操作和连续操作化学反应器必须满足基本要求:（1）良好传质条件。（2）良好传热条件。（3）在反应条件下,具有良好机械强度和耐腐蚀性能。（4）能适应反应器的操作方式。连续操作:是将各种反应原料按一定的比例和恒定的速度连续不断地加入到反应器中，并且从反应器中以恒定的速度连续不断地排出反应产物。在正常操作下，在反应器中的某一特定部位，反应物料的组成、温度和压力原则上是恒定的。优点:产品质量稳定、反应效率高、节能间歇操作:是将各种原料按一定顺序和速度加到反应器中，并在一定的温度和压力下经过一定的时间完成特定的反应，然后将生成物料从反应器中放出。优点:灵活、投入少。892.3.2间歇操作反应器液-液相和液-固相间歇反应器:敞口的反应槽、带回流冷凝器的反应锅、高压釜。气-液相和气-固-液三相间歇反应器:通常采用带气体鼓泡管的锅式反应器或鼓泡塔式反应器。902.3.3液相连续反应器两种极限流体模型：理想混合型、理想置换型1.搅拌锅式连续反应器（理想混合型反应器）91单锅连续反应器:其主要缺点是（1）锅内反应原料的浓度低，反应速度慢。（2）流出反应产物中残留一定量的未反应物，从而影响产品收率。（3）容易发生连串反应，生成较多的副产物。多锅串联连续操作反应器:其优点如下（1）没有返混作用。（2）反应速度快，可大大提高设备的生产能力。（3）可在不同的反应锅中控制不同的反应温度。（4）反应产物中剩余未反应物的含量低92932.管式连续反应器（理想置换型反应器）反应原料从管子的入口处进入，在管内向前流动，经过一定的时间后，从管子的出口处流出。在理想情况下反应物没有返混作用。优点是（1）反应速度快，可缩短反应时间。（2）反应产物中未反应物少，可降低消耗定额，提高产品质量。主要适用热效应不太大、反应温度不太敏感以及高压操作的化学过程。942.3.4气-液相连续反应器952.3.5气-固相接触催化连续反应器绝热固定床反应器列管式固定床反应器流化床反应器962.3.6气-固-液三相连续反应器972.4精细有机合成中的溶剂效应溶剂的分类“相似相溶”原则电子对受体（EPA）溶剂和电子对给体（EPD）溶剂溶剂极性对反应速率的影响有机反应中溶剂的使用和选择98溶剂对有机反应的影响溶液和溶解作用溶剂和溶质之间的相互作用库仑力(静电引力):离子-离子力、离子-偶极力范德华力(内聚力):偶极-偶极力、偶极-诱导偶极力、瞬时偶极-诱导偶极力专一性力:包括氢键缔合作用、电子对给体－受体作用、溶剂化作用、离子化作用合离解作用等。非专一性力(普遍）（特定）992.4.1溶剂的分类按化学结构分类无机溶剂:水、液氨、液体二氧化硫、氟化氢、浓硫酸、熔融氢氧化钠和氢氧化钾、四氯化钛、三氯化磷合三氯氧磷等。有机溶剂:脂烃、环烷烃、芳烃、卤代烃、醇、醚、酚、醛、酮、羧酸、羧酸酯、硝基物、胺、腈、酰胺、砜和亚砜、杂环化合物等。100么么么么方面Sds绝对是假的按偶极矩和介电常数分类（1）偶极矩（μ）:指偶极分子中电量相等的两个相反电荷中的一个电荷的电量（q），与这两个电荷间距离（d）的乘积，单位:德拜（D）。即:μ＝q×d例:μ＝1.54D102极性溶剂:分子中具有永久偶极的溶剂。有机溶剂的偶极矩μ在0～5.5D之间。无极性溶剂分子中没有永久偶极的溶剂,如环己烷、苯等。μ＜2.5D的有机溶剂,如氯苯、二氯甲烷等。

偶极矩主要影响在溶质（分子或离子）周围溶剂分子的定向作用。103（2）介电常数（ε）也叫电容率或相对电容率,是表示电介质或绝缘材料电性能的一个重要参数。具有永久偶极或诱导偶极的溶剂分子被充电的电容器板强制形成一个有序排列,即极化作用,极化作用越大,介电常数越大。介电常数表示溶剂分子本身分离出电荷的能力,或溶剂使它偶极定向的能力。104极性溶剂:ε＞15～20非极性溶剂:ε＜15～20

介电常数主要影响溶剂中离子的溶剂化作用和离子体的离解作用。有机溶剂的介电常数ε在2～190之间,ε越大,溶剂极性越强。105（3）溶剂极性的本质——溶剂化作用每一个被溶解的分子或离子被一层或几层溶剂分子或松或紧地包围的现象,叫做溶剂化作用,它包括溶剂与溶质之间所有专一性和非专一性相互作用的总和。（4）溶剂极性参数实验极性参数——ET(30)值106按Lewis酸碱理论分类Lewis酸碱理论:酸是电子对受体（EPA）碱是电子对给体（EPD）:A+:BAB

酸(EPA)碱(EPD)酸-碱配合物亲电试剂亲核试剂EPA/EPD配合物

107EPA溶剂:具有缺电子或酸性部位，亲电试剂，择优使EPD或负离子溶剂化。如水、醇、酚、羧酸等。EPD溶剂:具有富电子或碱性部位，亲核试剂，择优使EPA或正离子溶剂化。如:醇、醚、羰基化合物中的氧氨类和N－杂环化合物中的氮原子108质子给体溶剂：主要是酸，如H2SO4.CH3COOH质子受体溶剂：主要是碱，如NH3、CH3CON(CH3)2两性溶剂：既可接受质子，又可提供质子，如H2O

按BrΦnsted酸碱理论分类109按起氢键给体的作用分类质子传递型溶剂:氢键给体，质子给体，EPA。如羟基、氨基、羧基和酰胺基非质子传递型溶剂:氢键受体，EPD。如O、N110按专一性溶质、溶剂相互作用分类质子传递型溶剂:含有能与电负性元素(F、Cl、O、S、N、P)相结合的氢原子，ε＞15。水、醇、酚、羧酸、氨、未取代酰胺等非质子传递极性溶剂:高介电常数，高偶极矩。丙酮、DMF、硝基苯、乙腈、二甲基亚砜、环丁砜等非质子传递非极性溶剂:低介电常数，低偶极矩。烷烃、环烷烃、芳烃、卤代烃、叔胺、二硫化碳1112.4.2“相似相溶”原则一个溶质易溶于化学结构相似的溶剂,而不易溶于化学结构完全不同的溶剂。极性溶质易溶于极性溶剂,非极性溶质易溶于非极性溶剂。1122.4.3电子对受体(EPA)溶剂和电子对给体(EPD)溶剂位阻小位阻大正离子M＋的溶剂化1132.4.4溶剂极性对反应速度的影响Houghes-Ingold规则溶剂对亲电取代反应的影响溶剂对亲核取代反应的影响硬软酸碱原则（HSAB）与溶剂效应的关系1142.4.4.1Houghes-Ingold规则对于从起始反应物变为活化配合物时电荷密度增加的反应,溶剂极性增加,使反应速度加快。异性电荷分离电荷密度增加SN1反应R－Xδ+RXδ-R+X-+115例:≠溶剂C2H5OHCH3OHHCOOHH2OHCONH2ε24.5532.7058.578.39111.0μ(D)1.731.701.821.823.37极性小大k1(相对)1912200335000430116对于从起始反应物变为活化配合物时电荷密度降低的反应,溶剂极性增加,使反应速度减慢。SN2反应电荷分散电荷密度降低Y－RX-R－XY-+RXδ-δ-Y+117例:溶剂CH3COCH3C2H5OHCH3OH(CH2OH)2H2Oε20.724.5532.737.778.39μ(D)2.861.731.702.281.82k（相对）130004416171I*-+CH3Ik[I*δ-CH3Iδ-]I－CH3I-+118对于从起始反应物变为活化配合物时电荷密度变化很小或无变化的反应,溶剂极性的改变对反应速度的影响极小。局限性:忽略了溶剂的类型、溶剂的EPD和EPA性质及专一性溶剂化作用对反应速度的影响。1192.4.4.2溶剂对亲电取代反应速度的影响溶剂转化率/%偶极矩μ/D介电常数ε二氧六环00.452.21氯苯1.371.545.651,1,2,2-四氯乙烷3.311.718.001,2-二氯乙烷8.371.8610.45乙酐15.322.8220.70N,N-二甲基甲酰胺17.563.8636.71硝基苯28.674.2134.82表苯绕蒽醌在不同溶剂中一溴化的转化率120（溶剂化）（溶剂化）（溶剂化）（溶剂化）（弱极性）（非极性）（π-配合物,极性较强）（σ-配合物,强极性）1212.4.4.3溶剂对亲核取代反应速度的影响质子传递型溶剂对SN反应速度的影响非质子传递极性溶剂对SN反应速度的影响122质子传递型溶剂对SN1反应速度的影响质子传递型溶剂使负离子溶剂化,有利于负离子的离去和碳正离子的形成,使反应速度加快。R－X+HS[Rδ+Xδ-H－S]R+X+-HS+Y-R－Y123质子型传递溶剂对SN2反应速度的影响情况一:对活化配合物负端的氢键缔合作用比对反应质点Y的氢键缔合作用强。有利于离去基团的离去,使反应加速Y+R－X+HSYδ+RXδ-[H－S]Y－R+X+-H－S124情况二:对反应质点的专一性溶剂化作用强。降低了亲核试剂的反应活性,使反应速度降低。Y-RXδ-[S－H]HS+Y+R－X-例:I-Br-Cl-F-专一性溶剂化作用小大反应活性大小125属于EPD溶剂,优先使正离子专一性溶剂化,并使负离子成为裸露负离子,亲核活性增加。非质子传递极性溶剂对SN反应速度的影响1262.4.4.4硬软酸碱原则（HSAB原则）与溶剂效应的关系硬酸和硬碱指的是由电负性高的小原子或小分子构成的酸和碱。硬酸：H+、Li+、Na+、BF3.AlCl3.氢键给体HX等；硬碱：F-、Cl-、RO-、H2O、ROH、R2S、NH3等。127软酸和软碱指的是由电负性低的大原子或大分子构成的酸和碱。软酸：Ag+、Li+、Hg+、I2.1,3,5-三硝基甲苯、四氰基乙烯；软碱：H-、I-、R-、RS-、RSH、烯烃、苯等。128通常地,硬酸容易和硬碱结合,软酸容易和软碱结合。——硬软酸碱原则1292.4.5有机溶剂中溶剂的使用和选择溶剂对主反应速度的影响溶剂对反应历程的影响溶剂对反应方向和立体化学的影响溶剂与反应物和反应产物不发生化学反应溶剂的反应物有良好的溶解性或分散性溶剂容易回收,损失少,不影响产品质量溶剂应尽可能不需要太高的技术安全措施溶剂的毒性小,含溶剂的废水容易治理溶剂价格便宜、供应方便130催化剂的活性和寿命催化剂的组成催化剂的毒物、中毒和再生催化剂的制备2.5气-固相接触催化1312.5.1催化剂的活性和寿命催化剂的活性催化剂的寿命催化剂的活性又称作催化剂负荷,指单位体积（或单位质量）催化剂在指定反应条件下,单位时间内所得到的目的产物的质量,单位是kg/[L（催化剂）·h或kg/[kg（催化剂）·h或kg/[g（催化剂）·h

指催化剂在工业反应器中使用的总时间。

1322.5.2催化剂的组成催化活性物质助催化剂载体

对目的反应具有良好催化活性的成分。本身没有催化活性或催化活性很小,但是能提高催化活性物质的活性、选择性或稳定性的成分。

催化活性物质和助催化剂的支持体、黏结体或分散体。1332.5.3催化剂的毒物、中毒和再生催化剂的毒物催化剂的中毒催化剂中毒的预防和再生1342.5.4催化剂的制备良好催化剂应具有的性能（1）活性高、选择性好、对过热或毒物稳定、使用寿命长、容易再生。（2）机械强度和导热性好。（3）具有合适的宏观结构和微晶结构。（4）制备简便、价格便宜。135干混热分解法共沉淀法浸渍法涂布法还原法1362.6相转移催化优点（1）不使用昂贵的特殊溶剂,且不要求无水操作,简化了工艺；（2）由于相转移催化剂的存在,使参加反应的负离子具有较高的反应活性；（3）具有通用性,应用广泛。缺点催化剂价格较贵。1372.6.1相转移催化原理在负离子型反应中，常用的相转移催化剂为季铵盐，表示为，如:QX＋-1382.6.2相转移催化剂(PTC)满足两个基本要求（1）能将所需离子从水相或固相转移到有机相；（2）有利于该离子的迅速反应。实现工业化的条件（1）用量少,效率高,自身不消耗或失去转移特定离子的能力；（2）制备简单,价格合理；（3）毒性小,可用于多种反应。139最常用的相转移催化剂有两类聚醚链状聚乙二醇:H(OCH2CH2)nOH链状聚乙二醇二烷基醚:R(OCH2CH2)nOR环状冠醚季铵盐和叔胺：R4NX

、吡啶、三丁胺＋-1402.6.3液-固-液三相相转移催化催化剂使用固态相转移催化剂,如季铵型负离子交换树脂。特点（1）操作简便；（2）反应后催化剂可定量回收；（3）费用和能耗较低,适合自动化连续生产。应用氰醇、氰乙基化和安息香缩合等反应

1412.6.4相转移催化的应用二氯卡宾的产生和应用O-烃化反应合成醚类化合物O-酰化反应合成酯类化合物N-烃化、N-酰化、C-烃化、S-烃化和S-酰化反应氰离子的亲核取代氟离子的亲核取代反应氧化、过氧化反应还原反应重氮盐的反应142过渡金属化学均相配位催化剂均相配位催化的基本反应均相配位催化的优点均相配位催化的局限性均相配位催化剂的载体化均相配位催化的工业应用2.7均相配位催化143过渡金属元素的特点18电子规则配位体2.7.1过渡金属化学144由特定的过渡金属原子与特定的配位体相配位而成催化剂的种类（1）过渡金属原子的低价配合物用于烯烃的加氢、加成、齐聚及一氧化碳的羰基合成反应；主要配位体:一氧化碳、胺类、膦类、较大的卤素负离子、氰基负离子（2）过渡金属原子的高价配合物用于氧化反应主要配位体:水、醇、胺、氢氧化物、羧酸负离子。2.7.2均相配位催化剂145配位与解配插入和消除氧化和还原氧化加成和还原消除2.7.3均相配位催化的基本反应146配位2.7.3.1配位与解配一个配位体以简单的共价键或配位键与过渡金属原子结合,生成配合物的反应叫做配位反应。解配是配位的逆反应,即金属与配位体之间的共价键或配位键发生断裂,使该配位体从配合物中解离出来的反应。147插入2.7.3.2插入和消除指与过渡金属配位的双键中的π键被打开,被插入到另一个金属-配位键之间的反应。消除指一个配位体上的β-氢（或其他基团）转移到过渡金属原子的空配位上,同时该配位体和过渡金属原子之间的键断裂,使该配位体从金属原子上消除下来,成为具有双键的化合物。1482.7.3.3氧化和还原配位催化剂通常是在两个比较稳定的氧化态之间循环

CoⅡ/CoⅢ、MnⅡ/MnⅢ、CuⅠ/CuⅡPd0/PdⅡ149氧化加成2.7.3.4氧化加成和还原消除指一个分子断裂成两个配位体,并同时都加成配位到同一个过渡金属原子上。在加成过程中过渡金属原子提供两个电子,所有叫做“氧化加成”。还原消除是氧化加成的逆反应,即两个配位体同时从一个过渡金属原子上解配（消除）出来,并相互结合成一个分子,在消除后过渡金属原子多了两个未成键电子,所以叫做“还原消除”,又称“双消除”。150催化剂选择性好催化剂活性高催化体系的预见性2.7.4均相配位催化的优点151催化剂价格高,需要回收反应多在酸性介质中进行,反应器需要耐腐蚀大多数均相配位催化剂在250℃以上不稳定,反应温度不能过高,不适用于高温反应许多反应需在高压下进行2.7.5均相配位催化的局限性152把配位催化剂浸渍在多孔性载体上把配位催化剂化学结合到无机载体上把配位催化剂化学结合到有机高聚物载体上2.7.6均相配位催化剂的载体化153双键的加氢丁二烯与氰化氢的加成制己二腈烯烃的齐聚和共聚烯烃的氧化用CO或CO+H2的羰基合成2.7.7均相配位催化的工业应用154使用水溶性膦配体与过渡金属配位生成的水溶性催化剂水溶性膦配体是在有机膦分子中引入强极性官能团而形成的配体实例:三（间磺酸基苯基）膦的三钠盐（TPPTS）BINAS2.8水相/有机相两相催化155杂多酸（盐）的组成元素和命名杂多化合物的结构杂多化合物的主要物理性质杂多化合物在酸催化反应中的应用杂多酸在氧化-还原反应中的应用2.9杂多化合物催化1562.9.1杂多酸（盐）的组成元素和命名杂多酸是由两个以上无机含氧酸缩合而成的多元酸,简称HPA。[XxMmOy]q

（x≤m）157Keggin结构:[XM12O4]x-8杂多酸和杂多酸盐离子晶体的三极结构:（1）一级结构:杂多负离子的结构（2）二级结构:杂多负离子与正离子组成杂多酸或杂多酸盐的晶体结构（3）三极结构:由杂多负离子、正离子和结晶水组成的晶体结构2.9.2杂多化合物的结构158杂多负离子直径:1～5nm杂多酸中H+的键合状态（1）H+被键合到整个负离子上（2）H+被定域到M-O-M中的氧原子上（3）H+与杂多酸中的结晶水形成氢键159溶解性（1）由Li+、Na+等小体积抗衡正离子形成的杂多酸易溶于水（2）由大体积有机碱正离子形成的鎓盐不溶于水,但溶于有机溶剂热稳定性2.9.3杂多化合物的主要物理性质160杂多酸的酸性酸催化在工业上的应用（1）催化活性高,选择性好,产品质量好；（2）催化剂用量少,可以部分回收、重复使用；（3）工艺流程简单,不需要高温、高压设备；（4）不腐蚀设备,环境污染轻微；（5）催化剂制备容易,原料价廉。2.9.4杂多酸化合物在酸催化反应中的应用161杂多酸的氧化还原性杂多酸催化氧化在工业上的应用（1）2-甲基丙烯醛氧化成2-甲基丙烯酸（2）乙烯氧化成乙酸2.9.5杂多酸在氧化-还原反应中的应用162天然沸石分子筛硅铝酸盐分子筛磷酸铝分子筛钛硅分子筛2.10分子筛催化剂能够筛分分子的物质叫做分子筛。这类物质是一类具有很多均匀微孔的非计量化合物,其微孔孔道的直径与物质分子的直径属于同一数量级,它们能把小于孔道直径的分子吸附在孔道的空腔内,而把大于孔道直径的分子拒之于孔外。163固载在各种载体上的含卤素的超强酸全氟环醚磺酸型粒子交换树脂H-ZSM-5沸石SO42-/MnOm2.11固体超强酸催化剂

超强酸指的是酸强度比100％硫酸更强的酸。1642.12不对称合成催化剂不对称合成,即手性合成。是利用外来的不对称因子,使前手性化合物在反应中不等量地转变成两种构型相反的手性产物,并且使人们所需要的对映体成为主产物。手性底物手性助剂手性试剂手性溶剂手性催化剂:酶、生物碱、不对称配体的金属配合物165过渡金属元素:主要是铑（Rh）主要优点:（1）将不同配体与不同过渡金属相配位，可得到种类繁多的配合物催化剂，适用范围广；（2）催化剂活性高，选择性好；（3）催化剂用量少应用:合成药物、香料、农用化学品、食品添加剂、光电液晶材料不对称配体的金属配合物1662.13生化催化有机合成生物催化有机合成指的是利用活细胞或从细胞中提取出来的酶作为催化剂的化学转化过程,又称生物转化。微生物中的活细胞从原料中摄取营养成分,通过体内的酶,经过复杂的生化反应将原料转化成所需要的有机化工产品。167电解过程的基本反应电解过程的反应顺序电极反应的全过程电极界面（双电层）的结构电解有机合成特有的影响因素间接电解有机合成电解有机合成的优点电解有机合成的局限性电解有机合成的工业应用2.14电解有机合成168电解有机合成可分为直接法、间接法和成对法三种类型。直接法是直接利用电解槽中的阳极或阴极完成特定的有机反应。间接法是由可变价金属离子盐的水溶液电解得到所需的氧化剂或还原剂,在另一反应器中完成底物的氧化或还原反应,用过的无机盐水溶液送回电解槽使又转化成氧化剂或还原剂。成对法则是将阳极和阴极同时利用起来。例如,苯先在阳极被氧化成对苯醌,再在阴极还原为对苯二酚。这三种电解方法在实际生产中均有应用。一、反应原理169从理论上讲，任何一种可用化学试剂完成的氧化或还原反应，都可以用电解方法实现。在电解槽的阳极进行氧化过程。绝大多数有机化合物并不能电离，因此，氧化剂主要来源于水中的OH－，它在阳极失去一个电子形成·OH，然后进一步形成过氧化氢或是释出原子氧。∶OH－—→·OH＋e2·OH—→H2O22·OH—→H2O＋O其他负离子如X－，在阳极生成X·或X2，而后与有机物发生加成或取代反应，如电解氟化。电解还原则发生在电解槽的阴极，其基本反应为:H＋＋e—→H氢离子在阴极接受电子形成原子氢，由原子氢还原有机化合物。170+e+H++e+H+得电子还原（E）负离子基（Ⅱ）加质子（C）自由基（Ⅲ）丙烯腈（Ⅰ）得电子还原（E）负离子基（Ⅳ）二聚（偶联）（C）加质子（C）负离子基（Ⅴ）己二腈（Ⅵ）二、电解过程的反应顺序——反应机理例:丙烯腈在阴极电解加氢二聚（偶联）制己二腈。171三、电解反应的全过程例:丙烯腈在阴极电解加氢二聚（偶联）制己二腈。（Ⅰ）①扩散②④③，+e⑤⑥，+H+⑦⑧⑩⑾（Ⅰ）吸附（Ⅰ）ad电化学（E）（Ⅱ）ad脱附（Ⅱ）扩散（Ⅱ）化学（C）（Ⅲ）扩散（Ⅲ）吸附（Ⅲ）ad⑨，+e电化学（E）（Ⅳ）ad（Ⅳ）脱附（Ⅳ）⑿，二聚化学（C）扩散（Ⅴ）⒀，+H+化学（C）（Ⅵ）阴极表面阴极表面电解液中电解液中电解液中172电解合成具有条件温和（常温、常压）、易于控制、污染少、流程短和产物选择性高等优点,其缺点是电耗高,电解装置复杂、专用性强,技术难度大。但电解有机合成作为一种环境友好的洁净合成方法,代表了现代化学工业发展的方向。近年来国内外对电解合成精细化学品的研究开发十分活跃。目前,已商品化的有机电解产品约60余种,尚有约40种正在开发中。其工业应用如表2-7所示。四、有机电解反应的实际应用1732.5有机合成技术2.5.8电解有机合成174在许多场合具有高选择性和特异性不需要使用价格较贵的氧化剂或还原剂反应可在温和的条件下进行节能可以是无公害的清洁反应2.14.7电解有机合成的优点175电解装置复杂,专用性强影响因素较多,最佳条件的选择和电化学工程技术的处理比较复杂对于空气氧化或氢气还原反应竞争力差电量消耗大常常需要使用有机溶剂,使工艺过程复杂化2.14.8电解有机合成的局限性1762.15光有机合成优点

（1）可合成许多用热化学反应不能合成的有机化合物；（2）具有高的立体专一性；（3）产品多样性；（4）受温度的影响不大；（5）化学反应容易控制。177缺点

（1）副反应多；（2）能耗大；（3）需要特殊的反应器。178应用（1）芳环侧链α-氢的光引发取代卤化；（2）苯的光引发环上加成氯化制六六六；（3）芳环上硝基的光引发置换氯化；（4）链烷烃的光引发磺氧化；（5）链烷烃的光引发磺氯化。179微波2.16微波促进微波是频率在300MHz～300GHz范围内的电磁波,其波长在0.1～100cm之间。微波促进物质与微波相互作用导致的热效应和其他特殊的效应,使反应速度明显加快,反应时间明显缩短,有利于提高反应产物的收率和质量。1802.17超临界流体在有机合成中的应用当流体在临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上时,这种流体处于临界状态（supercritical,即sc或SC状态）。181任何一种物质都存在三种相态----气相、液相、固相。三相呈平衡态共存的点叫三相点。液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体(S