产前诊断课件

产前诊断

产前诊断又称宫内诊断，是指胎儿出生前采用各种方法预测其是否有先天性疾病（包括畸形和遗传性疾病），为能否继续妊娠提供科学依据。产前诊断是一个正迅速发展，技术不断完善的新领域，是围产医学的重要组成部分，对提高人口素质，实行优生优育具有重要意义。1.适应症2.方法3.先天畸形的分类4.常见先天性疾病的产前诊断

一哪些情况应作产前诊断？(1)有可能孕育出严重遗传性疾病和先天性畸形胎儿的孕妇。(2)夫妇一方有某种遗传病或曾生出过某种遗传病患儿，或孕妇有X伴性隐性遗传病家族史。(3)夫妇任何一方为染色体异常、染色体平衡移位和倒位携带者。(4)早孕阶段曾服用过致畸药物或曾有病毒感染史等致畸情况。(5)羊水过多或过少。(6)原因不明的多次流产、死胎、死产的孕妇。(7)胎儿发育迟缓。(8)未触到正常的胎儿。(9)年龄超过35岁的孕妇等等二产前诊断方法

产前诊断方法可分为三类五个水平（一）第一类是采用特殊仪器检查胎儿体表是否有畸形,如用X线照片或体表造影,B型超声扫描间接观察；或胎儿镜下直接观察。此类检查属形态学水平。（二）第二类是采用母体血、尿等特殊检查,间接诊断胎儿先天性疾病。孕期少量胎儿血细胞、可扩散的代谢产物及蛋白质、酶,可通过胎盘进入母血循环,这是母血、尿可作某些疾病产前诊断的基础。如测定母血甲胎蛋白（AFP）诊断胎儿神经管畸形（NTD）,测定孕妇尿甲基丙二酸诊断胎儿甲基丙二酸尿症。（三）第三类是直接获取胎血、羊水或胎儿组织来诊断胎儿疾病。三类检查方法的五个水平:形态学染色体链酶学代谢产物基因水平。三先天畸形的分类整胚发育畸形:早期死亡吸收或自然流产胚胎局部发育畸形:头面发育不全、并肢畸形等。器官和器官局部畸形:双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损组织分化不良性畸形:骨发育不全、克汀病、巨结肠等。发育过度性畸形:卵圆孔闭合或狭窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形:蹼状指（趾）、不通肛、食管闭锁等。超数和异位发生性畸形:如多孔乳腺、异位乳腺、双肾盂双输尿管等。发育滞留性畸形:双角子宫、隐睾、骨盆肾、气管食管瘘等。重复畸形:单卵孪生的两个胎儿未能完全分离寄生畸形:表1国际常规监测的12种先天畸形先天畸形国际分类编码先天畸形国际分类编码无脑儿740直肠及肛门闭锁751.2脊柱裂741尿道下裂752.2脑积水742短肢畸形－上肢755.2腭裂749.0短肢畸形－下肢755.3全部唇裂749.1～749.2先天性髋关节脱位755.6食管闭锁及狭窄750.2唐氏综合征759.3先天畸形国际分类编码先天畸形国际分类编码无脑儿740短肢畸形（上、下肢）755.2～755.3脊柱裂741先天性髋关节脱位755.6脑积水742畸形足754腭裂749.0多指与并指（趾）755.0～755.1全部唇裂749.1～749.2血管瘤（73cm）620先天性心血管病746～747色素痣（73cm）757.1食管闭锁及狭窄750.2唐氏综合征759.3直肠及肛门闭锁751.2幽门肥大750.1内脏外翻606膈疝603尿道上、下裂752.2～752.3表2我国监测的19种先天畸形四常见先天性疾病的产前诊断

先天性疾病中,较常见的有染色体病、神经管缺陷和代谢性遗传病。临床上表现为发育畸形,胚胎或胎儿宫内死亡,导致流产、早产、死胎、死产或新生儿死亡。幸存者,表现不同的畸形、功能障碍、智力发育不全。如能对先天性疾病进行产前论断,即可防止患儿出生,对家庭及社会均有极大好处。4.1神经管缺陷的产前诊断神经管缺陷（NTD）是指胎儿期神经管闭合障碍或闭合后因其它原因再度穿孔所致的一组中枢神经系统畸形,包括无脑畸形、开放脊柱裂及脑膨出等。我国NTD的发生率为0.66～10.53‰,平均为2.74‰,在我国出生缺陷顺位中占第一位,国家已列为重点研究课题。1.孕妇血AFP测定作为初步筛选、如孕妇血AFP＞同期正常孕妇水平2个标准差者，即再次复查，如仍明显升高者，作羊水AFP测定。链2.孕16-～20周作羊膜腔穿刺，测定羊水中AFP含量，如超过正常值3～5个标准差以上，NTD的诊断即可成立。通过AFP测定，约90％的NTD可以得到确诊。3.羊水乙酰胆硷脂酶（AChE）测定AchE在神经组织中产生，NTD时可渗透进入羊水中，致使羊水中AchE活性显著增高。此酶含量较稳定，不受孕期和胎血污染影响，且弥补羊水AFP测定的不足。4.B超检查孕中期进行，无脑儿B超声像图特征是①缺少头颅光环；②胎头部为“瘤结”状物代替；③“瘤结”上可见眼眶鼻骨；④“瘤结”后方可见脑膜囊；⑤常合并脊柱裂、羊水过多。5.X线腹部平片、羊膜腔碘油造影等检查亦可应用。但现较少采用。4.2染色体病的产前诊断染色体病多数发生流产,故只占出生总数的5％左右,但诊断率较高,占产前诊断出的病例中的25～50％。

4.2.1对象:1.35岁以上高龄孕妇；2.曾生育过染色体病儿；3.夫妇双方之一为染色体易位携带者；4.曾生育过NTD患儿者；5.原因不明的多次流产、死胎、死产孕妇；6.夫妇有先天性代谢病或出生过代谢病患儿；7.家族中有严重伴性遗传病者；8.长期接触对孕妇、胚胎儿有害物质（为放射线、农药）。4.2.2诊断方法:早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿血细胞等进行染色体核型分析,即可明确诊断。有条件单位,可用DNA重组、DNA基因扩增（PCR）、基因分析等新技术诊断。

THANKYOUSUCCESS2024/11/2518可编辑4.3代谢性遗传疾病的产前诊断

代谢性遗传病是由于染色体上的基因发生突变,造成酶的缺失或异常,由原基因控制的某种酶的催化过程不能正常进行,代谢过程发生紊乱和破坏,造成一些物质缺乏,另一些物质大量堆积,从而影响胎儿的代谢和发育。目前已发现1000多种病,多数常染色体隐性遗传,少数为X连锁隐性遗传及常染色体显性遗传。诊断方法:1.孕妇血或尿查特异性代谢产物，如尿中测定甲基丙二酸；2.羊水分析，测定羊水中胎儿释放的异常代谢产物，如肾上腺性生殖器综合征可查17酮类固醇含量；3.B超指引下或胎儿镜下取胎儿血、绒毛细胞、羊水细胞培养等，测定酶或其他生化成分进行诊断。链4.同样可采用DNA重组、DNA扩增酶联聚合反应（PCR）等新技术。5.先天愚型的产前诊断技术大致分为两类:侵入性和非侵入性技术。侵入性检查包括抽羊水细胞、绒毛组织取材、经脐静脉取胎儿脐带血等。非侵入性检查包括孕母血液生物化筛查、宫颈管脱落细胞检查，外周血中胎儿细胞检查及超声波检查。在这些诊断方法中应用了传统的细胞遗传学方法、生物化学和物理学手段以及近几年发展起来的分子生物学技术。5.1染色体显带技术1.羊水细胞1996年Steel和Breg应用离体培养的羊水细胞成功地进行了胎儿核型分析,1968年Valenti与Nadler应用此技术报道了首例先天愚型的产前诊断。至1976年羊膜穿刺技术已成为产前诊断的标准技术。羊膜穿刺术通常在孕15～16周进行,一般较安全,诊断染色体异常疾病的可靠性约96％,但仍可造成0.5％的自发流产,并可由于操作不当误伤胎儿。基于这些危险,再加上羊水细胞需培养2～3周,确诊后孕妇只能行引产术,承受很大痛苦。2.绒毛组织检查提供了一个孕早期产前诊断方法。孕8周左右在超声监测下从胎肋取滋养细胞,进行培养和常规的染色体分析。该法可使诊断提早2个月左右,便于及时终止妊娠,减少活孕妇痛苦。国外有报道先天愚型并非全部为核型异常,1991年有报道分析了257例先天愚型患者的核型,其中14例（占5.4％）患者具有正常核。在243例核型异常患者中,225例（92.6％）具有三条21号染色体,10例(4.1％)为嵌合型,8例（3.3％）为易位。还有的学者则检出了更高比例（11％）的具正常核型的先天愚型患者。无论这是否实验误差都说明仅靠常规的细胞遗传学方法是不够的。5.2孕母血液生物化学筛查以年龄划分先天愚型高危孕妇,大约只能检出30％的胎儿,而由于超过半数的妇女不愿做羊膜穿刺,实际上能检出的还不到15％。结合检查孕母血液生物化学指标却可使检出率得到提高。5.2.1AFP、uE3和hCG链5.2.2妊娠蛋白链5.2.3超声波检查链5.2.4分子生物学技术:荧光原位杂交技术引物介导的原位标记PCR

甲胎蛋白（AFP）和非结合雌三醇（uE3）的下降及hCG的升高是一个非常有效的筛查给合,对筛查21三体胎儿较为特异。在小于35岁的孕妇可作为产前筛查先天愚型胎儿的有效手段,检出率达57％,对于35岁以上的妇女可以此作为进一步羊膜穿刺细胞遗传学诊断的参考指标,减少羊膜穿刺率,降低正常胎儿丢失率。1992年Spencer提出游离型β-hCG在孕早期14～16周时结合AFP和孕母年龄可将检出率提高到77％,现采用较多的是游离β-hCG与AFP联合的孕中期二指标筛查法。链近年来研究发现妇女在妊娠期间,血浆中出现与妊娠有关的多种含量较高的蛋白质,而在非孕妇女含量甚微。这些蛋白可来源于胎儿、胎盘和母体,随妊娠月份增加而含量逐渐升高,统称妊娠蛋白。其中特异性β1糖蛋白(Pregnancyspecific-β1-Glycoprotein,SPI)是胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白,妊娠6～12周间21三体胎儿母血SPI值明显高于正常对照组另一种与先天愚型有关的妊娠蛋白,妊娠相关血浆蛋白A(Pregnancey-associatedplasmaproteinA,PAPP-A),是由胎盘合体滋养层细胞和蜕膜分泌的大分子糖蛋白,在早期妊娠时,21三体胎儿的母血PAPP-A含量显著低于正常孕妇。链有学者建议在用生物化学手段筛查先天愚型胎儿前最好所有孕妇都是做超声波检查,以降低假阳性率,增加检出率。已发现先天愚型胎儿双顶经与股骨长度之比、双顶径与肱骨之比增大,且有学者认为肱骨长度与孕龄的关系是简单也是最有效的筛查方法。同样,在B超下发现项褶厚度增加、羊水过多、十二指肠闭锁、肾盂扩张或心脏异常均提示先天愚型胎儿的可能,且多项指标的异常比一项异常提示患儿的风险更大。虽然关于超声波检查的争论较多,但仍提供了有价值的参考。链1.胎儿性别鉴定:如果孕妇为X连锁隐性遗传病（例如甲型血友病等）携带者，生育患子的概率5%。因此在没有条件进行基因诊断的情况下，可考虑对男胎进行选择性流产，防止患儿出生。可以采用羊水或绒毛细胞作染色体核型分析，或抽取细胞DNA用Y特异性引物PCR扩增或用B鉴定性别。扩增Y特异性片段，以判定胎儿性别，对防止X连锁遗传病患儿出生有一定意义；2.胎血、羊水、羊水细胞和绒毛细胞生化检测；3.基因分析:链甲胎蛋白主要在胎儿肝脏和卵黄囊中合成，妊娠12周后主要由肝脏合成。14周时羊水中甲胎蛋白含量达到高峰，以后逐渐下降，32周后迅速下降，38周后最高值不超过0.55mg／L。羊水中甲胎蛋白明显升高，有助于诊断无脑儿、脊柱裂等神经管开放畸形。AFP（X士S）妊娠（周）16.4±4.11413.9±3.91512.3±3.01610.6±2.6178.8±3.1