医学遗传学医学知识讲座

讲课教师：胡明珏联络方式/p>

ewinhu@126.com医学遗传学医学遗传学医学知识讲座1/60课程要求1、恪守纪律:不迟到、早退，不带早点、不穿拖鞋，有事请假（假条）等。2、保持课堂肃静，认真、注意听讲，按时交作业。3、平时成绩：考勤、作业、期中、测验、课堂表现等。4、要求自学部分，课后要阅读。5.选出1位课代表，负责收齐作业（电子文稿），打包上交。医学遗传学医学知识讲座2/60参考书1.张咸宁、刘永章主编,医学遗传学,科学出版社,年2.张涛、马爱民主编,医学遗传学（第二版）,北京大学医学出版社,年3.孙树汉主编,医学遗传学,科学出版社,年4.金帆、李刚主编,医学遗传学,浙江大学出版社,年5.王培林、傅松滨主编,医学遗传学,科学出版社,年6.左伋,医学遗传学学习指导,人民卫生出版社,年

7.张涛、马爱民主编,医学遗传学学习指导,北京大学医学出版社,年8.张开立主编,医学遗传学（同时难点解析及考研突破丛书）,清华大学出版社,年医学遗传学医学知识讲座3/60

绪论一、序言二、医学遗传学基本概念三、医学遗传学发展简史四、遗传病概述五、遗传病在临床实践中一些问题医学遗传学医学知识讲座4/60人健康与疾病包括到“环境与遗传”

性状环境（外因）+遗传（内因）一、序言医学遗传学医学知识讲座5/601.由环境原因直接造成疾病发病完全取决于环境原因，似乎与遗传原因无关，任何遗传型人均可发病。传染性疾病（如禽流感、SARS）、外伤等医学遗传学医学知识讲座6/602.完全由遗传原因决定发病只要含有特定遗传型人就会患这类疾病并指Down综合征假肥大性肌营养不良医学遗传学医学知识讲座7/603.基本上由遗传原因决定发病，不过需要环境中存在一定诱因才能发病。比如苯丙酮尿症患儿含有纯合致病基因（pp），在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病（G6PD缺乏症）患儿在进食一些药品或蚕豆时才能诱发溶血反应。苯丙酮尿症医学遗传学医学知识讲座8/604.由环境原因和遗传原因交互作用造成疾病在不一样疾病中，其遗传原因与环境原因对发病所起作用大小不一样。这类疾病普通属于多基因病。连体婴儿脊柱裂医学遗传学医学知识讲座9/60

把人类全部疾病能够排列成一个连续序列图医学遗传学医学知识讲座10/60普通而言,把遗传原因作为唯一或主要病因疾病称为遗传病（geneticdisease）。以遗传病作为研究对象学科称为医学遗传学（medicalgenetics）。二、医学遗传学基本概念诺贝尔奖金取得者保罗·伯克说:“几乎全部疾病都与遗传相关,遗传学研究是治疗全部疾病关键。”医学遗传学医学知识讲座11/60遗传（heredity）:指亲代与子代间相同性传递过程。“种瓜得瓜，种豆得豆”★遗传特点:稳定性、保守性、相对性。变异（variation）:子代与亲代间以及子代个体之间差异。“龙生九子，子子不一样”★变异特点:普遍性和绝对性。遗传与变异区分与联络:医学遗传学医学知识讲座12/60医学遗传学医学知识讲座13/60医学遗传学医学知识讲座14/60医学遗传学医学知识讲座15/60遗传变异是生物界普遍存在生命现象,研究这种生命现象科学——遗传学（Genetics）。因为研究角度不一样，产生许多分支学科:动物遗传学Animalgenetics植物遗传学Plantgenetics微生物遗传学Microbialgenetics人类遗传学Humangenetics医学遗传学医学知识讲座16/60人类遗传学（humangenetics）人类遗传学主要从人种和人类发展史角度来研究人遗传性状,比如人体形态测量以及人种特征,同时广泛地研究形态结构、生理功效上变异,比如毛发颜色、耳形状等。在临床上,这些变异并不干扰或破坏正常生命活动,其临床意义不大。医学遗传学和人类遗传学联络及区分:医学遗传学医学知识讲座17/60人类遗传学（humangenetics）医学遗传学医学知识讲座18/60医学遗传学医学知识讲座19/60医学遗传学（medicalgenetics）是用人类遗传学理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包含诊疗、治疗和预防）一门综合性学科。

医学遗传学医学知识讲座20/60肝豆状核变性及其发生病理机制医学遗传学医学知识讲座21/60临床遗传学（clinicalgenetics）侧重于遗传病预防、诊疗和治疗领域。医学遗传学综合角度、全方面（现有基础、又有临床）遗传病临床见习医学遗传学和临床遗传学联络及区分:遗传病影像诊疗医学遗传学医学知识讲座22/60医学遗传学课程在医学教育中地位基础医学与临床医学之间桥梁课程理论性、试验性、实习性课程医学遗传学医学知识讲座23/60三、医学遗传学发展简史遗传学诞生（1865-1910）孟德尔系统地研究了生物遗传和变异。豌豆杂交试验（1856-1864）1866年发表《植物杂交试验》,提出分离规律和独立分配规律；医学遗传学医学知识讲座24/601900年，三位植物学家在不一样国家用各种植物进行杂交试验取得与孟德尔相同解释证实孟德尔遗传规律重新发觉并认识了孟德尔定律。

1900年作为遗传学诞生并正式成为独立学科！Garrod:描述了4个黑尿症家族；Farabee:短指（趾）；Hardy和Weinberg:群体遗传学；Nilsson:数量遗传学；医学遗传学医学知识讲座25/60a、孟德尔b、科伦斯c、德弗里斯d、切尔马克纪念孟德尔:在其修道院建立了纪念馆。医学遗传学医学知识讲座26/601900年,美国细胞学家威尔逊发觉了核酸,证实它是染色体主要组成成份,并指出它可能是遗传物质。1910年摩尔根（MorganTH）及其学生发觉果蝇连锁遗传。以后,因为新技术不停发展和研究方法改进,对遗传现象研究逐步深入,在医学遗传学中形成了各分支学科。医学遗传学医学知识讲座27/60（一）人类细胞遗传学研究人类染色体正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系学科。1923年PainterT.S.用组织连续切片分析法研究人类细胞染色体,首次提出人类体细胞中染色体为48条,性染色体为XX,或XY。1952年徐道觉用低渗处理法取得分散良好染色体,并发觉人染色体数为46条,但未能必定自己发觉,仍相信Painter2n=48结论。1956年蒋有兴和LevanA.证实人体细胞染色体数为46条,标志着人类细胞遗传学开始。医学遗传学医学知识讲座28/601959年NowellP.在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)时发觉了Ph染色体。这是染色体异常与肿瘤关系第一个例证。1961年LyonM在研究小鼠斑色遗传,提出了“Lyon（赖昂）假说”。1969年,CasperssonT用喹吖因处理细胞染色体后,在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不一样带纹,称为Q显带。以后相继出现C显带和G显带技术。医学遗传学医学知识讲座29/60医学遗传学医学知识讲座30/60上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH）技术,用特异DNA片段作为探针与中期染色体上DNA进行原位分子杂交,可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。染色体涂染医学遗传学医学知识讲座31/60（二）生化遗传学研究人类遗传物质性质,以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢调整控制。1902年Garrod提出了“先天性代谢缺点”概念,但直到1941年美国遗传学家比德尔和生化学家泰特姆研究链孢霉营养缺点型突变种,提出了“一个基因一个酶”学说以后,对基因经过控制酶合成影响代谢过程才有了深入了解。医学遗传学医学知识讲座32/601952年CoriGT首先发觉糖原贮积病I型是因为缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。1953年JervisGA发觉苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟化酶。今后陆续发觉了各种代谢病缺乏酶。1963年GuthrieR提出了遗传性代谢病新生儿筛查法,为控制一些遗传性代谢病发生提供了有效伎俩。医学遗传学医学知识讲座33/60PaulingL于1949年发觉,镰状细胞贫血症患者血红蛋白在电泳时,与正常血红蛋白迁移率不一样,他认为这是因为两种血红蛋白分子结构不一样所致。首次提出“分子病”概念。血红蛋白病、各种血浆蛋白异常、免疫球蛋白异常和受体异常等均为分子病。医学遗传学医学知识讲座34/60（三）分子遗传学是生化遗传学新发展,从基因水平探讨遗传病本质,开辟了遗传病基因诊疗、基因治疗新路径。1953年,Watson和Crick研究DNA分子结构,提出了双螺旋结构模型。1957年莫诺和雅各布研究大肠杆菌乳糖代谢,提出了“操纵子模型”,建立了基因调控概念。

医学遗传学医学知识讲座35/601958年，克里克提出了两个假说:序列假说和中心法则。中心法则因1970年逆转录酶发觉而作了修正。1961年，尼伦伯格和柯拉纳开始解译遗传密码，经多人努力，至1967年全部解译出64种遗传密码。遗传密码发觉,把生物界统一起来,处理遗传信息本身物质基础及含义问题。中心法则处理遗传信息传递路径和流向问题。医学遗传学医学知识讲座36/601968年,史密斯首次发觉了DNA限制性核酸内切酶。于1978年获诺贝尔奖。1972年,伯格完成了人工DNA重组。1980年获诺贝尔奖。1973年,科恩将大肠杆菌不一样质粒重组在一起,在大肠杆菌中实现了重组质粒表示,创建了遗传工程。1978年简悦威(KanYW)用限制性片段长度态性（RFLP）连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行产前基因诊疗。1985年,穆尔斯等人创造了含有划时代意义聚合酶链式反应（PCR）。1993年获诺贝尔化学奖。90年代,国际协作研究“人类基因组计划”。医学遗传学医学知识讲座37/60疾病基因组学生物信息学表观遗传学优生科学遗传伦理学体细胞遗传学生态遗传学

从不一样角度研究人类遗传与疾病关系。群体遗传学免疫遗传学药品遗传学肿瘤遗传学发育遗传学行为遗传学临床遗传学（四）医学遗传学其它分科医学遗传学医学知识讲座38/60遗传病:其发生需要有一定遗传基础，并经过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成疾病。而在当代医学中，遗传病概念有所扩大，遗传原因不但仅是一些疾病病因，也与环境原因一起在疾病发生、发展及转归中起关键性作用。所以在了解医学遗传课时，既要把握经典遗传病概念，也要对遗传病新进展有所认识。四、遗传病概述医学遗传学医学知识讲座39/60英国维多利亚女王家族（一）遗传病传输方式普通以“垂直方式”出现,不延伸至无亲缘关系个体。艾丽斯

比阿特丽斯

遗传病特点:医学遗传学医学知识讲座40/60（二）遗传病数量分布在亲祖代和子孙中是以一定数量百分比出现。白化病医学遗传学医学知识讲座41/60（三）遗传病先天性先天性疾病是指出生时既表现出来疾病。先天性疾病不一定都是遗传病,如先天性心脏病,海豹胎遗传病也并非出生时就一定表现出来,如亨氏舞蹈病医学遗传学医学知识讲座42/60著名“海豹肢”畸形医学遗传学医学知识讲座43/60（四）遗传病家族性遗传病往往有家族性特点。常染色体显性遗传病——家族聚集常染色体隐性遗传病——散发一些家族性疾病并不是遗传病。亨氏舞蹈病医学遗传学医学知识讲座44/60人类朊蛋白疾病（humanpriondiseases）:现有遗传性，又具传染性疾病如疯牛病、克－雅综合征等（五）遗传病传染性普通认为,遗传病没有传染性。医学遗传学医学知识讲座45/60人类遗传病分类

（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病医学遗传学医学知识讲座46/60单基因病是疾病发生是由“单”基因突变所致。AR——先天聋哑AD——并指、多指症XR——红绿色盲、血友病XD——抗VD佝偻病单基因病发病率较低,发生率上限为1／500。但发生病种越来越多.（一）单基因病医学遗传学医学知识讲座47/60表一些常染色体显性遗传病举例疾病汉字名称疾病英文名称

OMIM染色体定位家族性高胆固醇血症familialhypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acuteintermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12

-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonansyndrome116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2结节性脑硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3医学遗传学医学知识讲座48/60多基因病是包括多对（二对以上）基因和环境共同作用所造成疾病。有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到系谱特征。如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、本身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。环境原因在这类疾病发生中起不一样程度作用。多基因病尽管仅有100余种,但每种病发生率均较高（二）多基因病医学遗传学医学知识讲座49/60染色体病是染色体结构或数目异常引发一类疾病。从本质上说,这类疾病包括一个或多个基因结构或数量改变,所以其对个体危害往往大于单基因病和多基因病,其中最常见染色体异常为Down综合征。（三）染色体病医学遗传学医学知识讲座50/60医学遗传学医学知识讲座51/60单基因病、多基因病和染色体病遗传异常发生在人体全部细胞包含生殖细胞（精子和卵子）DNA中,并能传递给下一代。体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）只在特异体细胞中发生,体细胞基因突变是这类疾病发生基础。这类疾病包含恶性肿瘤、白血病、本身免疫缺点病以及衰老等。在经典遗传病中,并不包含这一类疾病。（四）体细胞遗传病医学遗传学医学知识讲座52/60线粒体是细胞内一个主要细胞器,是除细胞核之外惟一含有DNA细胞器,含有自己蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺点引发疾病,包含Leber遗传性视神经病等。（五）线粒体遗传病医学遗传学医学知识讲座53/60一些mtDNA突变相关疾病突变相关基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON医学遗传学医学知识讲座54/60（一）医生怎样确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病群体负荷（四）遗传病与医学伦理五、遗传病在临床实践中一些问题医学遗传学医学知识讲座55/60遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己病症时,只能说明其一些感觉上异常,而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。所以,需要医师正确地域分患者所患疾病是不是一个遗传病。但这并不是一件轻而易举事情,它不但需要医师含有丰富临床经验、全方面遗传学知识,还需要足够试验室技术（包含分子诊疗）来辅助诊疗