肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位

肺部感染优化治疗

－－沐舒坦针剂在肺部感染

治疗中地位

肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第1页肺部感染是最常见感染性疾病2院内感染发病率为3.18%,而医院取得性肺炎(HAP)发病率为1.62%,占院内感染50.8%1HAP(50.8%)其它院内感染1.杨薇等.中国感染控制杂志.;6(6):390-3942.黄湘宁等.世界感染杂志.;4:293-295对1996-年55214例住院患者医院取得性肺炎发病率及危险原因调查呼吸科中患者肺部感染百分比最高,达59.6%259.6%15.8%14%5.3%5.3%肺部感染胃肠道感染上呼吸道感染肺部合并胃肠道感染泌尿系统感染对-年547例呼吸科住院患者感染发生率、病原菌、耐药性等调查肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第2页年CHINET监测网临床分离菌在

各类标本中分布

呼吸道标本（46.9％）尿液标本（19.9％）血液标本（11.9％）伤口脓液（5.2％）无菌体液（4.0％）生殖道分泌物（1.7％）粪便标本（1.2％）其它（8.2％）脑脊液（1.0％）肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第3页肺部感染危害严重HAP病死率高达15.9%,已成为住院患者病死率最高一类疾病1杨薇等.中国感染控制杂志.;6(6):390-394对1996-年55214例住院患者HAP发病率及危险原因调查病死率(%)4HAP患者住院时间是全部患者平均住院时间3倍住院时间(天)肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第4页医院内感染病原菌绝大多数为细菌,其中革兰阴性杆菌略占优势近年来革兰阳性球菌所致医院内感染呈上升趋势真菌、病毒、支原体属等也是引发医院内感染主要病原体肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第5页肺部感染治疗面临耐药菌挑战在全球范围内,“ESKAPE”耐药已成为造成患者发病及死亡主要原因1我国,“ESKAPE”耐药菌株检出率高2检出率(%)产ESBL大肠埃希菌MRSA产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌*在G-菌中检出率“ESKAPE”耐药现象日益严重,但当前新型抗菌药品研发逐步减缓,未来可能面临无药可用局面31.RiceLBetal.TheJournalofInfectiousDiseases;197:1079–812.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.;11(5):321-3293.BoucherHWetal.ClinicalInfectiousDiseases;48:1–12新药数量1983-19871988-19921993-19971998--6肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第6页“超级细菌”令世界担心“超级细菌”几乎对现在全部抗生素耐药全球已发觉170名感染者传输到英国、美国、加拿大、澳大利亚等国家肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第7页“超级细菌”令世界担心肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第8页抗菌药品管理方法深入限制了抗生素使用9加强抗菌药品购用管理严格控制抗菌药品购用具规数量,三级医院抗菌药品品种标准上不超出50种,二级医院抗菌药品品种标准上不超出35种,同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超出2种,处方组成类同复方制剂1-2种抗菌药品使用率和使用强度控制在合理范围内医疗机构住院患者抗菌药品使用率不超出60%,门诊患者抗菌药品处方百分比不超出20%,抗菌药品使用强度力争控制在40DDD(限定日剂量)以下年全国抗菌药品临床应用专题整改活动方案面对“耐药+抗菌药品管理”双重压力，怎样更加好应用现有抗菌药品，提升临床疗效，已成为临床关注焦点肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第9页怎样才能做到

合理？合理用药主要性肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第10页优化抗菌治疗策略3R+3D降阶梯治疗短程治疗策略联合治疗转换治疗肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第11页合理应用抗菌药品3R--RightPatient--RightTime--RightAntibiotic3D--Drug--Dose--Duration肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第12页整合概念:优化抗菌治疗RightPatient有指征病人RightAntibiotic适当抗生素Dose剂量及其分配,即方案Duration疗程、包含开始时间MiximalClinicalOutcome尽可能好临床结果MinimalResisitance尽可能低耐药2R+2D+2M2RDM肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第13页合理应用抗生素

--时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素给药标准杀菌作用取决于血与组织中药品浓度,超出最低抑菌浓度（MIC）时间,而与药品峰浓度关系不大用药标准是缩短用药间隔,降低每次用量,使血药浓度在24h有60%时间超出MIC该组药品有β内酰胺类、单环类《肺部感染及其抗生素治疗特点》--中国老年学杂志年1月第23卷肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第14页合理应用抗生素

--浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素给药标准杀菌作用取决于药峰浓度高低,峰浓度越高,杀菌所需时间越短,而低浓度较易诱发细菌产生耐药性剂量集中使用,将间隔时间延长该组药品有氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素《肺部感染及其抗生素治疗特点》--中国老年学杂志年1月第23卷肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第15页正确处方—

最正确剂量、路径、疗程剂量（组织、血浓度）路径（感染严重程度、药品生物利用度）给药方法（浓度、时间依赖性药品）疗程（部位、菌株）预防复发、降低耐药

肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第16页抗生素治疗时限ATS/IDSA指南常规抗生素治疗时间为7天铜绿假单胞菌治疗时间为14-21天VAP患者在接收正确抗生素治疗6天内会出现显著临床效果亚洲HAP学组共识初始经验治疗时间为7-14天假如证实存在MDR病原体,治疗时间可延长至14天治疗期间,需要经常评定患者反应,依据患者情况酌情减量肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第17页

喉部

---咳嗽反射

纤毛区

---纤毛提供纤毛粘液毯运输动力。正常情况下气道内异物以1-2mm/分速度经由粘液纤毛运输机制送至咽喉。

无纤毛区---占肺大部分无纤毛区廓清则依赖于表面活性物质和适当通气。呼吸道廓清肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第18页提升抗菌药品在肺组织中浓度是取得更加好

临床疗效关键19KalilACetal.CritCareMed;38:1802–1808选取治疗肺部感染抗菌药品,不但要考虑药品抗菌活性,同时也需要考虑药品在肺组织中浓度临床疗效抗菌药品在肺组织中浓度有利于预测其治疗肺部感染临床疗效肺组织浓度肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第19页沐舒坦与抗菌药品联合含有协同作用20

沐舒坦5大作用机制BECDA调整浆液粘液百分比增加纤毛摆动抗生素协同作用促进肺表面活性物质生成抗炎和抗氧化作用沐舒坦说明书肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第20页沐舒坦——调整浆液与粘液分泌中性粘蛋白支气管粘液腺酸性粘蛋白沐舒坦呼吸道粘液粘度降低JPharmPharmacol.1991;43:841.中国抢救医学.;21:59.沐舒坦裂解痰液中酸性粘多糖纤维；选择性抑制气道上皮细胞对Na+吸收,使气道表面水含量增加；增加支气管粘膜分泌中性粘多糖,加强了对水分结合,从而降低痰粘度。增加溶胶层深度,恢复纤毛活动空间及物理支持肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第21页

由杯状细胞和粘膜下腺体分泌浆液和粘液性液体组成粘液毯,粘附外来粒子,细菌等,依靠纤毛波浪式摆动向上排出.纤毛-粘液运输系统肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第22页慢支病人气道放射性标识物（99mTc）对照试验提醒,氨溴索使纤毛摆动频率显著提升,廓清速率显著增加沐舒坦增强纤毛摆动大剂量沐舒坦组抚慰剂组 健康非吸烟对照组EurJRespirDis.1987;71(suppl153):145.肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第23页24

增加抗菌药品临床疗效作用一:沐舒坦增加抗菌药品在肺组织中浓度作用二:沐舒坦可促进抗菌药品透过细菌生物膜肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第24页25作用一:沐舒坦增加抗菌药品在肺组织中浓度作用二:沐舒坦可促进抗菌药品透过细菌生物膜肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第25页沐舒坦有利于抗菌药品向肺内渗透26沐舒坦是一个粘液溶解剂,能够改变肺泡膜结构和功效,使肺泡膜变薄,肺泡毛细血管扩张,血流速度加紧,有利于抗菌药品向肺泡内渗透张蔚东等.新医学.1998;29(10):522-523肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第26页沐舒坦有效增加抗菌药品在肺组织中浓度

—青霉素类—27沐舒坦有效增加阿莫西林在支气管分泌物中浓度浓度(mcg/ml)第1天第7天***P<0.01vs抚慰剂组82.2%184.6%51.9%30.0%一项随机、双盲、对照研究,60例伴脓痰COPD患者,随机接收阿莫西林、红霉素或头孢呋辛(给药剂量均为500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或抚慰剂治疗,每组20例,给药7天。于治疗后第1天和第7天测定血清中及支气管分泌物中抗菌药品浓度FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第27页沐舒坦有效增加抗菌药品在肺组织中浓度

—头孢菌素类—28沐舒坦有效增加头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中浓度11.一项随机对照研究,16例需做支气管镜检验肺癌、肺结核、支气管扩张患者随机接收头孢克肟(0.1gbidpo)联合沐舒坦(60mgtidpo)或抚慰剂治疗,给药3天。之后患者行纤维支气管镜检验,测定头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中浓度2.一项随机、双盲、对照研究,60例伴脓痰COPD患者,随机接收阿莫西林、红霉素或头孢呋辛(给药剂量均为500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或抚慰剂治疗,每组20例,给药7天。于治疗后第1天和第7天测定血清中及支气管分泌物中抗菌药品浓度1.刘松青等.中国医院药品杂志.1998;18(9):387-3892.FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加头孢呋辛在支气管分泌物中浓度2头孢克肟浓度(mg/L)P<0.05给药后1天药品浓度(mcg/ml)P<0.01P<0.05肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第28页沐舒坦有效增加抗菌药品在肺组织中浓度

—β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂—2929沐舒坦可促进头孢哌酮/舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦向肺部转运,显著增加抗菌药品在痰液中浓度1,21.蔡长清等.中国抗生素杂志.;30(8):509-5112.马立军等.中国新药杂志.;12(1):61-63时间(h)氨苄西林/舒巴坦在痰液中浓度(μg/ml)P值沐舒坦对照组0.53.562.89P<0.051.08.346.15P<0.052.09.525.15P<0.054.04.322.02P<0.056.00.640.34P<0.05114例肺炎患儿随机接收加氨苄西林/舒巴坦(0.1-0.2g/kg•dbidiv)联合沐舒坦(1.2-1.5mg/kg•dbidiv)或单药治疗,治疗10-14天。末次给药后测定抗菌药品在痰液中浓度1106例老年肺炎患者随机接收头孢哌酮/舒巴坦(3.0gbid静注)联合沐舒坦(45mgbidiv)或抚慰剂治疗,治疗10-14天。末次给药后测定抗菌药品在痰液中浓度2时间(h)头孢哌酮/舒巴坦在痰液中浓度(μg/ml)P值沐舒坦抚慰剂0.51.281.32P>0.051.02.892.87P>0.052.04.153.15P<0.054.04.372.46P<0.016.03.922.02P<0.01肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第29页沐舒坦有效增加抗菌药品在肺组织中浓度

—氟喹诺酮类—30沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺组织中浓度:研究显示，氧氟沙星与沐舒坦联合后，期在肺泡细胞中浓度是对照组3倍PaganinFetal.BiopharmDrugDispos.1995;16(5):393-401.浓度(μg/ml或μg/g)一项随机、对照研究,24例COPD患者随机接收氧氟沙星(200mgbidpo)联合沐舒坦(30mgtidpo)或单药治疗,给药10天,于第10天给药后3h测定氧氟沙星在肺泡细胞及肺泡灌洗液中浓度肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第30页沐舒坦有效增加抗菌药品在肺组织中浓度

—大环内脂类—31沐舒坦有效增加红霉素在支气管分泌物中浓度浓度(mcg/ml)第1天第7天#P<0.05vs抚慰剂组31.0%43.0%39.7%35.0%一项随机、双盲、对照研究,60例伴脓痰COPD患者,随机接收阿莫西林、红霉素或头孢呋辛(给药剂量均为500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或抚慰剂治疗,每组20例,给药7天。于治疗后第1天和第7天测定血清中及支气管分泌物中抗菌药品浓度FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742####肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第31页32作用一:沐舒坦增加抗菌药品在肺组织中浓度作用二:沐舒坦可促进抗菌药品透过细菌生物膜肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第32页形成生物膜是细菌反抗菌药品耐药机制之一33细菌生物膜是细菌为适应恶劣环境而采取一个生长方式,是由胞外多糖基质、嵌在基质中多个菌落及水通道组成立体结构,胞外多糖由藻酸盐及碳水化合物组成1大多数细菌都可形成生物膜,其中铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、葡萄球菌较易形成生物膜1生物膜内细菌其生物学特征与浮游菌显著不一样,环境适应能力更强,可抵抗吞噬细胞作用,逃避宿主免疫,耐药性强,增加治疗困难1,2,3因为藻酸盐层屏障保护,抗菌药品难以穿透被膜作用于深层细菌生物膜内细菌处于不一样代谢状态,而大多数抗菌药品不能把休眠菌杀灭,所以在任何时候都有一部分细菌得以存活藻酸盐能使中性粒细胞趋化性减弱,吞噬作用减弱,细菌从而逃避机体免疫攻击生物被膜形成后,细菌有足够时间来开启耐药基因1.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.;4(3):190-1922.杨华等.中国抗生素杂志.;32(4):221-2243.DaveyMEetal.Mol.Biotechnol.;64:847-867肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第33页沐舒坦可破坏细菌生物膜结构34生物膜内细菌耐药机制与单个细菌不一样,是建立在生物被膜多细胞集聚结构基础上,一旦被膜结构被破坏,这种耐药性就随之消失1沐舒坦可影响生物膜形态,破坏其结构完整性,使生物膜变得稀疏、不规则,菌落间孔道和间隙增加21.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.;4(3):190-1922.李芳等.第三军医大学学报.;30(1):60-64建立铜绿假单胞菌生物膜模型,采取沐舒坦作用24h后在电镜下观察沐舒坦对生物膜形态结构影响生物膜厚度(μm)P<0.05生理盐水对照组沐舒坦组肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第34页沐舒坦有效促进抗菌药品透过细菌生物膜35杨华等.中国抗生素杂志.;32(4):221-224沐舒坦显著增加环丙沙星透过生物膜浓度透过生物膜环丙沙星浓度(μcg/ml)P<0.05P<0.05P<0.05环丙沙星浓度建立铜绿假单胞菌生物膜模型,用高效液相色谱(HPLC)方法测定环丙沙星透过生物膜量,并测定氨溴索作用后环丙沙星透过细菌生物膜量肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第35页沐舒坦有效增强抗菌药品对生物膜内细菌抗菌活性36沐舒坦能破坏铜绿假单胞菌生物膜,从而能降低生物膜内活菌数量沐舒坦与环丙沙星含有协同作用,且伴随氨溴索浓度升高,协同作用增强,生物膜内活菌数量深入降低,环丙沙星杀菌活性增强李芳等.第三军医大学学报.;30(1):60-64建立铜绿假单胞菌生物膜模型,采用多功效酶标仪检测生物膜内活菌荧光强度生理盐水对照组沐舒坦组肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第36页37沐舒坦与抗菌药品联合含有协同作用沐舒坦增加抗菌药品(阿莫西林、头孢克肟、头孢呋辛、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、红霉素、氧氟沙星)在肺组织中浓度沐舒坦可破坏生物膜结构,促进抗菌药品透过细菌生物膜,增强抗菌药品抗菌活性

增加抗菌药品治疗肺部感染临床疗效肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第37页沐舒坦与抗菌药品联合,

显著缓解患者感染症状及体征38患者百分比(%)段玲等.中国医疗前沿.2009;4(15):61-62与对照组相比,加用沐舒坦治疗患者感染症状及体征消退百分比显著增加(P<0.05)220例老年肺部感染患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规抗感染、纠正低氧血症、止咳、祛痰治疗,治疗组除上述治疗外加用沐舒坦(30-60mgbid静滴),评定两组患者治疗结果肺部感染的优化治疗沐舒坦针剂在肺部感染治疗中的地位第38页沐舒坦与抗菌药品联合,显著提升临床疗效39研究N(例)研究对象临床有效率P值治疗组(加用沐舒坦)对照组蔡长清等1114小儿肺炎86%77%P<0.05马利军等.2106老年肺炎87.04%78.80%P<0.05刘美华等.3123新生儿重症肺炎71.0%44.2%P<0.01郑祝龄4120小儿肺炎95%83%P<0.051.蔡长清等.中国抗生素杂志.;30(8):509-5112.马立军等.中国新药杂志.;12(1):61-633.刘美华等.当代诊疗与治疗.2003;14(1):49-504.郑祝龄.当代中西医结合杂志.;16(5):615多项研究显示,沐