肾功能不全培训培训课件

肾功能不全培训肾功能不全培训2本章基本内容泌尿系统及肾功能概述急慢性肾功能不全的原因、机理及机能代谢变化肾功能不全培训3.排泄:代谢产物、药物、毒物；.调节:水电、酸碱、血压；.内分泌:分泌肾素、促红素、1,25(OH)2VD3，灭活甲状旁腺素和胃泌素。肾功能概述肾功能不全培训4肾功能衰竭概述正常肾功能肾功能衰竭排泄：代谢产物、药物、毒物代谢产物、药物、毒物蓄积调节：水电、酸碱、血压水电酸碱紊乱内分泌：分泌肾素、促红素、1,25(OH)2VD3，灭活甲状旁腺素和胃泌素肾脏内分泌功能紊乱：肾性高血压、肾性贫血、肾性骨病、消化性溃疡肾功能不全培训5泌尿系统及肾功能通过形成尿液:排出代谢废物；调节渗透压，水电、酸碱平衡（水中毒、氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒）内分泌功能分泌:促红细胞生成素（促进造血，肾性贫血）；1,25-二羟D3（调节钙磷代谢，肾性骨病，）；前列腺素（舒张血管）及肾素（调节水盐代谢，收缩血管；肾性高血压）灭活:促胃液素（溃疡）；甲状旁腺素（肾性骨病）肾功能不全培训6肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢降粗段近曲小管袢降细段肾的功能单位肾功能不全培训7尿液的形成（肾小体）滤过:有效滤过压（动力，影响尿量）滤过膜面积（量）、通透性（影响尿液成分））（肾小管）选择性重吸收，分泌（影响尿液成分）重吸收水（影响尿量）肾功能不全培训8肾功能不全发病环节----滤过障碍滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25滤过功能障碍:GFR125ml/m60mmHg-25-10=25肾功能不全培训9

入球端有效滤过压=6.0–(2.67+1.33)=2.0kPa(15mmHg)＞0有滤液生成

出球端

有效滤过压

=6.0–(4.67+1.33)=0kPa(0mmHg)≤0无滤液生成滤过的动力有效滤过压=毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）尿量减少尿量增加肾功能不全培训10滤过膜⑵面积⑴通透性机械屏障作用↓→血尿静电屏障作用↓→蛋白尿正常时肾小球都活动滤过面积=1.5m2滤过面积↓→GFR↓→尿量↓肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）:单位时间内两肾生成的超滤液量，125ml/min肾功能不全培训11影响因素滤过率的变化①滤过膜

滤过膜的孔径↑滤过率↑（血尿）

滤过膜带负电荷↓滤过率↑（蛋白尿）

滤过膜面积↓滤过率↓（肾炎）②有效滤过压

毛细血管血压↓滤过率↓（大失血）

血浆胶体渗透压↓滤过率↑（快速大量输液）

囊内压↑滤过率↓（结石、肿瘤）③肾小球血浆流量↓滤过率↓（休克）小结:影响滤过的因素肾功能不全培训12肾功能不全发病环节----肾小管功能障碍肾小管功能障碍近曲小管肾性糖（氨基酸）尿钠水潴留、肾小管酸中毒重吸收：G/AA/Pr/HPO3/HCO3/Na/K排泄：PHA、酚红、造影剂髓袢多尿（浓缩功能障碍）升支粗段：主动重吸收Cl，Na被动吸收；但水不通透；造成髓质高渗；尿浓缩远端、集合管钠钾及酸碱紊乱肾性尿崩症分泌H/K/NH3与Na交换（Ald）；重吸收H2O（ADH）肾功能不全培训13肾小管与集合管的转运功能肾小管与集合管的转运功能是指其分泌和排泄作用。

●分泌:指小管上皮细胞将自身代谢产物排入管腔的过程。

●重吸收:指小管上皮细胞将原尿中某些成分重新摄回血液的过程。肾功能不全培训14近曲小管:重吸收水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、磷酸盐、重碳酸盐、钠、钾（肾性糖尿、氨基酸尿、钠水储留、酸中毒）；分泌酚红、PAH、碘剂等髓袢:升支粗段主动重吸收Cl－，Na被动吸收，但不吸收水，因此形成髓质高渗环境，与尿液浓缩有关（多尿、低渗或等渗尿）远曲小管:（醛固酮）分泌H+、K+、NH3，与钠交换（钠钾代谢障碍及酸碱平衡紊乱）远曲小管和集合管:（ADH）完成对尿的浓缩和稀释（肾性尿崩症）肾功能不全培训15内分泌功能障碍RAAS维持血流动力学稳定、调控增生与凋亡、促炎与抗炎间的平衡EPO：位于毛细血管丛、近球细胞、皮质和髓质加速骨髓造血干细胞和原红细胞的分化成熟；促进网织红细胞入血和血红蛋白的合成。1,25(OH)2VD3：小管上皮中的1-α羟化酶促进肠对钙磷的重吸收；促进骨骼的钙磷代谢KKPGS：近球上皮中的激肽释放酶，受Ald调节激肽、PGE2、PGA2可扩张血管、降低外周阻力、促进钠水排出甲状旁腺素和胃泌素PTH具有溶骨抑制肾重吸收磷；胃泌素灭活减少可导致消化性溃疡肾功能不全发病环节----内分泌功能障碍肾功能不全培训16肾功能不全原因肾脏疾病肾炎、肾盂肾炎、肾中毒、肿瘤、多囊肾肾外疾病全身循环障碍休克、心衰代谢障碍糖尿病、痛风免疫红斑狼疮、紫癜尿路疾病结石、肿瘤压迫其它溶血、妊娠肾功能不全培训17肾功能不全分类急性:急性肾功能不全是指各种病因引起双侧肾脏在短期内泌尿功能急剧降低，导致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。主要表现为肾小球滤过率（GFR）迅速下降，尿量和尿成分的改变、水中毒、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒等。慢性:各种慢性肾脏疾病引起肾单位进行性、不可逆破坏，使残存的有功能的肾单位越来越少，以致不能充分排出代谢废物及维持内环境稳定，导致代谢废物和毒物在体内潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能障碍，这一病理过程称为CRI。肾功能不全培训18急性肾功能不全原因及分类肾前性休克早期，肾血液灌流量降低、GFR降低肾性ATN缺血50％、中毒35％、严重低钾高钙等肾疾病间质性肾炎10％、肾小球肾炎5％、血栓肾后性下泌尿道堵塞（结石、前列腺肥大）肾功能不全培训19急性肾功能不全机理1各种原因损伤肾实质细胞（小管细胞、内皮细胞和系膜细胞等）,导致其代谢形态及功能的改变,并因此引起GFR下降及内稳态失衡。肾小管细胞坏死中毒、持续缺血：基底膜破裂损伤中毒：近球，片状，基底膜完整凋亡中毒及缺血病例内皮细胞肿胀：血流阻力增加损伤：血小板聚集、血栓形成窗变小：超滤系数降低舒张/收缩血管因子失衡系膜细胞收缩，血流阻力增加肾细胞损伤表现形式

肾功能不全培训20急性肾功能不全机理2.ATP合成减少,离子泵失灵；细胞骨架改变,影响极性及连续性.自由基增多；而GSH减少；磷脂酶活性增高.通过线粒体途径及Fas途径激活凋亡。肾细胞损伤的一般机理肾细胞损伤修复机制.能及时调节与缺血缺氧适应有关的基因；表达产物可扩张血管、清除毒物；.表达HSP,修复受损伤蛋白；.丰富的生长因子促进组织增生及细胞修复。肾功能不全培训21肾血流减少灌注压下降动脉压低于70mmHg肾血管收缩交感-肾上腺髓质兴奋RAS激活激肽-前列腺素减少内皮素增加内皮细胞肿胀钠泵失灵、自由基损伤血管内凝血纤维蛋白原增多血小板、红细胞聚集白细胞粘附、嵌顿肾小球病变滤过面积减少肾小管阻塞坏死脱落细胞聚集形成管型，阻止原尿流通原尿回漏阻塞时压力升高，通过坏死创面回漏至肾间质，间质水肿压迫肾小管导致囊内压升高急性肾功能衰竭少尿机理肾功能不全培训22肾功能不全培训23H2OH2O肾小管阻塞、原尿回漏与少尿肾功能不全培训24少尿期（数天/数周）多尿期1-2周恢复期尿改变少尿或无尿、比重低而固定、尿钠高、血尿/蛋白尿/管型尿多尿：400-3000ml/L肾功能渐恢复、新上皮重吸收钠水功能低下、渗透性利尿尿量开始减少，血中非蛋白氮下降，水电酸碱紊乱得到纠正。肾功能完全恢复需要数月或更久。水中毒水排出减少、内生水增多或摄入水增多（低钠血症、细胞水肿、肺/脑水肿）高钾血症（危险）排出减少、胞内钾外释、输入库存血或摄钾过多（传导阻滞、心律失常、室颤）早期，这些紊乱还不能立即改善。后期：甚至发生脱水、低钾低钠血症代酸排酸障碍、HCO3重吸收障碍、酸产生增多（抑制中枢及心血管、促高钾）氮质血症排泄障碍、蛋白分解增加（血中尿素尿酸肌酐含量显著升高）急性肾衰机能代谢变化肾功能不全培训25慎用肾毒性药物；治疗原发病和并发症（高钾、酸中毒）；饮食及支持疗法（限制蛋白及高钾食物,补充葡萄糖及必需氨基酸）；针对发病机制用药（清除自由基、RAAS阻断、膜稳定剂）。急性肾功能衰竭治疗原则肾功能不全培训26慢性肾功能衰竭概述慢性肾脏疾病（糖尿病肾病、高血压肾病、慢性肾小球肾炎）,进行性破坏肾单位,随着有功能肾单位逐渐减少,肾功能经过代偿期、不全期、衰竭期直至尿毒症期；失代偿后会出现代谢废物及毒物的潴留,水电酸碱紊乱；由于慢性肾衰涉及肾实质细胞的破坏减少,且病程迁延漫长,因此会出现因肾脏内分泌功能障碍而导致的系列临床表现,诸如高血压、贫血出血及肾性骨病。临床上常采用内生肌酐清除率来判断GFR下降程度,因为血肌酐浓度不受饮食蛋白及内源性氮负荷的影响。当内生肌酐清除率降至正常20％以下时,体内会出现许多内源性毒性物质蓄积而引起全身中毒症状,称为尿毒症。肾功能不全培训27慢性肾衰:病因①肾小球疾病②肾小管间质疾病③肾血管疾病④尿路慢性梗阻慢性肾小球肾炎糖尿病肾病系统性红斑狼疮慢性肾盂肾炎尿酸性肾病多囊肾肾结核放射性肾炎高血压性肾小动脉硬化结节性动脉周围炎肿瘤前列腺肥大尿路结石肾功能不全培训28慢性肾功能衰竭发病机理---几个学说健存肾单位健存肾单位不足以维持正常泌尿功能过度滤过健存肾单位因过度滤过而硬化、丧失功能矫枉失衡为代偿某种紊乱而产生新的更大危害细胞损伤间质的损伤为主、超过肾小球矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适应过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害，可出现内分泌功能紊乱等变化。典型表现:PTH晚期导致钙磷代谢紊乱和肾性骨病。肾功能不全培训29矫枉失衡学说举例GFR降低肾排磷减少溶骨、贫血、血管病变、高脂血症等等抑制肾脏重吸收磷高磷、低钙PTH升高血磷恢复正常矫枉失衡肾功能不全培训30肾单位进行性减少的机理1.原发病的作用；2.系膜细胞过度增殖及细胞外基质积聚导致肾小球硬化；3.球后肾小管血流灌注不足导致缺氧,通过HIF-1上调生长因子表达,促使肾小管萎缩和间质纤维化。肾功能不全培训31进行性肾脏疾病的独立风险因子1.RAS激活:肾内很可能存在独立的RAS系统。AngⅡ还具有调节细胞生长、促炎症反应及促进细胞生长的功能。2.活性氧产生增多损伤血管内皮及血管收缩性增强；3.蛋白尿形成管型、引发近端小管上皮蛋白应激；4.醛固酮:可能是高血压肾病重要的独立风险因子。肾功能不全培训32慢性肾衰发病过程

分期内生肌酐清除率(ml/min)血浆肌酐(µmol/L)主要临床表现

代偿期＞50＜178无，但肾脏储备功能减低失代偿期失代偿期肾功能不全期20～50186～442轻度贫血，乏力，食欲减退肾功能衰竭期10～20451～707酸中毒，贫血，高磷、低钙血症，多尿、夜尿尿毒症期＜10＞707低蛋白血症，全身中毒症状，各脏器系统功能障碍内生肌酐清除率＝尿肌酐浓度×尿量血肌酐浓度内生肌酐（由组织代谢产生）清除率的值很接近GFR,查前禁肉食肾功能不全培训33机能代谢改变与肾脏内分泌有关的机能改变肾性高血压1.钠水潴留；2.RAAS活性增高；3.激肽及PGE2等扩血管物质产生减少骨营养不良儿童：肾性佝偻病；成人：骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松高磷低钙、PTH过多、活性VD3不足、酸中毒出血皮下瘀斑、粘膜出血蓄积毒物抑制血小板功能贫血其程度与肾功能损害程度一致EPO减少；蓄积毒物：抑制造血、引起出血溶血、抑制铁吸收肾功能不全培训34机能代谢改变尿改变早期：多尿、夜尿、蛋白/血细胞/管型尿；晚期：少尿早期比重降低，晚期固定多尿：流速快、渗透性利尿、浓缩功能降低氮质血症肌酐清除率：30％、25％、20％（三个关键点）；反应GFR降低程度，影响非蛋白氮的排泄导致其血浓度升高血中尿素,肌酐,尿酸等非蛋白氮（NPN）含量显著升高,血肌酐高于正常,但<450μmol/L,称氮质血症（azotemia）。正常人血中NPN为25-35mg%,其中尿素氮为10-15mg%。一般的检验书籍所载血尿素氮正常值为≤7.1毫摩尔／升(20毫克％)，血肌酐正常值为≤176.8微摩尔／升(2毫克％)。其实肾功能正常期血尿素氮应≤5.3毫摩尔／升(15毫克％)，血肌酐应≤132.6微摩尔／升(1.5毫克％)。而血尿素氮5.7～7.1毫摩尔／升(16～20毫克％)，血肌酐141.4～176.8微摩尔／升(1.6～2毫克％)阶段肾功已不正常，但能代偿而不出现氮质血症，所以应称为肾功不全代偿期。肾功能不全培训35机能代谢改变水电酸碱紊乱钠水：水肿/钠水潴留or脱水/低钠血症调节适应能力减退；失钠机制：渗透性利尿，甲基胍抑制钠重吸收钾：早期正常；或低钾：摄食不足、呕吐腹泻、利尿。晚期高钾：排钾减少、酸中毒、感染、溶血、摄入过多调节适应能力减退镁：少尿则高镁（抑制神经肌肉）排出减少钙磷：高磷：暂时升高（排出减少）恢复正常（PTH抑制吸收）再度显著升高（PTH溶骨＋排出障碍）；低钙：高磷导致低钙、活性VD3不足及肠腔高磷/肾毒物等影响肠吸收。代酸：固定酸积聚、PTH抑制近端小管排酸保碱、通过分泌NH3排H减少肾功能不全培训36练习慢性肾衰竭患者尿相对密度固定在1.010左右说明肾脏A、浓缩功能下低B、稀释功能降低C、重吸收功能降低D.滤过与重吸收功能受损E、浓缩与稀释功能障碍肾功能不全培训37急性肾衰竭发病的中心环节是A、GFR降低B、囊内压增高C、血浆胶渗压降低D.体内儿茶酚胺增加E、肾素-血管紧张素系统激活肾功能不全培训38慢性肾衰竭的发展阶段可分为A、少尿期、多尿期、恢复期B、多尿期、少尿期、衰竭期C、代偿期、失代偿期、尿毒症期D.代偿期、肾衰竭期、尿毒症期E、代偿期、肾功能不全期、肾衰竭期、尿毒症期肾功能不全培训40能引起肾前性急性肾衰竭的原因是A、肾动脉硬化B、急性肾炎C、肾血栓形成D.休克早期E、休克晚期肾功能不全培训41休克Ⅱ期微循环的改变？此时患者出现少尿/无尿的机制?少尿/无尿还会导致机体出现哪些功能代谢的改变？氮质血症、急性肾小管坏死、矫枉失衡、肾性贫血、尿毒症等的概念？肾功能不全培训42

有关肾功能的更多话题肾功能不全为何有急慢性之分？为何有些急性肾衰患者尿量不减少？推测慢性肾功能不全患者的结局？急慢性肾功能不全的诊断、治疗原则？肾功能不全培训43肾功能不全为何有急慢性之分不同的病因导致了不同的发病过程急性:肾本身及肾外因素，发病急慢性:肾本身病变（也有些全身因素导致肾单位损伤），缓慢发病的机制有所差别急性:影响大多数肾单位，涉及滤过/重吸收环节（泌尿），慢性:肾单位的进行性、不可逆性破坏及丧失临床表现不尽相同急性:发病急，表现为泌尿功能障碍引发的内环境紊乱慢性:缓慢渐进，后期除内环境紊乱，还有肾内分泌功能紊乱肾功能不全培训44为何有些急性肾衰患者尿量不减少临床上常见到有些急性肾衰患者未出现少尿，其特点包括:无明显少尿、尿比重低、尿钠含量低、氮质血症，且多无高钾血症；称为非少尿型急性肾衰该型患者发病更隐蔽，常因不能及时诊断延误病情但患者一样有肾排泄功能障碍，GFR降低，未及时治疗可转化为少尿型肾功能不全培训45慢性肾功能不全患者的结局随着慢性肾功能不全患者的肾单位进一步被破坏减少,体内会出现更多种、更大量毒素的蓄积,出现更为复杂的全身中毒。尿毒症肾功能不全培训46在慢性肾功能衰竭晚期,患者血液中有200多