《药物化学》课件-第十三章内分泌系统药物

第十三章内分泌系统药物学习目标１.掌握：激素类药物的结构特点及分类；口服降血糖药的结构类型；典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学结构、理化性质和临床用途。２.熟悉：典型药物枸橼酸雌二醇、己烯雌酚、他莫昔芬、甲睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、炔诺酮、米非司酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍、阿卡波糖、依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠的化学名称、结构特征、作用特点、代谢特点及用途；降血糖药的作用机制。３.了解：激素类药物、降血糖药和调节骨代谢与形成药物的发展。第一节甾体激素具有“环戊烷并多氢菲母核”为结构特征的一类物质。一种内分泌激素，由肾上腺或生殖器官产生，在生长发育、生殖、体内物质平衡上起重要作用。甾体药物：提取或合成的，结构、功能与甾体激素类似的化学物质。雄激素雌激素雌甾烷类孕激素性激素肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素雄激素蛋白同化激素按作用孕甾烷类雄甾烷类按结构甾类药物分类：P259

甾体激素药物具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的四大药理作用,及其在生殖系统疾病中的重要性，因此在国内外临床上广泛应用(目前甾体激素药物生产品种近300种）。第一节甾体激素源于植物甾体物质

通光藤中通光素；多种植物中的强心苷、多种植物中的甾体皂苷、海葱中的海葱苷等——一般以苷的形式存在。可以作为合成激素的原料。第一节甾体激素一、结构及特征-P259（一）基本结构

环戊烷并多氢菲母核，A、B、C、D四环，及角甲基、其它取代基构成。

取代基的种类、位置和数目；双键的位置和数目；及C10上有无角甲基等决定不同的甾体药物。ABCD123456789101112131415161718192021编号及命名原则—P259ABCD123456789101112131415161718192021（1）C10、C13位可能有甲基，称“角甲基”，分别为19、18位，如没有，编号仍保留。（2）以角甲基方向为环平面上方，处于上方原子或基团，结构用实线表示，命名用“β”表示；处于下方向，结构用虚线表示，命名用“α”表示；未定上下方者，结构用波纹线表示，命名用“ζ”表示。（4）用“氢化”或“去氢”表示得失氢原子。（5）母核中有双键时，用“稀”表示，有酮基时，用“酮”表示，双键也可用“△”表示。（3）用“去甲”或“降”表示比原化合物少一甲基或环上少一C原子；用“高”表示比原化合物增一甲基或环上多一C原子。编号及命名原则—P259(6)命名时，先确定母核名称，一般母核前为单键取代基（位置、构型、名称），母核后依次为烯键、三键、酮基。（雌甾类另有规定）母核类型——雌甾雄甾孕甾编号及命名原则—P259

命名时，先确定母核名称，母核前为单键取代基（位置、构型、名称），母核后依次为烯键、三键、酮基。（请抄写于P259）孕甾-17β11β羟基-15α-甲基-19去甲化学名：-1，5（10）-二烯-3，20酮编号及命名原则—P259练习二、雌激素类及雌激素药物药物：雌××（雌醇、雌二醇、雌三醇），常酯化结构特征：P261

1.A环为苯环，3位有酚羟基（或成酯）2.C10无甲基，C13单角甲基3.D环17位上有羟基或羰基（部分形成酯），部分还有α-乙炔基（如炔雌醇）。作用：—P261药物及结构：P261－2621.提取雌（酚）酮雌二醇雌三醇作用好，稳定性差，不能口服，持效短。注射给药。2.半合成成酯引入乙炔基戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇炔雌醇炔雌醇醚尼尔雌醇作用好，稳定性好，能口服，持效长。二、雌激素类及雌激素药物全合成：已烯雌酚——P262构象与雌甾同，理化性质相似，作用弱。二、雌激素类及雌激素药物抗雌激素药物－P262氯米芬、他莫昔芬结构特征：开环甾体结构。作用特点：与雌激素受体结合，但不产生作用。应用：用于因雌激素过多引起的病，如乳腺癌等。二、雌激素类及雌激素药物三、雄激素和蛋白同化激素蛋白同化：同化蛋白作用，促进蛋白质合成减小蛋白质分解。蛋白质

用于烧伤、术后、骨折后愈合、早产儿、发育不良等。产生及作用：P264（两者有相似作用，侧重不同）药物：1.雄性激素（1）天然：睾丸素（睾酮）、雄酮（2）半合成甲（基）睾酮丙酸睾酮苯乙酸睾酮稳定性好，能口服，持效长。稳定性差，持效短。三、雄激素和蛋白同化激素2.蛋白同化激素：苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、氯司替勃等。——P265

在雄激素基础上去甲基、A环改造、引入卤素引入烯键等，同时有雄激素活性。三、雄激素和蛋白同化激素结构特征：－P2642.C10及C13双角甲基3.C17羟基或酯化注：同化激素结构可有例外1.A环4，5位间为双键，并与3位酮基共轭，称为“α，β-不饱和酮”，标记为“Δ4－3一酮”三、雄激素和蛋白同化激素四、孕激素类及抗孕激素类药物：××黄体（孕）酮（黄体酮、甲羟孕酮、甲地孕酮等）作用、用途：促进子宫受孕后相应变化（不排卵、壁变厚）。促进胎儿正常生长发育。——用于预防流产、避孕等。P267（一）孕激素（黄体激素）1.孕酮类（黄体酮类）药物：提取：黄体酮（孕酮）半合成：已酸羟孕酮——P281醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮稳定性好，口服，长效，强效。四、孕激素类及抗孕激素类结构特征：P2671.Δ4－3一酮基2.C10及C13双角甲基3.C17甲酮基4.C17可能有乙炔基四、孕激素类及抗孕激素类2.睾酮类药物：炔孕酮（妊娠素）炔诺酮左炔诺孕酮结构特征：睾酮C17，引入乙炔基、可能去甲基四、孕激素类及抗孕激素类（二）抗孕激素（孕激素拮抗剂）P267

药物：米非司酮、米索前列醇——用于终止早孕

四、孕激素类及抗孕激素类四、肾上腺皮质激素来源：肾上腺皮质，有盐皮质、糖皮质激素，主要应用后者。－P270作用：抗炎、抗病毒、抗风湿、抗过敏、抗休克等药物：××松，一般与乙酸成酯，称醋酸××松结构特征：1.Δ4－3一酮基2.C环11位上有羰基或羟基3.D环17位有羟基和醇酮基4.C10及C13双角甲基甾体类药物的一般性质－P260

与强酸（硫酸、高氯酸、磷酸等）显色反应。

多数甾类药物与浓硫酸作用显不同颜色，同时可能有荧光，加水稀释，颜色及荧光发生变化。—P289

取本品约2mg,加硫酸2ml使溶解，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。例醋酸氢化可的松鉴别：（一）共同性质（二）特征基团及其主要性质—P260（1）羰基（）：羰基反应——可与肼成腙；与羟胺成肟；与氨基脲成缩氨脲。除雌激素外，都有羰基结构。3.醇酮基（）：还原性，与斐林试剂、氨制硝酸银、四氮唑盐等氧化剂反应。—皮质激素2.甲基酮（）：在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用反应，生成蓝色复合物。—孕激素（二）特征基团及其主要性质—P2606.雌激素A环酚羟基与FeCl3作用显色。4.羟基成酯反应、异羟肟酸铁反应、酯交换反应，酯水解反应等。5.乙炔基（）：与硝酸银醇溶液反应，生成炔化银白色沉淀。—炔××（二）特征基团及其主要性质—P260典型药物：P263－学习要点：（学习套路）1.认识结构2.结构归属：3.通用名特点：4.化学命名规则5.结构特点6.性质7.一般用途共性特性甾体药肾上腺皮质激素（××松）雄激素、蛋白同化激素（××睾丸素）雌激素（雌×醇）孕激素特征基团：羰基、醇酮基、甲酮基、乙炔基、酚羟基等孕酮（××孕酮）睾酮（炔××）抗孕激素：米非司酮第一节甾体激素醇酮基：与氧化剂酮基：与肼等缩合甲酮基：与亚硝基铁氰化钠酚羟基：与重N苯磺酸盐乙炔基：与硝酸银有机卤素：有机破坏，离子性质官能团反应第一节甾体激素第二节降血糖药糖尿病两种类型：P273

Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）：人完全不能产生胰岛素，只能依赖于外源性给予胰岛素（注射）；

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）：胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足所致，用口服降血糖药。

降血糖药按机理分类——

1.胰岛素及其类似物；

2.胰岛素分泌促进剂；

3.胰岛素增敏剂；

4.α-葡萄糖苷酶抑制剂；

5.醛糖还原酶抑制剂。三多一少

除胰岛素及类似物直接降血糖，其它降血糖药物多含“格列”，记住各药结构及作用定位！Ｐ2751.磺酰脲类：“格列xx”2.非磺酰脲类：“xx格列奈”胰岛素分泌促进剂3.双胍类：二甲双胍；4.噻唑烷二酮类：×格列酮胰岛素受体增敏剂降血糖药——请抄写5.糖类：阿卡波糖、伏格列波糖—α葡萄糖苷酶抑制剂6.醛糖还原酶抑制剂：槲皮素等，临床药物少。7.酶抑制剂类：西格列汀，二肽基肽酶-IV抑制剂，促胰岛素分

胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。

结构：A（21个氨基酸）+

B（30个氨基酸）两链组成，四个半胱氨酸中的巯基形成两个二S键，使两链连接起来。Ｐ273一、胰岛素一些胰岛素知识：Ｐ2731.胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，各种降血糖药都与其有关（α葡糖苷酶抑制剂除外）2.1965年，中国人工合成出胰岛素；3.动物源胰岛素以猪牛胰岛素可用，猪的更好；4.猪的胰岛素使用最多，虽与人的接近，但仍有免疫反应发生；5.基因工程方法制备胰岛素，是最重要手段。一、胰岛素性质、特点学习要点：从胰岛素为蛋白质，理解记忆。Ｐ2741.酸碱两性：蛋白质由氨基酸构成2.热不稳定：蛋白质热变性，似煮鸡蛋，需冷藏3.口服无效：蛋白嘛，胃酸会消化它的哦，需注射4.能与金属络合：失效或长效。（二）胰岛素类似物－Ｐ274作用特点：以单体形式才能被吸收产生作用。1.高浓度或与锌结合，形成多聚体，体内慢慢解离而达长效；如常用的精蛋白锌胰岛素，持效>24h。2.抑制胰岛素形成多聚体，则得速效胰岛素，一般为调整某氨基酸位置，如赖脯胰岛素、门冬胰岛素，10-20分钟起效，持效3-5小时。3.改变氨基酸，也可能得长效胰岛素，如甘精胰岛素，持效>24h。

除胰岛素及类似物直接降血糖，其它降血糖药物多含“格列”，记住各药结构及作用定位！－Ｐ2751.磺酰脲类：“格列xx”2.非磺酰脲类：“xx格列奈”胰岛素分泌促进剂3.双胍类：二甲双胍；4.噻唑烷二酮类：×格列酮胰岛素受体增敏剂二、口服降血糖药（用于II型，非胰岛素类）5.糖类：阿卡波糖、伏格列波糖—α葡萄糖苷酶抑制剂6.醛糖还原酶抑制剂：槲皮素等，临床药物少。7.酶抑制剂类：西格列汀，二肽基肽酶-IV抑制剂，促胰岛素分1.胰岛素分泌促进剂可促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，以降低血糖水平。－Ｐ275按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类。（1）磺酰脲类一代含“磺”，二代药物名称“格列xx”，P276结构特征：磺酰脲类基本结构，苯环上取代基R和脲N上取代基R’不同。典型药物结构：1）格列齐特结构特征：苯基磺酰脲结构，脲基末端带有双戊环（整齐哦）。2）格列本脲结构特征：苯基磺酰脲，苯环上磺酰基对位引入较大结构（苯甲酰胺乙基，故名含“本”），脲基末端带有环己烷脂环。具有较强降血糖作用。3）格列吡嗪结构特征：磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有吡嗪环，相同是脲基末端带有环己烷。具有较强降血糖作用。4）格列喹酮－Ｐ277结构特征：苯基磺酰脲，苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有异喹啉酮，相同是脲基末端带有环己烷。具有较强降血糖作用。典型药物结构：（2）非磺酰脲类药物名称：“xx格列奈”P276作用特点：（1）具有氨基酸结构的新型口服降糖药。（2）与磺酰脲类的作用机制相同，均是通过与胰岛β细胞膜上的特异受体结合，促进释放胰岛素。（3）起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式（即餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态），被称为“餐时血糖调节剂”。2.α葡萄糖苷酶抑制剂

α葡萄糖苷酶：分解碳水化合物变为葡萄糖的酶。

作用机制：抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌。代表药：阿卡波糖、伏格列波糖。原理：服用糖，有糖了，就不需要产生哪么多葡萄糖啦！结构特征：糖类（多－OH化合物）

3.胰岛素增敏剂一类能增强人体内细胞膜上胰岛素受体对胰岛素的敏感性增加，促进细胞对葡萄糖利用。

分类：

1.噻唑烷二酮类——罗格列酮、吡格列酮。

2.双胍类——二甲双胍（药名带类别）；

除胰岛素及类似物直接