《药理学》课件-第46章 抗结核药和抗麻风病药

第四十六章

抗结核药和抗麻风病药第二节抗麻风病药第一节抗结核药重点难点熟悉了解掌握各类型抗结核病药的作用机制、药理作用治疗结核病、麻风病的药物分类抗结核病药用药原则

抗结核病药第一节案例导入某女性患者，33岁，主因低热、咳嗽、咳血2周入院治疗，体检：T38度，P89次/分，R20次/分，BP120/80mmHg.神志清楚，消瘦，胸部X线显示右肺锁骨下片状阴影，边缘模糊。痰培养和涂片显示结核分枝杆菌均为阳性。诊断为右肺浸润性肺结核。医嘱予以异烟肼、利福平、皮嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2月。治疗一周后，患者唾液、泪液、汗液、尿液等呈橘红色。患者怀疑用药问题拒绝继续服药。问题：1.医嘱给予联合化疗方案的目的和意义是什么？2.患者用药期间，药师应指导患者注意什么？结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，可累及肺、消化道、泌尿系统、骨、关节和脑等多个组织器官。结核分枝杆菌主要侵犯肺脏，称为肺结核病，又称为痨病和“白色瘟疫”。常见临床表现为咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、发热、乏力、食欲减退等局部及全身症状。概述1882年德国科学家科霍发现结核病的病原菌为结核分枝杆菌。1945年，特效药链霉素的问世。此后，雷米封、利福平、乙胺丁醇等药物的相继合成。抗生素、卡介苗和化疗药物的问世是人类在与肺结核抗争史上里程碑式的胜利。

已被大多数人“遗忘”的结核病，近年来在世界范围内又“死灰复燃”，如今已成为所有传染病中的最大死亡原因之一。目前全球每天仍有5000人死于结核病，而每年罹患结核病的人数超过800万。3月24日－－世界防治结核病日结核病发病机制结核杆菌

进入体内（细胞内寄生）

致敏T淋巴细胞（细胞免疫，4～8周）释放细胞因子/淋巴因子激活巨噬细胞等炎症细胞免疫反应变态反应一、抗结核病药的作用机制①阻碍细菌细胞壁合成的药物，如环丝氨酸、乙硫异烟胺；②干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠；③抑制RNA合成药，如利福平；④抑制结核杆菌蛋白合成药，如链霉素、卷曲霉素和紫霉素（viomycin）；⑤多种作用机制共存或机制未明的药物，如异烟肼、乙胺丁醇。二、抗结核病药的分类一线抗结核病药【特点】疗效高、不良反应少、患者较易耐受。【代表药物】异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。二线抗结核病药【特点】用于对一线抗结核病药产生耐药性或与其他抗结核病配伍使用。【代表药物】对氨基水杨酸，乙硫异烟胺，卷曲霉素，环丝氨酸。新一代抗结核药【特点】近年来新开发的、疗效较好、毒副作用相对较少。【代表药物】利福定、利福喷汀、利福布汀、氟喹诺酮类、罗红霉素。一线抗结核病药异烟肼：抑制分枝杆酸、结核杆菌DNA的生物合成。是各类型结核病患者的首选药物，但必须与其他药物联合使用，易引起周围神经炎、肝脏毒性、胃肠道反应等不良反应。利福平：阻碍细菌mRNA合成。联合使用可治疗各类型结核病，局部可用于沙眼、急性结膜炎。易引起肝脏毒性、胃肠道反应、“流感综合征”等不良反应。乙胺丁醇：干扰细菌RNA的合成、起到抑制结核杆菌的作用。用于各种肺结核、肺外结核。连续大剂量使用可引起球后视神经炎。链霉素：第一个有效的抗结核病药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平，易产生耐药性，故重症结核一般不用。吡嗪酰胺：在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用，单独使用易产生耐药性，是联合用药的重要成分，长期大量使用易产生肝损伤。二线抗结核病药对氨基水杨酸钠：仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌谱窄，疗效较一线抗结核药差。要与异烟肼和链霉素联合使用，延缓耐药性产生，增加疗效。常见不良反应为胃肠道反应及过敏反应，长期大量使用可出现肝功能损害。乙硫异烟胺：是异烟酸的衍生物。单用易发生耐药性。不良反应较多且发生率高，以胃肠道反应常见，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，患者难以耐受。故仅用于一线抗结核药治疗无效的患者，并且需联合使用其他抗结核药。孕妇和12岁以下儿童不宜使用。卷曲霉素：多肽类抗生素。抗菌机制是抑制细菌蛋白质合成。单用易产生耐药性，且与新霉素和卡那霉素有交叉耐药性。临床用于复治的结核患者。不良反应与链霉素相似，但较链霉素轻。环丝氨酸：阻碍细菌细胞壁的合成、抗结核作用较弱。不易产生耐药性和交叉耐药性，主要不良反应是神经系统毒性反应、胃肠道反应及发热。新一代抗结核病药利福定：首先应用于临床的人工合成利福霉素的衍生物。抗菌作用强大，抗菌谱广。抗菌作用优于利福平。抗菌机制、耐药机制与利福平相同，不良反应与利福平相似。常与异烟肼、乙胺丁醇合用。利福喷汀：是利福霉素的衍生物，抗菌强度为利福平的七倍。其特点为t1/2长，应用前景较好。利福布汀：是一种半合成利福霉素类药物，与利福平有相似的结构和活性，除具有抗革兰阴性和阳性菌的作用外，还有抗结核杆菌和鸟分枝杆菌(M.avium)的活性。氟喹诺酮类：包括高剂量左氧氟沙星(≥750mg/d)、莫西沙星及加替沙星。罗红霉素：新大环内酯类均有抗结核杆菌作用，罗红霉素是其中抗结核杆菌作用最强的一个，与异烟肼或利福平合用，有协同作用。三、抗结核病药的用药原则【早期用药】患者一旦确诊为结核病后立即给药治疗。【联合用药】根据不同病情和抗结核药的作用特点联合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重的不良反应和延缓耐药性的产生。【适量用药】用药剂量要适当、避免药量不足或剂量过大。【规律、全程用药】结核病的治疗必须做到有规律长期用药，不能随意改变药物剂量或改变药物品种。何谓结核病的DOTS?DOTS是英文“直接监视下治疗”的简语，Directlyobservedtreatmentshort-course，中文称为“全程监督短程化疗”，是当今世界公认的治疗结核病最有效的方法。具体就是在治疗全程中，每次用药均在医务人员直接面视下进行。最近，世界卫生组织（WHO）已将这一方法做为结核病控制对策世界战略的关键措施来强化使用。实践证明DOTS是治疗结核病的最佳方法。抗麻风病药第二节麻风杆菌属分枝菌，砜类（sulfones）化合物是目前临床最重要的抗麻风病药，常用有氨苯砜（dapsone，DDS）、苯丙砜（solasulfone）和醋氨苯砜（acedapsone）。氨苯砜1.治疗麻风病的首选药物。2.单用易产生耐药性，需与利福平合用以延缓耐药性的产生，需从小剂量开始使用。3.常见的不良反应是溶血性贫血和发绀。4.口服氨苯砜可出现胃肠道反应、头痛及周围神经病变、药热、皮疹、血尿等。对肝脏亦有一定毒性，应定期检查血象及肝功能。5.治疗早期或药物增量过快可引起“砜综合征”，表现为发热、不适、剥脱性皮炎、黄疸伴肝坏死、淋巴结肿大、贫血等。严重贫血、G-6-PD缺乏、肝肾功能不良，过敏者及精神病患者禁用。其他药物氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）、巯苯咪唑（me