第六章 拟、抗胆碱药课件

第六章拟、抗胆碱药拟胆碱药第六章拟、抗胆碱药拟胆碱药定义及分类定义是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱Ach作用相似的药物，即拟似药（激动药）。分类直接激动受体药完全拟胆碱药:乙酰胆碱，卡巴胆碱

M受体激动药:毛果芸香碱

N受体激动药:烟碱抗胆碱酯酶药新斯的明

,毒扁豆碱有机磷酸酯类第六章拟、抗胆碱药毛果芸香碱pilocarpine

药理作用

-眼：

*

缩瞳*降低眼内压*调节痉挛

-腺体：

汗腺、唾液腺的分泌↑第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药M受体兴奋正常瞳孔变化及眼房水循环第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药药理作用瞳孔缩小

M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→缩瞳眼内压↓

M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→虹膜向中心拉紧→前房角间隙加大→房水回流↑→眼压↓调节痉挛

M受体兴奋使睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。这种作用称为调节痉挛。

第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药临床应用青光眼虹膜炎对抗扩瞳药作用第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶真性胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(AchE)-主要存在部位胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内

-作用水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶

也称为丁酰胆碱酯酶

-主要存在部位血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中

-作用对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。第六章拟、抗胆碱药

乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：*易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）*难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）第六章拟、抗胆碱药

抗胆碱酯酶药作用

第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——新斯的明neostigmine（1）作用机制

与Ach竞争与AchE结合，使酶活性↓，Ach↑，

突触部位M和N样作用↑

药理作用

-骨骼肌兴奋作用强，机制：*抑制AchE，Ach↑

，N2受体↑*直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体*促进运动神经末梢释放乙酰胆碱

-对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强

-对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——新斯的明（2）临床应用

-重症肌无力

-手术后腹气胀和尿潴留

-阵发性室上性心动过速

-肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药）

-阿托品中毒不良反应

-进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻

-胆碱能危象表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。

使用阿托品控制毒蕈碱样作用

第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——毒扁豆碱(physostigmine）

眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1～2天

主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液滴眼

本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛

第六章拟、抗胆碱药抗胆碱药anticholinergicdrugs

第六章拟、抗胆碱药抗胆碱药指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。按受体选择性分类

-M受体阻断药阿托品类生物碱,合成品等

-M1受体阻断药哌仑西平

-N1受体阻断药美加明、六甲双铵

-N2受体阻断药筒箭毒碱，琥珀胆碱

第六章拟、抗胆碱药阿托品类生物碱本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——阿托品atropine(1)作用机制

-阿托品可竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用

-很大剂量时也阻断N1受体药理作用

-松弛内脏平滑肌（尤在痉挛状态时明显）胃肠—膀胱—输尿管、胆管—支气管

-抑制腺体分泌

唾液腺、汗腺—呼吸道和消化道腺—泪腺

-眼睛：散瞳，眼内压↑，调节麻痹

-心脏；较大剂量解除迷走对心脏的抑制,使心率↑传导↑

-血管：大剂量

扩张血管改善微循环作用

-中枢：大剂量

兴奋作用；中毒量昏迷第六章拟、抗胆碱药瞳孔括约肌瞳孔开大肌M-Rα-R第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——阿托品atropine(2)临床应用

-解除平滑肌痉挛可用于各种内脏绞痛。

-制止腺体分泌用于麻醉前给药、严重盗汗、流涎症

-眼科

虹膜睫状体炎、检查眼底、验光

-缓慢型心律失常

迷走神经过度兴奋型

-抗休克

-解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒不良反应禁忌症青光眼、前列腺肥大第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——阿托品atropine(3)阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。*一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等*过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。*严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。

*中毒解救药：毛果芸香碱、毒扁豆碱第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——东莨菪碱(scopolamine)

特点：治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制

随剂量：镇静—催眠—浅麻醉-表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠(REM)相缩短等

-此外尚有欣快作用应用麻醉前给药晕动病帕金森病第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——山莨菪碱(654-2)

特点

-主要对抗ACh所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，大剂量对血管痉挛有解痉作用

-抗休克：改善微循环；提高组织对缺氧的耐受性；抑制TXA2合成和血小板聚集；减少溶酶体释放和休克因子产生

-毒性较低应用

-

感染性休克

-

与微循环障碍有关的疾病血管神经性头痛、眩晕症、突发性耳聋、脑血管痉挛等

-

内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等

第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——阿托品的合成代用品

合成扩瞳药

-后马托品(homatropine)、托吡卡胺(tropicamide)-扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查

合成解痉药

-季铵类解痉药

丙胺太林(普鲁本辛）

-叔胺类解痉药双环胺、贝那替嗪(胃复康）-明显缓解平滑肌痉挛，并能抑制胃液分泌

-应用：消化性溃疡；内脏平滑肌痉挛；呕吐选择性M1受体阻断药

-哌仑西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡

第六章拟、抗胆碱药N1

胆碱受体阻断药

——美加明、咪噻芬

药理作用

-交感神经对血管支配占优势，用药后血管扩张，血压↓↓

-副交感神经在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等

临床应用

-高血压急症

-麻醉时控制血压，以减少手术区出血

第六章拟、抗胆碱药N2胆碱受体阻断药非除极化型神经肌肉阻断药筒箭毒碱、戈拉碘铵、泮库溴铵等

-机制：①与ACh竞争神经肌肉接头的N-受体

②大剂量干扰ACh的释放。

-应用：主要用于大手术麻醉的辅助药

-ADR：心率↓、腺体分泌↑、支气管痉挛等过量可用新斯的明解救.除极化型神经肌肉阻断药琥珀胆碱

-机制：与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产生持久的除极化作用，使N受体对Ach无反应

-应用：对喉肌松弛作用较强，适用于气管内插管、气管镜、食道镜检查等短时操作

-ADR：肌痛、心律失常、眼压高等。过量不能用新斯的明解救.第六章拟、