抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理

抗血管生成靶向药物导致高血压不良反应处理前言目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。

随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.

高血压作为靶向抗肿瘤药物常见的不良反应之一，严重时不得不使患者增加降压药物或者减量甚至终止靶向抗肿瘤药物，故靶向药导致高血压的机制、患者血压管理以及降压药物对靶向抗肿瘤药物疗效的影响等问题成为了当下热点。12345靶向药导致高血压的机制靶向药相关性高血压发病状况靶向药高血压的发生与疗效靶向药高血压的诊断与评估靶向药高血压的处理措施目录机制概述4neves等通过动物实验证实VEGF抑制剂通过增加NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激增加、减少NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功能障碍。氧化应激增加微血管稀疏是高血压发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度降低微血管结构变化ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管内皮素1(ET-1)分泌增多一氧化氮的产生减少ＶＥＧＦ抑制剂通过改变钙离子通道活性，增加平滑肌细胞内游离钙离子浓度，增加血管收缩细胞内游离钙离子浓度增加肾损伤ＶＥＧＦ受体在肾脏内皮、系膜、毛细血管细胞等组织中高水平表达，ＶＥＧＦ信号通路在肾小球结构和功能中起到重要的作用；抗血管生成药物的影响肾脏ＶＥＧＦ的表达，使肾脏足细胞和内皮细胞将无法正常生长增殖、肾功能受损，导致肾性蛋白尿，引起肾血栓性微血管病，致使肾小球硬化萎缩、血压升高。123靶向药物相关性高血压发病状况ranpura针对应用贝伐珠单抗治疗治疗的12656例20种实体瘤患者进行了meta分析，结果提示贝伐珠单抗治疗组患者的高血压发生率为23.6％。阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示高血压发生率为36.32％安罗替尼高血压发生率67.35%。Robinson等通过动态血压监测，显示ＶＥＧＦ抑制剂引起的血压升高可在治疗开始后的数小时内迅速出现，而高血压的发生率高达９０％以上。同一药物在不同肿瘤中相关高血压的发生率也不相同，肾癌患者在接受抗血管生成治疗时更易发生高血压。对于索拉非尼相关不良反应研究进行meta分析中发现肾癌组高血压发生率高于非肾癌组。不同ＶＥＧＦ抑制剂联合使用时，高血压的发病率可达100％。靶向药高血压的发生与疗效我们的研究数据显示：试验组中出现高血压者与未出现高血压者的mOS分别为255天与142天，二者相差113天，丐差异具有统计学意义（P=0.0037）阿帕替尼贝伐单抗治疗的结肠癌患者中，发生高血压的患者有更长的无进展生存期受贝伐珠单抗治疗的复发性成胶质细胞瘤患者中，发生高血压的与未发生高血压的患者相比，中位无进展生存期pfs分别为6.7和3.5个月贝伐珠单抗

接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者，出现高血压的患者有更高的部分缓解率舒尼替尼靶向药高血压的监测与病情观察癌症患者在用药后3次/天自我监测，监测时间最好选为晨起未活动时、午休后、临睡前，三个时间段监测时运用同一血压计，同一体位，同一侧上肢，这样能有效减少监测误差使监测更有意义。观察患者有无头疼、头晕眼花等症状；如患者一旦出现剧烈头疼伴恶心呕吐、视力模糊、神志方面的改变，警惕高血压危象和高血压脑病的发生，一旦患者出现以上症状立即让患者医院就诊。服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严格观察血压的变化，使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者采用两种药物联合治疗时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻滞剂时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。血压监测病情观察抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗心理护理

晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生多维不良反应，所以心理护理十分必要。

靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教，该类药物价格相对贵，多数患者有所顾虑，进行用药指导，告知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负担，同时告知该药存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对症处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。改善生活方式减少钠盐摄入，遵照WHO推荐高血压患者每日的钠盐摄入量控制在1.5-3.0g为宜；增加钾摄入；合理膳食，平衡膳食，减少饱和脂肪和胆固醇摄入；控制体重；戒烟，避免被动吸烟；限制饮酒；适当运动；放松心情，减轻精神压力。另一方面服用阿帕替尼期间避免食用花椰菜或西兰花，芸香科属水果及咖啡因饮料，以免影响阿帕替尼的吸收。12高血压分级与分层降压药的选择利尿剂β受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）24153血管紧张素受体拮抗剂（ＡＲＢ）钙通道阻滞剂（ＣＣＢ）（如维拉帕米、地尔硫卓）均属于细胞色素Ｐ４５０中亚型３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）的抑制剂，进而可能影响索拉非尼、阿帕替尼等过此同工酶代谢的药物在肝脏内分解代谢，导致血药浓度升高，因此治疗期间避免非二氢吡啶类ＣＣＢ药物应用非二氢吡啶类ＣＣＢ二氢吡啶类ＣＣＢ研究发现二氢吡啶类ＣＣＢ药物硝苯地平能够诱导ＶＥＧＦ分泌，促进肿瘤新生血管生长，可能影响抗血管生成靶向药物的疗效。二氢吡啶类ＣＣＢ没有绝对禁忌证，在临床上应用广泛，以二氢吡啶类ＣＣＢ为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险，在没有足够证据表明其能增加癌症风险的前提下仍然是推荐用药之一，但心动过速与心力衰竭患者应慎用。ACEI/ARBＡＣＥＩ作用机制是抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，抑制缓激肽的降解而发挥降压作用ＡＲＢ是阻断血管紧张素Ⅱ１型受体而发挥降压作用ＡＣＥＩ／ＡＲＢ对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，能改善高血压肾损害导致的蛋白尿或微量白蛋白尿，对于抗血管生成靶向药物导致的蛋白尿同样适用。ACEIARB利尿剂β受体阻滞剂以氢氯噻嗪和吲哒帕胺为代表的利尿剂主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者，也是难治性高血压的基础药物之一。β受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。高选择性β１受体阻滞剂的不良反应较少，保护靶器官、降低心血管事件风险，尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者小结抗血管