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文档简介
血液和造血系统药
血液和造血系统药物血液和造血系统药血液和造血系统药物抗血小板药促凝血药(止血药)与抗凝血药溶栓药抗贫血药与血容量扩充药促白细胞增生药药物分类血液和造血系统药凝血过程最终结果:纤维蛋白原转变为纤维蛋白,纤维蛋白聚合在一起,形成凝血块
内源性凝血系统:需要各种凝血因素的参与,主要是凝血因子外源性凝血系统:血液和造血系统药血液和造血系统药纤溶酶原纤溶酶抑制物纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原降解产物(+)(+)(—)图纤维蛋白溶解系统示意图纤溶酶原激活物
纤维蛋白溶解过程血液和造血系统药学习目标1、掌握维生素K作用、不良反应和用药护理2、熟悉促凝血药分类及代表药物;氨甲环酸、酚磺乙胺(止血敏)的作用、用途和用药护理3、了解止血及凝血过程;维生素K的给药方法和作用机制第1节促凝血药(止血药)血液和造血系统药一、促凝血因子生成药维生素K(VitK)【特性】包括K1、K2、K3、K4K1、K2——脂溶性,需胆汁协助吸收;植物中存在K1,肠道细菌合成、腐败鱼粉提取得K2K3、K4——人工合成品,水溶性,不需
胆汁协助吸收血液和造血系统药【作用与用途】1、作为辅酶参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,特别是凝血因子Ⅱ即凝血酶原的合成(促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化,这些因子只有被羧化后才具有凝血活性)2、止痛作用(与内源性阿片样物质有关)血液和造血系统药【临床应用】1、防治维生素K缺乏引起的出血:吸收↓:胆道梗阻、胆瘘来源↓:新生儿出血,长期用广谱抗生素2、止痛:如胆道蛔虫症(胆道解痉)3、某些中毒的解救:如香豆素类、水杨酸钠、敌鼠钠等所致的出血的解救血液和造血系统药【不良反应与用药注意】1、胃肠反应:VitK3、VitK4刺激性强,引起恶心、呕吐2、VitK1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱,故宜肌注,如静注宜慢(<5mg/min)3、溶血性贫血:较大剂量VitK3、VitK4可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。K3用于G-6-PD缺乏者可诱发急性溶贫,肝功能不良者慎用血液和造血系统药二、抗纤维蛋白溶解药常用:氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等【作用及机理】竞争性抑制纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能变成纤溶酶高浓度,直接抑制纤溶酶活性从而减少纤维蛋白或纤维蛋白原的溶解,促进血液的凝固而止血血液和造血系统药【临床应用】1、纤溶亢进所致的出血:如肺、肝、脾、子宫、、、等手术时的异常出血2、尿激酶或链激酶过量所致的出血血液和造血系统药【不良反应和用药护理】1、可致头痛、头晕、、、2、用量过大可致血栓形成,甚至诱发心肌梗死。有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。血液和造血系统药三、血管收缩药垂体后叶素—内含缩宫素和加压素(血管升压素)【作用及用途】加压素能直接作用于血管平滑肌,使毛细血管、小动脉和小静脉收缩,尤其对内脏血管(肺血管和肠系膜血管)作用明显,可降低肺循环及门静脉压力,利于血管破裂处血栓的形成而止血血液和造血系统药【临床应用】1、用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血等;2、加压素还有抗利尿作用,也可用于尿崩症的治疗。血液和造血系统药【不良反应和用药护理】1、必须注射给药,用药后可引起血压升高、心律失常、、偶有过敏反应等,宜缓慢静注;如出现上述症状立即停药2、心力衰竭、高血压、冠心病等禁用血液和造血系统药酚磺乙胺(止血敏)【特点】!增加血小板数量!收缩血管,减少血液渗出!作用迅速,持续时间长【临床应用】
外科手术出血过多,血管因素引起的出血血液和造血系统药四、局部止血药凝血酶【作用和用途】止血机制:使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白,从而使血液凝固应用:1、适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质脏器出血的止血2、上消化道出血(口服或灌注)血液和造血系统药【不良反应和药疗须知】1、偶有过敏反应,如出现应立即停药2、严禁注射,否则可导致广泛血栓形成3、对动脉出血和因纤维蛋白缺乏所致的出血无效4、避免加温或与重金属盐类接触,以免凝血活力下降。应在10度以下储存或临用前新鲜配制血液和造血系统药第二节抗凝血药及溶栓药(一)体内、体外抗凝血药肝素(heparin)——为直链粘多糖,带有大量阴电荷,呈强酸性;药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取【药理作用】主要激活血浆中抗凝血酶Ⅲ,促使ATⅢ灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa,最终抑制纤维蛋白形成和血小板聚集。血液和造血系统药【作用特点】1、体内、外均有抗凝血作用
2、作用强而迅速3、口服无效,避免im(肌注),可皮下和静脉给药4、对已形成的血栓无溶解作用血液和造血系统药【临床应用】主要用于防治各种急性血栓性疾病,能防止血栓的形成与扩大1、心肌梗死、肺梗死、DIC等2、静脉血栓形成3、心血管手术、体外循环、心导管检查、血液透析等体内外抗凝4、可用于输血或血液标本制备血液和造血系统药【不良反应和药疗须知】1、过量可致自发性出血、、、严重出血可静注鱼精蛋白中和肝素、、、2、偶有过敏反应,长期用药可致脱发和骨质疏松甚至自发性骨折3、出血素质、肝或肾功能不良者、、、及手术后均禁用,肝素钠禁止肌内注射同类药:低分子肝素(LMWH)血液和造血系统药(二)体内抗凝血药香豆素类(华法林、双香豆素、新抗凝)【药理作用】化学结构与维生素K相似,可竞争性拮抗维生素K的作用,阻碍凝血酶原和Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子在肝的合成(不能形成有活性的因子),从而抑制血液凝固。抗凝血作用点:对抗VitK血液和造血系统药【作用特点】1、口服有效,吸收完全2、对已形成的凝血因子无效3、仅在体内有抗凝作用作用4、作用缓慢、温和、持久血液和造血系统药【临床应用】1、用于防治血栓栓塞性疾病(可防止血栓形成与发展,紧急情况需与肝素合用)2、预防术后血栓形成:关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成开始与肝素同用,1-3d后停用肝素3、心肌梗死的辅助用药血液和造血系统药【不良反应和用药护理】1、自发性出血:过量时易发生处理:立即停药+大量VitK对抗;必要时应输新鲜血浆或全血预防:监测凝血酶原时间,调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒)2、胎儿出血或畸形:透过胎盘屏障3、药物相互作用血液和造血系统药肝素与香豆素类的比较有效血液和造血系统药血液和造血系统药(三)体外抗凝血药枸橼酸钠(柠檬酸钠)—其酸根与血中Ca2+形成难以解离的可溶性络合物,使血中游离Ca2+减少产生抗凝血作用;仅用作体外抗凝血,如血库的血液保存等—若大量输血或输血速度过快,机体不能及时氧化枸橼酸钠,可引起血钙下降,导致心功能不全、血压骤降、、、应用钙盐静注可解救。血液和造血系统药血液和造血系统药二、溶栓药1、尿激酶(UK)【作用及机理】直接促使血栓表面纤溶酶原转变为纤溶酶,而引起血栓溶解,对新鲜血栓(6小时内)效果好血液和造血系统药【用途】1、用于急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其他急性血栓性疾病的溶栓治疗2、治疗男性不育症血液和造血系统药【不良反应和药疗须知】1、自发性出血——氨甲环酸可对抗2、不得用酸性注射液稀释同类药:链激酶(SK)——有抗原性(较少用)重组组织型纤溶酶原激活物东菱精纯克栓酶降纤酶血液和造血系统药
应用肝素过量引发(),宜选用()对抗;口服华法林引发自发性出血,宜用()解救;输血过快导致低钙性抽搐,可静注()纠正;尿激酶导致的出血宜用()解救。
血液和造血系统药
止血药凝血酶原缺乏症,选用VK来纠正;
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成多,肝功不良减效果。
注射垂体后叶素,好比内科止血钳;门脉高压肺咯血,收缩血管显效果;尿崩症状可治疗,心脏血管注意到。纤溶亢进出血症,氨甲苯酸可纠正;作用较强毒性低,血栓形成要注意。血液和造血系统药抗凝血药血栓疾病需抗凝,肝素作用强快灵,抗凝适用体内外,鱼精蛋白拮抗快,双香豆素仅体内,过量中毒加维K,枸橼酸钠用体外,大量输血防低钙。血液和造血系统药第三节抗贫血药学习目标1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的作用、用途和用药护理2、了解贫血的类型。铁制剂、叶酸、维生素B12的抗贫血机制血液和造血系统药概述贫血:循环血液中RBC与Hb<正常称为贫血分类:1.缺铁性贫血:补Fe2.巨幼红细胞性贫血:营养性:缺乏叶酸恶性贫血:缺乏VitB123.再障:骨髓造血功能抑制血液和造血系统药一、铁制剂需要量:成人需铁1mg/d,一般饮食足够【常用药】硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、山梨醇铁等枸橼酸铁胺:三价铁,吸收差,但可制成糖浆剂血液和造血系统药【作用和用途】【作用】1、构成血红蛋白、肌红蛋白的重要元素2、多种能量转移所需酶类的组成核心【用途】用于缺铁性贫血(小细胞低色素性贫血)血液和造血系统药【缺铁的原因】1、急、慢性失血(如上消化道出血、、、月经过多、、、等)2、机体铁需要量增加而摄入不足(如孕妇、乳母、婴幼儿)3、胃肠道吸收障碍(如胃酸缺乏、慢性腹泻)或红细胞大量破坏(如溶血、疟疾)血液和造血系统药
影响铁剂吸收因素
吸收部位:十二指肠和空肠
吸收方式:Fe3+必须转为Fe2+吸收↑吸收↓吸收胃酸胃酸↓VitC抗酸药果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物茶四环素、土霉素血液和造血系统药【不良反应和药疗须知】1、胃肠道反应、可引起便秘、、、2、服后大便会变黑、、、3、过量可造成组织损伤或引起急性中毒小儿误服1g以上可致死4、补铁以口服铁剂为首选,尽量选用二价铁、、、血液和造血系统药二、基因重组类重组人红细胞生成素(利血宝)——能刺激红系干细胞增殖,促进红细胞增生和成熟,增加红细胞数量和血红蛋白量;稳定红细胞膜,提高红细胞膜的抗氧化功能——主要用于:1、肾性贫血2、外科围手术期的自体储血——主要不良反应:血压升高、癫痫发作、血栓、过敏反应等血液和造血系统药三、维生素类叶酸(维生素M)
叶酸还原酶
二氢叶酸还原酶叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸四氢叶酸作为一碳单位传递体,传递一碳单位,参与多种生化代谢(细胞生长和分裂所必需);叶酸缺乏,dTMP的合成受阻,DNA合成障碍,蛋白质合成也受影响,血细胞发育停滞,造成巨幼红细胞性贫血;其他增殖迅速的组织(消化道)细胞增生受抑制,出现舌炎、腹泻等症状血液和造血系统药【临床应用】1、用于各种原因(营养性、婴儿期或妊娠期)引起的巨幼红细胞性贫血(作为补充治疗)2、长期应用叶酸对抗药所致的叶酸缺乏症(需用甲酰四氢叶酸制剂治疗!)3、治疗恶性贫血(需与维生素B12合用)4、有助于冠心病的预防血液和造血系统药维生素B12(氰钴胺)一类含钴的维生素,广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成,完全依赖食物,且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收
VitB12缺乏主要见于:肠道吸收不良:缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍(必须注射给药)机体需要量增加血液和造血系统药【药理作用】为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需1.促进四氢叶酸的循环利用
甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸(5-甲基四氢叶酸---→四氢叶酸)2.维持有鞘神经纤维功能
5'-脱氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA血液和造血系统药【临床应用】1、恶性贫血2、巨幼红细胞性贫血:与叶酸合用3、神经系统等疾病的辅助治疗:如多发性神经根炎、坐骨神经痛、神经萎缩等4、氰化物
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