免疫应答（免疫学检验技术课件）

免疫应答免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。免疫应答（immuneresponse）

是机体免疫系统识别、清除抗原的全过程。后果：维持机体生理平衡，也可造成病理损伤。根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为适应性免疫（adaptiveimmunity）和固有性免疫（innateimmunity）两大类。方式固有免疫（非特异性免疫）适应性免疫（特异性免疫）非特异性免疫：天生就有，人人都有，由遗传决定，无特异性，又称先天性免疫。特异性免疫：个体出生后在生活过程中与抗原物质接触而产生的免疫。有特异性，

又称获得性免疫。4抗感染过程中，一般固有免疫首先发挥作用，并引导出适应性免疫，特异性免疫不仅更强烈地对抗原应答，也加强了非特异性免疫。☆固有免疫构成机体抗感染的第一道防线。

应答特点

固有免疫适应性免疫发挥作用时效即刻～96小时内96小时后特异性无，遗传决定，生来具备有，后天获得，抗原刺激形成识别方式模式识别表位识别作用特点无须增殖分化,应答迅速，作用抗原范围广抗原特异性淋巴细胞克隆扩增,抗原识别专一，有免疫耐受固有免疫与适应性免疫应答特点比较固有性免疫应答（innateimmunity）亦称天然免疫或非特异性免疫，是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御病原体等抗原的功能，构成了机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

第一节固有性免疫应答

天然免疫的组成屏障结构皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障一、固有免疫组成免疫分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等1）物理屏障作用2）化学屏障（分泌杀菌物质）3）生物学屏障（正常菌群的拮抗作用）1.皮肤粘膜屏障（一）组织屏障婴幼儿血脑屏障未发育完善

腔血管周细胞内皮细胞紧密连接神经元

基膜星状胶质细胞淋巴细胞肥大细胞中性粒细胞内皮细胞紧密连接

基膜

小胶质细胞脑血2.血脑屏障妊娠前三个月，胎盘屏障未健全。

3.胎盘屏障（二）固有免疫细胞及作用

中性粒细胞单核细胞1.吞噬细胞中性粒细胞和单核/巨噬细胞的特点特点中性粒细胞单核/巨噬细胞形体小吞噬细胞大吞噬细胞分布外周血血液、组织中寿命短、更新快长、组织中存活数月血中数量多，占白细胞70%少，占白细胞8%细胞器及其内含物碱性磷酸酶、溶酶体、溶菌酶、防御素酸性磷酸酶、溶酶体、溶菌酶、丰富的线粒体吞噬过程

固有免疫的识别对象——病原相关模式分子

病原微生物及其产物共有的保守结构，统称为病原相关模式分子（PAMP）。

PAMP为病原微生物特有成分：LPS、LTA、PGN、某些病毒和真菌成份；细菌DNA/双链RNA。G

菌细胞壁G

菌细胞壁（PGN）（LPS）(LTA)

（PGN）－＋病原相关分子模式（PAMP）的组成

固有免疫识别方式——模式识别固有免疫细胞用以识别PAMP的受体被统称为模式识别受体(PRR)。由于PRR特有的识别与激活方式，使得数量有限的模式识别受体可应对、识别种类众多的PAMP。①分泌型②膜型③胞内型

模式识别受体(PRR)的组成细胞分布和作用特点生物学作用DC组织和血液,提呈抗原，释放多种细胞因子抗感染、抗肿瘤、免疫调节和T细胞分化NK细胞直接/ADCC作用杀伤靶细胞,释放多种细胞因子抗肿瘤、抗感染、免疫调节、移植排斥反应和自身免疫病

T细胞外界相通腔道粘膜表面和皮下组织,TCR无多样性抗肿瘤,并被视为抵御胞内菌和病毒感染的第一道防线几种固有免疫细胞的特点及生物学作用细胞分布和作用特点生物学作用B1细胞胸腔、腹腔和肠壁固有层中,分泌IgM类抗体,BCR无多样性早期抗感染、维持自稳和免疫调节的功能肥大细胞浆膜层、血管壁周围；脱颗粒和分泌细胞因子抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用;I型超敏反应几种固有免疫细胞的特点及生物学作用（三）免疫分子及其作用

1.补体2.溶菌酶(lysozyme)：存在于吞噬细胞溶酶

体及血清、唾液、泪液、鼻涕等体液中，主要作用于革兰阳性菌胞壁肽聚糖。3.防御素（HNP1～4）：主要存在于中性粒细

胞的嗜天青颗粒及人肠细胞中，通过破坏细胞膜而杀死细菌。1.抗感染作用固有性免疫应答是机体抗感染的第一道防线和第二道防线。组成固有性免疫系统的细胞和分子体内分布广泛，反应速度较快，在防御细菌、病毒、寄生虫感染的免疫中具有重要作用。尤其是在感染早期机体尚未形成特异性免疫应答的情况下，固有性免疫应答尤为重要。二、固有免疫的生物学功能病毒感染过程中固有性免疫与适应性免疫应答时相2.抗肿瘤作用和移植排斥反应肿瘤细胞能激活NK细胞，发挥细胞毒作用，杀死或诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞和γδT细胞可监视肿瘤细胞的出现。活化的Mφ可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和活性氧等细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞。3.参与和促进炎症反应作用巨噬细胞能分泌多种促炎症细胞因子和其他炎性介质，参与和促进炎症反应。还能分泌IL-8等多种趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，参与免疫应答。4.参与适应性免疫应答固有性免疫应答诱导和启动适应性免疫应答的发生。巨噬细胞作为重要的APC，直接参与抗原提呈以及T细胞活化等过程，为适应性免疫应答的启动创造条件。同时，固有性细胞通过表面PRP对不同种类的病原体进行识别，通过产生不同的细胞因子调节免疫活性细胞的分化方向，直接影响了适应性免疫应答的类型。

适应性免疫应答，又称为特异性免疫应答，是指机体受到抗原刺激后，免疫活性细胞（T细胞和B细胞）自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生特异性免疫效应的过程。

第二节适应性免疫应答免疫应答的特点1、特异性2、记忆性3、放大性4、MHC限制性一、基本知识

免疫应答可分为T细胞介导的细胞免疫和B细胞介导的体液免疫两大类。(一)免疫应答的场所：外周免疫器官(二)免疫应答产生的基本过程：

抗原识别（感应）阶段、反应阶段、效应阶段。免疫应答的基本过程1、感应阶段：指抗原递呈细胞（APC）捕获、加工、递呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原后启动活化的阶段，又称抗原识别阶段。APC对外源性抗原的加工及提呈2、反应阶段：指免疫活性细胞（T、B淋巴细胞）接受抗原刺激后，在细胞因子参与下活化、增生、分化为致敏（效应）T细胞和浆细胞的阶段，也称增生分化阶段。此阶段有部分淋巴细胞转化为记忆细胞。3、效应阶段：是浆细胞分泌抗体，产生体液免疫效应和CD4+效应T细胞释放细胞因子或CD8+效应T细胞发挥特异性细胞杀伤作用，产生细胞免疫效应的过程。免疫应答过程感应阶段反应阶段效应阶段反应阶段(免疫细胞的活化和分化阶段)T、B细胞的活化、增殖、分化，产生抗体和致敏T细胞1、APC对抗原摄取、加工处理及表达2、T细胞和B细胞识别抗原。感应阶段(抗原识别阶段)效应阶段：抗体和致敏T细胞与抗原结合，通过多种机制最后清除抗原。特异性免疫应答的过程抗原的加工、处理和提呈过程单核-巨噬细胞树突状细胞B淋巴细胞抗原在APC内加工处理后才能被特异性T、B细胞识别。明确2个概念APC将抗原分子降解为一定大小的多肽片段，称为抗原处理或抗原加工（antigenprocessing）将抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合体，并表达在APC细胞表面递呈给T细胞的TCR识别和结合，称为抗原递呈(提呈）（antigenpresenting）内源性抗原和外源性抗原的产生内源性抗原的加工和呈递过程外源性抗原的加工和提呈过程T细胞介导的细胞免疫应答

在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子

发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。未接受抗原刺激的T细胞称为初始T细胞（一）识别阶段抗原的加工处理1、外源性抗原抗原APC一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别（一）抗原的加工处理1、外源性抗原APC抗原一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别（一）抗原的加工处理1、外源性抗原APC吞噬小体一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别（一）抗原的加工处理1、外源性抗原APC吞噬小体溶酶体一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别（一）抗原的加工处理1、外源性抗原APC内体一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别（一）抗原的加工处理1、外源性抗原APC抗原肽（二）抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原1、外源性抗原APC抗原肽MHCIIT细胞TCR的双识别：

初始T细胞特异性识别表达于APC表面的并与MHC分子结合成复合物的抗原肽（抗原肽–MHC复合物）。之后T细胞被激活、增殖、分化成效应细胞。APC抗原肽MHCMHC限制性T细胞TCRCD4MHC限制性T细胞受体（TCR）在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型，此现象即MHC限制性指T细胞在识别Ag递呈细胞传递的抗原信息时，必须先识别递呈细胞上的MHC抗原类型，如Th细胞识别MHC-Ⅱ类抗原，而TC细胞只识别MHC-Ⅰ类抗原，之后才获取抗原信息的现象。2.T细胞活化的条件——双信号T细胞介导的免疫应答第二信号（协同信号）:T表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等)第一信号（主信号）:

TCR-CD3与抗原肽·MHC-Ⅰ类分子/MHC-Ⅱ类分子复合物的结合T细胞被激活成效应T细胞过程中需受到两个信号的刺激：2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用APC抗原肽淋巴细胞活化的双信号MHCB7CD28信号1信号2CD4+T细胞的活化T细胞TCRCD42.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用APC抗原肽淋巴细胞活化的双信号MHCB7信号1信号2T细胞TCRCD4T细胞无能【Th】【APC】

【信号1】TCR+CD3-----------------------外源性Ag肽-MHC-IICD4---------------------------------MHC-II双识别

【信号2】CD28-----------------------------B7CD2(LFA-2)-----------------------LFA-3LFA-1-----------ICAM-1CD40L(CD154)----------------------CD40双信号小结T细胞的双识别构成T细胞活化信号一APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合，信号二TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号二、T细胞的增殖和分化初始CD4+TTh0Th1Th2细胞免疫体液免疫CD8+CTL效应CTL形成记忆T细胞CTL增殖：激活双信号传递至T细胞内，活化相关基因，表达细胞因子（IL-2)受体，细胞进入分裂周期，数天克隆1000倍以上1、CD8+T细胞(CTL/Tc)介导的细胞毒效应Tc的激活：在Th细胞帮助下；主要针对内源性抗原

静止CD8+Tc

细胞

活化CD8+Tc

细胞

效应CD8+Tc

细胞①②IL-1、2增殖分化三、T细胞介导的细胞免疫应答2.Tc杀死靶细胞的机制T细胞介导的免疫应答●穿孔素-颗粒酶系统△效应-靶细胞特异性结合阶段△致死性打击阶段导致靶细胞坏死或凋亡●Fas/FasL系统△靶细胞裂解阶段CTL的效应Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL介导的细胞裂解和细胞凋亡。细胞裂解细胞凋亡CTL诱导靶细胞凋亡CTL杀伤靶细胞的电镜结果CTL杀伤感染微生物过程的电镜结果3.Tc杀死靶细胞的特点▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);▲受MHC-Ⅰ类分子限制;▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);T细胞介导的免疫应答▲需要抗原致敏;2、CD4+T细胞介导的炎症效应（Th1）主要针对外源性抗原。产生多种细胞因子（IL-2、IFN–γ、

TNF-β等），吸引单核巨噬细聚集于感染部位，介导炎症反应及细胞免疫效应。三、T细胞介导的细胞免疫应答Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用T细胞介导的免疫应答的生物学效应3抗肿瘤抗感染(病毒）免疫损伤

在抗原与其他辅助因素作用下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答。B细胞介导的体液免疫应答B细胞介导的体液免疫应答分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况：一、B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞介导的免疫应答1.APC对抗原的捕获、加工处理及递呈2.Th对抗原的识别、活化、增殖和分化3.B细胞对TD抗原的识别活化、增殖和分化外源性抗原经处理后与MHC-II结合成抗原肽-MHC-II分子复合物。内源性抗原经处理后与MHC-I结合成抗原肽-MHC-I分子复合物。一般来说，初次应答时，主要由巨噬细胞和树突状细胞完成抗原提呈作用；而再次应答时，抗原提呈细胞主要由B细胞承担。B细胞主要加工处理和提呈可溶性抗原，而提呈颗粒性抗原则要靠巨噬细胞的作用；B细胞摄取抗原是特异性，而巨噬细胞的摄取抗原作用则是非特异性的。B细胞介导的免疫应答B细胞活化、增殖：需信号——双信号第一信号：BCR与抗原的特异性结合第二信号：CD40–CD40L等Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)第一信号的传递途径示意图(三)效应阶段B细胞介导的免疫应答

浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。二、B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。体液免疫应答B细胞抗原（TDAg)进入抗原递呈细胞捕捉、加工、递呈Th细胞活化、增殖活化、增殖、分化Bm细胞浆细胞

分泌抗体B细胞受抗原刺激后产生抗体所发挥的免疫效应抗体产生的一般规律

初次应答与再次应答：机体初次接触到抗原所发生的应答，称为初次免疫应答。机体再次接触到相同抗原所发生的应答为再次应答。体液免疫应答的一般规律初次应答诱导期较长，5—15d抗体效价较低抗体类型：IgM抗体持续时间，短再次应答较短，2-3d较高IgG为主长，缓慢下降1、传染病的预防：2、传染病的诊断检查抗体时，第二次检查结果高4倍以上时，有诊断价值。2次或2次以上的接种可起到强化免疫的作用。

医学意义检测IgM作为病原微生物早期感染的诊断指标四、体液免疫的效应2、调理作用：4、ADCC作用：1、中和作用：5、超敏反应：3、激活补体：习题1免疫应答反应阶段第一信号指的是A、T、B细胞接受抗原刺激获得分化增殖的信号B、抗原呈递细胞提供的信号C、白细胞介素-I(IL-1)提供的信号D、IL-2提供的信号E、以上皆不是2TC细胞的细胞毒作用是因为它产生

A干扰素B穿孔素C趋化因子D细胞毒素EIL-23关于干扰素叙述正确的是

A是一种脂蛋白B只有巨噬细胞才能合成

C能使正常细胞产生抗病毒蛋白

D能杀死病毒

E只在干扰素诱导剂作用下由细胞合成

4抗体再次应答时产生Ig的特征是

AIgM抗体显著高于初次应答BIgG抗体显著高于初次应答

CIgM和IgG抗体显著高于初次应答D抗体的特异性改变

E抗体的亲和力无改变5．初次免疫应答时产生抗体的特点是

A以IgM为主B维持时间长CIgG与IgM几乎同时发生

D抗体效价高E．为高亲和性抗体6．再次免疫应答时产生抗体的特点是

A．以IgM为主B维持时间长

CIgG与IgM同时发生D抗体效价低E为低亲和性抗体7．免疫应答的过程不包括

A、B细胞在骨髓内的分化成熟

B．APC对抗原的处理和提呈

CT细胞对抗原的特异性识别

D．T、B细胞的活化、增殖

E．效应细胞和效应分子的产生和作用8具有特异性杀伤功能的细胞是

ALAK细胞D．巨噬细胞C嗜中性粒细胞

D．细胞毒性T细胞E．NK细胞10Tc杀伤靶细胞时，下列哪项是正确的

ATc无需与靶细胞接触BTc具有特异杀伤作用C穿孔素诱导靶细胞凋亡D一个Tc只杀伤一个靶细胞

E靶细胞溶解时Tc同时受损11、B淋巴细胞作为抗原提呈细胞，其表面主要产生第2信号的分子是ACD28BCD40CCD40LDB7EMHCⅡ类分子12、活化的Th细胞活化的Bm细胞时，Bm细胞表面主要产生第2信号的分子是ACD28BCD40CCD40LDB7EMHCⅡ类分子13．T淋巴细胞活化所需活化信号1由下列哪种分子传入细胞内ACD2BCD3CCD4DIgα、IgβECD814．B淋巴细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传入细胞内

ACD2BCD3CCD4DIga、IgβECD815．初次应答时，B淋巴细胞活化的第2信号产生主要是

ABCR识别抗原肽—MHC—I类分子复合物

BBCR识别抗原肽—MHC—Ⅱ类分子复合物

CB细胞上的CD40与Th细胞上的CD40L结合

DB细胞上的B7与Th细胞上的CD28相结合

EBCR与抗原结合16、TCR的双识别是指

A同时识别MHC-I类分子和MHC-Ⅱ类分子

B同时识别抗原分子的T淋巴细胞决定簇和B淋细胞决定簇

C同时识别抗原肽和Smlg的复合物

D同时识别抗原体-MHC-I／Ⅱ类分子复合物

E同时识别IgaIgβ17、体液免疫可由哪种抗原诱导ATI-AgBTD—AgC两者均可D两者均否18.直接参与免疫应答的因素应不包括

A中枢免疫器官B．周围免疫器官C免疫细胞

D免疫分子E．MHC基因产物1．免疫应答的三个基本阶段是________、________和________。2．细胞免疫最后的效应细胞是________和________。3．特异性免疫应答基本过程包括________，________，________。4．免疫应答的主要场所在________和________等。5．免疫应答的特点是________、________和________。6．TH细胞的第一活化信号指_______，第二活化信号指________，第二活化信号中以__________配对最重要。7．B细胞的第二活化信号主要是__________。8．TC细胞的细胞毒杀伤作用特点是_______、_______和_______。9．B细胞分化为终末效应细胞是____________。10．T细胞介导____________免疫，如____________效应和____________反应。11．抗原加工处理由____________和________________________完成。12．对特异性抗原发生免疫应答的淋巴细胞表面具有____________受体。13．具有杀伤作用的细胞有____________、____________和____________。具有特异性杀伤功能的淋巴细胞是________________________。14．抗原提呈细胞主要有____________、____________和____________等。15.Tc释放的

可在靶细胞膜上形成离子透过通道，分泌的

可使靶细胞内的DNA降解酶活化，引起靶细胞的

。16.表达在

细胞上的

分子，与T细胞表面的CD28分子结合，为T细胞活化提供

。17.根据起主要作用的免疫活性细胞不同，可将免疫应答分为

细胞介导的

免疫和

细胞介导的

免疫两大类。免疫耐受immunetoleranceOwen(1945)免疫耐受的基本概念一.免疫耐受机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性无应答状态（负免疫应答）。表现为当再次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答。免疫耐受具有免疫特异