主要组织相容性复合体（免疫学检验课件）

主要组织相容性复合体组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原:这种细胞表面能够诱导移植排斥反应的抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。概述

主要组织相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)小鼠为H-2抗原人类为人类白细胞抗原（HLA）人和哺乳动物的组织相容性抗原均十分复杂，但有一组起决定性作用，能诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称为MHA。

主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

指编码主要组织相容性抗原的基因群，它是一组呈高度多态性的紧密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质即MHA，又称MHC分子。小鼠为H-2复合体人类为HLA复合体

HLA复合体位于第六号染色体的短臂上，由一群紧密连锁在一起的基因组成。根据编码产物的功能将HLA基因分为两类，一是经典的HLA基因，包括HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因。二是免疫功能相关基因，包括HLA-Ⅲ类基因和最近确认的多种基因。第一节HLA复合体基因结构及遗传特性EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区HLA基因结构示意图六号染色体编码HLA-I类分子a链编码HLA-Ⅱ类分子位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三个基因座位，其编码产物为HLAⅠ类分子的α链。一、HLAⅠ类基因二、HLAⅡ类基因位于着丝点的近端，包括DP、DQ、DR三个亚区，其编码的产物为HLA-Ⅱ类分子。血清补体成分的编码基因抗原加工相关基因如：TAP基因

HLA-DM基因

HLA-DO基因非经典HLAⅠ类基因如：HLA-E、HLA-G等炎症相关基因如：肿瘤坏死因子基因家族热休克蛋白基因家族转录调节基因类转录因子基因家族三、其他基因

在随机婚配的群体中，同一基因座位可存在多个等位基因，编码多种基因产物，此现象称为多态性。多态性的产生多基因座复等位基因四、HLA复合体的遗传特性（一）高度多态性（二）共显性遗传（三）单倍型遗传HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。HLA复合体上的等位基因没有显性和隐性之分，均有相应的产物表达出来。个体身份鉴定HLA单元型遗传示意图①兄弟姐妹之间两个单元型完全相同或不同各占25%；②有一个单元型相同的占50%；③亲代与子代间有一个单元型相同，也只有一个单元型相同亲子鉴定

两个或两个以上基因座位上的等位基因，同时出现在一个单元型的实际频率，高于其随机频率，称为连锁不平衡。（四）连锁不平衡结构由一轻一重两条链组成。重链（α链）胞外部分有三个球形功能区（α1、α2、α3）；轻链又称β2微球蛋白（β2m），由第15号染色体编码。I类分子可分四个区。

一、HLAⅠ类分子结构与分布第二节HLA复合体的分子结构与分布

HLA-I类分子结构：

a链:a1,a2,a3,跨膜蛋白

β链:β2m(15号染色体编码)。

a1和a2区----可与病毒(或肿瘤)抗原肽结合。

a3---可与T细胞的CD8分子结合。CD8+T细胞活化双信号示意图分布：各种有核细胞包括血小板和网织红细胞的表面。无：红细胞、胎盘滋养层细胞、神经细胞

结构

由结构基本相似的α、β两条多肽链组成，胞外部分各有两个功能区，即α1,α2和β1,β2。II类分子也可分四个区。

二、Ⅱ类分子的结构与分布HLA-Ⅱ类分子的结构：

a链:a1,a2,跨膜蛋白

b链:b1,b2,跨膜蛋白

a1和b1区----可与外来(细菌)抗原肽结合。2区----可与T细胞的CD4分子结合。

分布：

主要分布于抗原提呈细胞（B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞）及活化的T细胞表面。

1.参与抗原的加工提呈

内源性抗原与MHC-I类分子结合供CD8+T细胞识别。外源性抗原与MHC-II类分子结合供CD4+T细胞识别。第三节HLA主要生物学作用及在医学上的意义一、HLA主要生物学作用内源性抗原外源性抗原外源性抗原内源性抗原2.参与T细胞限制性识别

MHC的限制性：T细胞在识别特异性抗原的同时，还需识别与抗原肽结合的MHC分子。

CD4MHC-IICD8MHC-I

内源性抗原外源性抗原

3.参与免疫应答的调节

不同个体的MHC分子谱不同，对特异性抗原应答的程度也不同，是个体抗病能力差异的最主要的原因，在群体水平上的这种差异有助于增强物种的适应能力，推动生命的进化。

4.参与T细胞的分化及自身耐受的建立

阳性选择：获得MHC限制性。阴性选择：获得对自身抗原的耐受性

5.诱导移植排斥反应HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。

供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为：

同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。

二、HLA在医学上的意义1.HLA与器官移植

多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。2.HLA与输血反应

流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，但带有某种HLA型别不代表一定会患病。3.HLA与疾病

HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；

HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关（Ⅰ型糖尿病）

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