作用于血液系统的药物

第二十九章作用于血液及造血器官的药物本章内容抗凝血药纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药抗血小板药促凝血药抗贫血药和造血生长因子血容量扩充药第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。Ⅰ

纤维蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

组织凝血激素

ⅣCa2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前转变素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血浆凝血激酶

ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质

Ⅻ

接触因子ⅩⅢ

纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

凝血过程属于“瀑布”样的反应链凝血过程：三阶段02ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白01D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取[化学结构与来源]肝素(heparin)基本结构【药理作用】肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上抗炎抗血管内膜增生抑制血小板聚集使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL2.降脂作用[临床应用]DIC体外抗凝[不良反应]：主要是自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。血栓栓塞性疾病防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓形成12345替地肝素(tedelparin)低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）010203分子量小于6.5kDa。抗凝作用强。tl／2比肝素长2-4倍。与肝素比较服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）12香豆素类01维生素K是γ-羧化酶的辅酶02促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子【药理作用】：维生素K拮抗剂对已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用出现时间较慢特点：阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，使本类药物作用加强。巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。【药物相互作用】第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物(t-PA)链激酶(streptokinase，SK)C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa的蛋白质临床主要用于血栓性疾病。能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。不良反应：出血由人肾细胞合成，无抗原性。肝、肾灭活。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。尿激酶(urokinase，UK)020112对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍因其不良反应少，应用广。12组织型纤溶酶原激活物(t-PA)纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸010305020406纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解抑制药第三节抗血小板药抑制血小板代谢的药物环氧酶（COX-2）抑制药阿司匹林TXA2合成酶抑制药利多格雷磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫阻碍ADP介导的血小板活化的药物噻氯匹啶凝血酶抑制药阿加曲斑PG减少01TXA2减少02抗血小板聚集03阿司匹林抑制COX-2第四节促凝血药激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。01维生素K03[作用]肝合成有活性的凝血酶原（因子Ⅱ）和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的辅酶。02为甲萘醌类物质（K1,K2,K3,K4）[临床应用]维生素K缺乏症：止血抗凝药过量的解毒贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于正常值01缺铁性贫血02巨幼红细胞性贫血03再障性贫血04抗贫血药：用于贫血的补充治疗05第五节抗贫血药铁剂01硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁02[药动学]03吸收形式：Fe2+04输送形式：转铁蛋白05储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白结合）06[作用与用途]Fe3++原卟林=血红素血红素+珠蛋白=血红蛋白（血色素）用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血[急性中毒]口服1g以上，呕吐、腹泻、休克。可用去铁胺治疗。02[不良反应]胃肠道刺激性便秘01叶酸01[作用与用途]02叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫血03叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶性贫血04甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗05[药理作用][体内过程]与内因子结合，免受破坏促进四氢叶酸类辅酶的循环利用保持有髓神经纤维功能的完整性维生素B12参与核酸和蛋白质的合成010203040506[临床应用]恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎等造血生长因子红细胞生成素（EPO）促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细胞释放入血。主要用于贫血。01020304粒细胞集落刺激因子促进中性粒细胞成熟和释出，增强其吞噬功能，用于白细胞减少症。粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子用于白细胞减少症扩充血容量，改善微循环，渗透性利尿作