如何判断肺非黏液性腺癌是否具有浸润

浸润/浸润判定仍存在困难，这主要源于概念模糊、形性腺癌中非浸润/浸润判定领域的研究进展，同时介绍国际肺癌研究协会病理委肺非黏液性腺癌的病理类型、分级、T分期均与其肿瘤内的非浸润/浸润成分肺非黏液性腺癌病例中某些区域是否为真性浸润状态的判定在病理诊断实践1.明确的非浸润(贴壁型腺癌):Ⅱ型肺泡上皮及Club细胞可通过不典型亚型外，其余4种亚型均被定义为浸润型腺癌成分[3]。根据定义腺泡型腺癌结构(图1F),在早期的WHO分类中一度被归为大细胞癌[4],后由于其细胞瘤分类增加了腺癌免疫组织化学标志物(如甲状腺转录因子1/NapsinA)应用，目前细胞内黏液不再是其诊断必要条件[3]。(2)肿瘤细胞对特定部位的浸润：气管(图2A~2D),由于这些组织具有特定结构，易于被识别，一旦被肿瘤浸润器，含有大量肺泡腔结构，目前肿瘤沿肺泡腔播散(spreadthrouges,STAS)也被认为是一种肺癌浸润形式(图2E)[5]。该种浸润形式最早以“Aerogenousspread”名义被提及，在之前更多研究中其被认为是一种失黏附松散肿瘤组织[6]。据文献报道在2015版WHO肺肿瘤分类准备会议中，关于将种意见支持者人数各半(8对8),最终与会的呼吸内科、肿瘤科、影像科和胸外科专家更多地支持其为一种特殊浸润形式，并因STAS具有明确预2015版WHO肺肿瘤分类中将其确认为肺腺癌的浸润形式，虽然对于存在假性STAS仍应被判定为明确的浸润[7]。 增宽、间质硬化更容易造成一些假腺腔样的结甚至可形成假性微乳头样结构，进而造成诊断识别上的困难[12]。(4)间质密度增加，呈低乳头状排列时(图3E),这部分病例较一般差[13]。有研究证实，肿瘤中含有该结构与含有经典微乳头患者预后相似[14-15],目前根据2021版WHO肺肿瘤分类更新，当肿瘤细胞堆叠基底宽不超过诊断，不应再将其视为贴壁型腺癌[1]。(2)弥漫性上皮增生(extensivee肺泡癌为贴壁型腺癌概念前身)[16]。随着肿瘤的增殖，EEP在维持肺泡但尚未达到其他亚型肺腺癌诊断标准(图3F)。实际上EEP并未直接反映出肿念范畴[17]。有时在HE下并不十分明确[18]。(2)特定结构是否被侵犯存疑：对于特定结坏存在困难[19-20],需通过弹力纤维染色及免疫组织化学等辅助技术进行确切割标本时肿瘤通过取材刀的播散[21]。与周围贴壁型腺癌产生差异时(图3G),则更支持为浸润性成分[17]。同时为浸润成分[17]。2.肿瘤的结构和分布：肺泡塌陷造成的假性如气腔的大小均匀、气腔最长径呈同一方向性(图3A),而真性腺泡的大小及分布则更为随机(图1C)。需要注意的是，部分区域由于切面因素会出现个别呈链岛状分布的形态学特点(图3B),并仍可依稀辨认原有的肺泡壁结构[10]。结构(图1D)。对，但有时在结合其他一些判定特征时，可以对诊断的判定起到一定的帮助[17]。相反当肿瘤周边出现结缔组织增生，通常认为这些结缔组织增生代表了肿瘤对间质浸润后，间质对肿瘤产生的反应(图1C),所以这可以被用作辅助判定是否具有真性浸润[22-23]。4.STAS人工假象具有的形态学特点：2021版WHO肺肿瘤分类中对于假性STAS的形态学特征进行了以下总结。(1)随机或边缘杂乱的肿瘤细胞簇通常分布于组织切片边缘或切片外。(2)肿瘤边缘及远处的气腔内缺乏连续性的肿瘤细胞分布。(3)肿瘤细胞簇边缘呈锯齿状。(4)播散的细胞具有肺泡细胞或支气管细胞等良性细胞学特点。(5)从肺泡壁上剥落的线条状细胞[1]。同时有研究发现取材刀污染造成的STAS人工假象中，单细胞形态的STAS更为常见[24]。免疫组织化学，尤其是细胞角蛋白染色对肿瘤细胞进行标定和确认(图4A)[1定上述结构是否被侵犯的重要依据和标准(图4B)[19-20]。较少时，可通过2种技术复合染色来更好地帮助判定浸润的存在(图4C)[25]。4.肺组织膨胀法：肺组织灌注固定有助于肺泡腔的充盈膨胀[13],但由于的人为肺泡塌陷，可以2:3比例稀释0CT包埋剂，用针筒于胸膜处注入肺组织，直到肺组织完全膨胀充盈再行取材[26]。 有5个问题：(1)是否胸膜、血管、气腔侵犯；(2)是否实性、微乳头、乳头、腺泡亚型；(3)病灶区是否为预先存在的肺泡结构；(4)是否存在弥漫性肺泡上皮增生；(5)是否存在促结缔组织增生或肺泡间质内肿瘤生长。对于上述5学细胞角蛋白染色可能会有助于判定是否为浸润(图5)[18]。浸润支持支持标准能有帮助诊断浸润诊断浸润图5国际肺癌研究协会病理委员会浸润问题小组对于判断肺非黏液性腺癌浸润流程示意图肿瘤直径的测量方法传统上采用直尺直接量取肿瘤三个维度上所呈现的最大尺寸，在第8版的TNM分期中贴壁型腺癌不再被纳入肿瘤直径的测量范畴，含明确贴壁成分与浸润成分的边界，难以通过传统方法进行肿瘤浸润直径测量，需浸润性腺癌成分的百分比×大体肿瘤最大直径作为肿瘤浸润成分直径的替代[3]。oftumours.Thoracictumours[M].5thed.Lyon:IARCPress,2021.enocarcinomamayrepresentprecursorgrowthorinvasiveth:aclinicallyrelevantdistinct095-1105.DOI:10.1038/s41379-019-0257-1.[3]TravisWD,Brambilation,1967.ndlocationofrecurrenc lungadenocarcinomas[J].JThoracOnco[6]TravisWD,ColbyTV,CorrinB,etal.Histologicaltypingoflungandpleuraltumors[M].3rded.Berlin:Springer,1999.tissuefragmentsandspre11.DOI:10.1016/j.lungc3829-3844.DOI:10.21037/jtd.2018.05.75.10.3760/112151-uemicroscopicsectionsofadenocarcinomainsitumaymimicpapillaryadenocarcinoma[J].ArchPatholLabMed,2013,137(12):1792-172016,140(3):212-220.DOI:10.5858/arpa.2015-fpulmonaryresectionspecimen:maintaiation[J].JThoracDis,2019,11(Supplnlepidicgrowthcomponentoflungadenocarcinochallmarkofaggressivebehavior[J].HumPathol,2013,44(9):1849-[14]EmotoK,EguchiT,TanKS,etal.Expansionoftheconceptofenocarcinomas[J].JThoracOncol,2019,14(11):1948-1961.DOI:[15]ZhuE,XieH,GuC,etal.Recognitionofdstheconceptofmicropapillarysubtypeinpatientswithsurgicallyresectedlungadenocarcinoma[J].Mod[17]ThunnissenE,BeasleyMB,BorczukA,etal.Definingmor featuresofinvasioninpulmonarynonmucinousadenocarcinomawithlepidicgrowth:aproposalbytheinternationadyofLungCancerPathologyCommittee[J].JThorac[18]YamaguchiY,IshiiG,KojimaM,etal.Histopofthetumorbuddinginadenocarcinomaofthelung:tumorbuddingasanindextopredictthepotential2010,5(9):1361-1368.DOI:10.1097/JT0.0b013e3181eaf2f3.[19]TravisWD,BrambillaE,Rami-PortaR,etal.Visceralpleuralnvasion:pathologiccriteriaanduseofelasticstains:proposalcOncol,2008,3(12):1384-1390.DOI:10.1097/JT0.0b013e31818e0d9f.equencyofvascular[J].GenThoracCardiovascSurg,2017,65(1):[21]BlaauwgeersH,FliergPathol,2017,41(9):1226-1230.DOI:10.1097/PAS.0000000000000889.athol,1986,124(3):412-419.-51.DOI:10.1097/00000478-199701000-00005.[24]XieH,SuH,ogeneityanditsunderlyingmechanism[J].FrontOncol,2021,11:608353.DOI:10.3389/fonc.2021.608353.3760/cma.j.issn.0529-5807.2015.09.012.[26]XuX,Chung