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文档简介

第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌内分泌系统——一个信息传递系统由内分泌腺、分散的内分泌细胞组成与神经系统、免疫系统联系、配合对机体各种功能进行调节激素(hormone)——内分泌细胞分泌的具有特殊生理作用的高效生物活性物质信息传递者(第一信使),将信息传递给靶细胞

(targetcell)

第九章内分泌内分泌系统的组成内分泌腺:下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、胰岛、性腺、 松果体(图)散布的内分泌细胞:消化道粘膜、皮肤、

(endocrinecell)心、肺、肾、脂肪细胞、胎盘、下丘脑第九章内分泌第一节概述一、激素的分类:(按化学结构)1.含氮激素:肽类和蛋白质激素:下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素2.类固醇(甾体)激素:肾上腺皮质激素、性激素

1,25二羟VitD3第九章内分泌二、激素的传递方式1.远距分泌(telecrine):血液循环运输大多数激素2.旁分泌(paracrine):组织间液弥散局部激素3.自分泌(autocrine):局部扩散,反馈作用4.神经分泌(neurocrine):轴浆运输神经激素(neurohormone)

(图)第九章内分泌三、激素的生理作用和特征(一)生理作用:广泛而复杂(二)特征信息传递作用增强或减弱靶细胞(targetcell)内的生理生化过程作用的特异性选择性作用/靶细胞上的特异受体(receptor)高效放大作用靶细胞内的酶促连锁反应可扩大信息量激素间相互作用协同/拮抗/允许作用(permissiveaction)节律性分泌脉冲状代谢失活场所/半衰期第九章内分泌四、激素的作用机制(一)含氮激素的作用机制——第二信使学说激素(第一信使)→

膜受体→细胞内的第二信使(secondmessenger)→

生物效应(图)第二信使的种类:cAMP、cGMP、IP3、DG等

(二)类固醇激素的作用机制——基因表达学说类固醇激素分子小,脂溶性,可透过细胞膜进入细胞H与胞浆R结合→进入核内→与核R结合→DNA转录、翻译→新Pr合成→生理效应

(图)第九章内分泌含氮激素作用机制示意图细胞膜HGPACATPcAMPPDE5´-AMPpKrpKcpKcR蛋白质蛋白质~PO4生物学作用磷酸化Mg++

第九章内分泌激素+受体激素受体复合物+腺苷酸环化酶ATPcAMPMg2++蛋白激酶+蛋白酶磷酸化的蛋白酶生理生化效应含氮激素作用机制

第九章内分泌类固醇激素作用机制示意图

第九章内分泌第二节下丘脑与垂体下丘脑-垂体功能单位:下丘脑与垂体在形态与功能上紧密联系下丘脑——————神经垂体下丘脑——————腺垂体(图)神经元轴突垂体门脉系统第九章内分泌一、下丘脑视上核、室旁核/大胞体肽能N元→AVP、OXT→轴浆运输至神经垂体贮存→根据需要释放;促垂体区/小胞体肽能N元→下丘脑调节肽→通过垂体门脉系统运输至腺垂体→调节腺垂体的分泌活动(图)神经内分泌下丘脑的一些神经细胞,具有内分泌功能,将中枢神经系统的信号转换为激素的化学信息;以下丘脑为中枢,把神经调节和体液调节紧密联系起来。第九章内分泌下丘脑调节肽与腺垂体激素的关系下丘脑调节肽*促甲状腺激素释放激素*促肾上腺皮质激素释放激素*促性腺激素释放激素生长素释放激素生长素释放抑制激素催乳素释放因子及抑制因子促黑激素释放因子及抑制因子腺垂体激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素(FSH、LH)生长素催乳素促黑(素细胞)激素

*脉冲式释放,导致…

第九章内分泌二、腺垂体

分泌的激素,目前已知的有七种:促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)促卵泡激素(FSH)黄体生长素(LH)生长激素(GH)催乳素(PRL)促黑素细胞激素(MSH)直接发挥效应均有各自的靶腺,形成下丘脑-腺垂体-靶腺轴第九章内分泌(一)生长素(GrowthHormone,GH)1.生理作用:

促进物质代谢与生长发育,对机体各个器官和各组织均有影响,对骨骼、肌肉及内脏器官的作用尤为显著。促生长作用促进机体生长的关键因素分泌异常导致各种病症:幼年时:过多—巨人症(gigantism)过少—侏儒症(dwarfism)(智力正常,∵对脑的发育影响小)成年后,过多—肢端肥大症(acromegaly)第九章内分泌(一)生长素(GrowthHormone,GH)促进代谢的作用蛋白质代谢:促进蛋白质合成正氮平衡脂肪代谢:促进脂肪分解、氧化提供能量糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的利用,升高血糖(巨人症一般伴高血糖)增强Na、K、Ca、P、S等重要元素的摄取和利用总之,有利于机体生长发育和组织修复。第九章内分泌2.

分泌的调节下丘脑对GH分泌的双重调节

生长激素释放激素(GHRH)生长抑素(GHRIH)反馈调节下丘脑GHRH腺垂体GH其他因素睡眠:促进代谢因素:低血糖的刺激作用最强(保护性机制)氨基酸、脂肪酸增多,GH分泌增加运动、应激刺激、甲状腺激素、雌激素、睾酮:促进—+GH(GHRH经常性)+—第九章内分泌(二)催乳素(Prolactin,PRL)1.生理作用对乳腺:引起并维持乳腺泌乳青春期/妊娠期/分娩后对性腺:刺激卵巢LH受体生成;与LH配合促进黄体形成并维持孕激素的分泌对男性:在睾酮存在下,促进前列腺、精囊生长参与应激反应PRL、ACTH、GH2.分泌的调节受下丘脑双重调节催乳素释放因子PRF

催乳素释放抑制因子PIF(为主)吸吮乳头或触摸乳房PRL—神经内分泌反射第九章内分泌三、神经垂体

视上核:血管升压素(AVP/ADH)室旁核:催产素(OXT)催产素生理作用:

对乳腺:促进乳汁排出婴儿吸吮乳头射乳反射

——典型的神经内分泌反射,易建立条件反射维持哺乳期乳腺不萎缩对子宫:促进妊娠子宫收缩(雌激素增强,孕激素减弱)分泌调节:神经反射性调节下丘脑-垂体束神经垂体第九章内分泌神经内分泌反射注意:催乳素和催产素的

区别

部位:催乳素由腺垂体分泌;催产素由神经垂体分泌。

作用:催乳素促进乳汁分泌;催产素促进乳汁排出。第九章内分泌第三节甲状腺人体内最大的内分泌腺由腺泡组成,其为甲状腺激素合成与释放的单位腺泡腔内贮存有大量含甲状腺激素的甲状腺球蛋白一、甲状腺激素的合成与代谢(一)合成原料:碘,甲状腺球蛋白合成过程:聚碘、I-的活化、酪氨酸碘化与耦联(二)贮存、释放、运输与代谢在甲状腺球蛋白上,以胶质的形式贮存在腺泡腔内,量大释放后:浓度T4>T3;活性T3>T4运输:主要与甲状腺素结合球蛋白结合结合/游离第九章内分泌二、甲状腺激素的生理作用

影响代谢,促进生长和发育。(一)促进物质与能量代谢

1.产热效应:促进物质氧化,提高基础代谢率与Na+-K+-ATP酶活性有关;也能促进脂肪酸氧化

2.物质代谢:蛋白质:生理剂量促进合成;不足→粘液性水肿分泌过多促进分解。糖:促进糖的吸收和糖原分解,升高血糖加强外周组织对糖的利用,降低血糖脂肪:促进脂肪酸氧化;促进胆固醇合成和分解,分解>合成甲亢(hyperthyroidism)时,三大物质分解增强,饥饿/消瘦。前者>后者第九章内分泌是维持正常生长发育不可缺少的激素,主要影响脑、骨骼及生殖器官的发育与生长。婴儿缺乏甲状腺激素呆小症(cretinism)智力迟钝,身材矮小应在出生后三个月内及时补充(三)其他作用神经系统:对已分化成熟的中枢神经系统,提高其兴奋性心血管系统:直接兴奋心脏此外:消化系统:间接促进消化,增进食欲与其他激素的关系:甲状旁腺素,去甲肾上腺素,生长激素等(二)促进生长发育第九章内分泌三、甲状腺功能的调节(图)(一)下丘脑—腺垂体—甲状腺轴下丘脑—腺垂体对甲状腺的调节促甲状腺激素(TSH)是腺垂体分泌的一种糖蛋白作用:促进甲状腺激素的合成和释放;刺激甲状腺腺细胞增生,腺体增大脉冲式释放下丘脑TRH腺垂体TSH

GHRIH

(寒冷时TRH↑;应激刺激时GHRIH↑)反馈调节:血中T4、T3的浓度对腺垂体TSH的分泌起经常性反馈调节作用作用:维持血浆中T4、T3水平恒定+—第九章内分泌(二)自身调节(autoregulation)甲状腺根据碘供应的变化调控自身对I的摄取与合成甲状腺激素的能力。

Wolff-Chaikoff效应/地方性甲状腺肿(三)自主神经系统的调节交感神经:合成和分泌增加副交感神经:抑制分泌另,其他激素的影响第九章内分泌GHRIHTRH+__NE?stresssleepcold++TSH?T4,T3

交感神经

+I-+

雌激素+

生长激素–

糖皮质激素

–自身调节下丘脑腺垂体甲状腺Feedbackcontrolofthyroidsecretion

甲状腺功能的调节第九章内分泌第四节甲状旁腺激素及其他

调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)降钙素(calcitonin,CT)1,25二羟维生素D3(1,25-(OH)2-D3)

共同调节钙、磷代谢,维持血浆中Ca2+、P水平稳定。第九章内分泌甲状旁腺激素(PTH)甲状旁腺分泌是调节血钙与血磷水平最重要的激素作用:升高血钙,降低血磷动员骨钙入血快速效应与延缓效应图增加肾脏对钙的重吸收,抑制对磷的重吸收激活肾1α-羟化酶,促进VitD3羟化而具有活性降钙素(CT)甲状腺C细胞分泌作用:降低血钙和血磷对骨:减弱溶骨,增强成骨对肾:抑制肾对钙、磷、钠、氯的重吸收1,25二羟维生素D3促进小肠对钙的吸收;骨;肾小管第九章内分泌第五节肾上腺(adrenalgland)

皮质:色淡,起源于中胚层,是腺垂体的靶腺髓质:色深,起源于外胚层,与交感N节同源一、肾上腺皮质(adrenalmedulla)(一)肾上腺皮质激素球状带细胞—盐皮质激素/醛固酮束状带细胞—糖皮质激素/皮质醇类固醇激素网状带细胞—性激素图肾上腺皮质是人类和高等动物维持生命所必需的器官。肾上腺第九章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用对物质代谢的影响糖代谢:促进糖异生,抑制糖利用,血糖↑“开源节流”蛋白质代谢:促进肝外组织/肌肉蛋白质分解→糖异生脂肪代谢:促进分解皮质功能亢进:四肢分解增强;面、颈、肩、背、躯干合成增强→“向心性肥胖”对水盐代谢的影响较弱的贮钠排钾作用肾小球滤过率↑,有利于水的排出“水中毒”对血细胞的影响红细胞、血小板、中性粒细胞增多淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少第九章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用对循环系统的影响对儿茶酚胺的允许作用

/有利于提高血管张力和维持血压降低毛细血管壁的通透性/有利于维持血容量增强离体心肌的收缩力在应激反应中的作用应激刺激(stressor)→应激反应(stress)应激反应是以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主,多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。图糖皮质激素增强人体应激能力可能与以下几方面有关:减少应激刺激引起的一些有害物质的产生及不良效应;使能量代谢以糖代谢为中心,保证GS对重要器官的供应;提高儿茶酚胺的作用,从而维持血压、增强心血管功能。第九章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用其他作用促进胎儿肺表面活性物质的合成增强骨骼肌收缩力消化道:增加胃酸与胃蛋白酶原分泌;胃粘膜保护与修复能力减弱抑制骨的形成而促进其分解提高大脑皮层兴奋性、维持中枢神经系统正常功能药理剂量:抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克第九章内分泌(三)糖皮质激素分泌的调节昼夜节律应激刺激下丘脑腺垂体肾上腺皮质CRHACTH皮质醇++CRH:促肾上腺皮质激素释放激素ACTH:促肾上腺皮质激素

分泌呈昼夜节律性波动,是由下丘脑CRH节律性释放所决定的。作用机制(图)应激反应中,反馈调节暂时衰减第九章内分泌二、肾上腺髓质(adrenalcortex)直接受交感神经胆碱能节前纤维支配,功能上相当于交感神经节后神经元,构成交感-肾上腺髓质系统。

(一)肾上腺髓质激素的合成与代谢合成:酪氨酸

多巴

多巴胺

NE

Ad

PNMT

图嗜铬细胞分泌肾上腺素(Ad)和去甲肾上腺素(NE),Ad:NE=4:1。第九章内分泌(二)肾上腺髓质激素的作用

应急反应(emergencyreaction)

——机体遭遇紧急情况时,交感-肾上腺髓质系统立即调动起来,出现一系列反应……,有利于机体与紧急情况作斗争或避开危急而脱险。

表现:CNS,呼吸,循环,代谢

刺激应激反应(下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统)应急反应(交感-肾上腺髓质系统)

应急、应激往往同时发生,相辅相成,共同维持机体适应能力。第九章内分泌(三)肾上腺髓质激素分泌的调节交感神经(图)ACTH与糖皮质激素自身浓度的负反馈调控第九章内分泌

第六节胰岛(pancreaticislet)A细胞——胰高血糖素(glucagon)B细胞——胰岛素(insulin)D细胞——生长抑素(somatostatin/GHRIH)PP细胞——胰多肽(pancreaticpolypeptide)

D1细胞(图)第九章内分泌一、胰岛素

作用:促进合成代谢,是调节血糖浓度的主要激素。调节糖代谢:促进GS摄取和利用促进糖原合成,抑制分解促进GS转变为脂肪酸胰岛素缺乏——糖尿病胰岛素过多——胰岛素性休克调节脂肪代谢:促进脂肪的合成与贮存抑制脂肪的分解调节蛋白质代谢:促进蛋白质的合成抑制蛋白质分解和糖异生血糖↓

第九章内分泌一、胰岛素分泌调节:血糖:最重要的因素三个阶段氨基酸和脂肪酸激素:胃肠激素;生长素、皮质醇等;D细胞旁分泌神经调节:迷走N促进;交感N抑制第九章内分泌二、胰高血糖素作用:促进分解代谢促进糖原分解和糖异生,血糖↑促进脂肪分解,氧化,酮体↑

分泌调节:血糖浓度:最重要,血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑氨基酸:氨基酸↑→胰岛素↑胰高血糖素↑(防止低血糖)胰岛素、生长抑素第九章内分泌第八节性腺

性腺包括女性的卵巢和男性的睾丸,都具有双重功能:产生生殖细胞(卵子,精子)分泌性激素

——促进附性器官发育、副性征出现的决定因素第九章内分泌一、睾丸

曲细精管—生成精子间质细胞—分泌雄激素(以睾酮为主)支持细胞—分泌抑制素(inhibin)睾酮的生理作用维持生精刺激男性生殖器官的生长发育和性征的出现维持和提高性欲作用于大脑和下丘脑对代谢的作用主要是促进蛋白质合成肌肉、骨骼、生殖器官睾酮分泌的调节神经-体液调节下丘脑-垂体-性腺轴睾丸第九章内分泌二、卵巢雌激素(estrogen)、孕激素(progesterone)、少量雄激素雌激素的作用促进女性附性器官的发育阴道:促进阴道上皮细胞的增生、角化、成熟;

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