医学生物物理学

MedicalBiophysics第十二节医学生物物理学磁共振技术在医学上应用PET(PositronEmissionTomography，正电子发射断层扫描)PET/CT肿瘤临床应用临床应用

PET＆PET/CT＆SPECT/CT临床分期疗效评价肿瘤诊断脏器功能评价指导靶向治疗代谢显像是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生，形成新生物。1分子病2肿瘤分子病：基因蛋白代谢异常01糖代谢异常，氨基酸代谢异常，核苷酸代谢异常02钙磷代谢异常等03功能异常04肿瘤生化代谢反映组织细胞病理生理学、生化代谢变化01成像参数是生物分子或分子探针，显示其分布与代谢。又称分子影像。研究癌症等分子病的重要方法02代谢显像代谢显像从根源上说，代谢改变是基因功能异常，引起代谢酶（表达？多少）的异常所致对于肿瘤的代谢来讲，不同部位的肿瘤，可以有相同的异常代谢，这也是一种药物对多种肿瘤治疗有效的原因。010203生物分布SUV分析与应用CT解剖定位辅助诊断图像分析方法SUV值影响SUV值因素:病人因素（血糖水平、活动状态）扫描条件（2D/3D、扫描时间、）医生因素（ROI）SUV=01decaycorrecteddose/mloftumorinjecteddose/patientweightingrams02关于SUV值PETscansshouldbeinterpretedvisuallySUVvaluesareatbestonlyconfirmatoryforimageswithintenseuptakeDiChiroG.,BrooksRA.PETquantitation:blessingandcurse.JNuclMed1988;29:1603-1604Keyes,JW.SUV:StandardUptakeorSillyUselessValue?JNuclMed1995;36:1836-1839一、葡萄糖代谢显像及临床应用糖代谢异常（cellproliferation)Increasednumberofglucosetransporterprotein（+glu1、3）Increasedintracellularenzymelevels（Hexokinase、Phosphofructokinase）DecreasedphosphorylaseMostsignificantwhetherFDGpositiveornegative18F-Fluorodeoxyglucose(F-18FDG)肿瘤细胞葡萄糖代谢过程与显像原理01（+glu1、3，≤3mmol/L；≥3mmol/L）02Fastingatleast6hrsDiabeticsfollownormalregimeWellhydratedNoexercise3dayspriertoscanFDG,wait60minutesBladdercatheteroptional准备Patientpreparation(FDG)FDG正常生物分布47/F,腮腺区肿物2月CT+CCT+CCT+CCT+C鼻咽顶壁、顶后壁及左侧壁代谢活跃，考虑鼻咽癌。双侧腮腺内肿大淋巴结，考虑转移PET/CT诊断：T1N1M0淋巴瘤01指导靶向治疗02肿瘤诊断04临床TNM分期01疗效评价03FDG显像临床价值肿瘤PET/CT显像占所有PET/CT工作95%。01医疗保险报销范围：肺癌、头颈肿瘤、胃肠癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌等。02临床应用范围阳性率与组织病理类型有关（鳞癌、部分腺癌、神经节肿瘤阳性率高）印戒细胞癌、粘液腺癌等阳性率低与肿瘤细胞数多少有关（前列腺癌等）与组织分化水平有关（分化高，阳性率低）与肿瘤类型有关（骨髓瘤、白血病、部分胃癌、分化型肝癌等）FDG不足之处二、氨基酸代谢显像及应用氨基酸代谢显像剂MET阳性反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调11C-MET反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调01细胞增殖加快，对参与蛋白质合成氨基酸利用增加02肿瘤细胞氨基酸代谢增强，原理类似于FDG、FLT，具体表现为：肿瘤氨基酸代谢特点乳腺癌伴纵隔转移50/F，右乳肿块来诊11C-MET：三、核苷酸代谢显像及应用FLT代谢过程与成像原理FLTFLTFLTMPFLTDPFLTTPDNAPolym-aTK1dNTTMPKNDPKENT1-transportertransporterTumorproliferatingcellThymidinesalvagepathway18F-FDG18F-FLT71/F，咳嗽伴消瘦2月。病理为鳞癌磷脂代谢显像剂11C-Choline11C-CH全身显像(正常分布）小结葡萄糖代谢显像原理、临床价值、图像分析方法、对诊疗的影响MET、FLT显像是FDG显像的有效补充，二线代谢显像诊断方法99mTc-MIBI、201Tl显像0199mTc-MDP显像0299mTc(Ⅴ)-DMSA显像03五、其它ECT代谢显像201Tl为正一价阳离子，通过细胞膜上Na+-K+ATP酶系统转入肿瘤细胞；坏死组织细胞不摄取肿瘤细胞摄取201Tl与下列因素有关肿瘤细胞代谢活跃，Na+-K+ATP酶系统活性强，转入细胞量增加肿瘤组织局部血供丰富肿瘤类型与其他同向转运系统、钙离子通道等显像原理201Tl肿瘤显像201TlCl注射剂量为3mCi，10到20分钟开绐显像（平面和断层扫描），必要2~4h行延迟显像显像方法临床应用适用于甲状腺癌、乳腺癌、脑瘤及骨与软组织肿瘤等鉴别良恶性增生、预测疗效和预后等201Tl肿瘤显像99mTc-MIBI肿瘤显像99mTc-MIBI脂溶性正价离子化合物，被动弥散入细胞可被细胞内线粒体负电位吸引而浓集于其内，约90%可能与胞浆内蛋白结合（P170蛋白？，与P170糖蛋白所涉及的多药抗药性有关）与Na+-K+ATP酶系统无关肿瘤细胞摄取与下列因素有关局部血流量肿瘤细胞活性肿瘤细胞类型等有关显像原理01适用于甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等02鉴别肿瘤良恶性、预测疗效和预后；寻找复发与转移灶等临床应用99mTc-MlBI肿瘤显像肿瘤受体显像02靶向显像原理标记物配基单抗碱基肿瘤组织受体配体结合抗原抗体结合碱基互补作用受体显像免疫显像基因显像01030204转铁蛋白受体碘转动体（NIS）雌激素受体生长抑制素受体临床应用雌激素受体显像肿瘤组织摄取雌激素机制18FES与ER（主动转运）结合，介导进入细胞影响因素：肿瘤血管通透性增加123显像原理16-氟-17-雌二醇(18F-FES)-18F-17-estradiol18F-FES（16-18F-17-estradiol）临床价值了解ER分布与肿瘤组织表达密度，指导乳腺癌内分泌治疗雄激素受体显像生长因子受体显像生长激素受体显像四、其它靶点表达密度抗体、配基标记方法与可行性体内抗体的运输与靶向结合比例显像方法可行性效价比前提：探测灵敏度高靶向显像临床应用影响因素受体显像、免疫显像概念01临床常见的受体显像类型原理及临床意义02淋巴瘤免疫显像的原理及临床意义03靶点显像小结淋巴显像03将放射性胶体或大分子物质经皮下或组织间隙注射后，借助淋巴管壁的通透性和内皮细胞的胞饮作用进入毛细淋巴管，引流至淋巴结，一部分在窦状隙内被摄取或吞噬，一部分继续向前引流01从淋巴显像图上可以观察到淋巴结及淋巴管分布、形态、大小、功能状态及淋巴液流通情况02当淋巴结病变或淋巴管不通畅时，就会阻止显像剂引流，出现淋巴链中断、淋巴结显像剂摄取减少或缺损等03一、显像原理显像剂下站淋巴结毛细淋巴管淋巴结肝脾、网状内皮系统清除血循环蛋白质类，如99mTc-HSA、131I-Mcab；高分子聚合物，如99mTc-脂质体、99mTc-右旋糖酐（99mTc-DX）等；99mTc-硫化锑胶体和99mTc-DX是目前比较常用的淋巴显像剂放射性胶体，如99mTc-硫胶体、99mTc-硫化锑胶体等；目前用于淋巴显像的显像剂有三类二、显像剂显像方法学注射部位显示范围适应证双手拇、示指间皮下双上肢、腋窝、锁骨下淋巴结乳腺癌、头颈部肿瘤双足1、2趾蹼间皮下双下肢、腹股沟、髂外、髂总、腹主动脉旁淋巴结盆腔肿瘤转移及恶性淋巴瘤两侧肋缘下腹直肌后鞘乳内及胸骨旁淋巴结乳腺癌肛周3、9点和肛-尾骨连线中点盆腔、直肠旁、闭孔、骶前、髂内、髂总及腹主动脉旁淋巴结盆腔恶性肿瘤双耳后乳突皮下颈部、耳后、锁骨区淋巴结头面部肿瘤乳晕、乳房皮下腋窝淋巴结乳腺癌下唇黏膜颌下淋巴结头面部肿瘤食管黏膜下纵隔淋巴结乳癌局部皮下该部位皮肤局部引流淋巴结局部皮肤肿瘤01辅助诊断与鉴别肿瘤淋巴转移03探测淋巴水肿部位和程度，鉴别淋巴水肿类型05乳糜外漏的定位诊断02术前、中探测前哨淋巴结04辅助诊断与鉴别恶性淋巴瘤适应证一、前哨淋巴结显像及探测前哨淋巴结？寻找前哨淋巴结的意义

1993年KragDM&1994年GiulianoAE首先应用核素显像的方法检测乳腺癌的前哨淋巴结（Sentinelnode〕核素显像，确定SN的位置，皮肤标记。

SPECT术中定位核素和/或蓝染料法，确定SN的位置。

小型探测型术前定位舌癌，淋巴显像：右颈淋巴结转移前哨淋巴结显像30min60min