第十一章 肾上腺素受体阻断药课件

第十一章肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorBlockingDrugs

第十一章肾上腺素受体阻断药内容提要第一节α肾上腺素受体阻断药

1.非选择性α受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林;长效类：酚苄明2.选择性α1受体阻断药哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药育亨宾第二节β肾上腺素受体阻断药1.非选择性β受体阻断药普萘洛尔2.选择性β1受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔第三节α、β肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔第十一章肾上腺素受体阻断药教学基本要求掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。

熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptorantagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用分为:α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药三大类第十一章肾上腺素受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）

:α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来临床上遇到α受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用α受体激动药。第一节α肾上腺素受体阻断药第十一章肾上腺素受体阻断药第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

分为三类：

1.非选择性α受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林长效类：酚苄明

2.选择性α1受体阻断药哌唑嗪

3.选择性α2受体阻断药育亨宾第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【药理作用】

能选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用，

1.血管和血压：血管扩张，血压下降。原因：（1）阻断α受体。（2）直接扩张血管。

2.心脏：兴奋作用。原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。（2）阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放 增加，激动心脏β1受体。

3.其他作用（1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。（2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病：（1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。（2）血栓闭塞性脉管炎。（3）NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。

2.去甲肾上腺素滴注外漏长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。

3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。酚妥拉明可使血压下降。第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺，引起高血压等症状。第十一章肾上腺素受体阻断药正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，NA仅占15％。肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中NA约占3／4。酚妥拉明试验：适用于血压高于24／14kpa(180/106mmHg)者。将酚妥拉明稀释后，缓慢静注，每30秒钟测血压一次，5分钟后每分钟一次。如果血压下降超过4.6/3.3kpa(36/25mmHg）者为阳性。血压降低可持续数分钟至数小时。近期曾服用降血压剂如利血平、胍乙啶者，易出现假阳性。注意事项：可能发生血压显著降低，血容量不足，呈休克状态，引起心肌梗死和脑血管意外。

第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药4.抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。

5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

6.药物引起的高血压

7.其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。

第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药【不良反应】1.低血压。

2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。

3.诱发溃疡病（组胺样作用）。

4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。

第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

妥拉唑啉（tolazoline）

1.阻断α受体作用与酚妥拉明相似，但较弱；拟胆碱作用和组胺样作用较强。

2.不良反应多。

3.可用于：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

酚苄明（phenaxybenzamine）

1.一般采用静脉给药：口服吸收差，局部刺激性强。

2.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。

3.阻断α受体作用强。

4.主要用于：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）抗休克。（3）嗜铬细胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困难。

5.不良反应：（1）低血压。（2）鼻塞（血管扩张引起）。（3）恶心，呕吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

坦洛新（tamsulosin）结构与其他α1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为9

15h，对α1A受体的阻断作用明显强于对α1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为α1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受体亚型)。研究表明α1A受体主要存在于前列腺，而α1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性α受体阻断药酚苄明、选择性α1受体阻断药如哌唑嗪和α1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药【药理作用】1.β受体阻断作用（1）心脏：对心脏的作用是β受体阻断药最主要的作用。（2）血管：阻断血管上β2受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。（3）支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。（4）代谢：脂肪代谢;

糖代谢;

抑制外周T4

T3。（5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体，使肾素分泌下降。

第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性

有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用第十一章肾上腺素受体阻断药体内过程生物利用度差异大。主要由肝代谢，肾排泄。对肝肾功能不良的患者应调整剂量或慎用。注意剂量个体化。从小剂量开始，以选择适当的剂量。第十一章肾上腺素受体阻断药根据β受体阻滞剂的发展过程分类如下：第一代β受体阻滞剂：对β1受体和β2受体呈非选择性，无扩张血管作用。如普荼洛尔，噻吗洛尔。第二代β受体阻滞剂：对β1受体选择性强，但无扩张血管作用。如美托洛尔,阿替洛尔等。第三代β受体阻滞剂：是近年发展的药物，除β阻滞外，兼有有益的辅助心血管作用（主要是扩张血管作用）。扩张血管作用是第三代β受体阻滞剂的主要特点之一，具有重要临床意义。如拉贝洛尔，塞利洛尔，布新洛尔等，其中塞利洛尔是第三代β受体阻滞剂的典型代表。第十一章肾上腺素受体阻断药β受体阻滞剂其发展总趋势是：⑴心脏选择性（主要指阻滞心脏β1受体）；⑵亲水性，具有内源性拟交感活性，副作用少，又具有高效，长效，速效的制剂发展。⑶药效学单一性；⑷血管扩张性：血管扩张作用是第三代β受体阻滞剂的主要特点之一。第一，二代β受体阻滞剂没有血管扩张作用。血管扩张作用具有重要临床意义，降低周围血管阻力和肺血管阻力，增强降压及抗心肌缺血疗效，尤其对衰竭心肌可降低前后负荷保护心脏。第十一章肾上腺素受体阻断药【临床应用】1．心律失常

窦性及室上性心动过速,尤其是肾上腺素能过度兴奋或儿茶酚胺所致的心律失常。

2．心绞痛

对心绞痛有良好的疗效。β受体阻滞与硝酸酯类,钙离子拮抗剂被并列为公认的三类有效抗心绞痛药物。β受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用）。第十一章肾上腺素受体阻断药3、心肌梗塞心肌梗塞是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。可发生心律失常、休克或心力衰竭。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率。4．高血压－－轻、中度高血压β1受体（－）前膜β2受体（－）----NA释放减少中枢降压肾小球旁细胞β1受体（－）

第十一章肾上腺素受体阻断药5、充血性心衰减弱肥厚心肌的收缩力，对某些充血性心衰能缓解症状，改善预后。6．其他

用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证】1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。

2.诱发支气管哮喘。

3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（β受体数目增加，受体对递质敏感性增加。

4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）

是β受体阻断药的代表药【体内过程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有β受体阻断药的活性。3.首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代谢产物90％以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药【药理作用及临床应用】

1.具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体选择性很低。

2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。

3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。

4.可诱发支气管哮喘。第十一章肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药

纳多洛尔：在肾功能不全且需用β受体阻断药者可首选此药。噻吗洛尔：是目前已知的β受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。

阿替洛尔和美托洛尔：

1.对β1受体有选择性阻断作用。

2.主要用于高血压。第十一章肾上腺素受体阻断药第三节α、β肾上腺素受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

1.阻断α、β受体阻断β受体作用比阻断α受体作用强。（1）阻断心β1受体，使心排血量减少。（2）阻断血管α1受体，引起血管扩张。

2.主要用于：中度和重