第十二章 制剂分析课件

第十二

章制剂分析2024/11/13第十二章制剂分析第十二章第一节药物制剂分析的特点 Specialfeature第二节片剂和注射剂的分析GeneraldetectioninTablets&Injection第三节片剂和注射剂中药物的含量测定Interferences&theirelimination第四节复方制剂的分析Assayofcompoundpreparations2024/11/13第十二章制剂分析第一节药物制剂分析的特点

Specialfeatures药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响、安全、有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同2024/11/13第十二章制剂分析制剂标准的项目比原料药复杂UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原料片剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24)

制剂标准的项目比原料药复杂2024/11/13第十二章制剂分析一、药物制成制剂的目的1.防治和诊断疾病的需要；2.保证药物用法和用量的准确；3.增强药物稳定性；4.药物使用、贮存和运输方便；延长药物生物利用度；6.降低药物毒性和副作用。2024/11/13第十二章制剂分析中国药典（2005年版）二部（18种）片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂2024/11/13第十二章制剂分析二、制剂分析（一）定义

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。2024/11/13第十二章制剂分析符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂2024/11/13第十二章制剂分析（二）制剂分析的特点（与原料药的区别）1.检验项目和要求不同例

VitC

原料制剂（片）【性状】

熔点，比旋度外观颜色【鉴别】

化学法，IR化学法【检查】溶液的澄清度与颜色溶液的颜色炽灼残渣重量差异铁，铜，重金属崩解时限【含量测定】

碘量法碘量法2024/11/13第十二章制剂分析杂质检查的项目不同：一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”2024/11/13第十二章制剂分析杂质限量的要求不同：如：阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%2024/11/13第十二章制剂分析含量表示方法及合格范围不同：片剂原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.02024/11/13第十二章制剂分析2.干扰组分多（要求方法具有一定的专属性）附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂：复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶2024/11/13第十二章制剂分析盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法片剂：UV法(λ测

254nm)注射剂：UV法(λ测306nm)2024/11/13第十二章制剂分析3.主要成分含量低（要求方法具有一定的灵敏度）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂注射剂酸性染料比色法2024/11/13第十二章制剂分析制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高

原料含量测定：强调准确度、精密度2024/11/13第十二章制剂分析4.含量测定结果的计算方法不同原料药含量测定结果的计算2024/11/13第十二章制剂分析片剂：2024/11/13第十二章制剂分析一、常规检查项目（一）片剂的检查项目

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。第二节片剂和注射剂的分析2024/11/13第十二章制剂分析一四二三片剂的检查项目重量差异崩解时限含量均匀度溶出度2024/11/13第十二章制剂分析1.性状

要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。素片色泽光洁度片形完整性硬度包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性2024/11/13第十二章制剂分析例素片

取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。2024/11/13第十二章制剂分析2.重量差异药典附录定义:

每片重量与平均重量之差异（1）规定≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查2024/11/13第十二章制剂分析（2）方法20片（素片）平均重量每片重量与平均片重比较与标示片重比较（3）规定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片2024/11/13第十二章制剂分析3.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义:固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度2024/11/13第十二章制剂分析药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，在这种情况下，制剂中药物的溶出速率应予以控制。2024/11/13第十二章制剂分析（1）规定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)泡腾片≤5′（15~25℃）2024/11/13第十二章制剂分析（2）方法6片同时测定不合格时另取6片复试2024/11/13第十二章制剂分析

除另有规定外，

片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；4.含量均匀度小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。

其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。2024/11/13第十二章制剂分析5.微生物限度药典附录微生物检定法规定细菌≤1000个/g霉菌≤100个/g大肠杆菌不得检出2024/11/13第十二章制剂分析【注射液的装量】

【注射用无菌粉末的装量差异】

【澄明度】

【无菌】

【热原】或【细菌内毒素】

【不溶性微粒】

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。

（二）注射剂的检查项目2024/11/13第十二章制剂分析药典附录1.装量检查液体制剂用干燥注射器抽取检查2.装量差异检查无菌粉末用分析天平精密称定检查用5瓶，复试用10瓶2024/11/13第十二章制剂分析为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。

【注射液的装量】除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。2024/11/13第十二章制剂分析3.澄清度检查液体制剂用伞棚式装置检查卫生部【WS1-362(B-121)-91】《澄清度检查细则和判断标准》2024/11/13第十二章制剂分析4.无菌检查微生物检定法5.pH检查用pH计检定2024/11/13第十二章制剂分析5.热原热原：ChP采用家兔法热源指药品中含有的能引起体温升的杂质2024/11/13第十二章制剂分析6.细菌内毒素是细胞壁的组分，热源主要来源于细菌内毒素。鲎hòu试剂与细菌内毒素的凝聚反应（1）凝胶法（2）光度测定法热原和细胞内毒素检查时只需选一种即可。2024/11/13第十二章制剂分析7.不溶性微粒⑴显微计数法⑵光阻法2024/11/13第十二章制剂分析检查法注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，

2ml以上至10ml者取供试品3支，

10ml以上者取供试品2支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，每支注射液的装量均不得少于其标示量。注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录ⅩF)检查，应符合规定。2024/11/13第十二章制剂分析二、片剂含量均匀度检查和溶出度测定（一）含量均匀度检查1.定义

检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度

.凡检查此项的制剂不再检查重量差异2024/11/13第十二章制剂分析2.方法与计算计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值

用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算

A+1.8S=？

S=标准差2024/11/13第十二章制剂分析3.判断标准（1）A+1.80S≤15.0（2）A+S＞15.0符合规定不符合规定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0符合规定（若改变限度，则改15.0）2024/11/13第十二章制剂分析2024/11/13第十二章制剂分析重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或较难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确2024/11/13第十二章制剂分析地西泮片DixipanPianDiazepamTablets【规格】(1)2.5mg(2)5mg含量均匀度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。举例2024/11/13第十二章制剂分析105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均匀度含量(标示量％)A+1.8s＝5.97小于15.0判断为：合格

X＝102.26;A=abs(100-

X)=2.26S＝2.062024/11/13第十二章制剂分析国外含量均匀度检查方法与中国药典有区别取10片，每片含量与平均含量比较。每片含量不得超平均含量的85%-115%75%-125%1片不合格75%-125%<1片>85%-115%;另取20片复检，以30片计算其中可有1片75%-125%<1片>85%-115%;2024/11/13第十二章制剂分析（二）溶出度检查1.定义（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂2024/11/13第十二章制剂分析2.溶出度测定法:

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法2024/11/13第十二章制剂分析第一法转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过±1.0mm。仪器装置：2024/11/13第十二章制剂分析除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，

除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测定法：2024/11/13第十二章制剂分析由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过±0.5mm。第二法搅拌桨法仪器装置：2024/11/13第十二章制剂分析同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。

用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。测定法：2024/11/13第十二章制剂分析除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100～250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。

第三法小杯搅拌桨法仪器装置：测定法：2024/11/13第十二章制剂分析【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录ⅩC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。【规格】

(1)25mg；(2)50mg氯氮平片2024/11/13第十二章制剂分析2.方法

取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。3.计算每片（个）溶出量相当于标示量的%2024/11/13第十二章制剂分析4.判断标准(1)6片的溶出量均≥Q符合规定(2)Q＞仅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合规定(3)仅1片＜Q-10%另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合规定除另有规定外，限度(Q)为标示含量的70％。2024/11/13第十二章制剂分析三、注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查（一）注射剂中不溶性微粒的检查静脉滴注用注射液（装量＞100ml）2024/11/13第十二章制剂分析（二）注射剂中油溶剂的检查以植物油为溶剂酸值≤0.56碘值79~128皂化值185~200中和1g油脂中的游离脂肪酸所需氢氧化钾的毫克数。常用以表示其缓慢氧化后的酸败程度。100g脂肪所摄取碘的克数。检测时，以淀粉液作指示剂，用标准硫代硫酸钠液进行滴定。碘值大说明油脂中不饱和脂肪酸含量高或其不饱和程度高完全皂化1g油脂所需氢氧化钾的毫克数。2024/11/13第十二章制剂分析(三）释放度的测定1、第一法：缓释和控释制剂仪器和方法同测定溶出度，不同的是有3个时间取样点。第一点：0.5-2h第二点：中间第三点：积累释放率>75%2024/11/13第十二章制剂分析

判断标准(1)6片的溶出量均≥Q符合规定(2)Q＞1-2片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合规定(3)仅1片>Q-10%<20%另取6片复试：12片中仅1-3片>Q-10%<20平均释放量≥Q符合规定2024/11/13第十二章制剂分析2、第二法：肠溶制剂先测定酸中释放量（HCl）再测定缓冲液中释放量2024/11/13第十二章制剂分析

判断标准(1)6片的酸释放量均不大于标示量10%符合规定(2)1-2片＞10%，平均释药量不大于10%符合规定2024/11/13第十二章制剂分析(3)6片缓冲液中释放量>Q(Q为标示量的70%)Q＞1-2片＞Q-10%,平均释放量不低于规定的限度。符合规定(4)仅1-2片<Q-10%>20%,平均释放量不低于规定的限度另取6片复试：12片中仅1-3片<Q-10%>20%,平均释放量≥Q符合规定2024/11/13第十二章制剂分析3、第三法：用于透皮贴剂方法：溶出度测定法中浆法2024/11/13第十二章制剂分析第三节片剂和注射剂的含量测定

AssayInterferences&theirelimination一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例2024/11/13第十二章制剂分析制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。

固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。2024/11/13第十二章制剂分析一、片剂中常见干扰和排除（一）糖类糖类： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。

干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。2024/11/13第十二章制剂分析排除：改用氧化电位稍低的氧化剂例硫酸亚铁高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸铈滴定法氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V2024/11/13第十二章制剂分析FeSO4原料药：

采用KMnO4法【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

2024/11/13第十二章制剂分析FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】0.3g

采用铈量法【含量测定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

2024/11/13第十二章制剂分析MnO4-，不合适+0.94~1.28V2024/11/13第十二章制剂分析固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除：配位常数：被测离子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干扰；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。（二）硬脂酸镁2024/11/13第十二章制剂分析1.干扰配位滴定法排除：（1）掩蔽法以硫酸奎宁片的含量测定为例2024/11/13第十二章制剂分析测定原理掩蔽除去Mg2＋干扰释放2024/11/13第十二章制剂分析（2）改变pH或指示剂金属离子适宜pH指示剂Al3+5～6二甲酚橙Bi3+2～3儿茶酚紫Mg2+9.7～12络黑TpH＜9Mg2+不与EDTA反应pH＞12Mg2+Mg(OH)22024/11/13第十二章制剂分析2.干扰非水溶液滴定法排除：（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg2024/11/13第十二章制剂分析（2）提取分离法USP提取2024/11/13第十二章制剂分析（3）UV法硬脂酸镁无UV吸收（4）蒸馏法BP△2024/11/13第十二章制剂分析（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1.过滤法水溶性药物2.提取分离法2024/11/13第十二章制剂分析(四)抗氧剂

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。

对氧化还原滴定有干扰。2024/11/13第十二章制剂分析NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法测定维生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na

碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂2024/11/13第十二章制剂分析安乃近注射液【规格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。2024/11/13第十二章制剂分析2、加酸分解消除

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl→NaCl+H2SO3(加热)SO2↑+H2OSO2↑+H2O2024/11/13第十二章制剂分析盐酸普鲁卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。【规格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量测定】精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。2024/11/13第十二章制剂分析3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O2024/11/13第十二章制剂分析盐酸异丙嗪注射液【规格】

2ml∶50mg本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。本品可加有适量的维生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系数()为545～585)。【含量测定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在299nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数()为108计算，即得。4、UV吸收谱差消除干扰2024/11/13第十二章制剂分析盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加盐酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸收度约为0.46。盐酸氯丙嗪注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数()为115计算，即得。【规格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg2024/11/13第十二章制剂分析盐酸氯丙嗪片【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。【含量测定】

避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在254nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数()为915计算，即得。ChlorpromazineHydrochlorideTablets【规格】

(1)25mg

(2)50mg2024/11/13第十二章制剂分析甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。5.萃取分离后UV测定：【含量测定】精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50

g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于290nm处测定其吸收值A290nm。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。2024/11/13第十二章制剂分析（五）溶剂油

脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。2024/11/13第十二章制剂分析维生素E注射液

VitaminEInjection

本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】

1ml∶50mg维生素E

【含量测定】照气相色谱法(附录ⅤE)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。

测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。2024/11/13第十二章制剂分析复方己酸羟孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(85∶15)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。

测定法

用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。…..，依法测定，计算，即得。【规格】1ml∶己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg2024/11/13第十二章制剂分析2、溶剂提取-HPLC法用适当溶剂提取，部分分离后测定。如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。

【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流动相； 检测波长254nm。柱效和分离度应符合要求。

内标溶液的制备

取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5～10μl注入液相色谱仪，测定，即得。【规格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg2024/11/13第十二章制剂分析3、柱分配色谱(1)USP测定丙酸睾酮注射液(美国药典)支持剂：硅烷化硅藻土固定相：正庚烷流动相：95%乙醇2024/11/13第十二章制剂分析本品为罂粟科植物罂粟PapaversomniferumL.的未成熟蒴果被划破后渗出的乳状液经干燥制成。含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，不得少于9.5%。

由于样品组成复杂，用固相萃取法(SPE)对供试品进行预处理后，离子对-HPLC分析。

【含量测定】

照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液-乙腈(5∶5∶2)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于1000。(2)阿片Opium中吗啡的含量测定2024/11/13第十二章制剂分析测定法

(SPE柱准备)

取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1)混合溶液浸泡约20分钟后，依次加混合溶液10ml和水5ml各冲洗一次，用pH≈9的氨试液冲洗至流出液pH≈9(碱性)，待用。

(供试品溶液的制备)

取本品约5g，研细(过五号筛)，精密称取约1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液适量，超声处理30分钟，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2滴(调pH≈9)，摇匀(碱化供试液上SPE柱)，待溶剂滴尽后，用水20ml冲洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，收集洗脱液5.0ml，摇匀，精密吸取洗脱液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取在105℃干燥2小时的吗啡对照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml约含吗啡0.15mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。2024/11/13第十二章制剂分析二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除各种附加成份：pH值调节剂酸，碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇（防腐剂）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚2024/11/13第十二章制剂分析可选方法：※主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定※主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定※主药量少光谱法或色谱法2024/11/13第十二章制剂分析抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC干扰1UV法VitC：例盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪测量波长测量波长2024/11/13第十二章制剂分析2024/11/13第十二章制剂分析干扰2氧化还原反应碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法2024/11/13第十二章制剂分析排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛2024/11/13第十二章制剂分析注：甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物2024/11/13第十二章制剂分析排除2加酸分解法使抗氧剂分解Na2SO3Na2S2O5+H+SO2↑

+H2ONaHSO3Na2S2O3△+H+NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3S+H2SO3△△△SO2↑

+H2O2024/11/13第十二章制剂分析排除3加弱氧化剂法H2O2、HNO32024/11/13第十二章制剂分析排除4提取分离法排除5改用其他方法测定如UV法例重酒石酸间羟胺原料溴量法注射液

UV法(含焦亚硫酸)2024/11/13第十二章制剂分析溶剂油干扰：油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收排除：（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）（2）柱色谱或TLC法分离后测定（3）提取后HPLC法测定（4）容量法测定2024/11/13第十二章制剂分析例维生素K1注射液含量测定ChP（1985）柱色谱——UV法ChP（1990）HPLC法（外标法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）2024/11/13第十二章制剂分析例丙酸睾酮注射液含量测定USP（21）柱色谱——UV法ChP（2000）甲醇提取——HPLC法例碘化油注射液含量测定△2024/11/13第十二章制剂分析例黄体酮注射液含量测定ChP（2005）甲醇提取——HPLC法“移液管”停留15〃后移液管内剩余溶液为标示刻度外的体积“内容量移液管”移液管内净体积为标示刻度内体积2024/11/13第十二章制剂分析其他1.稳定剂例10%葡萄糖酸钙注射液氢氧化钙、乳酸干扰:配位滴定法措施:*规定加入量≤5.0%含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应为标示量的97.0～107.0%2024/11/13第十二章制剂分析2.防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰:酸碱滴定法UV法氧化还原滴定法2024/11/13第十二章制剂分析3.溶剂水干扰:非水溶液滴定法排除:药物遇热稳定时有机溶剂提取后测定

蒸干后测定药物遇热会分解2024/11/13第十二章制剂分析药物制剂中的附加剂，可能会对药物的测定与检查造成影响。制剂中药物的标示量较低。制剂与其原料药的测定法常常不同。制剂含量一般均用百分标示量表示。三、制剂含量测定应用示例2024/11/13第十二章制剂分析(一)盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定盐酸苯海拉明原料药的含量测定：高氯酸非水滴定法(碱量)盐酸苯海拉明片的含量测定：酸性染料比色法(灵敏)盐酸苯海拉明注射液的含量测定：阴离子表面活性剂滴定法(双相滴定)2024/11/13第十二章制剂分析盐酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29.18mg的C17H21NO·HCl。本品为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0％。

碱性药物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞试液消除卤酸根干扰。2024/11/13第十二章制剂分析

盐酸苯海拉明片

DiphenhydramineHydrochlorideTablets

碱性药物，水溶液酸性条件下为阳离子，与阴离子酸性染料结合成离子对，离子对为氯仿提取、比色。【含量测定】对照品溶液的制备精密称取盐酸苯海拉明对照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品10片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水适量使盐酸苯海拉明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。【规格】

25mg2024/11/13第十二章制剂分析溴甲酚绿溶液的制备取溴甲酚绿50mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L邻苯二甲酸氢钾溶液50ml，0.1mol/L盐酸溶液3.5ml，加水稀释成100ml，摇匀，滤过，pH值为3.8。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置分液漏斗中，各加水5ml与溴甲酚绿溶液3.0ml，摇匀，分别精密加氯仿10ml，振摇提取3分钟，静置分层后，分取氯仿液至具塞离心管中，离心(2500转／分)10分钟，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附录ⅣB)，在415nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。2024/11/13第十二章制剂分析含量计算公式(标示量%,C%):式中:

Ax供试品溶液的吸收度

Ar对照品溶液的吸收度

wr为对照品的称样量（mg）

Wx为片粉的称样量（g）

W为平均片重（g/片）

CL(mg/Tab)为标示量由于供试品溶液和对照品溶液的稀释倍数相同，所以计算时稀释倍数。2024/11/13第十二章制剂分析本品为盐酸苯海拉明的灭菌水溶液。阴离子表面活性剂(烷基磺酸盐)滴定法(双相滴定：水(酸性)－氯仿)用于呈阳离子态的碱性药物滴定。【含量测定】精密量取本品适量(约相当于盐酸苯海拉明20mg)，置具塞锥形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml与稀硫酸5ml，再加二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶中”起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的量(ml)的比值计算，即得。【规格】

1ml∶20mg

溶剂蓝19

氯仿层显绿色衬托

二甲基黄为碱性染料(黄色)水层，终点时与烷基磺酸盐阴离子结合成离子对

氯仿层显红灰色盐酸苯海拉明注射液DiphenhydramineHydrochlorideInjection2024/11/13第十二章制剂分析阴离子表面活性剂滴定法

测定的其它药物：

克霉唑软膏、栓、溶液

盐酸胺碘酮片

硝酸益康唑软膏

盐酸氯丙那林片(含量及均匀度)

盐酸苯海索片(含量及均匀度)

BenzhexolHydrochlorideTablets2024/11/13第十二章制剂分析【含量测定】取本品25片，精密称定，研细，精密称取适量