2022CSCO非小细胞肺癌指南解读

（不可手术局晚和晚期驱动基因阴性部分）CSCO原发性NSCLC指南

2022版更新解析目录不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小细胞肺癌的治疗Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、鳞癌的治疗Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌局部晚期和驱动基因阴性晚期NSCLC更新要点多项免疫治疗大型III期研究OS随访数据公布，夯实一线治疗地位，新药物层出不穷无驱动基因、非鳞NSCLC依然是兵家必争之地，免疫多方联合为未来趋势无驱动基因、鳞癌治疗已成为国内免疫检查点抑制剂争夺的新战场，期待OS结果重视患者远端转移，不仅关注“治愈”，更关注患者“随后事件”，是肿瘤治疗的重要环节不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期NSCLC更新要点分层为PS=0~1治疗部分：新增“同步或序贯放化疗后舒格利单抗巩固治疗”作为III级推荐不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小细胞肺癌的治疗分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐1.

多学科团队讨论舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗［13］2.

根治性同步放化疗［1，2］放疗：三维适形调强/

图像引导适形调强1.

序贯化疗+放疗［12］（2A

类）不可

切除ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期NSCLCPS=0~1放疗［3-6］；累及野淋巴结区域放疗［7-9］化疗：顺铂+

依托泊苷顺铂/

卡铂+

紫杉顺铂+

多西他赛化疗：顺铂+

紫杉醇顺铂+

长春瑞滨放疗：三维适形放疗［3］2.

MDT

讨论评价诱导治疗后降期手术的可行性，如能做到完全性切除，诱顺铂或卡铂+

培美曲塞（非鳞癌）3.

度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固导治疗后手术治疗治疗［10，11］PS=2单纯放疗：三维适形放疗［3］序贯放疗+

化疗［12］放疗：三维适形调强/

图像引导适形调强放疗；累及野淋巴结区域放疗［7-9］化疗：卡铂+

紫杉醇顺铂或卡铂+

培美曲塞（非鳞癌）单纯化疗：化疗方案参考Ⅳ期无驱动基因突变NSCLC

方案；靶向治疗：靶向治疗方案参考Ⅳ期驱动基因阳性NSCLC方案（限驱动基因阳性患者）PACIFIC

5年OS更新：免疫巩固治疗使不可手术局部晚期肺癌患者获得了长期生存AntoniaSJ,VillegasA,DanielD,etal.NEnglJMed.2017Nov

16;377(20):1919-1929.Faivre-FinnC,etal.JThoracOncol.202105

;16(5):860-867DavidR.Spigel,etal.2021ASCO.Abs

8511度伐利尤单抗

10

mg/kg

q2w

forupto12

monthsN=476安慰剂10

mg/kg

q2w

forupto12

monthsN=237CCRT后1-42天主要研究终点PFS（

BICR

应用RECIST

v1.1标准）OS次要研究终点ORR、DoR、TTDM（per

BICR）安全性和耐受性PROsR2:1主要入组标准1Ⅲ期不可切除NSCLC，含铂方案同步放化疗（至少2周期)疾病未进展18岁以上（包含）PS评分0-1预计生存12周以上尽可能有同步放化疗前的肿瘤组织标本供PD-L1检测全人群评估(不论PD-L1表达水平状态)N=713分层因素：年龄、性别、吸烟史5年OS数据更新（ITT）3PFS数据更新（BICR，ITT）3GEMSTONE-301：舒格利单抗同步或序贯放化疗后未进展III期不可切除NSCLC新增1. Yi-LongWu,GEMSTONE-301.2021ESMO.

LBA43.2. ZhouQ,ChenM,JiangO,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):209-219.BICR评估无进展生存率（PFS）2 OS2接受cCRT或sCRT

后未进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者，观察到舒格利单抗与安慰剂相比PFS有统计学意义和临床意义BICR评估的mPFS:9.0

vs

5.8个月，分层HR=

0.64OS数据目前尚不成熟，与安慰剂相比，观察到舒格利单抗有令人鼓舞的生存获益趋势mOS:NR

vs

24.1个月，分层HR=0.44目录不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小细胞肺癌的治疗Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、鳞癌的治疗Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC更新要点一线治疗部分：新增“阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗”作为I级推荐新增“舒格利单抗联合培美曲塞和卡铂”作为I级推荐新增“特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类”作为II级推荐二线治疗部分：上调“替雷利珠单抗”至I级推荐Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌（一线治疗）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC

一线治疗aPS=0~1培美曲塞联合铂类+

培美曲塞单药维持治疗贝伐珠单抗b

联合含铂双药化疗［1，2］+贝伐珠单抗维持治疗含顺铂或卡铂双药方案：顺铂/

卡铂联合吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或紫杉醇脂质体（2A

类）或长春瑞滨或培美曲塞阿替利珠单抗［限PD-L1

TC≥50%或IC

≥10%］［3］

5.帕博利珠单抗单药（限PD-L1

TPS

≥50%，PD-L1TPS

1%~49%（2A

类））［4］；6.

培美曲塞+

铂类联合帕博利珠或卡瑞利珠或信迪利或替雷利珠或阿替利珠或舒格利单抗［5-10］紫杉醇+

卡铂+贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗［11］白蛋白紫杉醇+卡铂联合阿替利珠单抗［12］培美曲塞+

铂类联合特瑞普利单抗［13］重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂+

重组人血管内皮抑制素维持治疗（2B

类）纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合两周期培美曲塞+铂类[12]PS=2单药化疗：吉西他滨紫杉醇长春瑞滨多西他赛培美曲塞（2A

类证据）培美曲塞+卡铂（2A

类证据）；每周方案紫杉醇+卡铂（2A类证据）CSCO：无驱动基因突变晚期非鳞NSCLC一线免疫单药治疗推荐KEYNOTE-0241KEYNOTE-0422KEYNOTE-042-China3IMpower

1104组织类型非鳞癌&鳞癌非鳞癌&鳞癌非鳞癌&鳞癌非鳞癌&鳞癌PD-L1选择TPS

≥50%TPS

≥1%TPS

≥1%TCorICPDL1

≥1%方案帕博利珠单抗vs

含铂化疗帕博利珠单抗vs

含铂化疗帕博利珠单抗vs

含铂化疗阿替利珠单抗vs

含铂化疗中位OS和PFS（月）HR

0.62HR

0.50HR0.80 HR

0.57HR

0.63HR

0.67HR

0.59P=0.01HR

0.59P=0.001OS率5年OS率：31.9%

vs

16.3%3年OS率：25%

vs

17%/1年OS率：64.9%

vs

50.6%1.2.J.R.Brahmer,D.Rodriguez-Abreu,A.G.Robinson,etal.2020ESMO,Abs

LBA51.B.C.Cho,Y-L.Wu,G.Lopes,etal.2020WCLC,

FP13.043.4.WuYL,ZhangL,FanY,etal.IntJCancer.2021May

1;148(9):2313-2320.HerbstRS,GiacconeG,deMarinisF,etal.NEnglJMed.2020Oct

1;383(14):1328-1339.仅做数据展示，非头对头比较，解读需谨慎KEYNOTE-024研究5年OS率更新主要纳入标准：既往未经治疗的转移性NSCLCPD-L1

TPS≥50%ECOGPS

0-1无EGFR敏感突变或ALK基因重排排除未经治疗的脑转移排除需系统性治疗的活动期自身免疫性疾病N=305R（1:1）帕博利珠单抗

200mg

IV

Q3w35个周期（2年）含铂双药化疗a

4-6个周期帕博利珠单抗

200mg

IV

Q3w17个周期（1年）帕博利珠单抗

200mg

IV

Q3w（2年）PDCrossover

PembrolizumabSecond-Course

PembrolizumabEnd

Points主要终点：PFS

(RECIST

v1.1

经独立影像学评估委员会评估)关键次要终点：

OS次要终点：ORR,

安全性，PFS(RECIST

v1.1研究者评估)探索性终点：DORJ.R.Brahmer,D.Rodriguez-Abreu,A.G.Robinson,etal.2020ESMO,Abs

LBA51.5年总生存期（OS）更新无进展生存期RECIST

v1.1

（研究者评估）CSCO：无驱动基因突变晚期非鳞NSCLC一线免疫联合治疗推荐KEYNOTE-1891CameL2.3ORIENT-114RATIONALE-3045CheckMate

9LA7组织类型非鳞癌（N=616）非鳞癌（N=412）非鳞癌（N=397）非鳞癌（N=334）非鳞癌（n=492）鳞癌（n=227）方案帕博利珠单抗+化疗vs

安慰剂+化疗信迪利单抗+化疗vs

安慰剂+化疗替雷利珠单抗+化疗vs

安慰剂+化疗NIVO+IPI+2周期化疗vs

4周期化疗中位OS和PFS（月）9.010.64.90.05.010.015.022.020.025.030.0OS

PFSHR

0.49HR

0.56卡瑞利珠单抗+化疗vs

安慰剂+化疗HR

0.73HR

0.608.95.0PFSHR

0.482HR

0.645HR

0.78仅做数据展示，非头对头比较，解读需谨慎1. Rodrgíuez-AbreuD,PowellSF,HochmairMJ,etal.AnnOncol.2021

Jul;32(7):881-895.ZhouCC,etal.LancetRespirMed.LancetRespirMed.2021Mar;9(3)

:305-314.ZhouCC,etal.2020WCLC，Abs

P79.02.4. YangY,WangZ,FangJ,etal.JThoracOncol.2020Aug

8:S1556-0864(20)30595-5.ShunLu,YanYu,XinminYu,etal.2020ESMO,Abs

1263P.SureshS.Ramalingam,etal.2020ASCO.Abs

9500.7. ReckM,CiulenuaT-E,CoboM,etal2021ASCO.Abstr

9000Ⅰ级推荐HR

0.65KEYNOTE-189研究

OS更新Rodríguez-AbreuD,PowellSF,HochmairMJ,etal.AnnOncol.2021

Jul;32(7):881-895.帕博利珠单抗（200

mg）+培美曲塞（500mg/m2）+卡铂（AUC

5）或顺铂（75mg/

m2）Q3W，4个周期疾病进展安慰剂（生理盐水）+培美曲塞（500mg/m2）+卡铂（AUC

5）或顺铂（75mg/m2）Q3W，4个周期安慰剂（生理盐水），Q3W，持续31个周期+培美曲塞（500mg/m2），

Q3W

主要入组标准未治疗的IIIB或IV非鳞NSCLC无EGFR突变或ALK阴性ECOGPS0或1能够提供进行PD-L1检测的组织标本无症状的脑转移无需要系统性激素治疗的肺炎帕博利珠单抗（200

mg），Q3W，持续31个周期+培美曲塞（500mg/m2），

Q3W帕博利珠单抗（200

mg）

），Q3W，持续35个周期随机(2:1)n=410n=206

分层因素PD-L1表达状态（TPS＜1%

vs

≥1%）铂类（顺铂

vs

卡铂）吸烟史（从不吸烟

vs

以前/现在吸烟）主要终点：ITT人群的OS和PFS（BICR评估）次要终点：ORR，PFS2为探索性终点OS：ITT人群更新CameL：卡瑞利珠单抗联合化疗OS数据所有患者PFS2分析 PD-L1表达阳性患者PFS

2分析所有患者OS分析 PD-L1表达阳性患者OS分析OS：HR,0.73（95%CI0.55-0.96）；p=0.0117PFS2：HR,0.66（95%CI

0.52-0.84）；p=0.0004更新ORIENT-11

OS数据更新更新在入组的397例患者中，观察到243例OS事件(SPP：151[57%]；PPP：92[70%])；在PPP组的患者中，47%的患者按照方案交叉至信迪利单抗单药治疗SPP组的mOS为24.2个月，PPP组为16.8个月（HR0.65；95%

CI

0.50-0.85）；估计的2年OS率为50%(SPP)和32%(PPP)校正交叉效应后，OS疗效更为明显，HR

0.52(95%CI：0.38-0.69)；所有预先规定亚组的OS获益与ITT人群中观察到的结果基本一致IMpower132：阿替利珠单抗联合化疗可作为晚期非鳞NSCLC的一线治疗选择新增1.2.NishioM,BarlesiF,BallS,etal.ESMOAsia2020,abstract

375O.NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021

Apr;16(4):653-664.ITT人群的PFS结果2不同PD-L1表达患者的PFS结果和关键亚组人群的PFS结果2IMpower132

China：PFS获益与全球数据保持一致新增NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021

Apr;16(4):653-664.LuS,FangJ,WangZ,etal.IMpower132.ELCC2021,abstract

102P.GLOBAL

ITT人群的PFS和OS结果1 中国患者的的PFS和期中分析OS结果2mPFS7.6mvs

8.3mmOS17.5mvs

NEGEMSTONE-302：舒格利单抗联合化疗能改善NSCLC患者的PFS和OS新增CaicunZhou.GEMSTONE-302.2020ESMOASIA.

LBA4ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.研究者评估NSCLC患者无进展生存率（PFS）2研究者评估无进展生存率（PFS）2舒格利单抗联合化疗mPFS：9.6m（95%CI

8.3-11.0）安慰剂组mPFS：5.9m（95%CI

4.9-7.1）HR0.59（95%CI

0.45-0.79）舒格利单抗联合化疗mPFS：9.0m（95%CI

7.4-10.8）安慰剂组mPFS：4.9m（95%CI

4.8-5.1）HR0.48（95%CI

0.39-0.60），p＜0.0001OS2舒格利单抗联合化疗mOS：22.8m（95%CI

19.7-NR）安慰剂组mOS：17.7m（95%CI

12.8-20.8）HR0.67（95%CI

0.50-0.90），p=0.0064CHOICE-01：与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著改善PFS新增CHOICE-

01是一项随机、双盲、多中心、III期临床试验，使用特瑞普利单抗联合标准化疗一线治疗晚期鳞状或非鳞NSCLC特瑞普利单抗联合化疗可显著改善PFS◊ mPFS:8.3

vs

5.6个月,

HR

0.58(95%CI:0.44-0.77),

p=0.0001◊ 鳞癌亚组PFS

HR=0.55

(95%

CI:

0.38-0.83);

非鳞癌亚组HR=0.59

(95%

CI:0.40-0.87)◊ IRC评估的鳞癌和非鳞癌患者的PFS与研究者评估的PFS一致研究者评估，在ITT人群中，特瑞普利单抗联合化疗的ORR和DoR明显优于单纯化疗；ORR为63.4

vs

41.7,

p<0.0001;

DoR

8.3

vs4.2个月；IRC评估的ORR和DoR的结果与研究者评估结果一致截至2021年3月7日，OS仍不成熟，有特瑞普利单抗获益的趋势：

OS

21.0

vs16.0个月，HR

0.81（95%CI：0.57-1.17）。由于安慰剂组的患者在PD时主动交叉到特瑞普利单抗组，潜在的混杂因素可能影响OS结果。CSCO：无驱动基因突变晚期非鳞NSCLC一线免疫联合治疗推荐（新增）IMpower1321IMpower132

China2GEMSTONE-3023CHOICE-014组织类型非鳞癌（N=578）非鳞癌（N=163）非鳞癌（n=287），鳞癌（n=192）非鳞癌（n=245）鳞癌（n=220）方案阿替利珠单抗+培美曲塞+铂类(卡铂/顺铂，APP组)

vs

培美曲塞+铂类(PP组)阿替利珠单抗+培美曲塞+铂类(卡铂/顺铂，APP组)

vs

培美曲塞+铂类(PP组)舒格利单抗+化疗

vs

安慰剂+化疗特瑞普利单抗+化疗vs

安慰剂+化疗中位OS和PFS（月）HR0.60P＜0.0001HR0.86P=0.1546HR

0.73HR

0.70HR

0.59HR

0.67，P=0.0064HR0.58P=0.00011.2.3.4.NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021Apr;16(4):653-664.LuS,FangJ,WangZ,etal.IMpower132.ELCC2021,abstract

102P.ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022Feb;23(2):220-233.JieWang,CHOICE-01.2021WCLC.

MA.08Ⅰ级推荐Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌（二线及后线治疗）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐二线治疗cPS=0~2纳武利尤单抗［15］或替雷利珠单抗［16］或多西他赛或培美曲塞（如一线未用同一药物）帕博利珠单抗（限PD-L1

TPS

≥

1%）［17］阿替利珠单抗［18］PS=3~4最佳支持治疗三线治疗PS=0~2纳武利尤单抗［

15

］

或多西他赛或培美曲塞（如既往未用同一药物）；安罗替尼（限2

个化疗方案失败后）鼓励患者参加临床研究RATIONALE

303：替雷利珠单抗单药作为二线或后线治疗CaicunZhou,DingzhiHuang,XinminYu,etal.2021AACR,AbsCT039.

https://www./pp8/#!/9325/presentation/5166主要研究终点：OS（ITT人群）主要研究终点：OS（PD

L1

≥25%）次要研究终点：PFS（ITT人群）更新目录不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小细胞肺癌的治疗Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、鳞癌的治疗Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、鳞癌NSCLC更新要点一线治疗部分：新增“舒格利单抗联合紫杉醇和卡铂”作为I级推荐上调“卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和铂类”作为I级推荐新增“特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂”作为II级推荐新增“派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂”作为II级推荐二线治疗部分：上调“替雷利珠单抗”推荐等级至I级推荐删除“信迪利单抗”的II级推荐Ⅳ期无驱动基因、鳞癌（一线治疗）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐1.

含顺铂或卡铂双药方案：白蛋白紫杉醇+

卡铂（2B

类）［11］纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合两周期紫杉醇+

铂类［12］顺铂/

卡铂联合吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或脂质体紫杉醇2.

含奈达铂双药方案：Ⅳ期无驱动基因、鳞癌一线治疗aPS=0~1奈达铂+

多西他赛（1B

类）［1］阿替利珠单抗［限PD-L1

TC

≥

50%或IC

≥

10%］［2］帕博利珠单抗单药（限PD-L1

TPS

≥50%，PD-L1

TPS1%~49%（2A

类））［3］白蛋白紫杉醇+卡铂联合特瑞普利单抗［9］紫杉醇+

卡铂联合派安普利单抗［10］5.

紫杉醇/

白蛋白紫杉醇+

铂类联合帕博利珠或替雷利珠单抗［4，5］6.

紫杉醇+

卡铂联合卡瑞利珠单抗或舒格利单抗［6，7］7.

吉西他滨+

铂类联合信迪利单抗［8］PS=2单药化疗：吉西他滨或紫杉醇或长春瑞滨或多西他赛（2A

类证据）最佳支持治疗CSCO：无驱动基因突变晚期鳞状NSCLC一线免疫治疗推荐仅做数据展示，非头对头比较，解读需谨慎Ⅰ级推荐1.2.AndrewG.Robinson,etal.2021ELCC,

97OWangJ,LuS,YuX,etal.JAMAOncol.2021Apr

1.3.4.C.Zhou,L.Wu,Y.Fan,,etal.2020ESMO,AbsLBA56.ZHOUCC,etal.2021ELCC,oralpresentation.Abstract

96O.KEYNOTE-4071RATIONALE3072ORIENT-124CameL-sq3组织类型鳞癌（N=559）鳞癌（N=360）鳞癌（N=357）鳞癌（N=389）方案帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白紫Vs

安慰剂+化疗替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白紫

vs

化疗信迪利单抗+吉西他滨+顺铂/卡铂vs

安慰剂+化疗帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇vs

安慰剂+化疗中位OS和PFS（月）HR

0.71HR

0.59联合紫杉醇P＜0.001P＜0.001联合白紫化疗HR

0.536HR

0.37，P＜0.0001HR

0.57P＜0.0001KEYNOTE-407研究3年OS数据更新AndrewG.Robinson,etal.2021ELCC,

97O更新CameL-sq

更新

中位OS

27.4月ZHOUCC,etal.2021ELCC,oralpresentation.Abstract

96O.CaicunZhou.2022ELCC.3MO(ID

241)更新ITT人群PFS（BIRC）交叉治疗校正后的OS（RPSFT模型）106例(55.8%)安慰剂+化疗组患者交叉接受二线卡瑞利珠单抗。OS更新GEMSTONE-302：舒格利单抗联合化疗能改善肺鳞癌患者的PFS和OS新增CaicunZhou.GEMSTONE-302.2020ESMOASIA.

LBA4ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.OS2舒格利单抗联合化疗mOS：22.8m（95%CI

19.7-NR）安慰剂组mOS：17.7m（95%CI

12.8-20.8）HR0.67（95%CI

0.50-0.90），p=0.0064研究者评估肺鳞癌患者无进展生存率（PFS）2研究者评估无进展生存率（PFS）2舒格利单抗联合化疗mPFS：9.0m（95%CI

7.4-10.8）安慰剂组mPFS：4.9m（95%CI

4.8-5.1）HR0.48（95%CI

0.39-0.60），p＜0.0001舒格利单抗联合化疗mPFS：8.3m（95%CI

6.9-10.9）安慰剂组mPFS：4.8m（95%CI

4.2-4.9）HR0.34（95%CI

0.24-0.48）CHOICE-01：与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著改善PFS新增CHOICE-

01是一项随机、双盲、多中心、III期临床试验，使用特瑞普利单抗联合标准化疗一线治疗晚期鳞状或非鳞NSCLC特瑞普利单抗联合化疗可显著改善PFS◊ mPFS:8.3

vs

5.6个月,

HR

0.58(95%CI:0.44-0.77),

p=0.0001◊ 鳞癌亚组PFS

HR=0.55

(95%

CI:

0.38-0.83);

非鳞癌亚组HR=0.59

(95%

CI:0.40-0.87)◊ IRC评估的鳞癌和非鳞癌患者的PFS与研究者评估的PFS一致研究者评估，在ITT人群中，特瑞普利单抗联合化疗的ORR和DoR明显优于单纯化疗；ORR为63.4

vs

41.7,

p<0.0001;

DoR

8.3

vs4.2个月；IRC评估的ORR和DoR的结果与研究者评估结果一致截至2021年3月7日，OS仍不成熟，有特瑞普利单抗获益的趋势：

OS

21.0

vs16.0个月，HR

0.81（95%CI：0.57-1.17）。由于安慰剂组的患者在PD时主动交叉到特瑞普利单抗组，潜在的混杂因素可能影响OS结果。AK105-302：派安普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，显著延长mPFS新增韩宝惠，陈建华，王子平，等.

AK105-302.

2021

CSCO主要终点：IRRC

评估的ITT

人群PFS

（RECIST

v1.1）IRRC

评估的PD-L1

TPS≥1%人群PFS（RECIST

v1.1）关键次要终点：OSIRRC评估的ORR、DCR、DOR研究者评估的PFS、ORR、DCR、DOR主要入排局部晚期或转移性的初治鳞状NSCLCECOG

PS

0-1分任何PD-L1表达状态分层因素PD-L1TPS(<1%

vs1%-49%vs

≥50%)性别(男vs女)N=350研究者判断受试者无临床获益或毒性不可耐受，

最多接受派安普利单抗治疗24个月初始阶段随机1:1试验组派安普利单抗200mg+卡铂AUC

5+紫杉醇

175mg/m2Q3W，4周期维持阶段试验组派安普利单抗(200mg,

Q3W)对照组安慰剂(200mg,

Q3W)对照组安慰剂200mg+卡铂AUC

5+紫杉醇

175mg/m2Q3W，4周期开放阶段确认PD后将受试者揭盲，仍可接受派安普利单抗治疗允许交叉确认PD后将受试者揭盲，接受派安普利单抗治疗54.5(45.0,

63.1)37.0(26.6,

47.3)14.9(9.0,

22.4)3.8(0.8,

10.7)中位PFS

(95%

CI)7.0m(5.6,

9.7)4.2m(4.2,

4.3)IRRC评估的ITT人群PFS（期中分析）20406080ORR(95%

CI)%69.743.4Δ=26.3P<0.000010派安普利 安慰剂+单抗+化疗 化疗派安普利单抗+化疗（N=175）安慰剂+化疗（N=175）客观缓解率(ORR),n

(%)122

(69.7)76

(43.4)ORR

(95%CI)(62.33,

76.42)(35.97,

51.12)完全缓解

(CR)

,n

(%)8

(4.6)2

(1.1)部分缓解

(PR)

,n

(%)114(65.1)74

(42.3)IRRC评估的ITT人群ORR派安普利单抗+化疗（N=175）安慰剂+化疗（N=175）71

(40.6)119

(68.0)事件数n

(%)HR(95%

CI)*0.40(0.29,

0.54)P^<0.00001CSCO：无驱动基因突变晚期鳞状NSCLC一线免疫治疗推荐Ⅰ级推荐GEMSTONE-3021CHOICE-012AK105-3023CheckMate

9LA4组织类型非鳞癌（n=287），鳞癌（n=192）非鳞癌（n=245）鳞癌（n=220）鳞癌（N=350）非鳞癌（n=492）鳞癌（n=227）方案舒格利单抗+化疗

vs

安慰剂+化疗特瑞普利单抗+化疗

vs

安慰剂+化疗派安普利单抗+卡铂+紫杉醇

vs安慰剂+卡铂+紫杉醇NIVO+IPI+2周期化疗vs

4周期化疗中位OS和PFS（月）HR

0.67P=0.0064HR

0.34HR

0.40P<0.00001HR0.58P=0.0001仅做数据展示，非头对头比较，解读需谨慎ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.JieWang,CHOICE-01.2021WCLC.

MA.08HR

0.62HR

0.67韩宝惠，陈建华，王子平，等.

AK105-302.

2021CSCOReckM,CiulenuaT-E,CoboM,etal2021ASCO.Abstr

9000Ⅳ期无驱动基因、鳞癌（二线及后线治疗）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐二线治疗bPS=0~2纳武利尤单抗［13］或替雷利珠单抗［14］或多西他赛（如一线未用同一药物）帕博利珠单抗（限PD-L1

TPS

≥

1%）［15］阿替利珠单抗［16］单药吉西他滨（2A

类）或长春瑞滨（2A

类）（如一线未用同一药物）阿法替尼（如不适合化疗及免疫治疗）（1B

类）［17］PS=3~4最佳支持治疗三线治疗PS=0~2纳武利尤单抗[13]或多西他赛（如既往未使用同一药物）安罗替尼（1B

类证据）（限外周型鳞癌）RATIONALE

303：替雷利珠单抗单药二线或后线治疗CaicunZhou,DingzhiHuang,XinminYu,etal.2021AACR,AbsCT039.

https://www./pp8/#!/9325/presentation/5166主要研究终点：OS（ITT人群）主要研究终点：OS（PD

L1

≥25%）次要研究终点：PFS（ITT人群）更新目录不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小细胞肺癌的治疗Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌Ⅳ期无驱动基因、鳞癌的治疗Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌Ⅳ期孤立性转移NSCLC更新要点新增“地舒单抗”为晚期肺癌骨转移治疗新选择Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌（孤立脑或肾上腺转移非小细胞肺癌的治疗）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐孤立性脑或孤立性肾上腺转移PS=0~1、肺部病变为非N2且可完全性切除脑或肾上腺转移灶切除+肺原发病变完全性手术切除+系统性全身化疗（1

类证据）[1-8]脑SRS（SRT）+肺原发病变完全性手术切除+系统性全身化疗[9]脑或肾上腺转移灶SRS/SRT/SBRT+肺原发病变SBRT+系统性全身化疗（1

类证据）[10-15]PS=0~1、肺部病灶为T4或N2脑或肾上腺转移灶SRS/SRT/SBRT+肺部病变同步或序贯放化疗+系统性全身化疗（2B

类证据）[3,4,16-19]最佳支持治疗PS≥

2按Ⅳ期处理注：TNM

分期参照

IASLC/UICC

第

8

版；SRS（stereotactic

radiosurgery），立体定向放射外科；WBRT（whole

brain

radiotherapy），全脑放射治疗；SRT（stereotactic

radiation

therapy），立体定向放疗；SBRT（stereotactic

body

radiation

therapy），体部立体定向放疗。参考文献详见指南具体内容Ⅳ期孤立性转移非小细胞肺癌（孤立性骨转移的处理）分期分层Ⅰ级推荐Ⅱ级推荐Ⅲ级推荐孤立性骨转移PS=0~1、肺部病变为非N2且可完全性切除肺原发病变完全性手术切除+骨转移病变放射治疗+系统性全身化疗+双膦酸盐/地舒单抗治疗（2B

类证据）[1-11]肺原发病变放射治疗+骨转移病变放射治疗+系统性全身化疗+双膦酸盐/地舒单抗治疗（2B

类证据）[8-13]PS=0~1、肺部病灶为T4或N2肺原发病变序贯或同步放化疗+骨转移病变放射治疗+双膦酸盐/地舒单抗治疗+系统性全身化疗（2B

类证据）[8-11,13-15]地舒单抗较双磷酸盐更好改善晚期肺癌骨转移患者生存1.2.PetersS,DansonS,HasanB,etal.JThoracOncol.2020Oct;15(10):1647-1656.ScagliottiGV,HirshV,SienaS,etal.JThoracOncol.2012Dec;7(12):1823-1829.纳入811例患者，按1:1随机分组，每月接受皮下