药理学：胆碱受体阻断剂(抗胆碱药)

胆碱受体阻断剂(抗胆碱药)CholinoceptorBlockingDrugs胆碱受体阻断剂分类

M

胆碱受体阻断剂

阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱

Nm

胆碱受体阻断剂

骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、筒箭毒碱

Nn

胆碱受体阻断剂

神经节阻断药

M

胆碱受体阻断剂阿托品(atropine）和阿托品类生物碱由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生物碱及消旋莨菪碱，现可人工合成。【阿托品作用机制】

M-AchR的竞争性拮抗药与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或AchR激动药对M-R的激动作用;对M-R亚型的选择性较低(M1,M2,M3)；大剂量对

1-R,Nm-AchR也有阻断作用。阿托品阻断M受体

腺体

M1,M3,M4

眼

M3

平滑肌

M3

心脏

M2

血管

M3

CNSM1-M5阿托品对M受体选择性高，但组织选择性不高【药理作用】

阿托品药理作用广泛，随剂量增加依次是：

1抑制腺体分泌

2眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹

3松弛内脏平滑肌

4心脏的作用

5扩张血管

6兴奋中枢神经系统口干,皮肤干燥0.3-0.5mgM1R

M-R激动药与M-R阻断药对眼的作用尤过度活动/痉挛的内脏平滑肌8

选择性抗胆碱能药物:M1和M3受体，是安全有效的支气管扩张剂，如噻托溴铵异丙基阿托品可治疗喘息型慢支松弛支气管平滑肌作用较强气雾剂不影响呼吸道腺体分泌对心血管系统作用较弱异丙托溴胺

（Ipratropiumbromide）选择性抗胆碱药物对支气管平滑肌M1和M3受体选择性较高Atropine松弛平滑肌的顺序:胃肠道>输尿管和膀胱>胆道,支气管和子宫、

阿托品是治疗缓慢型心律失常药物Atropine阿托品中枢作用机制：

阻断突触前膜M2R中枢神经系统(阻断MR)

治疗剂量对CNS影响不大1~2mg

兴奋延脑和大脑4mg

兴奋CNS

焦躁,亢奋,谵妄,呼吸兴奋>10mg

明显兴奋CNS

幻觉,定向障碍,共济失调,惊厥

持续大剂量→兴奋转为抑制→昏迷,死亡排尿困难口干心率↑中枢兴奋

【阿托品体内过程】

吸收--叔铵类，口服、肌注均可吸收；

分布--全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；

排泄--t1/2为4小时，80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。【阿托品不良反应]临床应用广泛，应注意不良反应。与剂量有关,当一种药理作用作为治疗作用时,其他作用即成为副作用.警惕阿托品类植物中毒:颠茄,洋金花,曼陀罗,莨菪等过量食用,也可出现阿托品样中毒禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）阿托品样中毒

vs胆碱能危象副交感神经解除效应＋中枢神经系统症状幻觉、谵妄、惊厥、共济失调，严重时兴奋转为抑制，昏迷和延髓麻痹阿托品中毒的解救

对症处理：

洗胃、导泻、物理疗法。

M-AchR激动药毛果芸香碱、Ach-E抑制药

毒扁豆碱缓慢静脉注射

中枢镇静药(地西泮)和抗惊厥药(苯巴比妥

而非吩噻嗪类)对抗中枢兴奋症状扩瞳时间短暂2.合成解痉药

（1）季胺类：

溴丙胺太林(普鲁本辛）

propanthelinebromide作用：阻断胃肠平滑肌M-AchR，

抑制胃肠平滑肌、减少胃液分泌临床应用：

胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、

消化性溃疡辅助药;遗尿症;妊娠呕吐

口服吸收较差,N节阻断作用（呼吸麻痹）

（2）叔胺类：口服易吸收;易进入中枢

贝那替嗪（benactyzine），双环维林（dicyclomine）

羟苄利明（oxyphencyclimin）贝那替嗪（胃复康）：药理作用：

解除胃肠痉挛，抑制胃液分泌，中枢安定作用临床应用：

适用于兼有焦虑症的溃疡病人，肠蠕动亢进，膀胱刺激征贝那替嗪（benactyzine），双环维林（dicyclomine）氯化奥昔布宁（oxyphencyclimin）3.选择性M受体亚型阻断药

哌仑西平（pirenzepine）替仑西平

(telenzepine)

结构：三环类作用机制：选择性阻断M1-

AchR

抑制胃酸及胃蛋白分泌;

无口干和视力模糊，无CNS作用

3.选择性M受体亚型阻断药

【临床应用】

消化性溃疡

优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用

注意事项：青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用

达非那新（Darifenacin):

M3-

AchR阻断药临床应用：膀胱活动过多症（2004年FDA)东莨菪碱scopolamine

特点：

1、口服易吸收

2、明显中枢抑制作用

镇静→催眠→意识消失→浅麻醉状态

但对呼吸中枢有兴奋作用

3、腺体分泌抑制作用强

4、中枢抗胆碱作用(vs阿托品)

--抗晕动病和帕金森病临床应用

麻醉前给药:优于阿托品

抑制腺体分泌、镇静、阻断短期记忆

抗晕动病:预防给药

(motionsickness)

+苯海拉明

治疗呕吐

:妊娠及放射性呕吐

帕金森病:减少流涎、震颤、肌肉强直症状（中枢抗胆碱作用）山莨菪碱anisodamine

来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，

人工合成品为654-2：外周抗胆碱作用

与阿托品相比，其特点：

1.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱

2.扩瞳和抑制唾液分泌作用弱

3.选择性解除血管痉挛-感染中毒性休克

4.选择性解除平滑肌痉挛-内脏平滑肌绞痛常用的急救镇痛药王师傅患有慢性胆囊炎，晚餐吃了一些红烧肉，诱发了胆绞痛，痛得他大汗淋漓，呻吟不止，到医院肌肉注射了一支654-2，痛苦马上解除了小张患了急性胃肠炎，脐周痉挛性疼痛，小陈肾结石伴肾绞痛，他们到医院也打了一针654-2，疼痛立马也缓解了

抗胆碱药物在感染性休克的应用：机制：

阻断M受体，解除血管痉挛、改善微循环；兴奋呼吸中枢，解除支气管痉挛；抑制腺体分泌、保持通气良好；调节迷走神经，较大剂量时可解除迷走神经对心脏

的抑制，使心率加速；注意：大剂量阿托品可引起烦躁不安、皮肤潮红、

灼热、兴奋、散瞳、心率加速、口