第十五章 镇静催眠药课件

第十五章镇静催眠药

掌握苯二氮卓类药理作用、临床应用及主要不良反应熟悉苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较第十五章镇静催眠药镇静催眠药

镇静药—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

催眠药—引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——

镇静作用大剂量镇静药——

催眠效果

镇静催眠药的量效关系镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第十五章镇静催眠药第十五章镇静催眠药安全性评价：

1.一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。

第十五章镇静催眠药NREMSREMSNREMSREMS1234梦镇静催眠药缩短REMS，停药后导致REMS反跳性延长，梦魇增多。睡眠时相Sedative-hypnotics在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。睡眠潜伏期第十五章镇静催眠药镇静催眠药理想的镇静催眠药常用镇静催眠药理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它第十五章镇静催眠药1长效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑仑Triazolam2中效奥沙西泮Oxazepam第一节苯二氮卓类第十五章镇静催眠药Sedative-hypnotics药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松作用第十五章镇静催眠药苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。第十五章镇静催眠药1.抗焦虑2.镇静催眠缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，近似生理性睡眠。药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ常用于各种情绪紧张引起的失眠；麻醉前给药缓解患者对手术的恐惧、焦虑情绪，减少麻醉药用量，且使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。第十五章镇静催眠药苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑镇静催眠

特点：

⑴安全范围大⑵对REMS影响小，反跳现象轻，依赖性轻⑶无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢⑷嗜睡和运动失调等不良反应轻第十五章镇静催眠药药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用

破伤风、子痫、小儿高热惊厥等。

地西泮iv：癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用第十五章镇静催眠药药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用中枢性肌松作用

用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递）第十五章镇静催眠药

GABAA受体：配体门控Cl-通道巴比妥类Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：延长氯离子通道开放的频率第十五章镇静催眠药作用机制苯二氮卓类(BZ)

与GABGA受体α亚基结合后，增加受体与GABA的亲和力，增加Cl-通道的开放频率，细胞外Cl-大量进入细胞内导致神经元超极化，神经元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。BenzodiazepinesBZ第十五章镇静催眠药BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不规则。药物血浆蛋白结合率高。3.主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长效类药物时，注意药物及其活性代谢产物蓄积。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h体内过程第十五章镇静催眠药第十五章镇静催眠药不良反应1.治疗量连续用药头昏、嗜睡、乏力等；2.急性过量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒剂：氟马西尼3.耐受性、依赖型慢轻；4.可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；孕妇和哺乳期禁用5.合用其他中枢抑制剂增强毒性。BenzodiazepinesBZ驾驶员禁用第十五章镇静催眠药巴比妥类Sedative-hypnotics静脉麻醉类镇静催眠类第十五章镇静催眠药作用机制一般剂量

延长氯通道开放时间—Cl-内流增加—超极化。高浓度抑制Ca2+依赖型动作电位；拟GABA作用。barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第十五章镇静催眠药药理和应用1.镇静催眠

缩短REMS，停药后，REMS反跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第十五章镇静催眠药不良反应1.后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，表现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。急救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等barbiturates第十五章镇静催眠药第三节其他镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服产生耐受性、依赖性、成瘾性2.不影响REMS时相，无后遗效应口服:有胃肠反应灌肠:用于催眠、抗惊厥第十五章镇静催眠药思考题：1.苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的作用机制是什么？2.巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类药物有什么不同？第十五章镇静催眠药苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类镇静 ＋＋

催眠＋＋

抗惊厥 ＋＋

安全度 小大

缩短REM+