结直肠癌辅助化疗课件

结直肠癌辅助化疗北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科结直肠癌辅助化疗根治术后的化疗目的：防止超出局部控制范围的微转移原理：1、术后免疫力下降

2、肿瘤减负后增殖加快

3、肿瘤负荷小，疗效好要求：安全兼有效

1、毒性可耐受

2、无远期副作用许力功.CSCO.2004结直肠癌辅助化疗

什么人需要术后辅助化疗？术后化疗时机及时间？化疗方案如何选择？术后如何随访？结直肠癌辅助化疗推荐：①高危II期及III期患者需要术后辅助化疗②有条件的地区先检测MSI或dMMR结直肠癌辅助化疗adjuvanttherapy20%-25%15%20%-30%30%-40%CureStageIStageIIStageIIIStageIV结肠癌结直肠癌辅助化疗II期结肠癌II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%～30%25%～30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS不同IIa(T3N0M0):65%～73%IIb(T4N0M0):51%～60%GillSetal.JClinOncol2004;22:1797–806结直肠癌辅助化疗Ⅱ期结肠癌临床病理高危因素

分化程度差（grade3or4）肿瘤合并梗阻或穿孔

T4

静脉或淋巴管、神经受侵切缘阳性或可疑淋巴结检测<12个

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益结直肠癌辅助化疗对II期患者进行辅助治疗的观点ASCO不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差临床决定需要医生与患者充分讨论后作出ESMO辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者辅助化疗常用方案：5FU为基础±奥沙利铂卡培他滨疗效≥5FU/LV(bolus)Benson,etal.JClinOncol2004;22:3408–19

VanCutsemE,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.1):i16–7结直肠癌辅助化疗dMMR(deficientMismatchRepair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基础的化疗中获益的预测标志物

年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MMR(MismatchRepairProteins)MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益SargentDJ,etal.JClinOncol2008;26:abstr4008NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010MMR与结肠癌辅助化疗结直肠癌辅助化疗术后多久开始化疗最佳？结直肠癌辅助化疗

术后60天内术后60天后P值

n=134n=565年OS75.2％61.3％0.0495年RFS65.7％59.0％0.5705-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌U.D.Bayraktar,etal.ASCO2009,abstract4046结直肠癌辅助化疗PFS与治疗开始时间可能有关结直肠癌辅助化疗推荐：化疗方案选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。结直肠癌辅助化疗结肠癌辅助化疗的发展19905FU/Lev优于单纯手术19945FU/LV优于单纯手术19985FU/LV优于5FU/Lev

左旋咪唑无益1998辅助化疗6月等于12月1998大剂量LV＝低剂量LV2000单药口服完全模拟静脉注射每周5FU/LV

＝每月5FU/LV2005单药口服批准应用于辅助治疗2005FOLFOX4批准应用于辅助治疗未来联合生物治疗？结直肠癌辅助化疗结直肠癌辅助化疗C-06TrialⅡ/Ⅲ期结肠癌，n=1608，主要研究终点：OSFU/LV(Roswellpark)

UFT/LVn=803n=8055yrsDFS(%)76.474.5---5yrsDFS(%)68.366.90.795yrsOS(%)78.778.70.88P值WolmarkN,etal.ProcAmSocClinOncol2004;22;247s结直肠癌辅助化疗X-ACTTrial未经化疗Dukes’C,手术后≤8周

随机n=1004n=983ScheithauerW，etal.AnnOncol2003;14:1735–43希罗达单药5FU/LV主要研究终点：DFS方案：Xeloda1250mg/m2,bid,D1-14,q21d5FU425mg/m2,bolus,LV20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W结直肠癌辅助化疗0.40.60.81.0概率012345678years5年绝对差异3.0%HR=0.86(95%CI:0.74–1.01)优效性检验p=0.06Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4%5yrsX-ACT:5年OSITTpopulationTwelvesetal.ECCO2007(tobepresented)结直肠癌辅助化疗腹泻口腔炎HFS

WBC恶心/呕吐脱发治疗相关不良反应(所有级别)020406080100患者希罗达(n=993)5-FU/LV(n=974)*******p<0.001X-ACT:治疗相关不良反应结直肠癌辅助化疗结直肠癌辅助化疗奥沙利铂在辅助化疗中的作用结直肠癌辅助化疗结直肠癌辅助化疗PFS延长结直肠癌辅助化疗MOSAICTrial:5yrsDFS5yrsDFS(%)Datacut-off:June2006FOLFOX4LV5FU2PITT73.367.40.003stageⅢ66.458.90.005stageⅡ83.779.90.258

Hrisk

stageⅡ82.174.9NA(n=576)结直肠癌辅助化疗MOSAICTrial:6yrsOS6yrsos(%)FOLFOX4LV5FU2PITT78.676.00.057stageⅢ73.068.60.029stageⅡ86.986.80.996Datacut-off:January2007结直肠癌辅助化疗NSABPC-07Trialn=2492stageII29%stageⅢ71%FLOX5FU/LVbolustreatmentfor24weeks3年DFS：76.5%vs71.6%，p=0.004WolmarkN,etal.JClinOncol2005;23:246s结直肠癌辅助化疗stageIIIcolon

≤8weeks

n=1886主要研究终点：DFSn=944

n=942R

A

N

D

OM

I

SA

T

I

O

NNO16968(XELOXA)研究

MayoClinic[n=664]

or

RoswellPark[n=278]XELOX

(6months)

8cyclesESMO,2009结直肠癌辅助化疗NO16968：5-yearDFS

1.00.00.20.40.60.80123456YearsITTpopulationΔat4years:6.1%Δat5years:6.3%Δat3years:4.5%XELOX 5-FU/LV

70.9%68.4%3-year

DFS66.5%62.3%4-year

DFS5-year

DFS59.8%66.1%结直肠癌辅助化疗ITTpopulation1.00.00.20.40.60.80123456Δat5years:

3.4%HR=0.87(95%CI:0.72–1.05)

p=0.1486YearsXELOX 5-FU/LV 77.6%5-year

OS74.2%NO16968：5-yearOS结直肠癌辅助化疗不推荐伊立替康辅助治疗结直肠癌辅助化疗CPT-11用于术后辅助化疗CALGBC89803：IFLvs5-FU/LVbolusFFCD9802：FOLFIRIvsLV5FU2PETACC-3：FOLFIRIvsLV5FU2SaltzLB,etal.JClinOncol2004;22(suppl):3500YchouM,etal.JClinOncol2005;23:246sVanCutsem,etal.JClinOncol2005;23:LBA8结论：不推荐伊立替康用于术后辅助治疗结直肠癌辅助化疗不推荐分子靶向药物的应用于辅助化疗结直肠癌辅助化疗NSABPC08Trialn=2672II期24.9%主要研究终点：DFSn=1334n=1338mFOLFOX6x12mFO