医学教材 艾滋病病毒

艾滋病病毒2010年4月7日12月1日是世界艾滋病日2010年4月7日

ItisreportedbytheUNthatintheworld40,000,000peoplearelivingwithHIV/AIDS,ofwhom3,100,000havediedthisyear.2010年4月7日

人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。

2010年4月7日艾滋病病毒的发现1、1983年法国巴斯德研究所肿瘤病毒室主任蒙嗒尼尔从一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到一种艾滋病的淋巴结病相关病毒(Lymphaenopathy

Associated

Virus)简称LAV。2、1984年美国国立肿瘤研究所的研究人员也报告从艾滋病病人血液标本中分离到多株逆转录病毒，因为这种病毒主要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞，所以命名为人类T淋巴细胞三型病毒(Human

T-Lymphotrophic

VirusⅢ)简称HTLV-Ⅲ。

1986年7月25日，WHO发布公报，国际病毒分类委员会会议决定，将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷毒(Hmuan

Immunodeficiency

Virus，HIV）3、1986年Clavel等从西非艾滋病患者血中分离出的HIV与美国和西欧分离的病毒有所不同，乃将先发现的HIV称为HIV-1，西非发现的称为HIV-2。2010年4月7日艾滋病病毒的特点

HIV一旦侵入机体细胞，病毒就与机体的细胞整合在一起，终身难以消除；病毒基因多变；病毒基因组比已知的任何逆转录病毒基因都复杂。2010年4月7日艾滋病病毒的特点

艾滋病病毒对外界的抵抗力均不强

1、液体中的HIV加热到56度10分钟即可灭活。如果煮沸，可以迅速灭活；37度时，用70%的酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏水和0.3%过氧化氢等消毒剂处理10分钟，即可灭活HIV。对乙肝病毒有效的消毒方法均可对艾滋病病毒有效。

2、但对0.1%甲醛、紫外线、γ射线不敏感2010年4月7日艾滋病病毒的特点近年来，一些研究机构证明，离体血液中HIV病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含量，病毒含量高的血液，在未干的情况下，即使在室温中放置96小时，仍然具有活力。即使是针尖大小一滴血，如果遇到新鲜的淋巴细胞，艾滋病毒仍可在其中不断复制，仍可以传播。病毒含量低的血液，经过自然干涸2小时后，活力才丧失；而病毒含量高的血液，即使干涸2-4小时，一旦放入培养液中，遇到淋巴细胞，仍然可以进入其中，继续复制。所以，含有HIV的离体血液可以造成感染。2010年4月7日逆转录病毒科(Retroviridae)RNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科泡沫病毒亚科含有逆转录酶的RNA病毒甲反转录病毒属乙反转录病毒属丙反转录病毒属丁反转录病毒属戊反转录病毒属慢病毒属泡沫病毒属人类嗜T细胞白血病病毒HTLV人类免疫缺陷病毒HIV2010年4月7日

HlV主要有两型:HIV-I、HIV-2

两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。2010年4月7日逆转录病毒形态特征形状：球形，约100nm，包膜，刺突。核酸：二条相同的+ssRNA，5‘端部分碱基互补配对成双体衣壳蛋白P24内膜蛋白P17gp41gp1202010年4月7日球形，直径约100-120nm。圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。衣壳呈二十面体立体对称。外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。形态结构2010年4月7日基因组的结构与功能

HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9700碱基，含有三个结构基因及六大调控基因。在病毒基因组的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，含有起始性、增强性、TATA序列以及多个与病毒及细胞调节蛋白反应的区域，它们对病毒的基因组转录的调控起关键作用，这段核苷酸序列称之为末端重复序列(longterminalrepeat,LTR)。2010年4月7日基因组的结构与功能:调节基因：tatrevnef

vpr

vpu

vif结构基因：gagpol

envGenomicstructureofHIV-12010年4月7日三个结构基因分别是：

gag基因：

P55蛋白前体：蛋白酶裂解核衣壳蛋白(P7)内膜蛋白(P17)衣壳蛋白(P24)：特异性最高2010年4月7日env基因,编码：gp120：其高变区的V3肽段与宿主细胞表面的CD4分子结合部位；亦是与中和抗体结合的位点。gp41:具有介导病毒包膜与宿主包膜融合的作用。2010年4月7日pol基因，编码逆转录酶：具多聚酶和核酸内切酶的功能蛋白水解酶整合酶2010年4月7日六个调节基因

(1)tat基因：编码反式激活的转录因子，启动及促进病毒基因的mRNA转录(2)rev基因：编码转录后的反式激活因子，促进大分子量mRNA从胞核内向胞质转运。(3)nef基因：编码负调节蛋白。(4)vif

(5)vpu

(6)vpr

2010年4月7日基因组相似，LTR,gag,pol,envHIV基因组结构2010年4月7日病毒易变异：1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因.2、根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、H和O8个亚型。2010年4月7日理化特性抵抗力不强WHO的标准

100C20min

高压蒸汽灭菌法20min2010年4月7日理化特性1、对理化因素抵抗力弱2、不耐热，56。C10min被灭活3、室温保存活力15天4、0.5%次氯酸钠5、

10%漂白粉处理10min灭活.6、物理射线照射保持活力2010年4月7日致病性与流行病学2010年4月7日致病性

四个阶段，典型过程需10年以上原发感染急性期

无症状潜伏期AIDS相关综合征（ARC）典型AIDS2010年4月7日致病机理HIV人体（病毒血症）与CD4细胞（gP120）结合HIV-RNA进入细胞（转为DNA）1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合长期潜伏2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒3、大量病毒同时产生CD4细胞破裂2010年4月7日致病机理病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡细胞免疫功能缺陷主要表达在辅助性T细胞表面中枢神经细胞肠粘膜细胞等2010年4月7日CD4表面粘附HIV2010年4月7日神经细胞的损害约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤2010年4月7日流行病学1、性传播

2、血液传播：输入带HIV的血液或血制品，器官或骨髓移植，人工授精，静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。(3)垂直传播（母婴传播）：包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的传播。2010年4月7日性接触传播1、在世界范围内，性接触是艾滋病最主要的传播途径。经性接触感染的人数将占全部感染人数的９０％

2、艾滋病可通过性交的方式在同性恋、异性恋、双性恋之间传播。男性同性恋者更容易被感染。异性恋中妇女占其中的大多数，据泰国调查，在各自有多个性伙伴者中，男性感染率是７％～９％、女性则２３％。3、性接触越多，感染艾滋病的危险越大。4、患其它性传播疾病的人比没有性传播疾病的人更容易感染艾滋病。5、呈上升趋势，可能成为今后的主要传播途径2010年4月7日血液传播1、共用注射器，吸毒是经血液传播艾滋病的重要危险行为。2、使用被艾滋病病毒污染而又未经消毒的注射器、针灸针或其它侵入人体的器械会传播艾滋病。3、与艾滋病病毒感染者共同使用牙刷或剃须刀——会感染艾滋病。4、输入或注射被艾滋病病毒污染的血液或血液制品就会感染艾滋病。2010年4月7日母婴传播1、1/3的感染了艾滋病病毒的妇女会通过妊娠、分娩和哺乳把艾滋病传染给婴幼儿。2、大部分感染了艾滋病病毒的婴幼儿会在3岁以前死亡。2010年4月7日艾滋病流行全球共同模式同性恋注射毒品者妓女嫖客家庭妇女婴儿2010年4月7日艾滋病今天在中国流行的形势

DrugUsers

吸毒者Sexworkers性工作者Family家庭Children儿童SourcePopulation

源头人群BridgePopulation

桥梁人群GeneralPopulation

一般人群2010年4月7日病毒复制与分子感染机理2010年4月7日病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA结构蛋白调节蛋白子代病毒逆转录酶RNA酶H整合2010年4月7日HIV复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA

HIV的Gp120与细胞表面的CD4结合病毒包膜与细胞膜融合病毒进入细胞病毒脱壳转译病毒蛋白装配释放2010年4月7日HIV复制示意图2010年4月7日2010年4月7日2010年4月7日2010年4月7日2010年4月7日2010年4月7日2010年4月7日逆转录病毒的酶类逆转录酶RNA酶H核酸内切酶2010年4月7日病毒受体与细胞亲嗜性HIV-1感染人体细胞，要求2个受体的共同作用：(1)病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体

(2)gp120的V3区与靶细胞的辅助受体结合后，引起gp41与靶细胞融合，使病毒核衣壳进入宿主细胞。嗜巨噬细胞毒株的辅助受体：CCR5嗜T细胞毒株的辅助受体：CXCR4双嗜性毒株：gp120均可取用CCR5与CXCR4。2010年4月7日“获得性免疫缺陷综合征”导致免疫缺陷的病毒？逆转录病毒—人类T细胞白血病病毒（HTLV）LucMontagnier&RCGallo人类免疫缺陷病毒（HIV）2010年4月7日细胞培养与动物模型在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞新鲜分离的正常人T细胞病人自身分离的T细胞培养某些T细胞株感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。动物接种：恒河猴、黑猩猩2010年4月7日细胞培养与动物模型HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同2010年4月7日病毒免疫逃逸的机理CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效，病毒基因整