DB32T-疫苗临床试验现场管理规范编制说明

——江苏省地方标准《疫苗临床试验现场管理规范》编制说明一、目的意义疫苗临床试验已经成为我国疫苗研发尤其是创新疫苗研发的核心环节之一，随着疫苗管理相关法规和监管体系的不断健全和完善，对疫苗临床试验各环节的专业化和规范化要求愈加重视。疫苗临床试验规范、科学、高效实施与试验现场自身建设和管理体系的完善程度密不可分。通过现场调研，在新监管模式下，试验实施场所和设备条件、研究人员的专业性、以及质量管理体系的完备程度是各临床试验相关方的主要诉求，而目前如何对已取得相应资质的疫苗临床试验现场规范管理，尚无系统性标准。（一）必要性2019年11月29日，《药物临床试验机构管理规定》（以下简称“规定”）颁布实施后，既往一次性疫苗临床试验机构资格认定管理模式已不再适用于疫苗临床试验现场。江苏省疾病预防控制中心作为我国疫苗临床试验领域有着重要影响力的试验机构，在试验现场的规范管理中保持着引领作用。在此背景下，也为更好地对疫苗临床试验现场进行管理，我们编制了本标准。（二）可行性（1）相关法律法规以及药品监管部门对疫苗临床试验机构和试验现场建设与管理有高要求，同时也是疫苗临床试验现场自身建设和管理的需求；本机构现拥有经过备案评估的36家试验现场，有着丰富的遴选、评估和管理试验现场的经验。（2）本标准规定了疫苗临床试验现场的组织架构、管理制度、场所和设施设备、岗位设置和人员、标准操作规程（SOP）管理、风险管理和质量控制等要求，管理标准清晰明了，覆盖面广适用性强，兼顾了试验现场所在不同地区的经济水平、领导决策、技术能力等。（3）试验负责机构和试验现场所在行政区域对于疫苗临床试验工作及其重视，使得所需的技术支持和保障能力，包括场所、设施设备、专业人员、保障措施、质量管理体系等资源的可行和可获得。（三）预期经济社会效益分析本标准的制定和实施，可以（1）在临床试验实施期间提供符合规范和技术要求的试验现场，更好地规划和安排临床试验流程，减少时间和资源浪费，提高工作效率和产出，推动疫苗研发产业发展；（2）为提升临床试验质量，满足该市场需求提供优质服务；（3）为促进疫苗研发产业升级和技术创新保驾护航；（4）深入推动疫苗临床试验全球一体化的进程，增加疫苗产业经济与经济社会发展的适应性，直至引领疫苗及生物制品行业经济高质量发展。二、任务来源为贯彻落实《国家标准化发展纲要》,深入实施标准化战略进一步健全我省高质量发展标准体系，根据《中华人民共和国疫苗管理法》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理规定》，依据《江苏省标准监督管理办法》和江苏省市场监督管理局《关于下达2022年度江苏省地方标准项目计划的通知》（项目编号2022283），由江苏省卫生健康标准化技术委员会归口，江苏省疾病预防控制中心负责牵头制定《疫苗临床试验现场管理规范》江苏省地方标准。本标准在编制过程中，根据咨询专家和评审专家意见，将原立项名称“疫苗临床试验现场设置规范”变更为现名称“疫苗临床试验现场管理规范”，主要依据为：本标准内容包括了组织架构、访视场所和设施设备配置、岗位和人员要求、质量和风险体系管理等，规定了疫苗临床试验现场日常运行管理的要求，因此将原名称中“设置”变更为“管理”更为贴切。三、编制过程项目承担单位组织成立了标准编制专家委员会和编制组。专委会成员由来自承担单位的10位疫苗临床试验专家组成，既保证了本标准的严谨、规范，又能充分体现江苏省的实际情况，达到基于国家标准又高于国家标准，同时具有江苏特色的编制要求。编制组通过查阅国内外相关资料，在前期项目研究、文献资料分析和基础调研的基础上，召开了多次专题研讨会，讨论并确定了开展标准编制工作的原则、程序、步骤和方法，经过约2年的时间最终完成了《江苏省地方标准：疫苗临床试验现场管理规范》的编制工作。（一）申报与立项2021年11月30日，江苏省疾病预防控制中心组织专家对《江苏省地方标准：疫苗临床试验现场管理规范》项目进行了开题论证，与会专家和管理部门代表充分肯定了本标准编制工作的必要性和主要标准内容，一致同意该项目开题，并对文本初稿提出了许多宝贵的意见和建议，最终完成本标准的申报稿。2022年6月29日，江苏省市场监督管理局以《关于下达2022年度江苏省地方标准项目计划的通知》对该标准予以立项，项目编号2022283。（二）现场调研本标准立项后，编制组开展了多次现场调研工作：2022年7-10月，赴滨海县、阜宁县、东海县等疫苗临床试验现场参观调研，听取了各试验现场负责人关于试验现场运行管理与法规要求的符合度、访视场所和设施设备与临床试验适应性、人员技术能力建设等汇报；2023年3-5月，赴盱眙县、涟水县疾病预防控制中心和射阳县人民医院考察疫苗临床试验现场建设和管理现状，并听取单位负责人相关经验和存在问题的汇报；2023年6-7月和10月，分别赴南京医科大学逸夫医院、宜兴市人民医院现场调研，与试验现场负责人交流了医疗机构作为疫苗临床试验现场的经验和需求。在调研过程中，多方就本标准起草的问题进行了多轮次讨论。（三）标准编制、完善编制组在开展现场调研的同时，不断完善标准文本，形成征求意见稿，并于2023年9月15日至10月24日期间广泛征求疫苗临床试验各方修订意见，共计收到来自包括疾控机构、医疗机构、药监不良反应监测部门、科研院校、企业在内20家单位不同领域专家共计237条意见，其中179条采纳、26条部分采纳、32条未采纳。2023年11月15日，项目承担单位再次组织编制会议，汇报了根据反馈意见对标准作出的修订，并对本标准进行最终定稿讨论，形成了本标准预审稿。2024年1月29日，项目承担单位邀请相关领域专家召开预审查会议，并根据专家意见和建议对标准作出进一步修订后，报江苏省市场监督管理局。2024年5月17日至6月16日经向社会公开征求意见后，编制组对标准再次修订完善。2024年8月13日通过了江苏省市场监督管理局组织的评审专家审查，形成报批稿。四、主要内容本标准规定了疫苗临床试验现场的组织架构、管理制度、场所和设施设备、岗位设置和人员、标准操作规程（SOP）管理、风险管理和质量控制等要求。适用于已取得资质的以疫苗注册上市为目的的疫苗临床试验的现场管理。包括以下主要内容：1范围2规范性引用文件3术语和定义4组织架构5管理制度6场所和设施设备6.1日常运行管理用房6.2访视现场用房6.3设施设备管理要求7岗位设置和人员7.1基本要求7.2项目办岗位7.3临床试验实施相关岗位7.4培训要求8标准操作规程（SOP）管理9风险管理10质量控制五、技术指标确定的依据（一）总体依据本标准主要依据参考《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理规定》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，并参考国家药监局颁布的《药物临床试验机构监督检查办法（试行）》，以及国家药监局核查中心制定的《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）》和省药监局核查中心制定的《江苏省药物临床试验机构备案首次监督检查要点（试行）》。本标准所依据的起草规则是GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》。本标准起草时严格遵循疫苗临床试验相关法律法规和国家标准的相关要求，广泛调研和分析国际国内相关技术资料，结合我国和我省的实际情况和实践中的相关经验教训，充分考虑与我国现行相关标准、规范的衔接和配套，广泛征求意见，尽可能严谨、实用和具备可操作性，以期为我省疫苗临床试验现场规范化管理提供适宜、适用的技术规范。（二）关键技术指标确定依据1.条款4组织架构条款内容：疫苗临床试验现场应设立领导小组，统筹管理试验现场工作，协调和处理试验中的突发状况。疫苗临床试验现场应设立工作机构（如项目办公室，以下简称“项目办”），负责试验现场的日常运行管理和质量保证工作，参与临床试验协调工作。每项疫苗临床试验应指定一名试验现场负责研究者，协调组织管理本试验的各项工作，保证试验顺利进行。编制依据：本条款是疫苗临床试验现场所需组织管理体系的要求。基于以下考虑：疫苗临床试验的实施需包括疾控、医疗、社区等各方协调统一，且由于疫苗临床试验的涉及样本量大、环节多、试验疫苗自身的安全性，以及社会因素等，可能面临众多不确定性风险，故必须建立合理的组织管理体系，有效保证临床试验的顺利和高质量实施。2.条款5.2试验现场管理制度条款内容：疫苗临床试验现场应依据相关法规，建立健全疫苗临床试验管理制度，内容包括但不限于人员管理与培训、文件管理、质量管理、合同管理、疫苗临床试验项目运行管理、物资管理、仪器设备管理、资料管理、试验用疫苗管理、生物样本管理、临床试验安全性事件管理、疫苗临床试验保密、受试者权益维护、受试者管理、数据管理。编制依据：本条款参考国家药监局核查中心制定的《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）》和省药监局核查中心制定的《江苏省药物临床试验机构备案首次监督检查要点（试行）》，梳理并规定了试验现场实施疫苗临床试验管理、保证试验实施科学性和高质量、维护受试者安全和权益等所必须建立的相关管理制度。3.条款6.2.11应急处置室（急救室）条款内容：应急处置室（急救室）与接种室、医学观察室在同一楼层并保持通道畅通，可满足快速转运急救的时限要求。配备必要的抢救设施设备，包括急救床、心电监护仪、简易呼吸机、除颤仪、复苏囊（如涉及儿童项目应配备小儿复苏囊）等；配备供氧和负压吸引装置或设备；配备抢救车，急救药品包括肾上腺素在内的常用急救药品。抢救设施设备、急救药品和耗材应定期确认，确保处于正常状态和有效期内，保障受试者得到及时抢救。。编制依据：本条款是对疫苗临床试验访视访视场所中急救室设置的要求。基于以下考虑：根据疫苗接种后出现的较为严重和紧急不良反应类型，配备相应的急救设施设备和药品，并保证急救室时刻处于可运行状态且便于转运救治，是疫苗临床试验受试者健康权益的保障措施之一。4.条款7岗位设置和人员条款内容：疫苗临床试验现场应设置相关专业技术岗位，制定岗位职责。一般分为项目办岗位和临床试验实施相关岗位两类。各岗位人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资质和能力。编制依据：疫苗临床试验环节较多、各岗位资质要求不同，本条款参考《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理规定》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》相关要求，结合疫苗临床试验现场日常运行管理、项目实施实际需求，对试验现场必须设置的岗位、岗位资质要求、研究人员数进行规定以满足实施日常管理和疫苗临床试验实施的基本要求。5.条款7.2项目办岗位条款内容：明确项目办各岗位分工和资质要求，必备的相关岗位包括：项目办主任、项目办秘书、质量管理员、疫苗管理员、生物样本管理员、物资与设备管理员、资料管理员。编制依据：本条款参考《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》相关要求，对疫苗临床试验现场日常工作和项目实施中涉及到的工作内容进行分类归纳，提出试验现场项目办公室必须设置的岗位类型和资质要求，以确保满足试验现场日常管理和项目实施需求，保证工作质量。6.条款8.2试验现场标准操作规程条款内容：依据《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》的要求，SOP应至少涵盖项目运行、人员和培训、合同、资料、仪器设备、物资、试验用疫苗、生物样本、项目实施管理、风险控制与应急处置、受试者管理、质量管理等工作内容。编制依据：本条款参考《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，以及国家药监局核查中心制定的《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）》和省药监局核查中心制定的《江苏省药物临床试验机构备案首次监督检查要点（试行）》，结合试验现场日常管理和试验实施的实际需要，对试验现场涉及的相关工作内容进行梳理，规定了哪些工作环节需要制定SOP，以确保试验的严谨性和科学性。7.条款9.2试验现场应急处置预案体系条款内容：制定疫苗临床试验现场应急处置预案体系，包括但不限于疫苗临床试验突发事件处置预案、防范和处理受试者损害的应急预案、重大突发公共卫生事件应急预案、群体安全性事件应急预案，以及疫苗信任相关舆情处置应急预案。疾病预防控制机构作为试验现场时，还应与当地二级及以上综合性医疗机构合作建立疫苗临床试验SAE医疗救治绿色通道。应急预案每年至少演练1次。编制依据：本条款参考《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，以及国家药监局核查中心制定的《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）》和省药监局核查中心制定的《江苏省药物临床试验机构备案首次监督检查要点（试行）》，梳理并规定了试验现场为保障疫苗临床试验顺利实施、保护受试者权益所必须建立的应对可能突发状况的相关预案。六、重大分歧意见的处理过程和依据无。七、与相关法律法规和国家标准的关系本标准起草主要依据《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理规定》《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，以及原一次性疫苗临床试验机构资格认定检查相关要求中对临床试验现场配置的相关规定。目前中国疫苗行业协会和中国标准化协会联合发布的T/CAV003-2023T/CAS715-2023《预防用疫苗临床研究访视现场设置指南》是疫苗临床试验中受试者集中访视场所设置的指南，主要是针对各功能分区设置的建议。本江苏省《疫苗临床试验现场管理规范》除对访视场所设置要求更加具体外，还包括对试验现场的组织架构、管理制度、场所和设施设备、岗位设置和人员、标准操作规程（SOP）管理、风险管理和质量控制等方面作出了更详细和更具指导意义的规定。本标准侧重于对疫苗临床试验现场的管理要求，恰好可以填补上述现有标准的空白。八、推广实施建议本规范规定了疫苗临床试验现场管理要求，适用于江苏省内从事以疫苗注册上市为目的的疫苗临床试验现场的管理。建议规范发布实施后，能得到省卫健委、省