医疗器械的验证和确认专题医疗讲座

医疗器械的验证和确认专题医疗讲座2024/10/272医疗器械验证和确认第一章验证沿革第二章术语及验证方式分类第三章验证组织与实施第四章过程确认实施和文件管理第五章厂房和设施验证举例医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座2/342024/10/273第一章

验证沿革验证工作始于美国,最先是从药品开始。1992年世界卫生组织（WHO）颁布“药品生产质量管理规范”（GMP）,对验证工作提出了明确要求和要求。1992年我国颁布药品生产质量管规理范”（GMP）,也对验证工作提出了明确要求,并要求了验证周期。政府或世界卫生组织提出验证要求,其目标是确保产品质量,把产品对人体产生风险或潜在风险降低到最低水平。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座3/342024/10/274第二章

术语及验证方式分类一、术语1、验证：经过提供客观证据，对要求要求已得到满足认定。2、过程验证：又称工艺验证，是指与加工产品相关工艺过程验证。3、验证方案：为实施验证而制订一套包含待验证科目（系统、设备或工艺）、目标、范围、标准、步骤、统计、结果、评价及最终止论在内文件。4.确认：是指经过提供客观证据，对特定预期用途或应用要求已得到满足认定。确认应在成功验证后才能进行。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座4/342024/10/2755、安装确认（IQ）：主要指机器设备安装后进行各种系统检验及技术资料文件化工作。6.运行确认(OQ)：为证实设备到达设定要求而进行运行试验7、性能确认(PQ)：指模拟生产试验8、前验证:系指新产品、新配方（包含新材料）、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并到达设定要求验证。9、同时验证:系指生产中在某项工艺运行同时进行验证，即从工艺实际运行中取得数据，作为确定某性文件依据，以证实某项工艺到达预定要求活动。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座5/342024/10/27610、回顾性验证：是对以前经过验证制订生产过程控制、工艺参数适用性进行符合性检验一个方法，系指对历史数据在统计分析基础上，意在证实正式生产工艺条件适用性验证。11.再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一个材料，经过验证并在使用一个阶段以后进行，意在证实以验证状态没有发生漂移而进行验证。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座6/342024/10/277二、验证与确认区分验证与确认是有区分,验证英文是Verification,确认英文是Validation。主要表现在对象不一样；方法不一样；结果不一样。验证针正确是结果,确认针正确是过程；验证采取方法通常是试验法,确认采取是系统方法（包含验证）；验证结果是证实被试验对象在某一条件下符合要求要求。确认结果是证实利用该过程能够在某个范围内连续产生符合要求输出。当企业生产和服务提供过程时或不能由后续监视或测量加以验证,使问题在产品使用或服务已交付之后问题才显现时,应对任何这个一个过程实施确认。当企业生产和服务提供过程经过监视或测量到达符合要求要求时,应对任何这么一个过程实施验证。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座7/342024/10/278三、验证分类及作用按照产品和工艺要求以及设施、设备变更,工艺制、修订等均须经过验证要求,能够把验证分为四种类型:前验证、同时验证、回顾性验证、再验证。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座8/342024/10/2791.前验证前验证是在正式生产前一项质量活动，指在新工艺正式投入使用前，必须完成并到达设定要求验证。这一方式主要用于：1）有特殊质量要求产品；2）仅靠生产过程控制及成品检验不足以确保产品重现性和产品质量生产工艺或过程；3）制造产品主要工艺或过程；4）历史资料不足，难以进行回顾性验证工艺或过程。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座9/342024/10/27102.同时验证同时验证是工艺运行同时进行验证。采取这种验证方法先决条件是：1）有完善取样要求，即生产及工艺条件监控比很好；2）有经过验证检验方法；3）对所验证产品或工艺已经有相当经验。应该注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面风险，须慎重使用。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座10/342024/10/27113.回顾性验证当有充分积累数据可供使用时，能够采取回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包含：1）有足够连续批次合格数据；2）有以数值表示、检验结果能够进行统计分析、检验方法经过验证；3）有完整生产批统计，统计中工艺条件统计明确、且相关于偏差分析说明；4）相关生产控制过程是标准化，并一直处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。回顾性验证与前验证不一样，回顾性验证不需要尤其事先准备验证方案，但需要一个比较完整生产及质量监控计划，方便能够搜集足够资料和数据，对生产和质量进行回顾性总结。开展回顾性验证时间，企业可依据用户投诉、偏差调查、生产控制、报废汇报、趋势分析、成品数据等方面情况，在文件中自行要求。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座11/342024/10/27124.再验证（确认）再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或一个材料经过验证并使用一段时间后需要开展，意在证实已验证状态下控制参数没有发生飘移而进行验证。有以下情况之一时须进行再验证：1）关键设备大修或更换；2）批产量有数量级增加；3）趋势分析中发觉有系统性偏差；4）生产作业相关要求变更；5）程控设备经过一定时间运行后。即使，再验证在相关文件中没有要求多长时间进行一次。不过，因为有些关键工艺、关键设备对产品安全性起着决定性作用，在设备及规程、关键工艺没有变更情况下，企业也应定时进行再验证工作。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少于一次再验证。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座12/342024/10/2713第一节企业责任医疗器械质量是设计和制造出来,企业作为产品质量第一责任人,要对上市产品质量负完全责任。企业作为验证工作行为主体,应对验证及验证结果最终负责。一项设计预期目标主要靠设施、设备；材料；人员来实现,若有一个步骤出现问题,都不能到达设计预期目标要求,为了预防浪费,填补设计、设施、设备缺点,企业只有经过验证发觉微弱步骤,有针对性采取办法。企业也能够请一些设计或咨询单位人员,以顾问形式帮助开展验证工作,不过我们应该清醒地认识到,在这种情况下企业作为验证组织者和实施者地位和责任一直没有变。第三章

验证组织与实施医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座13/342024/10/2714第二节验证组织机构及其职责因为验证工作包括到多个方面,单凭某一个部门开展验证工作是极难取得实效,要靠多部门协同作战,才能实现预期目标。所以企业建立验证领导机构是做好验证工作组织保障。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座14/342024/10/2715验证机构总责任人应由最高管理层中一名领导担任,组员由生产线各相关部门主管,并有一定管理经验人员组成。参加验证人员最好含有仪表、机械、高分子材料等专业知识；有熟悉产品、熟悉工艺经历,另外负责工艺验证管理人员还应含有微生物及数理统计方面知识,以适应工艺验证工作特殊要求。一、验证管理机构人员医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座15/342024/10/2716（一）负责验证管理日常工作；（二）负责规程制订及修订；（三）负责制订验证年度计划；（四）负责起草验证方案；（五）负责组织验证工作实施与协调；（六）负责提交验证汇报；（七）验证文档管理二、验证管理机构主要职责:医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座16/342024/10/2717质量确保部门:制订验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；检验；环境监测；结果评价；验证汇报；验证文件管理。生产部门:参加验证方案制订，实施验证并同时培训操作者，起草与生产相关规程，搜集验证资料、数据，会签验证汇报。工程部门:负责设备预确认；确定设备标准、程度、能力和维护保养要求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。技术研发部门:对一个新品而言，负责确定待验证工艺条件、标准、程度及检测方法；起草新品、新工艺验证方案，并指导生产部门完成首批产品验证等。三、各职能部门职责医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座17/342024/10/2718第三节验证普通步骤预确认安装确认运行确认单机及系统试车性能确认（模拟生产）产品验证（试生产）同意结论（证书）校验校验验证方案制订验证方案同意验证汇报数据分析评价图

1-前验证工作流程图1.前验证流程大新建无菌产品项目或无菌产品改造项目标验证，不论是或非往往采取验证委员会组织形式，并按照产品、设计及工艺实际情况进行前验证。前验证普通步骤能够用图1来表示。一、验证流程医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座18/342024/10/2719在正常生产情况下,无菌产品工艺验证能够由验证常设机构以回顾性验证方式来实施。与前验证不一样,回顾性验证不需要尤其事先准备验证方案,其工作流程可用图2来表示。用户投诉生产控制趋势分析偏差调查报废汇报搜集数据辅助系统如：通风、去湿加工工艺补充性校验或确认数据汇总补充性验证数据数据回顾性验证总结同意结论不足充分充分不足数据补充数据补充成品数据图2回顾性验证工作流程图2.回顾性验证流程医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座19/342024/10/2720验证方案内容必须包含对验证对象（如设备、工艺过程等）用流程或文字所作描述，验证目标和范围，挑战性试验内容，检验方法以及认可标准。另外，它还就包含验证过程中统计和审批所需各种表格。工艺验证方案中要求最少包含三个连续批生产性试验。完整无菌产品生产线验证方案普通包含以下内容:二、验证方案制订医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座20/342024/10/2721方案封面（待验证生产线名称，编号，方案同意人，会签人署名）；目录；安装确认方案及统计；仪表校正统计及结论；运行确认方案及统计；工艺、产品验证方案及统计:在线清洗试验（必要时）。在线灭菌试验（必要时）。系统配制试验（必要时）。灌封试验（必要时）。模拟生产试验。产品验证系统数据。验证汇报、结果分析，评价及结论；验证结论同意、会签及日期。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座21/342024/10/2722（一）组织实施一个企业必须确定一个总验证计划,以确定待验证对象,验证范围及时间进度表。正常生产情况下,再验证或补充性再验证时间通常都安排在工厂停产检修期间或检修以后,如高效过滤器更换后需进行厂房再验证等。三、验证实施医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座22/342024/10/2723（二）准备工作除了验证方案以外,验证另一项主要准备工作是标准器,如标准温度计,铂电阻探头,统计仪/数据处理仪,试验室标准品等,这些都应在验证前准备就绪。对于一个新建项目而言,还应确保项目标工艺验证开始前化学及微生物试验室相关验证工作已经全部完成。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座23/342024/10/2724（三）方案修改或补充在实施验证计划过程中,有时会出现需要对验证方案进行补充和修改情况。在这种情况下,比较妥善方法是起草并同意一个补充性验证方案而无须将整个验证方案重新改写。在补充性验证方案中,应说明修改或补充验证详细内容及理由。此方案应由同意原验证人审批后实施。（四）分阶段验证实施验证通常能够采取分阶段验证形式,即把整个验证方案分成安装确认,运行确认和工艺/产品验证三个阶段分段实施。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座24/342024/10/27251.安装确认（IQ）这个阶段主要工作是进行各种检验，以确认设备安装符合厂商标准、GMP及本企业技术要求；将供货单位技术资料归档；搜集制订相关管理软件。明确机器设备技术资料（图、手册、备件清单、各种指南及该机器设备相关其它文件）专管人员。安装确认前，有些情况需进行预确认工作，其主要内容是对待订购设备技术指标适用性审查以及对供给商优选。安装确认内容附后医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座25/342024/10/2726安装确认内容有:检验登记机器设备生产厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号及生产日期、企业内部设备登记号；搜集、汇编供货商要求机器设备要求；搜集、汇编供货商生产规格标准；检验并统计所验收机器设备是否符合厂方要求规格标准；检验并确保有该机器设备使用说明书；检验安装是否恰当；制订维修保养规程及建立维修日志；制订清洗规程；医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座26/342024/10/27272.运行确认（OQ）这个阶段目标是确定机器设备运行是否确实符合设定标准，即单机试车及系统试车是否到达预期技术要求。安装确认和运行确认经过是验收设备先决条件。工艺、生产验证有些单位把这项工作内容作为运行验证/试车后阶段内容来处理。在些单位则将它单独列出。Validation这个词在工艺/生产验证阶段才出现，在此以前只使用Qualification这个词。此阶段通常需要进行两个方面验证性试验：性能验证/模拟生产试验及产品验证，即特殊监控条件下试生产。假如非活性组分有好代表性，有时能够用非活性组分来进行验证试验。比如能够用水来代产品进行灭菌程序验证，但需要进行一定数量对比试验，即在同一灭菌程序下，产品及水展现相同Fo值。产品验证，普通需要3批以上系统数据。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座27/342024/10/2728（五）验证汇报上述工作完成以后，将结果整理汇总。为了便于以后验证管理或提供新技改项目参考，以一个简明技术汇报形式来汇总验证结果，并依据验证最终止果作出结论。在准备验证汇报时，应该按照验证方案内容认真加以查对和审查:检验主要验证试验是否按计划完成；检验验证方案在实施过程中有否修改，修改理由是否明确并有同意手续；主要试验结果统计是否完整；验证结果是否符合设定标准，对偏离标准结果有否作过调查，是否有适当解释并取得同意。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座28/342024/10/2729（六）同意验证结果验证汇报必须由验证方案会签人加以评定和同意。在验证汇报最终同意以前,必须按照上一节要求进行审查,然后出具合格证实。一个完整验证周期至此已告一段落,已验证工艺及对应管理软件可交付正常生产使用。只有在验证汇报已经同意,已出具合格证书前提下,质量确保部或质检部门才有权将验证过程后生产出来产品同意投放市场。医疗器械验证和确认医疗器械的验证和确认专题医疗讲座29/342024/10/2730（七）再验证依据验证结论,生产、质量确保、质量管理,产品开发及其它相关部门应该决定再验证频率及范围。以往验证过设备或工艺如有大变更时,须进行再验证。医疗器械验证和确认医疗器械