兽医传染病学-传染性海绵状脑病

第三章共患传染病传染性海绵状脑病transmissiblespongiformencephalopathy,TSE1第一节病毒性共患传染病朊病毒病1982年，美国的Prusiner发现引起羊搔痒病的病原是一种蛋白质(PrP)，称该病原为prion，由此荣获1997年诺贝尔生理和医学奖；可引起与哺乳动物脑部相关的疾病，如：人的克-雅氏病（CJD）；羊搔痒病；疯牛病（BSE）库鲁病（一种震颤病）朊病毒的特点

一、传染性海绵状脑病又称朊病毒病(PrionDiseases)。人与动物的一类慢性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病。包括以下：

1、牛海绵状脑病(BSE，又称疯牛病)、2、绵羊痒病(Scrapie)3、人的克雅氏病(CJD)4、库鲁病(Kuru)等疾病的统称。疯牛病——发现1985年一名养牛工人发现其所饲养的牛群中有一头牛行为异常，行走姿势不协调并伴有烦躁不安，接着连续出现了4个这样的病例。病理检查发现这4头牛和另外有相似症状的6头牛的脑组织和脊髓呈海绵状病变，与羊搔痒病和人老年痴呆症有着相似的病理变化，根据其发病时的症状将其命名为疯牛病。一、TSE的概述最早发现的TSE是绵羊痒病，大约在200多年前。疯牛病是1986年最早于英国发现1992~1993年达到最高峰。现已清楚，疯牛病的发病原因是牛吃了被痒病污染的肉骨粉，而牛吃了被疯牛病污染的肉骨粉又将该病迅速传播开来。许多动物都可通过饲料或人工感染而发生TSE。人TSE最早发现于20世纪20年代，以两个发现者的名字命名为克雅氏病，人的TSE分为散发性、遗传性和获得性三种类型。1.散发性TSE：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突变。2.遗传性TSE：家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%，50岁以上100%，PrP基因突变约有10多种。

3.获得性TSE包括库鲁病、新变异克雅氏病以及医源性克雅氏病等，都是经过口腔或血液接触染病材料引起的。⑴库鲁病：通过原始部落中落后的食人仪式传播开来的；库鲁病主要发生在巴布亚新几内亚岛上，随着1956年食人仪式的终结已逐渐消失。⑵医源性克雅氏病：是由于注射或被动接触病原污染的材料造成的。⑶新变异克雅氏病：由食入被疯牛病污染的食品所致人TSE新变异克雅氏病近年才清楚病因，在此之前有疯牛病流行的国家中已有许多人被自源性感染(据称英国可能超过50万人)，在今后十至几十年的潜伏期中，它将如同埋在人体中的一颗炸弹，随时都有爆炸的危险。因此本病在西方国家，特别是那些发现了疯牛病的国家，引起了很大骚乱。本病是由于食入疯牛病污染的食品引起，因此只有控制了疯牛病才能真正防止本病英国的养牛业在饲养料中添加羊和牛的内脏，而羊群里有羊搔痒病（典型的朊病毒病），这可能是导致疯牛病的根本原因。

防制为了控制本病，在英国规定捕杀和销毁患牛；禁止在饲料中添加反刍动物蛋白(肉骨粉等)；严禁病牛屠宰后供食用，禁止销售病牛肉。近年来已有不少国家(包括我国)禁止从英国进口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止该病传入国内。欧盟的高度重视疯牛病1994年6月禁止在反刍动物的饲料中添加动物

蛋白（英国1988年6月开始禁止使用）；1996年3月禁止英国出口牛及牛的相关制品；1998年4月禁止使用羊的脾脏和1周岁以上年龄的牛和羊的骨骼及内脏作为食物及用于医药和化妆品。由于采取了隔离和彻底焚烧病牛等紧急措施，目前疯牛病的流行在英国已呈下降趋势，从高峰时期（1992年—1993年）的每周1000头牛发病到现在的每周约100头牛发病。我国尚未发现疯牛病，但仍有从境外传入的可能，为此，要加强口岸检疫和邮检工作，严禁携带和邮寄牛肉及其产品入境。还应建立疯牛病监测系统，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。一旦发现可疑病例，应即屠宰，并取脑各部位组织作神经病理学检查，如符合疯牛病的诊断标准，对其接触牛群亦应全部处理，尸体焚毁或深埋3m以下。11二、病原是一类奇特的无核酸的蛋白因子朊粒或称朊病毒(Prions)。它是人与动物神经和淋巴细胞表面一种正常蛋白的异构体。朊病毒的发病机理

构成朊病毒的蛋白质有两种形式。一种是正常的细胞型蛋白PrPc，属蛋白酶敏感型；另一种是异常的致病型蛋白PrPsc，具有一定的抗蛋白酶消化特性；这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病；病变是在中枢神经特定区域出现光学显微镜下可见的海绵状空泡变化。潜伏期很长，动物约为半年至数年，人为10—50年。目前尚无治疗方法，病死率为100％。牛海绵状脑病（BSE）㈠病原阮病毒（PrPc），PrPSc是宿主神经细胞表面正常的一种糖蛋白，转变后发生某些修饰而形成的异常的糖蛋白。1.阮病毒独特的生物学特性见不到病毒颗粒，但可检出痒病相关纤维（SAF,Scrapieassociatedfibrils）；无包涵体；无非宿主蛋白；不诱生干扰素，对干扰素不敏感。至今未能证明其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增强剂不能改变TSES的发生和发展过程；不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫机能；也不引起宿主的免疫反应。2.朊病毒对理化的抵抗力（超强）温度：低温或冷冻保存；134~138℃高压蒸汽18分钟可使大部分病原灭活。360℃干热存活1小时。PH：2.1~10.5内稳定。消毒剂：含2%有效氯的次氯酸钠及2N的氢氧化钠，20℃作用1小时以上用于表面消毒。存活：土壤中3~4年；动物组织经油脂提炼部分存活。其它因素：紫外线、放射线、乙醇、福尔马林、双氧水、酚等均不能灭活。3.阮病毒致病力病牛的脑组织经口服可感染。1克纯的病原，可使1千万牛发病。㈡流行病学传染源：吃含绵羊痒病的羊的饲料发病，病牛被加工成肉骨粉，使其他牛感染发病。传播方式：不会自然水平接触传播。未发现经垂直传播。潜伏期与发病年龄

潜伏期：2-8年，平均为4-5年。发病年龄：多为4-6岁，2岁以下罕见，6岁以上明显减少。小牛危险性是成年牛的30倍。牛海绵状脑病（BSE）牛海绵状脑病世界分布2001统计发生过BSE的国家：英国、爱尔兰、葡萄牙、瑞士、法国、比利时、丹麦、卢森堡、荷兰、西班牙、列支敦士登、意大利等13国。在进口牛中发生过BSE的国家：加拿大、福克兰群岛等受威胁的亚洲国家或地区：印尼、中国台湾、泰国、斯里兰卡、印度、韩国、日本㈢临床症状病程多为1~4个月，少数长达一年，终归死亡。亚急性或慢性、渐进性失调，呈神经症状大多数病牛有下列部分或全部症状：行为异常:不安、恐惧、异常震惊或沉郁；不自主运动，如磨牙，肌肉抽搐、震颤和痉挛；不愿穿过水泥地面、拐弯、进入畜栏、穿过门或挤奶等。

感觉或反应过敏：触摸、声音和光过敏。异常紧张颤抖牛海绵状脑病（BSE）运动异常⑴病牛步态呈“鹅步”状，共济失调，四肢伸展过度，有时倒地难以站立。⑵有时出现痒病样瘙痒，但不是主要症状⑶体重和体况下降病牛消瘦、体况不良，这可能是植物神经机能障碍造成的。病牛会出现反刍减少、心动过缓和心律改变。㈢临床症状㈣诊断——临床诊断根据BSE临床特征，在不能排除其他病因时BSE可疑病例。发现可疑病例后，应进行采样，送检测。牛海绵状脑病（BSE）㈣诊断——实验室诊断1.病原分离与鉴定⑴目前不能进行BSE病原的分离⑵用感染牛或其它动物的脑组织通过非胃肠道途径接种小鼠，是目前检测感染性的唯一生物学方法。这方法无实际诊断意义，因为潜伏期至少有300天。牛海绵状脑病（BSE）㈣诊断——实验室诊断1.病原分离与鉴定2.血清学试验由于TSE病原是肌体自身的蛋白成分，肌体不产生特异性免疫反应，因而不能通过检测血清的抗体进行诊断。牛海绵状脑病（BSE）㈣诊断——实验室诊断1.病原分离与鉴定2.血清学试验3.脑组织病理学检查4.免疫组织化学5.免疫转印技术6.酶联免疫吸附测定(ELISA)牛海绵状脑病（BSE）痒病（Scrapie）驴跑病、搔痒病，缓慢发展的传染性的中枢神经系统疾病。成年绵羊，偶尔发生于山羊。剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终归死亡。最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多重大进展大多是借鉴痒病的研究经验取得的。我国1983年从英国进口的边区莱斯特羊（BrodeLeicefer）中发现5例，于1988年被扑灭。库鲁病（Kuru）仅发生于大洋州巴布亚新几内亚东部高地福尔（Fore）人聚集地。从1956年以来已记录病例约2600个，发生和传播是与食用死亡亲属脑组织所致，最初的库鲁病可能是食用克·雅二氏病病人脑细胞引起，潜伏期4-30年。革除此陋