医学遗传学绪论课件

医学遗传学medicalgenetics绪论一些医学问题需用遗传学的理论和方法解决例:1.为什么有原发性高血压病家族史的人更易患高血压病?

2.第一胎生了一个先天缺陷的婴儿，第二胎也为先天缺陷患儿的危险有多大?

3.唐氏综合征(1/800)是如何发生的?

4.为什么有些人注射链霉素会引起耳聋(或听力下降)?医学遗传学医学遗传学是研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发生机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，力图控制遗传病的在一个家庭中的再发生，降低人群中遗传病的发生率，为提高人类健康素质做贡献。医学遗传学—

绪论医学遗传学的重要性和简史人类基因组计划遗传病的概念、特点和分类医学遗传学的重要性有些疾病是由遗传因素直接导致的，或基本上由遗传决定，但需要一定的环境诱因，如：并指、DMD、白化病等有些疾病是由环境因素和遗传因素交互作用产生的，如：高血压、脊柱裂等。有些疾病基本上是由环境因素导致的，如：传染性疾病、外伤等。医学遗传学的重要性和简史重要性—遗传病对我国人群的影响我国每年大约有2400万新生儿

约20~25万有严重的出生缺陷或先天畸形,涉及遗传因素;自然流产约占15%，50%由染色体畸变引起已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病人群中有20%~25%的人患某种遗传病重要性—遗传病对我国人群的影响人群中，约3％～5％患某种单基因病约15％～20％患某种多基因病约1％患染色体病体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。我国人群中智力低下的发生率约2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。据估计，每个人都是5～6种有害基因的携带者，这称为遗传负荷（geneticload）。

医学遗传学的重要性揭示遗传病的发病机制确立遗传病的诊断方法实施遗传病的治疗和预防措施控制和降低遗传病的发生医学遗传学发展简史1865，孟德尔《植物杂交实验》(分离和自由组合规律)，1900年被重新发现是遗传学的基础。1900年发现ABO血型系统。1902年对尿黑酸尿症的研究，首次提出先天性代谢病的概念。1903年，指出短指（趾）为显性性状，这是人类显性遗传的第一例。

1908年，提出Hardy-Weinberg定律。

1909年，提出多因子遗传。以上研究是早期医学遗传学的发展。医学遗传学发展简史人类细胞遗传学

Morgan《基因论》(1926)是细胞遗传学的开始。

1952年，徐道觉发现低渗处理技术；1956年，蒋有兴和LevanA证明人类的体细胞染色体数为46条；1959年，发现先天愚型细胞多一条21号染色体；同年，发现Turner综合征患者的性染色体组成为XO；Klinefelter综合征患者的性染色体组成为XXY。

1960年，制定了人类染色体命名的丹佛体制（Denversystem）；60年代末到70年代末先后建立人类染色体显带技术和人类染色体高分辨显带技术，使人类细胞遗传学的研究更加深入。医学遗传学发展简史人类生化遗传学

1941年提出“一个基因一种酶”学说，后来修改为“一个基因一种多肽”理论；1952年证明糖原贮积症Ⅰ型与葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）缺陷有关，1953年证明苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所致；

1949年PaulingL对镰状细胞贫血症患者的血红蛋白(HbS)电泳分析，提出分子病（moleculardisease）的概念；1956年证实HbS的珠蛋白β链第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸。医学遗传学发展简史分子细胞遗传学

Watson和Crick，1953年DNA双螺旋结构的发现标志着分子遗传学的开始。

1967年破译全部遗传密码；1968年发现限制性核酸内切酶；1970年发现反转录酶。

20世纪70年代，限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA进行可控的操作。

1978年YWKan（简悦威）基因诊断；80年代出现聚合酶连反应（PCR）技术。

1977年双脱氧核苷酸法测序技术诞生；90年代初荧光自动测序将DNA测序带入自动化时代，启动了人类基因组计划（HGP）。医学遗传学其他分科疾病基因组学生物信息学表观遗传学优生科学遗传伦理学体细胞遗传学生态遗传学群体遗传学免疫遗传学药物遗传学肿瘤遗传学发育遗传学行为遗传学临床遗传学

人类基因组计划（humangenomeproject,HGP）是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。整体目标阐明人类遗传信息的组成和表达，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。HGP的基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图与序列图，通过测序阐明人类基因组DNA3.2×109bp的序列。人类基因组计划人类基因组的结构图谱

遗传图（geneticmap)又称连锁图(linkagemap)，它是以具有遗传多态性的遗传标记为“路标”，以遗传学距离厘摩（1%的重组率等于1cM）为图距的基因组图。

物理图（physicalmap）是以一段已知核苷酸序列的DNA片段，称为序列标签位点（sequencetaggedsite，STS）为“位标”，以bp、kb和Mb作为图距的基因组图。

序列图（sequencemap）即为人类3.2×109bp的序列图谱。

2004年10月21日，Nature杂志公布了人类基因组序列图，标志HGP结构基因组学的完成随着HGP结构基因组学任务的基本完成，科学家们又启动了后基因组计划。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。人类基因组计划HGP在医药、生物技术领域的贡献*HGP对人类疾病基因研究的贡献*HGP对疾病诊断、治疗和预防的贡献*HGP对生物技术的贡献*HGP对制药工业的贡献

经典概念现代概念体细胞遗传物质改变并传递给子细胞形成的细胞克隆所产生的病变、遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病也归入遗传病的范畴。生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变并按一定的方式向后代传递发育形成的疾病。遗传病的概念、特点和分类遗传病的概念遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的发病基础（三）遗传病的数量分布（四）遗传病的先天性（部分遗传病）（五）遗传病的家族性（部分遗传病）垂直传递特征（除体细胞遗传病外）遗传病的分类染色体病单基因病

多基因病

线粒体遗传病

体细胞遗传病

遗传病染色体病染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病，如Down氏综合征。遗传病的分类

单基因病

单基因病是疾病的发生由“单”基因（或一对基因）的突变所致。又包括AD、AR、XD、XR、Y连锁遗传。单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大。遗传病的分类表一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病英文名称OMIM染色体定位家族性高胆固醇血症familialhypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acuteintermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12

-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonansyndrome116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2结节性脑硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3表一些常染色体显性遗传病举例多基因病多基因病是由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所致的疾病。如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症