生产现场管理现场管理与生产过程控制

主题1：现场管理——药品质量实现基础实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现课堂讨论：为什么不能长期坚持不懈的执行相关SOP？为什么坚持SOP

？我们应该怎么做？实施GMP的重点：现场卫管生理管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整现场管理的思路标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好/运行/待修/停用各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统：各生产区域的系统图/管道内介质名称及流向计量标识：校验合格/有效期/停用/校验不合格等现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关记录填写（批记录/运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP主题2：GMP对生产控制的要求——————————————新版GMP107~119条全部都是主题3：生产过程控制——系统的建立—————————————过程控制的目的为了确保产品质量满足质量标 准要求，对生产过程中影响产 品质量的各个因素进行控制过程控制的基础：工艺规程工艺的流程及要求各工序所需要的设备工艺参数生产环境要求检验步骤及标准所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式过程控制的职责生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控技术部门：从技术角度对工艺规范进行审核工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备 校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施 情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相 关记录，负责各类生产过程的控制。QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作及环境监测过程控制的时机与控制重点生产前：生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了 清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关 的物料。生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净 度等）应符合生产工艺要求。生产设备检查。生产设备的各项功能符合生产要求，材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定生产文件检查过程控制的时机与控制重点生产期间：应定期对生产现场、环境、物料、 生产设备及工艺参数设置进行再

确认，以确保以上生产条件始终符 合生产工艺要求。产品质量检查。产品生产过程中

应定期对所生产的产品质量特性进 行检查和监控。检查结果应符合过 程控制标准及产品质量标准，对于 一些特殊的质量特性（如：过程控制的时机与控制重点生产过程结束后：应按标准清洁程序对生产现场及 设备及时进行清洁，剩余物料及 废弃物料按规定移出生产现场。保证生产所使用的物料流向正确， 生产结束后应对所使用的原辅料、 中间体、半成品、成品及有印刷

文字的包装材料数量进行平衡，平 衡结果应符合规定要求。过程控制相关文件工艺规程操作规程批记录相关监控记录环境质量检验过程控制人员岗位人员基本知识培训基本技能培训资格经过培训与考核QA与生产部门共同认定主题4：药品生产过程控制———————————————控制1：环境与人员控制尘埃粒子监测微生物检测表面微生物监测温湿度监测压差风速测定控制2：工序控制质量控制人员：抽查复核质量控制点，检查操作 人员是否按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、 质量标准、设备参数特殊生产工序的工艺参数执行结 果的确认配置工序原辅料：根据生产指令复核品名、批号、检验编号、合格状 态标识、效价、实际投料量（体 积、重量）等稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等配灌工序总配料体积从配置到过滤的时间滤气完整性测试：检查操作人 员是否认真按照规定在过滤前 后进行完整性测试；起跑点有 无异常情况稀配液状态标识是否及时、正灌装工序直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行装量的抽查与复核，每班至少一次灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度灌装后药液澄明度检查，每班灭菌工序检查各灭菌柜定期校验、验证 情况，抽查操作人员是否按照 规定的时间、频次检查并记录 灭菌温度。灭菌过程是否有异 常情况直接接触药业或内包材的工器 具的处理是否按照规定执行灯检工序灯检合格品的抽查–每班至少一次不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查不合格品是否按规定及时标识、处理清场检查状态标识包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料领用车间执行双人复核情况复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核清场确认包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况控制3：人员控制新上岗人员必须经上岗前培训操作再确认：关注每一位上岗人员其行为与SOP的符合性记录填写生产人员清单必要时向车间管理人员提出建控制4：清场确认四清：清洁、清物料、清文件（请记录）、清状态重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码周期结束之大清洁及换品种清洁控制5：现场物料监控现场物料：原辅料、内包材、 印刷性包材、稀配液、待灯检 品、待包装品、成品控制内容：品名、批号、数量、 状态标识关注各工序对特殊物料的处理：–不合格品控制6：状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好/运行/待修/停用各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况生产状态标识：