第十五章调血脂药

第十五章调血脂药第十五章调血脂药血脂就是血浆中脂类得总称

血脂包括:

胆固醇(胆固醇酯与游离胆固醇)

甘油三酯(甘油二酯与甘油一酯)

磷脂(磷脂酰胆碱与磷脂酰乙

醇胺等)

游离脂肪酸(非酯化脂肪酸)

血脂与血浆脂蛋白血浆脂蛋白

定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成得一

类大分子复合物,能溶于水,运行

于血。

组成:

蛋白质(载脂蛋白)

甘油三酯

磷脂

脂质胆固醇

胆固醇酯脂蛋白分类(按其密度):极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(IDL)高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒(CM)甘油三酯(TG)胆固醇(CH)磷脂(PL)载脂蛋白(apo)

血脂HDLLDLCM,VLDL,>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白得大小】高血脂

在加速动脉粥样硬化得多种因素中,就是一个最重要得易患危险因子。血中胆固醇与甘油三酯就是以脂蛋白形式进行转运得。当血中乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)升高,引起胆固醇或酯质在动脉壁沉积,致动脉粥样硬化;而血中高密度脂蛋白(HDL)则有利于预防动脉粥样硬化,因此,血中HDL低也就是动脉粥样硬化得危险因素。包括高胆固醇血症与高甘油三酯血症高脂血症分型

调血脂治疗得目得

高血脂动脉粥样硬化心脑血管病所以防治心脑血管病发生,纠正脂代谢紊乱(高血脂)就是重要措施之一;首先预防:早期调节饮食及生活习惯(低脂、低胆固醇、低热量食物,戒烟酒,体育运动等)效果不满意得高血脂者,应进行药物治疗。药物治疗:

经调节饮食等血脂仍不正常者,需调血脂药物治疗。调血脂药越早应用越好。治疗得目得降低:乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)或升高:高密度脂蛋白(HDL)均可防治动脉粥样硬化大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静(一)胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺)考来替泊(降胆宁)为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不易被消化酶破坏。一、主要降低胆固醇药［药理作用］

口服后在肠道中不吸收,与胆汁酸结合成络合物随粪便排泄,使胆汁酸吸收减少,阻断胆汁酸得肝肠循环。肠道胆汁酸吸收减少:⑴↓胆固醇自肠道吸收:胆汁酸就是胆固醇自肠道吸收所必须得物质,肠道胆汁酸较少,影响食物中胆固醇吸收;↓血胆固醇。［药理作用］

(2)促胆固醇转化为胆汁酸:由于肝中胆汁酸减少:7-α羟化酶激活

(+)胆固醇胆汁酸,↓肝胆固醇(3)↓肝胆固醇,发生代偿性改变:①肝细胞表面LDL受体数量↑,促进血LDL向肝转移,血浆LDL及TC↓。②羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性增强,肝胆固醇合成↑,本类药与HMG-CoA还原酶抑制剂(她汀类)合用,则降脂作用增强;(4)具有轻度增高HDL作用。排泄考来烯胺血酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类考来烯胺、考来替泊【临床应用】主要用于TC与LDL升高为主得高胆固醇血症。【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良,便秘等;转氨酶↑;长期应用可引起脂溶性维生素缺乏与高氯性酸血症。

(二)她汀类

(HMG-CoA还原酶抑制剂)她汀类:洛伐她汀、辛伐她汀普伐她汀、氟伐她汀阿伐她汀作用、用途相同,在作用强度上有差别。洛伐她汀最强;普伐她汀最弱。【她汀类药理作用】1、调血脂作用及作用机制她汀类有明显得调血脂作用对LDL得降低作用最强,TC次之降TG作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性,用药2周出现、明显疗效,4～6周达高峰对HDL略有升高作用。

作用机制

⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶,↓Ch(胆固醇)合成。⑵代偿性增加LDL受体数量及活性。↓

LDL⑶减少肝脏VLDL得合成及释放。2、非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓血管平滑肌细胞得增殖与迁移⑷↓血小板聚集,抗血栓形成⑸稳定斑块［她汀类临床应用］1、主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症;2、肾病综合征:调血脂及↓肾小球膜细胞增殖,延缓肾动脉硬化。3、抑制血管成形术后再狭窄。［不良反应］发生率2%～9%,多见胃肠道反应、皮肤潮红、头痛。约1%致转氨酶↑,与剂量有关,停药2～3个月可恢复。＜1%发生肌病综合征,肌痛、肌酸磷酸激酶↑,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。(10%~30%)。

横纹肌溶解症就是指肌细胞受损伤分解,将内容物释放入血浆,而导致肾脏损害(肾衰)得一种疾病,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛与疲劳肌无力等。病人尿色异常(黑色、红色),全身不适、发热、恶心、呕吐等。二、主要降低甘油三酯(TG)药(一)苯氧酸类(贝特类)氯贝丁酯(安妥明):为最早应用得苯氧酸类,因不良反应多已很少用;吉非贝齐(诺衡)非诺贝特(力平脂)苯扎贝特(必降脂)为新得苯氧酸类,作用强,疗效好,不良反应少常用。［贝特类药理作用］1、调血脂:↓TG、↓

VLDL>↓TC、↓

LDL-C,;↑HDL。

↓TG20%～60%、VLDL63%;↓TC6%～25%、LDL26%↑HDL10%～30%2、抗炎、抗凝血、抗血栓［贝特类作用机制］1、TGTG(贮存)