医学教材从骨质疏松诊疗指南看唑来膦酸的应用

从骨质疏松性骨折诊疗指南

看唑来膦酸的应用1.骨质疏松性骨折的定义、流行病学及特点2.骨质疏松性骨折的诊断与治疗3.骨质疏松性骨折药物干预4.骨质疏松性骨折术后再骨折风险评估及再骨折处理5.骨质疏松性骨折康复与并发症预防中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-102017版指南更新：简化“骨质疏松症”定义，同时明确“骨质疏松性骨折”定义骨质疏松症以骨强度下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨密度和骨质量(与2008版相比，简化概念)骨质疏松性骨折#低能量或非暴力骨折，是指在日常生活中未受到明显外力或受到“通常不会引起骨折外力*”而发生的骨折，亦称“脆性骨折”(与2008版相比，明确概念)是骨质疏松症的最终结果*：指人体从站立高度或低于站立高度跌倒产生的作用力#：与创伤性骨折不同，是基于全身骨质疏松存在的一个局部骨组织病变，是骨强度下降的明确体现骨质疏松症和骨质疏松性骨折定义骨质疏松性骨折为中老年最常见骨骼疾病2013年IOF报告：全球每3秒钟有1例骨质疏松性骨折发生，约50%的女性和20%的男性在50岁之后会遭遇初次骨质疏松性骨折椎体骨折手腕/前臂骨折髋部骨折再发骨折发生率1.00.80.60.40.2006121824303642485460骨折后时间(月)骨质疏松性骨折后易发生再发骨折死亡终身残疾无法独立行走无法独立进行至少一项日常活动1.中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-102..

CurtisJ,etal.JAmMedDirAssoc.2010October;11(8):584–591.骨质疏松性骨折特点骨折特点2017年2008年1骨松性骨折患者卧床制动后，将发生快速骨丢失，会加重骨质疏松症1.同左2骨重建异常、骨折愈合过程缓慢，恢复时间长，易发生骨折延迟愈合甚至不愈合2.同左第4点3同一部位及其他部位发生再骨折的风险明显增大3.同左第5点4骨折部位骨量低，骨质量差，且多为粉碎性骨折，复位困难4.同左第2点5内固定治疗稳定性差，内固定物及植入物易松动、脱出，植骨易被吸收5.同左第3点6多见于老年人，易发生并发症，增加治疗的复杂性与风险性6.同左7--7.残率、致死率较高，严重威胁老年人的身心健康、生活质量和寿命

2017版与2008版指南关于“骨折特点”更新对比中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-101.骨质疏松性骨折的定义、流行病学及特点2.骨质疏松性骨折的诊断与治疗3.骨质疏松性骨折药物干预4.骨质疏松性骨折术后再骨折风险评估及再骨折处理5.骨质疏松性骨折康复与并发症预防中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10临床表现疼痛、压痛、肿胀和功能障碍畸形、骨擦感(音)、反常活动也有患者缺乏上述典型表现，具有骨质疏松症的一般表现2017版指南关于”骨折的临床表现”与2008版类似骨质疏松性骨折的临床表现中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10类型X线CTMRIECT特点&作用确定骨折部位、类型、移位方向和程度对骨折诊断和治疗具有重要价值判断：骨折程度和粉碎情况椎体压缩程度椎体周壁是否完整椎管内的压迫情况鉴别骨折是否愈合判断疼痛责任椎发现隐匿性骨折对鉴别诊断具有重要意义全身骨扫描，适用于：无法行MRI检查排除肿瘤骨转移等骨质疏松性骨折的影像学检查中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10影像学检查：主要包括X线、CT、MRI以及ECT(2017版新增)DXA测量值是国际公认的骨质疏松诊断的金标准

诊断标准分级WHO标准差诊断法正常T值≥－1.0SD骨量减少-2.5SD<T值<-1.0SD骨质疏松T值≤-2.5SD严重骨质疏松T值≤-2.5SD+脆性骨折

WHO

推荐骨密度诊断标准中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10SD：标准偏差发生了脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症DXA测量骨密度的部位：中轴骨（临床常用L1~L4及髋部）四肢骨（如足跟及腕部）的骨密度检测结果只能作为筛查指标骨质疏松性骨折的实验室检查中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10血沉、性腺激素、25OHD、1,25(OH)2D、甲状旁腺激素、24小时尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析血尿轻链、肿瘤标志物放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等血尿常规肝肾功能血钙血磷碱性磷酸酶等IOF推荐：Ⅰ型骨胶原氨基末端肽（P1NP）Ⅰ型胶原羧基末端肽（S⁃CTX）选择性

检查项目骨转换生化标志物基本检查项目在诊断原发性骨质疏松性骨折时，应排除影响骨代谢的疾病或药物的干扰实验室检查：基本项目检查、选择性项目检查以及骨转换生化标志物2017版指南新增：骨质疏松性骨折诊疗原则及流程中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10骨折处理疑似骨质疏松性骨折血尿常规、钙、磷、碱性磷酸酶正常确诊为骨质疏松性骨折排除继发性骨质疏松、肿瘤等再骨折预防骨折愈合评估影像学+骨密度等酌情项目异常异常基础措施+药物治疗药效评估应结合患者的年龄、性别、绝经史、脆性骨折史、临床表现及影像学和（或）骨密度检查结果进行综合分析，作出诊断骨质疏松性骨折治疗原则中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10基本原则复位抗骨松治疗固定功能锻炼具体治疗原则如下：治疗强调个体化，可采用非手术或手术治疗具体治疗应根据骨折部位、类型、骨质疏松程度和患者状况而定，权衡手术/非手术利弊，做出合理选择多见于老年人，整复固定应以简便、安全有效为原则，以尽早恢复伤前生活质量为目的尽量选择创伤小、对关节功能影响少的方法，不强求骨折的解剖复位，而着重于功能恢复和组织修复常见骨质疏松性骨折的特点及诊断类型脊柱骨折髋部骨折桡骨远端骨折肱骨近端骨折特点骨折中最为常见包括股骨颈、股骨转子间骨折最严重、致畸、致残、病死率高、恢复缓慢多为粉碎性骨折愈合后残留畸形&疼痛因骨质条件欠佳而常导致复位和固定困难肱骨头坏死、肩关节脱位/半脱位，诊断临床表现：骨折局部疼痛、身高缩短、驼背、脊柱变形影像学检查：MRI和ECT结合临床表现和影像学可确诊病史体检X线X线CTMRI中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10常见骨折类型：脊柱、髋部、桡骨远端、肱骨近端骨折诊断常需要结合临床表现和影像学检查进行综合诊断常见骨质疏松性骨折的治疗建议类型脊柱骨折髋部骨折桡骨远端骨折肱骨近端骨折治疗非手术治疗：卧床、支具手术治疗：PVP、PKP开放手术治疗股骨颈骨折：尽早手术。内固定、人工关节置换术、外固定股骨转子间骨折：闭合/切开复位内固定非手术治疗：手法复位、石膏或小夹板外固定等手术治疗：内固定术/外固定非手术治疗：适用于无移位骨折手术治疗：适用于移位骨折中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10PVP：椎体成形术；PKP：椎体后凸成形术几种常见骨折类型的治疗：手术治疗和非手术治疗1.骨质疏松性骨折的定义、流行病学及特点2.骨质疏松性骨折的诊断与治疗3.骨质疏松性骨折药物干预4.骨质疏松性骨折术后再骨折风险评估及再骨折处理5.骨质疏松性骨折康复与并发症预防中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10骨质疏松性骨折药物干预“更新变化”2017版更新点：本指南在骨质疏松性骨折的“药物干预”部分进行重大调整，药物分类更规范、治疗原则更详细中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-102.中华医学会骨科分会.中华骨科杂志.2008,10(28):875-878更新点2017年2008年1.抗骨质疏松药物按照作用机制分为5大类，且增加维生素K2和中药，去掉锶盐未分类2.新增：干预治疗原则(8点)骨折后抗骨质疏松用药建议3.新增：干预对骨折愈合和内植物影响无4.新增：干预注意事项无2017版与2008版指南“药物干预”更新对比骨质疏松性骨折干预药物按照作用机制进行阐述中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10药物分类用药建议基础药物：钙剂、维生素D钙剂和维生素D可与抗骨质疏松药物联合使用，并贯穿整个治疗过程抗骨质疏松药物：不推荐同时联合应用同一作用机制的抗骨质疏松药物抑制骨吸收类药物：双膦酸盐类SERMs降钙素类雌激素双膦酸盐类：唑来膦酸(5mg，注意4mg剂量唑来膦酸无临床适应症，仅用于治疗转移性肿瘤)

阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠SERMs：选择性雌激素受体调节剂降钙素：包括鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等，改善疼痛效果好雌激素：建议在专科医生指导下个体化运用促骨形成类药物rhPTH1⁃34：促进骨形成活性维生素D类骨化三醇以及类似物：不推荐作为日常补充维生素K类四烯甲萘醌中成药人工虎骨粉、异黄酮类及淫羊藿类复合物等2017版指南关于药物干预的分类和推荐意见2017版指南新增：骨质疏松性骨折药物干预原则需要根据骨质疏松严重程度，注重个体化原则，考虑药物的适应证和禁忌证、临床疗效、安全性、经济性和依从性等诸多因素，合理应用。中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10干预原则更新/新增点骨折后，钙剂、维生素D使用早期钙和维生素D用药剂量可酌情增加

钙剂：推荐1000mg/d(与2008版有区别)；维生素D：推荐800IU/d骨折前，药物使用2.已使用药物者，重新评估骨质疏松状况，不建议盲目停药3.未使用药物者，应在骨折处理后，全身情况稳定时，尽早使用抗骨质疏松药物治疗骨折后，药物使用4.规范的双膦酸盐使用对骨折愈合无不利影响5.骨松性骨折属于骨质疏松严重阶段，可参考促骨形成类药物使用建议骨折的制动患者6.降钙素有效缓解疼痛、减少急性骨丢失，建议在骨折的制动患者中短时间(3个月)使用围绝经期骨折患者7.更年期症状(血管舒缩症状)明显者，可选用雌激素；无明显更年期症状，可选用选择性雌激素受体调节剂(SERMs)长期干预，提高依从性8.抗骨质疏松治疗，应长期干预，在骨折愈合后还需定期随访，提高药物依从性ESCEO（欧洲骨质疏松症和骨关节炎临床和经济学会）专家共识

ESCEO共识：在研究中，双膦酸盐治疗增加骨痂体积和矿化，虽然减慢骨痂重塑过程，但改善了机械强度。使用双膦酸盐可增加植入物的固定强度。即使在大型手术过后，或是在骨折后立即使用，目前也还没有观察到对骨折愈合的不良影响。GoldhahnJ,etal.Implicationsforfracturehealingofcurrentandnewosteoporosistreatments:anESCEOconsensuspaper.CalcifTissueInt.20122017版指南新增:双膦酸盐类药物使用参考中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10双膦酸盐类药物双膦酸盐+钙+维生素D应用，可提高抗骨质疏松疗效口服药物禁用于反流性食管炎/卧床患者静脉注射双膦酸盐类药物时，少数患者可能会出现一过性发热反应，因此建议同时选用非甾类抗炎药物5~7d肌酐清除率<35ml/min患者，禁用此类药物2017版指南新增：干预治疗对骨折愈合和内植物影响中华医学会骨科分会骨质疏松学组.中华骨科杂志.2017,37(1):1-10双膦酸盐类药物骨折后，使用BP骨痂增大矿化增加，但未见骨折延迟愈合骨折内固定手术后，使用BP抑制骨量进一步丢失提高内固定物稳定性降低内固定移位发生率髋部骨折人工关节置换术后，使用BP提高髋部骨量减少假体周围骨丢失降低假体松动发生率双膦酸盐干预对骨折愈合的系统分析：双膦酸盐类药物使用时间与骨折愈合时间无关英国伦敦大学学院皇家骨科医院Khan教授利用meta分析方法对符合条件的17篇文章做出系统性的分析，包括文章类型、纳入患者人口统计、双膦酸盐用药、骨折部位、骨折愈合周期，其研究的目的就是回答以下三个问题：1、双膦酸盐类药物是否延长骨折愈合时间，提高骨不连率？2、骨折前长期服用双膦酸盐类药物是否影响骨折愈合？3、骨折后开始服用双膦酸盐类药物是否导致骨折延迟愈合及提高骨不连率？股骨骨折患者服用双膦酸盐类药物其骨折愈合时间与对照组未见明显差异。双膦酸盐类药物使用时间（骨折前或骨折后）与骨折愈合时间未见相关性。MolvikH,KhanW.OsteoporosInt,2015,26(4):1251⁃1260早期使用双膦酸盐不影响桡骨远端骨折愈合或临床结局研究背景：50名大于50岁的的骨质疏松性桡骨远端骨折患者，行桡骨远端掌侧锁定钢板内固定手术后，随机分为两组，Ⅰ组：24例，手术后2周起始双膦酸盐治疗，Ⅱ组：26例，手术后3个月后起始双膦酸盐治疗。于2周、6周、10周、16周、24周进行随访，比较两组患者骨折愈合情况和临床结局。HSGong,CHSong,YHLee,etal.JournalofBone&JointSurgery,2012,94(19):1729-36结果：两组影像学及临床结局均无显著差异。所有患者均骨折愈合，且影像学愈合时间相似（Ⅰ组6.7周，Ⅱ组6.8周，P=0.65）。结论：骨质疏松性桡骨远端骨折患者，行桡骨远端掌侧锁定钢板内固定手术后，早期使用双膦酸盐类药物治疗并不影响骨折愈合或临床结局。双膦酸盐使用对股骨转子间骨折愈合及内固定物稳定性无影响研究背景：前瞻性、多中心研究，90例骨质疏松性股骨转子间骨折患者，行内固定手术后，根据术后适应利塞膦酸时间随机分为3组，A组（术后1周）、B组（术后1个月）、C组（术后3个月），主要终点：影像学骨折愈合时间，次要疗效终点：并发症的发生，包括过度移位或需要翻修手术。A、B、C三组手术后愈合时间分别为10.7周(SD4.4),12.9周(SD6.2)及12.3周(SD7.1)（P=0.420）。手术后24周，所有患者骨折均愈合，除了6例失去固定。三组患者术后1年功能（P=0.948）及并发症发生率（P=0.386）相似。结论：手术后使用双膦酸盐类药物治疗时机对股骨转子间骨折愈合率及并发症的发生率并无影响。T-Y.Kim,Y-C.Ha,B-J.Kang,etal.JBoneJointSurgBr，2012;94-B:956–60双膦酸盐给予时机与髋部骨折愈合发生无关手术后2周内、2~4周内、4~6周内及6周以上，唑来膦酸组与安慰剂组相比，骨折延迟愈合发生率相似多变量Logistic回归模型显示：唑来膦酸滴注与骨折愈合之间无相关性HORIZON-RFT研究：亚组分析，髋部骨折手术后与第一次静脉滴注唑来膦酸的时间间隔，与骨折延迟愈合之间的关系。Colon-EmericC,NordslettenL,OlsonS,etal.OsteoporosInt,2011,22:2329–2336双膦酸盐可显著减少全髋关节置换术后假体周围的骨丢失研究背景：随机对照研究观察注射用5mg唑来膦酸对骨质疏松患者全髋关节置换术后假体周围骨密度的影响；27例受试者接受唑来膦酸5mg治疗，24例受试者接受安慰剂治疗，分别在手术后2周及1年后给药。假体周围骨密度测量范围按照Gruen分区法，分7个测量兴趣区Gruen1区术后1年，唑来膦酸组VS安慰剂组(+13.8%vs+1.4%,P=0.0065)；

术后2年(+14.3%vs−4.0%,P＜0.0001)Gruen7区术后1年，唑来膦酸组VS安慰剂组(−8.4%vs−25.4%,P＜0.0001)术后2年(−9.6%vs−27.3%,P＜0.0001)唑来膦酸注射液5mg与安慰剂组相比，6周、6个月、12个月、2周年，均能显著减少股骨假体周围骨密度的丢失。D.F.Scottetal.TheJournalofArthroplasty28(2013)671–675唑来膦酸可提升腰椎融合术后骨融合研究背景：随机、安慰剂对照、三盲研究；79例单节段退行性腰椎滑脱症骨质疏松症患者在进行脊柱融合术后随机分为接受唑来膦酸输注（唑来膦酸组）或生理盐水输注（对照组）。运用功能性放射线照相术及CT扫描来评估融合状态，为期12个月。相对于对照组，唑来膦酸组在术后3、6、9个月更频繁的观察到A级或B级植骨愈合（p<0.05）。术后12个月时，植骨愈合差异无统计学意。术后12个月后，两组坚固的骨融合率无显著差异，唑来膦酸组82%，安慰剂组83%。唑来膦酸组未出现aVCF（邻近椎体压缩性骨折），而对照组中出现6例（17%）例(p<0.05)。骨质疏松症患者在接受脊柱融合术后应积极使用唑来膦酸治疗可减少融合持续时间，改善融合率，防止随后的邻近椎体压缩性性骨折，改善临床结果。Chen,F.andZ.Dai,etal.OsteoporosInt,2016,27(4),1469-1476.唑来膦酸可显著减少全髋关节置换术后的假体松动唑来膦酸组髋臼杯移位较对照组显著减少(p<0.05)，随访2年时，唑来膦酸组髋臼杯水平移位0.15±0.6mm，垂直移位是0.06±0.6mm，与对照组相比具有显著差异。两组髋关节功能评分标准(Harris评分)均显著增加，ZOL更显著（P=0.008）.研究背景：50例接受非骨水泥型全髋关节置换术（THA）后的患者给予唑来膦酸或生理盐水静脉滴注，分别于手术前、手术后7周、1年，2年，3年进行影像学、骨转换生化标志物、髋关节功能评分标准(Harris评分)，平均随访时间为2.8年

。非骨水泥型THA术后给予唑来膦酸能明显减少假体的松动FriedlG,

ＲadlＲ,

StihsenC,

etal．JBoneJointSurgAm，2009，91:274-

281

唑来膦酸治疗3年显著降低患者骨折风险

HORIZON-RFT研究：唑来膦酸治疗3年显著降低患者椎体、髋部以及非椎体骨折风险，与安慰剂相比形态学椎体骨折风险降低70%、新发髋部骨折风险唑显著降低41%

；非椎体骨折显著降低25%、临床椎体骨折风险显著降低77%；临床骨折风险显著降低33%，多发性形态学椎体骨折风险下降89%。BlackDM,DelmasPD,EastellR,etal.NEnglJMed.2007,356(18):1809-1822.唑来膦酸治疗3年，显著降低骨折术后的再发骨折率、死亡率HORIZON-RFT研究：与安慰剂组比较，唑来膦酸组骨折风险：新发临床骨折风险下降35％，临床非椎体骨折风险下降27%，临床椎体骨折风险下降46％，唑来膦酸盐组全因死亡率下降28%。LylesKW,Colon-EmericCS,MagazinerJS,etal.NEnglJMed.2007,357(18):1799-1809.唑来膦酸显著提升各部位骨密度HORIZON-RFT研究：3年结束时，与安慰剂相比:

唑来膦酸提升全髋BMD6.02%;提升椎体BMD6.71%;提升股骨颈BMD5.06%。全髋BMD椎体BMD股骨颈BMDBlackDM,DelmasPD,EastellR,etal.NEnglJMed.2007,356(18):1809-1822.骨密度随时间变化趋势唑来膦酸显著改善骨转换标志物HORIZON-RFT研究：与安慰剂相比，ZOL5mg治疗的患者6个月时β-CTX、BSAP、P1NP水平显著下降。β-CTX、BSAP、P1NP的平均水平在第36个月，分别降低55%、29%和52%。.BlackDM,DelmasPD,EastellR,etal.NEnglJMed.2007,356(18):1809-1822.唑来膦酸的用药安全性总体良好急性一过性不良反应初次注射后，唑来膦酸盐组6.8%的患者而安慰剂组0.7%的患者经历流感样症状（P<0.001），再次注射后急性期反应发生率减低（P＞0.2）。肾脏安全性唑来膦酸盐组与安慰剂组相对于基线血肌酐变化无显著差异。心血管两组之间房颤发生率无显著差异，唑来膦酸盐组1.1%而安慰剂组为1.3%。低钙血症唑来膦酸盐组有3例患者(0.3%)而安慰剂组没有患者确诊低钙血症。其他治疗组有4例患者(0.4%)而安慰剂组有1例患者(0.1%)有眼病报道。主要为轻到中度，常发生在输注后3d内，3d左右缓解LylesKW,Colon-EmericCS,MagazinerJS,etal.NEnglJMed.2007,357(18):1799-1809.批号080920108092110809212S0079（密固达）pH值6.56.66.56.5依固本品为唑来膦酸的灭菌水溶液，三批样品（批号：0809201，0809211，0809212）均为无色的澄明液体三批样品和密固达PH值对比如下表：国产唑来膦酸注射液与原研PH值一致

参照《中国药典》二部附录ⅥPH测定国产唑来膦酸注射液与原研唑来膦酸含量和杂质含量无差异依固制剂与密固达制剂唑来膦酸含量的比较依固制剂与密固达制剂有关物质结果比较

批

号08080130809201RRT080920108092110809212S0079（密固达）备注1.00--------唑来膦酸1.510.090.090.090.16杂质1(%)1.650.070.070.070.09杂质2(%)--0.160.170.160.26总杂(%)含量（%）100.9100.6--2222杂质个数表

唑来膦酸注射液含量测定结果批

号0808013080920108092110809212S0079（密固达）含量（%）100.9100.6100.399.899.5备注：RRT为杂质与主峰的相对保留时间。依固制剂与密固达制剂检出的主要为唑来膦酸主峰后面的2个杂质，杂质谱与进口制剂一致，依固中检出的单一杂质低于0.1%，单杂和总杂含量与进口制剂相当。唑来膦酸注射液（依固）“POWER”研究介绍项目简介——项目概况研究名称：国产唑来膦酸注射液（依固）对比原研唑来膦酸注射液（密固达）治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照临床研究研究目的：以原研唑来膦酸注射液（密固达）为对照药，评价国产唑来膦酸注射液（依固）治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性研究药物：试验药：唑来膦酸注射液（依固：5mg/100ml）对照药：唑来膦酸注射液（密固达：5mg/100ml）组长单位：北京协和医院主要研究者：夏维波

教授中心数：15家统计单位：南京医科大学流行病与统计学教研室序号中心名称PI1北京协和医院夏维波2北京医院薛庆云3上海市第六人民医院章振林4上海复旦大学附属华东医院程群5成都军区总院金小岚6浙江大学医学院附属第二医院严世贵7山东省立医院赵家军8广州市第一人民医院刘丰9天津医院晁爱军10福建医科大学附属第一医院林建华11苏州大学附属第二医院徐又佳12山西医科大学第一医院董进13江西省人民医院霍亚南14重庆医科大学附属第一医院胡侦明15北京积水潭医院贺良唑来膦酸注射液（依固）“POWER”研究中心目前不良事件研究结果：依固与密固达不良事件无差异38组别例数不良事件发生率AE总发生率（n）急性期用药(n)发烧（n）骨痛（n）纳差乏力（n）其他（n）密固达1250%(6)58.3%（7）83.3%（10）50%(6)91.7%(11)41.7%(5)依固1050%(5)80%（8）50%（5）30%(3)90%(9)30%(3)不良事件：北京协和医院数据截止11月10日，北京协和医院入组25例受试者，22例受试者完成用药后14日随访其中密固达组12例，依固组10例，不良事件发生率见下表：结果显示：1.受试者使用依固与密固达后，发烧概率相当，均为50%；2.发生急性期不良事件后，30%输注依固受试者及41.7%输注密固达的受试者选择使用解热镇痛药物缓解，绝大多数受试者认为不良事件可耐受。依固减轻医保压力，降低患者经济负担