STP-YZ-JY-015-00 101A-1干燥箱干热灭菌更确认方案

********药业有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第1页共11页********药业有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第4页共11页101A-1干燥箱干热灭菌再确认方案编号：STP-YZ-JY-015-00********药业有限公司目录一、概述二、确认目的三、确认范围四、确认与验证人员及职责五、确认计划及进度六、风险评估七、确认内容八、偏差分析报告九、确认报告十、确认与验证证书十一、再确认一、概述：由上海市实验仪器总厂生产的101A-1型数控鼓风恒温干燥箱，输出功率3KW,最高控温300℃，容积45×45×35cm3。当接通电源时，将热量通过风道向上或向前排出，经过工作室内干燥物品再吸入风机，如此不断循环使温度达到均匀。日常主要用于干热灭菌，为了确保175℃干热灭菌1小时的器皿能够达到无菌保证水平，特对该干燥箱的干热灭菌效果进一步确认。1、设备简介：设备名称101A-1数控鼓风恒温干燥箱规格型号101A-1出厂编号A0266进厂日期2009年01月生产厂家上海市实验仪器总厂设备编号S03-J-018安装位置高温室2、主要用途：主要用于各种取样工具、玻璃器皿、洁净区器具的灭菌。3、工作原理：干热灭菌是利用热辐射、干热空气杀灭微生物的灭菌法。二、确认目的：通过对设备的资料检查、安装确认回顾、运行确认、性能及干热灭菌效果的确认，确保设备的相关资料齐全、完整，各项性能稳定，从而保证灭菌效果的可靠。三、确认范围：适用于101A-1数控鼓风恒温干燥箱安装、运行、性能、干热灭菌效果的确认。四、确认与验证人员及其职责1、验证与确认小组人员及其职责由验证与确认委员会负责安排组织成立专项的确认项目小组，确认项目小组人员及其职责见下表：表1确认项目小组成员一览表确认项目小组组成姓名职务签名职责成员张雷QC负责起草确认方案；负责按设备仪器操作，实施确认。成员李卫兵QC负责确认过程中有关记录的复核、数据汇总分析等工作。成员蒋文会质量保证部主任负责确认方案的审核；负责偏差处理及确认结果审核。组长刘德梅质控中心主任负责确认方案及其报告的审核批准。五、确认计划及进度确认项目小组负责确认方案经批准后实施。整个确认活动应于2019年3月6日前完成。审核人职位签名审核日期六、风险评估1、风险确认、分析与评价通过对101A-1数控鼓风恒温干燥箱干热灭菌效果进行风险评估，确定该仪器可能存在的危害并预估已确认危害的相关风险。2、风险评价对101A-1数控鼓风恒温干燥箱干热灭菌效果可能存在的风险进行评价，确定风险等级，针对评价中确定的风险点制定控制措施。RPN（风险优先系数或风险系数）计算(将各不同因素相乘):严重程度(S)、可能性(P)及可检测性(D)，可获得风险系数(RPN=SPD)RPN＞60或严重程度=5或4（P*D≥12）重大风险：此为不可接受风险。此风险需要采取积极有效的防范措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。严重程度=5或4（P*D≥12）时，导致的重大风险，必须将其降低至RPN最大等于3060≥RPN≥48较大风险：此为不可接受风险。此风险必须采取一定的防范措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。48＞RPN≥27一般风险：此为不可接受风险。此风险应采取一定的防范措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。27＞RPN≥18较小风险：此为可接受风险。此风险可采取一定的防范措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。18＞RPN微小风险：此为可接受风险。此风险无需采取防范措施。3、风险再评估确认结束后根据确认过程中针对风险分析中提出项目采取防范措施的有效性进行再评估（详见风险评估报告）。七、确认内容1.验证指导参考文献、验证人员的培训1.1验证指导参考文献《中国药典》2015版四部《药品生产质量管理规范》2010版和附录《药品GMP指南》（2010年版）1.2培训：在验证前，依据验证小组通过的方案，对参加验证人员培训，明确分工。培训内容101A-1数控恒温干燥箱干热灭菌法的再确认方案101A-1数控恒温干燥箱标准操作及维护规程灭菌法微生物限度检查法授课人培训时间被培训人员签名评价结果评价人：日期：安装确认2.1设备计量器具、仪器仪表的校验情况检查确认表。序号名称规格型号编号校验日期校验周期校验结果1数控鼓风恒温干燥箱结论检查人检查日期复核人复核日期2.2设备安装确认序号检查结果1场地周围无腐蚀性气体或易燃易爆物质，设备应水平放置于通风良好的实验室内。2环境温度3环境湿度4电源电压220V6频率50Hz7地线设备应接地8安装稳固性设备安装稳固、水平结论检查人检查日期复核人复核日期3.运行确认3.1目的：是为证明该设备是否达到设计要求而进行的实际试验，在设备运行确认过程中，接通电源，按设备标准操作规程进行操作，检查并确认该设备正常运行情况。3.2运行确认检查内容：按预定的程序正常运行，在空载情况下，确认各部分功能正常，符合设计要求。确认项目确认标准要求确认方法确认结果干燥箱门检查密封性良好，开关正常现场操作查看温度数控系统检查指示灯数目齐全、显示正确现场操作查看开关、按钮指示与实际操作符合设备运行参数的检查最高工作温度≤300℃运行时读取实际数据SOP执行情况制定的SOP符合实际操作要求现场实际操作结论检查人检查日期复核人复核日期设备空载运行8小时，每半小时记录1次。时间（小时）温度第1次第2次温度平均值温度波动范围标准规定结论平均值与设定值之差≤2℃，温度波动范围≤4℃检查人检查日期复核人复核日期4.性能确认4.1目的：证明101A-1型数控鼓风恒温干燥箱在正常操作方法下灭菌效果能够达到标准要求。4.2干燥箱的性能确认包括：空载热分布测试，满载热分布测试等。4.3实施步骤4.3.1空载热分布测试（175℃、60min）4.3.1.1检查干燥箱内热分布情况，调查干燥箱内不同位置的温度状况，确定可能存在的冷点。合格标准：干燥箱内各点平均温度间的差值应不得超过±2℃。4.3.1.2测试程序：125346789上层下层使用由北京康斯特仪表科技有限公司生产，型号为CST4002温场自动测试系统进行测试。检查设备电器性能，接地线是否妥善，准备工作完成后，把设备设置好温度，把探头放置在第一层5个点，四个角放置4个，中间放1个。下层4个角放置4个，当温度达到设置的温度后，读取测试数据并记录。关闭生化培养箱后重启，连续重复测试3次。结果下表。测试点温度℃时间123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值第二次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值第三次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值标准规定温度波动范围应在设定温度±2℃。结论检查人检查日期复核人复核日期4.3.2满载热分布测试：为了确定满载的情况下温度分布的均匀度，测试方法同空载。把需灭菌的器皿装入干燥箱内，装入量为总装量的2/3后，当温度达到设置温度时，读取测试数据并记录，连续重复测试3次。见下表：测试点温度℃时间123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值第二次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值第三次测试结果最低温度点最低温度最高温度点最高温度平均温度各点与平均温度最大差值标准规定温度波动范围应在设定温度±2℃。结论检查人检查日期复核人复核日期4.3.3灭菌效果的确认4.3.3.1目的：进行干热灭菌效果的确认，是通过将含浓度为1×106-5×106/片枯草杆菌黑色变种芽孢的耐热孢子活菌菌片管，放于干燥箱中，在设定的175℃，当仪器达到设定温度后，干热灭菌1小时，取出放入TSB培养液中，37℃培养2-7天后，观察结果，以确认在设定的条件下能否达到灭菌要求。生物指示剂名称批号生产厂家试验菌浓度干热灭菌生物指示剂结论符合规定检查人检查日期复核人复核日期4.3.3.2确认方法：装载：每次取6支指示菌片管，编号后，放于干燥箱上、下二层，每层3支，记录其放置位置。同时作阳性对照，阴性对照。灭菌：开启电源，放置生物指示菌片管，设置温度，当温度达到设定温度175℃时，计时1小时。测试次数：连续检测3次共18瓶被干热灭菌后的指示菌片，放置梢冷。培养过程：取出的指示菌片管，用消毒剂同时擦拭菌片管和TSB培养液管，在生物安全柜中掰开指示菌片管，放入TSB培养液中，37℃培养2-7天后，观察结果。结果判断：培养液呈绿色澄清，无菌膜生长，即表示无菌，判断结果：合格。培养液呈黄色，有菌膜生长或呈现絮状物沉淀，表示有菌生长，判断结果：不合格，阳性对照管呈阳性。阴性对照呈阴性。对照管：阳性对照（用1支指示菌片未经干热灭菌直接放入TSB培养液中进行培养）阴性对照（打开1支TSB培养液放置在生物安全柜中，当生物安全柜中的操作全部完成后，把瓶盖盖好放入培养箱进行培养。时间次数测试结果编号左编号中编号右上层下层上层下