执业药师资格考试药学专业知识（一）第七章考试重点

第七章-药物体内过程的基本原理(一)

第一节药物体内过程的基本原理

一、机体对药物的作用

(-)药物在体内的基本过程

吸收：药物从用药部位进入体循环的过程，决定药物进入体循环的速

度与量；

分布：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运；影响药物是

否能及时到达与疾病相关的组织和器官；

代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，受体内酶系统的作用，结构

发生转变的过程；

排泄：药物及其代谢产物排出体外的过程；代谢与排泄过程合称为消

除。

转运一一吸收、分布、排泄

处置一一分布、代谢、排泄

消除一一代谢、排泄

(二)药物体内动力学过程及药代动力学

1、动力学概念

(1)零级动力学：dX/dt等于某个常数k,说明X的变化速度dX/dt

与X本身大小没有关系，是个定值

恒速消除

隼k・X『k

(2)一级动力学：X的变化速度dX/dt与X的一次方成正比

恒比消除

索k*=kX

零级动力学（等量消除）；一级动力学（等比消除）

等比消除

第一次第二次第三次第四次第五次

1/21/41/81/161/32

零级动力学（等量消除）；一级动力学（等比消除）

等量第一次第二次第三次第四次第五次

消除0.50.50.50.50.5

99.5g99g89.5g89g

大剂量100g<

等比第一次第二次第三次第四次第五次

消除502512.56.253.125

2、药物的体内动力学过程

一级动力学，即线性动力学，大多数药物具有此特征；极少数药物或

机体发生疾病（如肝肾功能下降）等情况，可能因饱和现象出现非线

性动力学特征。

第七章-药物体内过程的基本原理（二）

第一节药物体内过程的基本原理

（三）药动学参数及临床意义

1、速率常数

吸收速度常数：Ka

消除速度常数：K

尿排泄速率常数：Ke

静脉滴注给药的滴注速率常数：K0

绝大多数属于一级速率过程，速度常数越大，体内消除速度越快

速率常数的单位是时间的倒数，如min・l叫或h・l。

k具有加和性，是肝代谢速率常数kb、肾排泄速率常数ke、胆汁排泄

速率常数kbi、肺排泄速率常数klu等之和。

k=h+ke+"+Ku…

一般药物消除的主要途径是肾排泄和肝代谢，上式可以简化为：

k=h+ke

2、生物半衰期

药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，常以乜/2表示，

单位取“时间”。

tl/2是药物的特征参数，不因药物剂型、给药途径或剂量而改变。

tl/2=0.693/k

代谢快、排泄快的的药物，tl/2小

代谢慢、排泄慢的的药物，tl/2大

消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加。

3、表观分布容积

体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。

v=x/c

（X为体内药物量，V是表观分布容积，C是血药浓度）

单位：体积、体积/千克体重；I、ml、l/kg、ml/kg

V是药物的特征参数，对于具体药物来说，V是个确定的值，其值的

大小能够表示出该药物的分布特性。

在多数情况下表观分布容积不涉及真正的容积。

4、清除率

临床上主要体现药物消除的快慢，计算公式为

CI=kV

单位用“体积/时间”表示

CI具有加和性，药物的CI等于肝清除率Clh与肾清除率Clr之和：

CI=Clh+Clr

【例-A型题】（2017年真题）关于药动学参数的说法，错误的是（）。

A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快

B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快

C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰

期相同

D.水溶性或极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布

容积大

E.消除率是指单位时间从体内消除的含药血浆体积

答案：D

二、药物的跨膜转运

(-)生物膜的结构

脂质双分子层

膜结构具有半透性一一脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以

通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收

(二)药物的转运方式

1＞被动转运

从高浓度区域向低浓度区域的转运

转运速度与膜两侧的浓度差成正比

转运过程不需要载体，不消耗能量

膜对通过的物质无特殊选择性，无饱和现象和竞争抑制现象，一般也

无部位特异性

药物大多数以这种方式通过生物膜。被动转运包括滤过和简单扩散。

滤过：细胞膜上的膜孔一一水溶性的小分子物质

简单扩散：扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配

系数及药物在膜内的扩散速度。药物大多数以这种方式通过生物膜。

2、载体转运

载体一一生物膜中的蛋白质

包括：主动转运、易化扩散

(1)主动转运：

需要载体

逆浓度梯度转运

需要消耗机体能量

转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象

可与结构类似的物质发生竞争现象

受抑制剂的影响

具有结构特异性、部位特异性

主动转运例子：

结构特异性一一单糖、氨基酸、嘴咤、维生素

部位特异性一一维生素B2的主动转运部位——小肠上段;维生素B12

的主动转运部位——回肠末端

生命必须物质——K+,I-

（2）易化扩散（中介转运）

需要载体；顺浓度梯度转运；不需要消耗机体能量

转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象

可与结构类似的物质发生竞争现象

受抑制剂的影响

具有结构特异性、部位特异性

载体转运的速率大大超过被动扩散

适宜核昔类药物

3、膜动转运主动变形

摄取液体一一胞饮

摄取的是微粒或大分子物质一一吞噬

大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐

膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。

借助载体逆浓度差消耗能量

被动扩散———

主动转运+++

易化扩散+——

【例-B型题】［1-21（2018年真题）

A.简单扩散B.滤过

C.膜动转运D.主动转运

E.易化扩散

1、蛋白质和多肽的吸收具有定的部位特异性，其主要吸收方式是

（

2、细胞外的K+及细胞内的Na+可通过Na+,K+-ATP酶逆浓度差跨膜

转运，这种过程称为（）。

答案：C、D

第七章-药物的吸收（一）

第二节药物的吸收

一、药物的胃肠道吸收

（一）胃肠道的结构与功能

（二）影响药物吸收的生理因素

1、胃肠液的成分和性质

2、胃肠道运动（蠕动+胃排空）

3、循环系统转运

“首过效应”一一影响血药浓度一一影响疗效

经淋巴系统吸收的药物无首过效应

4、食物

5、胃肠道代谢作用

6、疾病因素

首过消除:某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活,

进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。

—上腔静脉

药物经肝静脉

入全身循环

、、药物经肝门静

脉入肝脏

小肠吸收药物

胃排空速率快对药物吸收的影响：

①在胃吸收的药物吸收会减少，水杨酸盐；

②肠道吸收的药物吸收会增多，阿司匹林、地西泮、左旋多巴；

③胃内易破坏的药物破坏减少，吸收增加，红霉素、左旋多巴；

④作用在胃的药物，吸收时间缩短，疗效下降，氢氧化铝凝胶、三硅

酸镁、胃蛋白酶、硫糖铝；

⑤在胃内溶解的药物和某些难以溶解的药物吸收减少，螺内酯、氢氯

睡嗪;

⑥在肠道特定部位吸收的药物，入肠道过快，缩短他们在肠中特定部

位的吸收时间，吸收减少。

胃排空速率慢则相反：

①止痛剂，排空延迟会影响药效的及时发挥。

②需在十二指肠通过载体转运的方式主动吸收的药物，核黄素，由于

胃排空缓慢，连续不断进入十二指肠，主动转移不易产生饱和，吸收

增多。

③胃排空速率随胃内容物体积的增大而增大。

影响胃排空速率的因素很多：

①食物（快-慢）：稀软〉稠固；糖类〉蛋白质〉脂肪；

混合食物由胃全部排空通常需要4〜6小时。

②内容物的黏度和渗透压t,胃排空速率二

③服药时增加饮水量，胃内容物体积增大和渗透压降低，加快了胃排

空速率0

④一些药物能影响胃排空速率，如抗胆碱药澳丙胺太林、麻醉药吗啡、

解热镇痛药阿司匹林、B肾上腺素能药异丙肾上腺素等能减小胃排空

速率，而B受体阻断药普蔡洛尔能增加胃排空速率。

（三）影响药物吸收的剂型（广义）因素

1、影响药物吸收的物理化学因素：脂溶性和解离度、溶出速度、药

物在胃肠道中的稳定性

（1）脂溶性和解离度

药物脂水分配系数的对数值应为正数，而且小于5

（lgP<5）,才比较合适（不能太大，不能太小）

弱酸喜胃；弱碱喜肠一一酸酸碱碱促吸收

pKa>3.0的酸及pKa<7.8的碱易吸收，其余易被排体外

第七章-药物的吸收（二）

第二节药物的吸收

（2）溶出速度

①粒子大小：水溶性或弱碱性药物（受胃排空速率支配）效果不明显;

对胃液中不稳定的药物不适用；对胃有刺激性的药物不适用

②湿润性（增加溶出）

③多晶型：无定型〉亚稳定型〉稳定型

④溶剂化物：水合物（无水物（有机溶剂化物

（3）药物在胃肠道中的稳定性

影响药物吸收的物理化学因素:

（1）脂溶性和解离度

（2）溶出速度

①粒子大小

②湿润性

③多晶型

④溶剂化物

（3）药物在胃肠道中的稳定性

【例・X型题】（2015年真题）药物的物理化学因素和患者的生理因素

均影响药物吸收，属于影响药物吸收的物理化学因素有（）o

A.溶出速度

B脂溶性

C.胃排空速度

D.在胃肠道中的稳定性

E.解离度

答案：ABDE

2、剂型与制剂因素对药物吸收的影响

（1）剂型对药物吸收的影响

口服剂型药物的生物利用度的顺序为：

溶液剂〉混悬剂＞胶囊剂〉片剂〉包衣片

（2）制剂处方对药物吸收的影响

【例-A型题】（2015年真题）药物的剂型对药物的吸收有很大影响,

下列剂型中，药物吸收最慢的是（）o

A.溶液型

B.散剂

C.胶囊剂

D.包衣片

E.混悬液

答案：D

二、药物的非胃肠道吸收

（一）注射给药

1、给药部位与吸收途径

①静脉注射：不存在吸收过程，

生物利用度100%

②肌内注射：有吸收过程，容量2〜5ml,长效一般混悬液或油溶液

③皮下注射：延长药物作用，胰岛素，1〜2ml

④皮内注射：吸收差，只适用于诊断与过敏试验，剂量0.2ml

⑤动脉注射：不存在吸收过程和首过效应，降低毒性

2.影响注射给药吸收的因素

①生理因素：三角肌〉大腿外侧〉臀部一一血流量依次减少

②药物理化性质

③制剂处方

水溶液〉水混悬液〉油溶液＞o/w型乳剂〉W/0型乳剂＞油混悬液

（二）吸入给药

吸收部位一一肺泡，无首过，肺部给药迅速，与静脉注射相当。

大于10um的粒子沉积于气管中，2~10pm的粒子可达到支气管与

细支气管，2~3um的粒子可达到肺泡，粒径太小的粒子不能停留在

呼吸道。

（三）鼻腔给药

无首过+快+方便

亲水性药物可通过鼻粘膜细胞间的水孔道吸收

吸收促进剂可增加多肽蛋白质黏膜穿透作用

（四）口腔黏膜给药

无首过

舌下给药：渗透性好，唾液冲洗作用影响大，保留时间短。

颊黏膜给药：渗透性差，唾液冲洗作用影响小，保留时间长

唾液中酶活性较低，缓冲能力较差，药物制剂本身可能改变口腔局部

环境的pH。

舌下含服不能口腔含服

（五）眼部给药吸收途径

1、角膜渗透：脂溶性药物，发挥局部作用

2、结膜渗透：水溶性药物，发挥全身作用

（六）皮肤给药

1、皮肤结构

表皮+真皮（吸收部位）+皮下组织

药物从给药系统中释放

皮肤表面皮脂层

________________I_______________.

I1I

通过表皮通过附属器

1I

角质层------------------

穿过细胞通过细月的毛毒、皮脂腺汗腺

1----»----1II

活性表皮-------------------

真皮

毛细血管吸收

上r药物透皮的主要方式：完整的表皮|

2、影响药物经皮渗透的因素：生理因素、剂型因素

①生理因素：

个体差异

用药部位：阴囊〉耳后〉腋窝区〉头皮〉手臂〉腿部〉胸部

汗液：皮肤上覆盖薄膜或软膏，妨碍水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使

角质层水化。水化的角质层密度降低，渗透性变大。

药物的蓄积：药物在经皮吸收过程中可能与角质层的角蛋白发生结合

或吸附，或者亲脂性药物溶解在角质层内形成高浓度，这些因素都可

能引起药物在皮肤内产生蓄积。蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗。

角质层破坏：药物易渗透皮肤

②剂型因素

脂溶性大、分子体积小、低熔点、分子型好、剂型（药物从给药系统

中容易释放，有利于药物的经皮渗透）

【例-A型题】（2015年真题）关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，

错误的是（）。

A,药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗

B.汗液可使角质层水化而增加角质渗透性

C.皮肤给药只能发挥局部治疗作用

D.真皮上部存在毛细血管系统，药物达到真皮可以很快被吸收

E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径

答案：C

（七）直肠与阴道给药

1、影响直肠吸收的因素

（1）药物经直肠吸收有两条途径：

直肠上静脉一一门静脉一一肝一一全身

直肠中下静脉、肛管静脉一一下腔静脉一一血液循环

距肛门口2cm处给药生物利用度＞距肛门口4cm

（2）适用于直肠能较多吸收且无刺激性的药物

2、影响阴道粘膜吸收的因素

水溶性药物，受月经周期影响导致吸收波动性大，直现性差

多局部作用

第七章-药物的分布、代谢和排泄

第三节药物的分布、代谢和排泄

一、药物分布一一影响分布的因素

1、药物与组织的亲和力

药在哪里？？血管？组织？

2、血液循环系统

3、药物与血浆蛋白结合的能力

能力有限一一剂量增加一一毒副作用较强的药物——小心！！!

（一）影响分布的因素

4、微粒给药系统一一靶向

将药物制成脂质体、纳米粒、胶束、微乳等微粒给药系统，静脉注射

后可明显改变原药物在体内的分布情况。例如，两性霉素B肾脏毒性

大，制成脂质体改变体内分布，降低了肾脏毒性。

（记忆：两个亲家分离不循环走动）

二、药物代谢

常见的酶诱导剂：苯妥英、巴比妥类、利福平（卡马西平）、灰黄霉

素、保泰松、氯醛比林、格鲁米特、乙醇、甲苯海拉明

（记忆：双苯双平诱导灰常轻松）

常见的酶抑制剂：西咪替丁、氯霉素、华法林、双香豆素类、磺胺苯

毗哇、甲苯磺丁服、羟布宗、别喋醇、地昔帕明、去氧甲睾酮、5-

氨基水杨酸、单胺氧化酶抑制剂

三、药物排泄

（一）药物的肾排泄

肾排泄：肾小球滤过+肾小管分泌+肾小管重吸收的总和

肾脏是人体排泄药物的最重要器官

肾小球滤过是加压滤过，有利于药物以膜孔扩散方式滤过，结合型药

物不能滤过

肾小管分泌是主动转运过程；青霉素+丙磺舒

（二）药物的胆汁排泄

肠肝循环：发生在胆汁排泄的药物。随胆汁排入十二指肠的药物或其

代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循

环的现象。

（二）药物的胆汁排泄

有肠肝循环的药物在体内能停留较长时间。一些药物会因肠肝循环在

血药浓度一时间曲线上出现第二个峰，即产生双峰现象。

24681012

t(h)

第七章-药代动力学模型及应用（一）

第四节药代动力学模型及应用

单室模型静脉注射给药一血药浓度法

r血药浓度法

稳态血药浓度

r单室模型＜单室模型静脉滴注给药＜

达稳态血药浓度的分数fss

-负荷剂量

「单剂量给药1

I单室模型单剂量血管外给药

二室模型静脉注射给药

J二室模型

二室模型血菅外给药

单室模型静脉注射

多剂量给药

单室模型血管外给药

非线性药物动力学

统计矩原理及其在药物动力学

单室静注找CO,e变对数找LgC

单室静滴找K0

稳态血药浓度找CSS

血管外给药F

多剂量单室静脉给药找T

双室模型找A、B（Q、P）

一、单室模型静脉注射

1、血液浓度与时间（C-T）的关系

k

C=C0e-ktlgC=­——/+lgC0（7-17）

2、基本参数的求算

单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药血药

血药浓度-时间曲线浓度对时间的半对数图

3、其他药动学参数

(1)血药浓度-时间曲线下面积

血药浓度-时间曲线与横坐标轴之间所围成的面积称血药浓度■时间曲

线下面积(AUC)o

AUC二生

K

AUC二区

(2)清除率(CI)

Cl=X。

AUC

ChKV

二、单室模型静脉滴注给药

1、血药浓度与时间(C-T)的关系

c

C嘴…

第七章-药代动力学模型及应用（二）

第四节药代动力学模型及应用

静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于恒定水

平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。达

到稳态血药浓度时，药物的消除速度等于药物的输入速度。

稳态血药浓度的大小与静脉滴速kO成正比，kO增加1倍，Css也增

加一倍

2、稳态血药浓度和达稳分数

C嘴（lekt）-kt

ss~kVfss=l-e

fss:达稳分数

k越大，达到稳态浓度越快，即药物的tl/2越短，到达坪浓度越快。

达到Css的90%需3.32个tl/2,达到Css的99%需6.64个tl/2。

3、负荷剂量

在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近

Css,继之以静脉滴注来维持该浓度。负荷剂量亦称为首剂量，可由

下式求得。

三、单室模型血管外给药

F为吸收系数（0WFW1）,表示吸收占剂量的分数值，或称之为生物

利用度

kaFX0(kt_k

x=eeat)

ka—k

kaFXo,kt

c=(

V(ka-k)

血

药

FXn

浓AUC=—

度KV

.单次口服给药后的血药浓度归间曲线

吸收相：吸收速度〉消除速度，曲线呈上升状态

消除相：吸收速度〈消除速度

峰顶瞬间：吸收速度;消除速度；峰值Cmax,达峰时间tmax

在到达峰顶的瞬间，吸收速度等于消除速度，其峰值就是峰浓度

(Cmax),这个时间称为达峰时间(tmax)o

,2303.k

t=-------oq—a

maxk-k9k

a

「FX

Jfnax—\/0—1ct

药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关

Cmax与X0成正比，受ka、k大小影响

四、双室模型

1、静脉注射血药浓度与时间(C-T)的关系

X。

双室模型静脉注射血药浓度与时间的关系：

_Xo(a_|<2i).atXO(I<21-。).pt

Vc(a-p)Vc(a-p)

简化后：

C=Aeat+Be-优|双室模型：杂

a称为分布速度常数或快配置速度常数；

B称为消除速度常数或称为慢配置速度常数。

a、B分别代表药物体内分布相和消除相的特征

双室模型静脉注射的LgC-T曲线表现为较为明显的”下凹“特征。

第七章-药代动力学模型及应用（三）

第四节药代动力学模型及应用

五、多剂量给药

多次给药，体内药量在重复给药后逐渐蓄积，如果连续两次的给药时

间间隔大于7个药物半衰期，则在下次给药前体内药物已经消除完全,

过程与单剂量相同。

1、多剂量给药血药浓度与时间关系

c

多剂量给药时每次剂量相同，给药间隔时间也不变，则多剂量函数r

为：

1-e-n"

r

="ij~-~e

工为给药间隔时间

Ki为一级速率常数

2、单室模型静脉注射重复给药血药浓度与时间的关系为:

3、单室模型血管外重复给药血药浓度与时间的关系为:

C一一尸X。(l—e-nkTe-kt、

kT

nK(ka-^)tl-e-1-e-kaT)

4、多剂量给药稳态血药浓度

单室模型静脉注射给药稳态时血药浓度的经时变化过程为:

2D最大稳态浓度Css,max

血

液

浓

度

时间/I/2

多次静态给药后的药-时曲线

5、平均稳态血药浓度

单室模型特征药物静脉注射给药达稳态时，其平均稳态血药浓度为:

2D最大稳态浓度Css,max

平均稳态浓度

98.4%

96.9%最4端态浓度

Css,min

►Play

516I

时间，1/2

多次静态给药后的药-时曲线

血管外给药存在吸收过程，多次给药的平均稳态血药浓度为

FXp

Cav

kVx

【例-B型题】［1-31给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为

lOO.Omg,测得不同时刻给药浓度数据如下表，外推出浓度为11.55

ug/mlo

t(h)1.02.03.04.05.06.07.0

C(u8.405.944.202.972.101.481.05

g/ml)

A.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E,8.42

1、该药物的半衰期（单位：h）是（）。

2、该药物的消除速率常数（单位：h-1）是（）。

3、该药物的表观分布容积（单位：L）是（）。

答案：C、B、E

二、非线性药动学

（一）酶或载体参与，高浓度时酶或载体被饱和，这些药物在体内的

动力学过程不能用一级速度过程或线性过程表示，称之为非线性动力

学，又称之为剂量依赖性药物动力学。

+底物（S）

ABCABC

酶-底物复合物（ES）

1、药物体内过程的非线性现象

线性药代动力学——K恒定

非线性药动学特征的药物——较大剂量K＜较小剂量K——不恒定一

一不能用小的预测大的

非线性药动学特征的药物在较小剂量时——表现为线性动力学特征

非线性药动学一一大剂量不中用，血药浓度加一加一一消除不了很危

险

酶！！！！

零级动力学（等量消除）；一级动力学（等比消除）

r等量消除第一次第二次

0.50.5

小剂量1g

L等比消除

第一次第二次第三次第四次第五次

1/21/41/81/161/32

零级动力学（等量消除）；一级动力学（等比消除）

第一次第二次第三次第四次第五次

0.50.50.50.50.5

99.5g99g98.5g98g

大剂量100gJ

等比第一次第二次第三次第四次第五次

消除502512.56.253.125

非线性药动学药物静脉注射后血药浓度-时间曲线

（二）米氏方程、参数及特点

非线性药动学过程通常用米氏方程表示：

_dC_Vm.c

dt-Km+C

Vm：药物消除过程的理论最大速度

Km：米氏常数，消除速度为Vm一半时的血药浓度

当Km远大于C时，表现为一级消除过程，其消除速

率常数（K）等于Vm/Km。

此段曲线近似直线，即・dC/dt与C之间为线性关系，

具有线性动力学特征。

最大反应速度Vmax

C远大于Km：药物浓度下降的速度与药物浓度无关。即以一个恒定

的速度Vm消除，表现为零级动力学，基本上是一条水平线。

最大反应速度Vmax

dC

（三）非线性药动学的特点和识别

1、线性药动学的特点

（1）药物的消除符合一级动力学特征；

（2）当剂量增加时，药物的消除速率常数、半衰期和清除率保持不

变；

（3）AUC和平均稳态血药浓度成正比；

（4）剂量改变时，原药与代谢产物的组成比例不发生变化。

2、非线性药动学的特点

（1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的，

遵从米氏方程。

（2）当剂量增加时，消除速度常数变小、消除半衰期延长、清除率

减少。

（3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。

（4）原药与代谢产物的组成比例随剂量改变而变化。

（5）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。

三、统计矩分析在药动学中的应用

（一）统计矩分析的基本原理与特点

（二）零阶矩、一阶矩、平均滞留时间

1、零阶矩—血药浓度•时间曲线下面积

2、一阶矩——时间与血药浓度的乘积■时间曲线下面积（AUMC）

C*t

t

3、平均滞留时间（MRT）——零阶矩和一阶矩的比值

AUMC

MRT二

AUC

第七章-给药方案设计与个体化给药、生物利用度与生

物等效性

第五节给药方案设计与个体化给药

一、给药方案设计

（一）给药方案设计的一般原则

安全范围广的药物不需要严格的给药方案。

治疗指数小的药物、在治疗剂量即表现出非线性动力学特征的药物一

需要给药方案设计

（二）给药方案的设计一一根据半衰期制定给药方案

临床上采用首次剂量加大，采用负荷剂量使血药浓度迅速达到有效治

疗浓度，维持剂量（X）与首剂量（X*）关系

1

—^0

1—e

若:T=tl/2

2X。

体内药量半衰期个数累计蓄积量

2001100

100+1002100

100+1003100

OOOOOOOOOOOOOOOOOO

体内药量半衰期个数累计蓄积量

100150

150275

175387.5

187.5493.5

193.5596.5

196.5698.4

198.4799.2

当给药间隔T=tl/2时，按一定剂量多次给药后，体内药物浓度大约

经5〜7个半衰期达到稳态水平。

第六节生物利用度与生物等效性

一、生物利用度的概念

生物利用度（BA）是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度

生物利用度：生物利用速度与生物利用程度。

生物利用速度即药物进入血液循环的快慢。常用血药浓度•时间曲线

的达峰时间比较制剂间的吸收快慢，达峰时间短，药物吸收快。

生物利用程度，即药物进入血液循环的多少，可用血药浓度•时间曲

线下的面积表示，因为