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文档简介

第二节下丘脑与垂体的内分泌第一节内分泌和激素第五节胰岛第四节甲状旁腺和降钙素第六节肾上腺内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺内分泌第七节其他内分泌腺体和激素学习目标1.掌握:激素的概念和分类;甲状腺素、肾上腺糖皮质素、胰岛素和生长素的主要作用及其分泌调节。2.熟悉:下丘脑和垂体的功能联系;肾上腺髓质激素。3.了解:激素作用的一般特征和原理;甲状旁腺激素、降钙素、胰高血糖素的作用。第一节内分泌和激素一、激素的概念分泌:人体内的腺体或细胞合成并释放某种化学物质的过程。外分泌:外分泌腺(如汗腺、泪腺、胰腺、乳腺等)通过导管将分泌物排放到体表或体腔的过程。内分泌:由内分泌腺或内分泌细胞分泌生物活性物质(激素)进入体液的过程。

激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。

根据激素作用距离的远近,分为远距分泌、旁分泌和自分泌方式:

远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。

旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。

自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。二、激素的生理作用(一)维持内环境的稳态

内环境的稳态是细胞正常生命活动的基础,激素参与维持内环境稳态的各种调节,包括水电解质平衡、酸碱平衡、体温、血压调节等过程。(二)调节机体新陈代谢

新陈代谢是生命活动的基本特征之一,多种激素在组织细胞的物质代谢、能量代谢过程中参与调节,维持机体物质和能量的平衡。(三)维持生长发育

在机体组织细胞的生长、增殖、分化和成熟过程中,激素的调节作用不容忽视,正常的激素水平确保各组织器官的生长发育过程顺利进行。(四)维持生殖过程

激素参与了生殖器官的成熟以及生殖的整个过程,甚至参与调节妊娠和哺乳过程,保证个体生命的延续和种系的繁衍。三、激素的分类激素的来源、种类繁多,按其化学结构分两类:(一)含氮激素

1.肽类和蛋白质类激素:

主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。2.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。(二)类固醇(甾体)激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。

四、激素作用的机制(一)含氮激素的作用机制——第二信使学说(二)类固醇激素的作用机制——基因调节学说(一)含氮激素作用的机制—第二信使学说(二)类固醇激素的作用机制

基因调节学说

五、激素作用的一般特征(一)特异性靶器官(靶组织、靶细胞):被激素识别并能特异结合从而发挥调节作用的器官(组织、细胞)。原因:存在有能与相应激素特异结合的受体特异性:激素选择性作用于靶器官、靶组织或靶细胞的特性。取决于亲和力的大小。上调:某一激素与特异受体结合时,受体的数量以及二者的亲和力增加的现象。如催乳素、卵泡刺激素、血管紧张素等激素。反之,则为下调。(二)信息传递作用激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。所以将激素称为“第一信使”。(三)生物放大作用激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。

1mol胰高血糖素,与受体结合后,诱发一系列的反应,最终可生成3×106mol葡萄糖,生物学效应放大约300万倍。(四)相互作用1.协同作用:表现为几种激素联合作用于某一生理过程时,产生的效应大于各激素单独效应之和。2.拮抗作用:表现为一种激素的作用对抗或减弱另一种激素的作用。3.允许作用:某些激素本身对特定的器官、组织或细胞不能直接发挥作用,但它的存在却是另一种激素对这些器官、组织或细胞发挥生物学效应的必要基础。第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑–垂体功能单位:包括下丘脑-神经垂体系统和下丘脑–腺垂体系统。一、下丘脑–腺垂体系统下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉(二)下丘脑调节肽由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。(一)下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌出的能调节腺垂体功能活动的肽类激素的统称。1.促甲状腺激素释放激素(TRH):主要作用是促进促甲状腺激素和催乳素的释放。2.促性腺激素释放激素(GnRH):促进黄体生成素和卵泡刺激素的释放(以LH为主)3.生长抑素(GHRIH):抑制生长激素,以及促肾上腺皮质激素的分泌4.生长素释放激素(GHRH):促进GH释放。5.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH):促进ACTH释放。6.催乳素释放因子(PRF):促进PRL释放。7.催乳素释放抑制因子(PIF):抑制PRL释放。8.促黑激素释放因子(MRF):促进促黑激素释放。9.促黑激素释放抑制因子(MIF):抑制MSH释放。(二)腺垂体激素

腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。1.生长素(GH)

生理作用:(1)促进生长:生长素可作用于全身各组织器官,特别对促进骨骼、肌肉及内脏器官的生长发育作用尤为显著。

侏儒症:幼年时期GH分泌不足,则表现出生长滞缓,身材矮小。

巨人症:幼年时期GH分泌过多

肢端肥大症:成年后GH分泌过多,导致出现手足粗大、鼻大唇厚、下颌突出及内脏器官增大等现象。(2)调节代谢:GH对物质代谢过程影响广泛。可以促进氨基酸进入细胞,加速蛋白质合成;激活对激素敏感的脂肪酶,促进脂肪分解,增强脂肪酸的氧化分解;抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减少葡萄糖的消耗,升高血糖水平。(2)生长素的分泌调节:

下丘脑GHRHGHRIH

腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素:⑵GH、IGF的反馈调节:⑶代谢产物:⑷睡眠:⑸运动、应激、性激素:2.催乳素(PRL)

(1)PRL的生理作用:

1)调节乳腺活动:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。2)调节性腺功能:①女性:在PRL与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。②男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。3)参与应激反应:机体发生应激反应时,血液中PRL、ACTH和GH的浓度同时出现升高,刺激停止后数小时恢复正常。4)调节免疫功能:PRL与一些细胞因子协同作用,促进淋巴细胞的增殖,直接或间接促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG。(2)PRL的分泌调节:

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素:⑵吸吮乳头反射:⑶应激刺激:注:对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素,包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(∵DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。3.促黑激素(MSH)

促黑激素可以促进黑素细胞中酪氨酸酶的合成和激活,从而促进酪氨酸转变为黑色素,导致皮肤与毛发颜色加深。MSH的分泌受到下丘脑的MIF和MRF的双重调节,平时以MIF的抑制作用占优势。二、下丘脑–神经垂体系统

下丘脑前部视上核和室旁核的大细胞神经元可以合成血管升压素和缩宫素。1.血管升压素(VP)

生理条件下,血液中VP的浓度很低,主要表现为抗利尿作用。当机体脱水或失血时,VP分泌量增加,引起血管的广泛收缩,血压升高。(二)缩宫素(OT)生理作用:1.促进乳腺排乳

:当婴儿吸吮母亲乳头,可以引起

OT释放增多,促进排乳。2.刺激子宫收缩

:缩宫素可以促进子宫收缩,但其效应与子宫的功能状态有关。OT对非孕子宫作用较弱,对妊娠子宫作用较强。

第三节甲状腺内分泌

甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素、三碘甲腺原氨酸(T3)、逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。

甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的生理作用(一)调节新陈代谢

1.增强能量代谢

TH可使机体大多数组织基础耗氧量增加,产热增强,尤以心、肝、骨骼肌以及肾为显著。T3的产热作用比T4强3~5倍。

2.调节物质代谢

(1)蛋白质代谢:T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解。

(2)糖代谢:TH可促进小肠黏膜对糖的吸收,增强糖原分解,同时促进肝脏糖异生,并加强肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素和生长素升高血糖的作用。TH还可以加强外周组织对糖的利用。

(3)脂肪代谢:TH可以刺激脂肪合成与分解,加速脂肪代谢速率。

(二)促进生长发育☆作用:T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期~出生后的前4个月内,影响最大。☆机制:

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。

①诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和书突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;②促进长骨的生长发育;③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。☆临床:三、甲状腺功能的调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

?—

下丘脑

—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输,作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体,促进TSH的合成与分泌。

雌激素

1.下丘脑、腺垂体对甲状腺功能的调节

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈?—

下丘脑

—TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放;刺激甲状腺腺细胞增生,腺体增大。内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠交感神经

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈?—

下丘脑

—2.甲状腺激素的反馈调节

当血液中T3、T4浓度升高时,可反馈性地抑制腺垂体TSH的合成和释放,同时降低腺垂体对TRH的反应性。内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠(二)自身调节

概念:对一定范围内血碘浓度的变化,甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节,称为自身调节。

效应:

血碘水平升高时,碘的活化增强,T3、T4合成增加。但血碘水平超过一定限度时,反而抑制了碘活化过程,T3、T4合成减少。第四节甲状旁腺和降钙素

甲状旁腺——甲状旁腺激素甲状腺腺泡旁细胞——降钙素第五节胰岛

胰岛中分泌细胞A细胞(20%),分泌胰高血糖素B细胞(60%~70%),分泌胰岛素D细胞(10%),分泌生长抑素一、甲状旁腺激素

甲状旁腺激素(PTH)由甲状旁腺分泌。正常人血浆中的PTH浓度呈昼夜节律。PTH的主要靶器官是骨和肾。

1.甲状旁腺激素的生理作用:PTH的生理作用主要是升高血钙,降低血磷,调节血钙和血磷水平的稳态。

2.甲状旁腺激素分泌的调节:血钙浓度变化是调节PTH分泌最主要的因素。血钙浓度升高,甲状旁腺激素分泌减少;血钙浓度降低,甲状旁腺激素分泌增加。二、降钙素

降钙素(CT)是甲状腺C细胞分泌的肽类激素。1.降钙素的生理作用:降低血钙和血磷。它可以抑制破骨细胞的溶骨活动;增强成骨过程,使骨组织钙、磷沉积增加,从而使血钙与血磷浓度降低。2.降钙素分泌的调节:主要受血钙浓度的反馈性调节。血钙浓度升高时,降钙素分泌增多,反之则减少。一、胰岛素(一)胰岛素的生理作用

1.糖代谢:降低血糖。

促进全身各组织对葡萄糖的摄取和利用,尤其是加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖合成糖原并贮存,促进葡萄糖转变为脂肪,抑制糖原的分解和糖异生。

2.脂肪代谢:促进脂肪合成,抑制脂肪分解。3.蛋白质代谢:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。

(二)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注:→为促进;→为抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

胰高血糖素促进肝糖原分解及糖异生过程,使血糖明显升高;促进脂肪的分解及脂肪酸的氧化;促进蛋白质的分解并抑制其合成。因此胰高血糖素被认为是促进代谢、动员体内供能物质的激素,也是和胰岛素作用相拮抗的调节血糖的激素。

(二)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注:→为促进;→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑第六节肾上腺内分泌

一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质由三层上皮细胞组成,从外向内依次为:球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性激素

(一)肾上腺皮质激素的生物学作用

1.糖皮质激素的作用(1)调节物质代谢:促进蛋白、脂肪分解,促进糖异生、抑制糖利用。

1)糖代谢:促进糖异生,抑制糖的摄取和利用,抗胰岛素作用。GC浓度过高则会出现糖尿。

2)蛋白质代谢:促进肝外组织蛋白质分解,抑制蛋白质合成。使更多的AA成为糖异生的原料。GC浓度过高时,肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩等。

3)脂肪代谢:促进脂肪分解,体内脂肪重分布:向心性肥胖等。(2)调节水盐代谢可降低肾小球入球小动脉阻力,促进肾脏排水:肾上腺皮质功能不全者可出现“水中毒”。可促进远端小管和集合管重吸收钠和排钾,有弱的保钠排钾功能。(3)影响器官系统功能器官系统调节功能血液升高红细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板的数量;降低感染部位中性粒细胞的积聚;降低淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的数量循环升高心血管系统对儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ的反应性;维持心肌正常功能;维持毛细血管的完整和循环血量呼吸促进胎儿肺泡Ⅱ型上皮细胞形成,增强肺表面活性物质的合成消化促进消化液和消化酶的分泌;增强胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性泌尿增加肾血浆流量;增加肾小球滤过率;促进水的排泄神经维持中枢神经系统的正常功能;影响胎儿和新生儿的脑发育;改变行为和认知能力(4)参与应激反应

当机体受到各种伤害性刺激时,除引起机体产生与刺激直接相关的特异性变化外,还引起一系列与刺激性质无关的非特异性适应反应,称为应激反应。

以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主,多种激素参与的过程,其中,肾上腺皮质激素主要起到增强机体对伤害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”的作用。2.盐皮质激素的作用:盐皮质激素主要为醛固酮。醛固酮具有保钠、保水和排钾作用,对维持体内水电解质平衡以及循环血量的相对稳定起着十分重要的作用。此外,醛固酮也可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,其作用比GC更强。3.性激素的作用:肾上腺皮质分泌的性激素以雄激素为主,也分泌少量的雌激素。肾上腺皮质分泌出的雄激素生物学活性很弱,需要在外周转化为活性更强的形式发挥效应。

(二)肾上腺皮质激素分泌的调节1.糖皮质激素(GC)分泌的调节(1)下丘脑–腺垂体–肾上腺皮质轴的调节:下丘脑促垂体区神经元合成释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)CRH的作用:促进ACTH的合成与分泌。CRH对自身具有负反馈调节作用。

ACTH的作用:作用于肾上腺皮质细胞,促使其增生、肥大。同时刺激皮质醇的合成和释放。ACTH对肾上腺皮质正常的结构和功能具有支持作用,分泌减少会引起肾上腺皮质萎缩。

有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈?下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴

(2)反馈调节:糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时,由于其负反馈作用,ACTH分泌减少,病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此,停药应逐渐减量。2.盐皮质激素分泌的调节:盐皮质激素的分泌主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节,特别是血管紧张素。血管紧张素可以促进球状带细胞的生长,增加醛固酮的合成和分泌。另外血钾、血钠浓度变化(对血钾变化更加敏感)也可直接作用于肾上腺皮质球状带细胞分泌醛固酮,此外,当机体受到应激刺激时,ACTH

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