遗传性甲状旁腺亢进症的基因组学分析

1/1遗传性甲状旁腺亢进症的基因组学分析第一部分遗传性甲状旁腺亢进症的致病基因识别 2第二部分常见致病基因HPRT和RET的变异分析 4第三部分罕见致病基因的临床和功能研究 7第四部分基因突变与疾病表型的相关性 9第五部分致病机制的分子基础探索 12第六部分遗传咨询和预后评估的基因组学依据 14第七部分靶向治疗方案的基因组学指导 16第八部分遗传性甲状旁腺亢进症的基因组学研究进展 18

第一部分遗传性甲状旁腺亢进症的致病基因识别关键词关键要点主题名称：致病变异的分布和突变类型

1.致病变异主要分布在三个基因上：MEN1、RET和CDKN1B，分别占20%、13%和67%。

2.MEN1基因突变主要为截断突变和移码突变，导致功能丧失；RET基因突变主要为错义突变和剪切位点突变，导致蛋白激活或失活；CDKN1B基因突变主要为无义突变和剪切位点突变，导致蛋白功能丧失。

主题名称：突变与临床表型的相关性

遗传性甲状旁腺亢进症的致病基因识别

遗传性甲状旁腺亢进症（HPT）是一组罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是甲状旁腺激素（PTH）分泌不当，导致高钙血症和低磷血症。HPT致病基因的识别对于理解其发病机制、指导患者管理和提供遗传咨询至关重要。

方法：

HPT致病基因的识别采用全外显子组测序、基因组拷贝数变异分析和细胞功能研究等技术。

结果：

迄今为止，已识别出与HPT相关的多种致病基因，包括：

1.钙感应受体（CASR）：

CASR是PTH分泌的调节剂，其突变导致对钙的敏感性下降，从而导致PTH分泌过量。

2.甲状旁腺素相关肽（PTHrP）及其受体（PTH1R）：

PTHrP是一种PTH同源激素，其过表达或其受体突变可导致PTH类似效应，引起高钙血症。

3.GNAS、GNAS1和GNASXL：

这些基因编码Gαs蛋白，其激活腺苷酸环化酶（AC），导致cAMP升高和PTH分泌增加。

4.CDC73：

CDC73是细胞周期调节蛋白，其突变可导致细胞周期失调和PTH分泌增加。

5.AP2S1：

AP2S1编码转录因子，其突变可导致PTH基因转录激活。

6.MEN1、RET和NF1：

MEN1、RET和NF1是多发性内分泌肿瘤综合征（MEN）的致病基因，MEN1型HPT由MEN1突变引起，而NF1型HPT则由RET突变引起。

表型-基因型相关性：

不同的致病基因与不同的HPT表型相关。例如：

*CASR突变主要导致原发性甲旁亢（PHPT1）。

*PTHrP或PTH1R突变通常引起新生儿的重症高钙血症。

*GNAS突变可导致PHPT2或家族性甲旁亢性骨炎。

*CDC73和AP2S1突变与PHPT1相关。

诊断意义：

致病基因的识别对于HPT的诊断至关重要。通过靶向下一代测序，可以快速、经济地鉴定HPT致病基因，有助于鉴别不同的HPT亚型、指导患者管理和提供遗传咨询。

治疗意义：

了解致病基因可以指导靶向治疗。例如，对于由CASR突变引起的PHPT1，可以使用抑制PTH分泌的钙拟剂。

结论：

遗传性甲状旁腺亢进症致病基因的识别为该疾病的理解、诊断和治疗提供了宝贵的见解。通过继续的研究，将发现更多致病基因，从而进一步提高HPT的管理和患者的预后。第二部分常见致病基因HPRT和RET的变异分析关键词关键要点HPRT基因变异分析

1.次黄嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶（HPRT）基因突变是遗传性甲状旁腺亢进症的常见致病因素，占约30%。

2.HPRT基因位于X染色体，编码HPRT酶，负责嘌呤代谢中的鸟嘌呤和次黄嘌呤的回收利用。

3.HPRT基因突变导致HPRT酶活性降低，嘌呤代谢受损，导致高尿酸血症和血尿酸盐结石。

RET基因变异分析

常见致病基因HPRT和RET的变异分析

HPRT基因

变异类型：

*点突变

*小缺失和小插入

*大片段缺失和重复

致病机制：

*HPRT基因编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶，参与嘌呤代谢。

*变异导致HPRT活性降低或丧失，导致嘌呤代谢异常和高尿酸血症。

*高尿酸水平导致肾脏结石、痛风和关节损伤。

RET基因

变异类型：

*点突变

*小缺失和小插入

*大片段缺失和重复

致病机制：

*RET基因编码RET蛋白，是一种受体酪氨酸激酶。

*变异导致RET蛋白功能异常，导致甲状旁腺腺瘤形成和甲状旁腺亢进。

*RET突变可分为两种类型：

*激活型突变：导致RET蛋白持续激活，促进细胞增殖和肿瘤形成。

*失活型突变：导致RET蛋白活化受损，破坏甲状旁腺激素的正常调节。

常见的致病变异

HPRT基因：

*R236H

*W294R

*L167P

RET基因：

激活型突变：

*M918T

*A883F

*C634R

失活型突变：

*V804M

*S836L

*Y975C

变异频率：

*HPRT基因突变在散发性遗传性甲状旁腺亢进症患者中频率约为50-60%。

*RET突变在家族性遗传性甲状旁腺亢进症患者中频率约为20-40%。

临床相关性：

*HPRT突变导致的遗传性甲状旁腺亢进症通常表现为儿童或青年期发病，肾脏结石、痛风和关节损伤是常见的并发症。

*RET突变导致的遗传性甲状旁腺亢进症表现多变，可发生于任何年龄，甲状旁腺腺瘤是常见的特征。

遗传性传递：

*HPRT基因突变呈X连锁隐性遗传。

*RET基因突变呈常染色体显性或常染色体隐性遗传。

基因检测：

*HPRT和RET基因的遗传学检测是诊断遗传性甲状旁腺亢进症的重要工具。

*遗传咨询和产前诊断对于受影响家族的管理至关重要。第三部分罕见致病基因的临床和功能研究关键词关键要点主题名称：致病基因突变的临床表型

1.遗传性甲状旁腺亢进症（HPT）致病基因突变与临床表型密切相关。

2.不同的突变位点和类型可导致多种临床表现，包括原发性甲状旁腺亢进、甲状旁腺癌和骨质疏松症。

3.准确识别致病基因突变有助于预测疾病严重程度、并发症风险和靶向治疗选择。

主题名称：致病基因突变的致病机制

罕见致病基因的临床和功能研究

临床研究

罕见致病基因的临床研究旨在了解这些基因突变对患者临床表型的影响。具体方法包括：

*表型描述：收集患者的详细病史、体格检查和实验室检查结果，描述其临床特征和自然病程。

*遗传咨询：评估致病基因突变对患者家庭成员的影响，提供遗传咨询和可能的产前筛查。

*长期随访：跟踪患者的健康状况，监测疾病的进展和并发症，指导治疗决策。

功能研究

罕见致病基因的功能研究旨在探索这些基因突变对基因产物功能的影响，以及由此导致的细胞和生理改变。具体方法包括：

*基因表达分析：通过RT-PCR、qPCR或RNA测序分析，比较突变基因和野生型基因的表达水平，评估突变对基因转录的影响。

*蛋白质表达分析：通过Westernblotting、免疫组织化学或流式细胞术，比较突变蛋白和野生型蛋白的表达水平和亚细胞定位，评估突变对蛋白质翻译和稳定性的影响。

*生化分析：通过酶学研究、蛋白质-蛋白质相互作用分析或功能实验，评估突变蛋白的功能缺陷或异常，阐明其致病机制。

*动物模型：在动物模型中引入致病基因突变，研究突变对组织、器官和全身功能的影响，探索潜在的治疗靶点。

罕见致病基因的功能失常对疾病机制的启示

罕见致病基因的功能研究有助于阐明疾病的分子机制，提供了新的见解，指导疾病的诊断、治疗和预防。例如：

*甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)基因突变：PTHrP基因突变可导致罕见的家族性垂体肿瘤，研究发现突变PTHrP蛋白失活，导致异常的细胞增殖和肿瘤形成。

*视网膜色素变性蛋白6(RP6)基因突变：RP6基因突变可导致Leber先天性黑朦，研究发现突变RP6蛋白失去功能，导致视网膜感光细胞退化，从而影响视力。

*钙离子感应受体(CaSR)基因突变：CaSR基因突变可导致家族性低钙血症，研究发现突变CaSR蛋白对钙离子的敏感性降低，导致甲状旁腺激素分泌异常，影响钙稳态。

罕见致病基因的临床和功能研究的意义

罕见致病基因的临床和功能研究具有重要意义：

*改善患者诊断和管理：了解罕见致病基因的临床表型和致病机制，有助于早期诊断，指导针对性的治疗，改善患者预后。

*阐明疾病机制：研究罕见致病基因的功能失常，有助于揭示疾病的分子基础，为探索新的治疗靶点提供线索。

*开发个性化治疗：明确致病基因突变的分子特征，可为患者量身定制个性化的治疗方案，提高治疗效果，减少不良反应。

*预测疾病风险和筛查：遗传咨询和产前筛查可以根据致病基因突变的信息，评估家庭成员和后代患病的风险，促进疾病的早期预防和干预。第四部分基因突变与疾病表型的相关性关键词关键要点主题名称：症状表现的变异性与突变类型相关

1.特定突变类型与不同的症状表现关联，例如：CASR突变与原发性甲状旁腺亢进症（PHPT）相关的骨病和神经症状发病率较高。

2.GPRC6A突变与较低的甲状旁腺激素（PTH）水平和较轻的骨病相关，而GNA11突变与较高的PTH水平和严重的骨质疏松症相关。

3.突变的位置和类型可能会进一步影响症状严重程度，例如：CASR外显子7的突变与神经症状发作风险增加相关。

主题名称：突变强度与疾病严重程度相关

基因突变与疾病表型的相关性

遗传性甲状旁腺亢进症（FPHPT）是一种常染色体显性遗传病，其特点是甲状旁腺肿大、血钙水平升高、血磷水平降低。FPHPT的表型差异很大，从轻度生化异常到严重的骨骼和肾脏疾病。

MEN1突变

*MEN1基因突变约占FPHPT病例的90%。

*突变类型与疾病表型相关。

*无义突变、终止密码子突变和插入/缺失突变导致完全丧失MEN1功能，与更严重的表型相关，包括甲状旁腺瘤、垂体瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和皮肤小梁瘤。

*错义突变、剪接位点突变和启动子突变通常允许部分MEN1功能，与较轻的表型相关。

CDC73突变

*CDC73突变约占FPHPT病例的5-10%。

*突变通常是单等位基因错义突变。

*突变与轻度至中度的FPHPT表型相关，包括甲状旁腺增生或轻度甲状旁腺瘤。

HRPT2突变

*HRPT2突变约占FPHPT病例的<1%。

*突变通常是致死突变，导致完全丧失HRPT2功能。

*突变与严重的FPHPT表型相关，包括甲状旁腺癌和骨溶解性损害。

AIP突变

*AIP突变与FPHPT的关联较弱。

*突变通常是杂合性，导致AIP功能部分丧失。

*突变与FPHPT的轻度表型相关，包括甲状旁腺增生或良性甲状旁腺瘤。

基因突变与疾病严重程度的相关性

*MEN1无义突变、终止密码子突变和插入/缺失突变与更严重的FPHPT表型相关，包括甲状旁腺瘤、垂体瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和皮肤小梁瘤。

*MEN1错义突变、剪接位点突变和启动子突变与较轻的FPHPT表型相关，包括甲状旁腺增生或轻度甲状旁腺瘤。

*CDC73突变通常与轻度至中度的FPHPT表型相关。

*HRPT2致死突变与严重的FPHPT表型相关，包括甲状旁腺癌和骨溶解性损害。

*AIP杂合突变与FPHPT的轻度表型相关。

基因突变与并发症风险的相关性

*MEN1无义突变、终止密码子突变和插入/缺失突变与更高的多发性内分泌肿瘤风险相关。

*CDC73突变与甲状旁腺癌的风险增加相关。

*HRPT2致死突变与甲状旁腺癌和骨溶解性损害的高风险相关。

临床应用

*基因突变分析有助于FPHPT的诊断、预后和治疗。

*确认MEN1突变可指导针对相关肿瘤的筛查和监测。

*CDC73和HRPT2突变的识别有助于评估甲状旁腺癌的风险。

*AIP突变的检测可帮助排除FPHPT的其他病因。第五部分致病机制的分子基础探索关键词关键要点主题名称：致病基因突变解析

1.确定致病的基因突变位于甲状旁腺激素受体（PTHR1）基因或钙感应受体（CASR）基因上。

2.突变导致受体功能丧失或异常，从而影响甲状旁腺激素或钙离子信号转导。

3.阐明突变类型与临床表型之间的关系，指导个性化治疗方案的制定。

主题名称：基因表达调控失衡

致病机制的分子基础探索

遗传性甲状旁腺亢进症（HPT）是一组由单基因突变引起的内分泌疾病，特征是甲状旁腺激素（PTH）分泌过多，导致高钙血症和继发性骨质疏松。HPT的致病机制涉及多个基因和信号通路，近年来基因组学分析在揭示这些机制中发挥了至关重要的作用。

#突变基因的鉴定

全外显子组测序和基因panel检测已成功鉴定出数百个与HPT相关的致病基因突变。这些突变主要分布在编码钙离子感受器（CaSR）、G蛋白偶联受体60（GPR60）、磷酸二酯酶11A（PDE11A）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（CDKN1B）和MEN1等蛋白质的基因中。

#功能性研究

致病突变的致病机制可以通过功能性研究来阐明。体外和体内研究表明，这些突变会导致CaSR响应钙离子信号的受损，从而导致PTH分泌失控。此外，GPR60和PDE11A突变会破坏cAMP信号通路，导致PTH分泌增加。

#信号通路失调

基因组学分析还揭示了HPT中信号通路的失调。全转录组测序研究发现，HPT患者甲状旁腺组织中有多个信号通路异常表达，包括钙离子信号通路、cAMP信号通路和MAPK信号通路。这些异常表达的基因参与甲状旁腺细胞增殖、分化和激素分泌，表明这些通路的失调可能参与了HPT的发病机制。

#表观遗传学变化

表观遗传学修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，在基因表达调控中起着至关重要的作用。研究表明，HPT患者甲状旁腺组织中的表观遗传学谱存在异常。这些变化可能影响与钙离子稳态和PTH分泌相关的基因的表达，从而为HPT的发病和进展提供额外的机制。

#非编码RNA的作用

近年来，非编码RNA，如微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（lncRNA），在基因表达调控中的作用备受关注。研究发现，HPT患者甲状旁腺组织中的miRNA和lncRNA表达谱异常。这些非编码RNA可能通过调节与CaSR、GPR60和其他HPT相关基因靶向转录物的表达，参与HPT的发病机制。

#结论

基因组学分析对遗传性甲状旁腺亢进症致病机制的分子基础探索做出了重大贡献。通过鉴定致病基因突变、研究突变的功能、分析信号通路失调和表观遗传学变化，以及发现非编码RNA的作用，研究人员获得了对这种复杂内分泌疾病的宝贵见解。这些发现为HPT的诊断、管理和治疗提供了新的思路和靶点。第六部分遗传咨询和预后评估的基因组学依据关键词关键要点【遗传咨询和预后评估的基因组学依据】：

1.基因检测可鉴定出遗传性甲状旁腺亢进症(HPT)的病因突变，为患者和家属提供明确的诊断。

2.基因检测结果指导遗传咨询，预测患病风险、疾病严重程度和治疗效果。

3.了解HPT相关的基因突变有助于制定个性化的管理方案，包括定期监测、预防性手术和靶向治疗。

【基因型与表型的关联】：

遗传咨询和预后评估的基因组学依据

遗传性甲状旁腺亢进症（HPT）是一组由单基因突变引起的罕见内分泌疾病，表现为甲状旁腺腺瘤、甲状旁腺增生或发展为甲状旁腺癌。基因组学分析已成为HPT遗传咨询和预后评估的重要工具。

基因突变和表型相关性

研究表明，HPT患者中特定的基因突变与特定的临床表型相关。例如：

*MEN1突变：MEN1综合征的特征是甲状旁腺腺瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和垂体腺瘤。

*RET突变：甲状腺髓样癌（MTC）家族遗传综合征的特征是甲状腺髓样癌、甲状旁腺腺瘤和嗜铬细胞瘤。

*CDC73突变：特发性HPT中的常见突变，与甲状旁腺腺瘤和甲状旁腺增生相关。

*CASR突变：与家族性低钙血症和甲状旁腺增生相关的罕见突变。

突变分析用于遗传咨询

基因组学分析可以确定个体中致病突变的存在，为遗传咨询提供依据：

*风险评估：突变携带者被认为面临更高的HPT发展风险，可以采取预防性措施。

*家族筛查：已发现突变的家庭成员应接受筛查，早期发现和治疗HPT。

*遗传咨询：基因组学信息有助于为患者及其家人提供准确的遗传咨询，告知他们患病风险、传递模式和预防策略。

突变分析用于预后评估

基因组学分析还可以为HPT患者的预后评估提供信息：

*恶性风险：某些突变，如MEN1和RET突变，与更高的恶性风险相关。

*复发风险：甲状旁腺手术后复发的风险因突变类型而异。例如，MEN1患者的复发风险高于特发性HPT患者。

*治疗选择：基因突变信息可以指导针对性治疗。例如，针对MEN1和RET突变的靶向药物可以改善预后。

局限性和未来方向

尽管基因组学分析在HPT管理中取得了显著进展，但仍有一些局限性：

*未鉴定的突变：并非所有HPT病例都能归因于已知的基因突变。

*环境因素：环境因素在HPT发病中的作用仍不清楚。

*临床意义未知的变异：一些突变的临床意义尚不确定，需要进一步的研究。

未来，随着基因组学技术的发展，有望进一步揭示HPT的遗传基础，改善遗传咨询和预后评估的准确性，并为个性化治疗提供指导。第七部分靶向治疗方案的基因组学指导关键词关键要点【靶向治疗方案的基因组学指导】

1.确定治疗靶点：通过全基因组测序或外显子组测序，识别突变或遗传变异，这些变异会影响甲状旁腺素受体（CaSR）、钙敏感受蛋白（CaSR）或其他相关基因，从而成为潜在的治疗靶点。

2.预测药物反应：利用患者的遗传数据，预测他们对靶向药物的反应。例如，CaSR突变会导致对特定钙通道阻滞剂的敏感性增加，从而指导个性化治疗方案。

3.监测治疗反应：定期进行基因检测，监测治疗的有效性，并在出现耐药性或其他并发症时及时调整治疗方案。

【抗钙利尿剂】

靶向治疗方案的基因组学指导

遗传性甲状旁腺亢进症（HPT）是一组罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是甲状旁腺激素（PTH）水平升高和高钙血症。HPT的遗传基础是关键基因突变，包括*CASR*、*GNA11*、*AP2S1*和*GCMB*。这些基因编码涉及钙稳态的关键蛋白，例如钙感应受体（CaSR）和Gα11蛋白。

靶向治疗对于HPT患者非常重要，基因组学分析在指导个性化治疗方案方面发挥着至关重要的作用。通过识别导致HPT的特定基因突变，医生可以制定更有效且针对性的治疗计划。

针对*CASR*突变的治疗

*CASR*突变是HPT最常见的遗传原因。这些突变导致CaSR功能障碍，从而引起PTH分泌失调和高钙血症。针对*CASR*突变的靶向治疗主要集中在抑制PTH合成和分泌方面。

*钙拟剂：辛卡尔比和苯甲咪唑等钙拟剂通过直接作用于甲状旁腺细胞中的CaSR，抑制PTH合成和释放。这些药物是治疗*CASR*突变相关HPT的一线疗法。

*依维莫司：依维莫司是一种雷帕霉素衍生物，可抑制mTOR通路，从而阻碍PTH合成和分泌。它被认为是辛卡尔比治疗失败的患者的二线治疗选择。

针对*GNA11*突变的治疗

*GNA11*突变导致Gα11蛋白的激活突变，从而刺激PTH分泌。针对*GNA11*突变的治疗侧重于阻断PTH信号传导。

*西尼沙替：西尼沙替是一种新型的PTH受体拮抗剂，可阻断PTH与其受体的结合，从而抑制PTH的生理作用。它已被批准用于因*GNA11*突变引起的HPT患者的治疗。

针对*AP2S1*突变的治疗

*AP2S1*突变导致蛋白酶激肽相关蛋白2（AP2S1）缺乏，AP2S1是一种参与甲状旁腺发育和功能的转录因子。针对*AP2S1*突变的治疗方案尚不明确，但一些患者可能受益于手术甲状旁腺切除术。

针对*GCMB*突变的治疗

*GCMB*突变导致glial细胞系衍生神经因子同源物B（GCMB）缺乏，一种参与甲状旁腺发育和功能的转录因子。针对*GCMB*突变的治疗方案也不明确，但一些患者可能受益于手术甲状旁腺切除术。

结论

基因组学分析在指导遗传性甲状旁腺亢进症患者的靶向治疗方案中发挥着至关重要的作用。通过识别导致HPT的特定基因突变，医生可以制定个性化治疗计划，改善患者预后并最大限度地减少并发症。随着对HPT遗传基础的进一步了解，靶向治疗方案的基因组学指导将在改善患者护理方面继续发挥重要作用。第八部分遗传性甲状旁腺亢进症的基因组学研究进展遗传性甲状旁腺亢进症的基因组学研究进展

遗传性甲状旁腺亢进症（FHH）是一组由单一基因突变引起的罕见常染色体显性内分泌疾病，характеризуетсягиперкальциемиейигиперпаратиреозом.FHH的基因组学研究通过确定与疾病相关的突变基因和明确其致病机制，显著提高了对FHH的认识。

致病基因的鉴定

FHH致病基因的鉴定始于20世纪末。1993年，研究人员在FHHI型患者的染色体11q13.1区域发现了CA2+感知受体（CASR）基因突变。CASR在甲状旁腺细胞中表达，感知体液中的钙离子浓度，并调节甲状旁腺激素（PTH）的分泌。CASR突变导致其对钙离子的敏感性降低，从而使PTH分泌失控，导致高钙血症和甲状旁腺亢进。

随后几年，研究人员陆续鉴定出其他与FHH相关的基因，包括：

*GNAS（FHHII型）

*AP2S1（FHHIV型）

*GCMB（FHHV型）

*NPT2A（FHHVI型）

*CDC73（FHHVII型）

突变类型和表型关联

FHH致病基因中的突变类型和位置与疾病表型密切相关。例如：

*CASR突变：大多数FHHI型患者具有CASR基因的失活突变。这些突变导致CASR无法正常感知钙离子，从而导致持续性PTH分泌增加。

*GNAS突变：FHHII型患者常见GNAS基因的激活突变。这些突变使GNAS蛋白持续激活，导致腺苷环化酶活性增加，从而刺激PTH分泌。

*AP2S1突变：FHHIV型患者的AP2S1突变通常是错义突变。这些突变影响AP2S1蛋白的功能，导致甲状旁腺细胞对钙离子敏感性降低。

此外，研究人员还发现了一些罕见的FHH突变，这些突变往往与更严重的表型相关，例如：

*CDC73错义突变：与FHHVII型相关，可导致甲状旁腺增生和甲状旁腺癌的发生。

*GNAS突变：某些类型的GNAS突变与多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关，该疾病除了FHH外还涉及其他内分泌腺体肿瘤。

外显率和渗透率

FHH的基因突变具有显性遗传方式，即携带单个突变等位基因的人就会出现疾病表型。然而，外显率和渗透率因家庭和基因而异。

*外显率：FHH的外显率通常较高，在某些家庭中可高达100%。然而，有些突变的外显率较低，可能与环境或其他基因相互作用有关。

*渗透率：FHH的渗透率因基因突变而异。例如，CASR突变的渗透率通常较高，而GNAS突变的渗透率可能较低。

基因检测的临床意义

FHH的基因检测在临床实践中具有重要意义。通过基因检测，可以：

*确诊FHH：基因检测可以确认FHH患者的诊断，排除其他高钙血症和甲状旁腺亢进的病因。

*预测疾病严重程度：基因突变类型和位置可帮助预测FHH的严重程度和并发症风险。

*指导治疗决策：基因检测有助于指导治疗决策，例如是否需要手术干预。

*遗传咨询：基因检测可以确定携带者是否会将FHH突变遗传给后代，并提供遗传咨询。

研究的局限性和未来展望

尽管FHH的基因组学研究取得了重大进展，但仍存在一些局限性。例如，一