航空病生理机制与遗传基础_第1页
航空病生理机制与遗传基础_第2页
航空病生理机制与遗传基础_第3页
航空病生理机制与遗传基础_第4页
航空病生理机制与遗传基础_第5页
已阅读5页,还剩16页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

18/21航空病生理机制与遗传基础第一部分航空病的生理机制 2第二部分重力受体与加速刺激 4第三部分内耳平衡系统失衡 6第四部分自主神经系统参与 8第五部分航空病的遗传易感性 10第六部分遗传因素影响受体敏感性 13第七部分基因变异与航空病严重程度相关 15第八部分遗传筛查在航空病预防中的应用 18

第一部分航空病的生理机制关键词关键要点【航空病生理机制的主题概览】,1、航空病的生理机制涉及多种因素,包括前庭系统紊乱、视觉信息冲突、情绪因素和遗传易感性;2、前庭系统是维持平衡和空间定向的关键器官,航空旅行中飞机的加速度变化会刺激前庭系统,导致眩晕、恶心和呕吐等症状;3、视觉信息与前庭系统信息不一致,例如飞机颠簸时,视觉看到平稳,而前庭系统感受到晃动,这种冲突会进一步加重航空病症状。

【前庭系统的病理生理】,航空病的生理机制

航空病是一种由于乘坐飞机而导致的不良反应集合,其症状包括恶心、呕吐、头晕和出汗。这些症状是由飞机运动过程中刺激内耳前庭系统而引起的。

前庭系统包含半规管和耳石器官,它们共同检测头部运动。当飞机起飞、降落或遇到湍流时,前庭系统会感受到头部运动的变化并将其传递给大脑。大脑将这些信号解释为晕动,从而引发航空病的症状。

导致航空病的三个主要因素包括:

*内耳前庭系统敏感性:患有航空病的人往往对前庭系统刺激更加敏感。

*视觉和本体感受信息冲突:在飞机上,乘客无法看到周围环境的运动,而本体感受信息(来自肌肉和关节的有关身体运动的信息)却表明他们在移动。这种冲突会导致晕动。

*焦虑和恐惧:焦虑和恐惧会加重航空病症状。

肠胃反应

航空病的症状主要是肠胃反应,包括恶心、呕吐和出汗。这些反应是由前庭系统刺激迷走神经引起的。迷走神经将信号从大脑传送到胃肠道,这会导致胃排空延迟、恶心和呕吐。

神经系统反应

航空病也涉及神经系统反应。前庭系统刺激可激活自主神经系统,导致心率和血压变化,以及出汗。

个体差异

对航空病的易感性因人而异。一些人对飞机运动非常敏感,而另一些人则几乎不受影响。这些差异归因于以下因素:

*遗传:对航空病的易感性具有遗传基础。某些基因变异与航空病风险增加有关。

*年龄:儿童比成人更容易患航空病。

*性别:女性比男性更容易患航空病。

*前庭功能:患有前庭功能障碍的人患航空病的风险更高。

*焦虑和恐惧:焦虑和恐惧会加重航空病症状。

影响因素

除了个体因素外,还有几个因素会影响航空病的严重程度,包括:

*飞机类型:体型较小、机动性较强的飞机往往会导致更严重的航空病。

*飞行时间:飞行时间越长,患航空病的风险越高。

*湍流:湍流会加剧航空病症状。

*空气压力变化:飞机起飞和降落时空气压力变化会刺激前庭系统。

*饮食:在飞行前吃一顿丰盛的饭或饮酒会加重航空病症状。第二部分重力受体与加速刺激关键词关键要点【重力受体与加速刺激】

1.内耳的前庭系统,包括半规管和耳石器,含重力受体,可感知头部运动和重力改变。

2.半规管内充满内淋巴,内含感觉细胞,当头部加速或减速时,内淋巴惯性移动,刺激感觉细胞产生神经冲动。

3.耳石器含耳石和感觉细胞,当头部倾斜或加速时,耳石在重力作用下移动,刺激感觉细胞产生神经冲动。

【空间失向】

重力受体与加速刺激

1.重力受体

重力受体位于内耳的前庭系统,由耳石器和半规管组成。

1.1耳石器

耳石器由椭圆囊和球囊组成。椭圆囊的重力受体为耳石,而球囊的重力受体为球囊斑。耳石和球囊斑由碳酸钙晶体组成,它们附着在毛细胞纤毛的顶端。当头部发生倾斜或加速时,这些晶体会移动并弯曲纤毛,从而激活毛细胞。

1.2半规管

半规管由三个相互垂直的管状结构组成。每个半规管内含有内淋巴液,并有毛细胞衬里。当头部发生角速度变化时,内淋巴液会在半规管内流动,刺激毛细胞。

2.重力受体的作用

重力受体通过检测头部的位置和运动,维持平衡和空间定位。

3.加速刺激

加速刺激是由于身体在短时间内经历速度或方向变化而产生的。加速刺激可以通过以下途径激活重力受体:

3.1线性加速

当身体沿直线加速或减速时,会产生线性加速刺激。这会导致耳石器中的耳石移动,从而刺激毛细胞。

3.2角加速度

当头部绕任意轴旋转时,会产生角加速度刺激。这会导致半规管内的内淋巴液流动,从而刺激毛细胞。

4.航空病的机制

航空病是由于飞行过程中发生的加速刺激引起的。飞机起飞、爬升、下降和转弯等动作都会产生线性或角加速度。这些加速刺激会激活重力受体,导致以下反应:

*前庭反应:重力受体的信号被传送到前庭核,前庭核将信号传递给眼肌、颈部肌肉和肢体肌肉,产生反射性运动,以稳定头部和躯干。

*神经反射:重力受器的信号也通过迷走神经传送到胃肠道,从而引起恶心、呕吐和出汗等反应。

5.遗传因素

航空病的易感性具有遗传基础。研究表明,有航空病家族史的人患航空病的风险更高。科学家已经确定了几个与航空病易感性相关的基因位点,包括:

*HLA-DRB1:人类白细胞抗原(HLA)系统参与免疫反应。HLA-DRB1的某些等位基因与航空病易感性增加有关。

*CHRM3:胆碱能受体M3(CHRM3)参与乙酰胆碱信号传导。CHRM3的某些变异与航空病易感性增加有关。

*SLC6A4:血清素转运体(SLC6A4)参与血清素的再摄取。SLC6A4的某些变异与航空病易感性减少有关。第三部分内耳平衡系统失衡关键词关键要点【半规管系统功能紊乱】:

1.半规管系统通过检测头部角速度信息来维持平衡感。

2.飞机运动(如起飞、着陆、湍流)产生的角加速度刺激可扰乱半规管系统,导致眩晕、恶心。

3.半规管系统功能紊乱的严重程度取决于刺激的强度、持续时间和个体差异。

【耳石系统失衡】:

内耳平衡系统失衡

内耳平衡系统由前庭系统和半规管系统组成,负责感知头部运动和调节平衡。当这些系统受到干扰时,会引发内耳失衡,从而导致航空病。

前庭系统失衡

前庭系统由椭圆囊和球囊组成,含有形状不同的耳石(碳酸钙晶体)。当头部运动时,耳石受重力影响,刺激耳囊中的毛细胞。这些毛细胞产生电信号,传输到大脑,帮助大脑感知空间方向和头部运动。

在乘坐飞机时,不规则的运动和重力变化会扰乱前庭系统的正常功能。当耳石受到异常刺激时,它们会发送错误的信号到大脑,导致恶心、眩晕等航空病症状。

半规管系统失衡

半规管系统由三个互相垂直的半规管组成,每个半规管内都充满液体。当头部旋转时,液体流动刺激半规管内的毛细胞,产生电信号,传输到大脑,帮助大脑感知头部旋转。

在乘坐飞机时,飞机的横滚、俯仰和偏航运动都会刺激半规管系统。过度的刺激会导致液体在半规管内异常流动,引起恶心、呕吐和晕眩。

遗传基础

航空病的发生与遗传因素密切相关。研究表明,有家族史的人群中,航空病的患病率更高。

影响航空病遗传易感性的基因有多种,主要集中在负责前庭和半规管系统功能的基因上。这些基因的变异会影响内耳平衡系统的敏感性和对刺激的反应。

例如,前庭特定蛋白2(PTPRQ2)基因的变异与航空病的易感性增加有关。PTPRQ2蛋白在耳囊毛细胞的突触传递中发挥作用,其变异会影响信号传导,导致错误信号的产生。

其他因素

除了遗传因素外,其他因素也会影响航空病的发生,包括:

*性别:女性比男性更容易出现航空病。

*年龄:儿童和青少年比成年人更容易出现航空病。

*焦虑和晕车:患有焦虑症或晕车的人群中,航空病的患病率更高。

*吸烟和饮酒:吸烟和饮酒会加重航空病症状。

*药物:某些药物,如抗组胺药和抗胆碱能药,会加重航空病。第四部分自主神经系统参与关键词关键要点迷走神经反射

1.迷走神经是自主神经系统中副交感神经的主要组成部分,其参与了航空病生理反应的调节。

2.当迷走神经受到刺激时,会导致胃肠道运动减缓、血管扩张和血压下降,这些反应可能加剧航空病症状,如恶心、呕吐和头晕。

3.迷走神经的活动受到多种因素影响,包括前庭功能障碍、情绪应激和焦虑。

肾上腺素能α受体介导的血管收缩

1.交感神经系统参与刺激肾上腺素能α受体,导致血管收缩和血压升高。

2.在航空病患者中,交感神经过度激活可能导致血管收缩,加剧头晕和恶心症状。

3.α受体阻滞剂已被证明可以缓解航空病症状,表明肾上腺素能α受体介导的血管收缩在航空病生理机制中发挥着重要作用。

嗜铬细胞分泌儿茶酚胺

1.嗜铬细胞是位于肾上腺髓质的特殊神经元,在应激反应中释放儿茶酚胺,如肾上腺素和去甲肾上腺素。

2.儿茶酚胺释放可导致血管收缩、心率和呼吸频率增加,这可能会加剧航空病症状,如焦虑、恶心和头晕。

3.β受体阻滞剂可以抑制儿茶酚胺的作用,从而减轻航空病症状。

胆碱能系统失衡

1.胆碱能系统是自主神经系统的一部分,参与调节消化道、心血管系统和腺体功能。

2.在航空病患者中,胆碱能系统功能紊乱,导致胃肠道运动增加、出汗和唾液分泌过多,这会加重恶心、呕吐和头晕症状。

3.抗胆碱能药物已被用于缓解航空病症状,表明胆碱能系统失衡在航空病生理机制中发挥着重要作用。

内皮素-1释放

1.内皮素-1是一种血管活性肽,在血管内皮细胞中释放,参与血管收缩和血压调节。

2.研究表明,航空病患者的内皮素-1水平升高,这可能导致血管收缩和加重头晕和恶心症状。

3.内皮素受体拮抗剂已被证明可以缓解航空病症状,表明内皮素-1释放参与了航空病生理机制。

基因多态性

1.基因多态性是基因序列中的变异,可影响基因表达和功能。

2.研究发现,某些基因多态性与航空病易感性有关,包括与前庭功能、神经递质信号和血管调节相关的基因。

3.基因多态性分析可为识别航空病易感人群和开发个性化治疗策略提供有价值的信息。自主神经系统参与航空病生理机制

自主神经系统(ANS)在航空病生理机制中发挥着至关重要的作用,主要通过以下途径:

1.迷走神经活动:

*航空病患者在发生晕动现象时,迷走神经被激活。

*迷走神经激活会导致心率减慢、血压下降、胃肠道蠕动增加、唾液分泌增加。

*这些变化会导致患者出现恶心、呕吐、头晕等症状。

2.交感神经活动:

*在晕动初期,交感神经可能被暂时激活,导致心率和血压升高。

*然而,随着晕动症状的加重,交感神经活性减弱,继而出现迷走神经激活。

3.下丘脑-迷走神经途径:

*下丘脑特定区域(如中枢灰质围管区)在航空病的发病机制中发挥着关键作用。

*晕动刺激通过下丘脑激活迷走神经,从而引发恶心和呕吐。

*动物研究表明,下丘脑损害可以减轻晕动症状。

4.局部胃肠道反应:

*ANS通过支配胃肠道的副交感神经节后纤维,调节胃肠道活动。

*晕动刺激会导致胃肠道运动紊乱,如蠕动增加、贲门收缩减弱。

*这些变化会导致恶心、呕吐和腹部不适。

遗传基础:

研究表明,航空病的易感性存在遗传基础。

*CHRNB3基因:编码胆碱能烟碱样乙酰胆碱受体β3亚基,与航空病严重程度相关。

*DRD2基因:编码多巴胺D2受体,多巴胺在恶心和呕吐的发病机制中发挥作用。

*SLC6A4基因:编码血清素转运体,血清素在抑制恶心和呕吐方面起重要作用。

此外,研究还发现航空病易感性与包括迷走神经活性、肠道蠕动和血清素代谢在内的ANS相关表型有关。

在治疗航空病方面,针对ANS的药物,如抗胆碱能药和抗组胺药,已被用于抑制迷走神经活动和缓解症状。第五部分航空病的遗传易感性关键词关键要点【航空病的遗传易感性】

1.研究表明,对航空病的易感性存在遗传基础,表明遗传因素在航空病的发展中起着重要作用。

2.基因组关联研究(GWAS)已发现与航空病易感性相关的多个基因位点,包括SLC6A4、SLC25A20、CACNA1C、HTR2A和DRD2。

3.这些基因位点与神经递质传递、离子通道功能和胃肠道功能等与航空病病理相关的通路有关。

【性别差异】

航空病的遗传易感性

简介

航空病是一种常见的不适,在飞机飞行期间和之后发生。其症状包括恶心、呕吐、晕厥、冷汗、苍白和头痛。航空病是由多种因素引起的,包括遗传易感性。

遗传因素

许多研究发现,航空病具有明显的遗传易感性。双胞胎研究表明,单卵双胞胎患航空病的可能性比双卵双胞胎更高。这种遗传性表明可能存在一种或多种与航空病易感性相关的基因。

候选基因研究

研究人员通过候选基因研究确定了与航空病易感性相关的几个候选基因。这些基因包括:

*5-羟色胺转运体(5-HTT):5-HTT是一种负责调节大脑中神经递质5-羟色胺传递的基因。已发现5-HTT基因的某些变异与航空病易感性增加有关。

*多巴胺转运体(DAT):DAT是一种负责调节大脑中神经递质多巴胺传递的基因。DAT基因的某些变异也与航空病易感性增加有关。

*内耳毛细胞钙离子依赖性通道28A(TRPA1):TRPA1是一种离子通道,在内耳中表达。TRPA1基因的某些变异与航空病易感性增加有关。

*迷走神经张力受体(NTS):NTS是迷走神经上的受体,迷走神经是负责调节恶心和呕吐的颅神经。NTS基因的某些变异与航空病易感性增加有关。

全基因组关联研究(GWAS)

GWAS是一种大规模研究,旨在识别与特定性状或疾病相关的基因变异。几项GWAS发现了几个与航空病易感性相关的基因位点。这些基因位点与以下基因有关:

*5-HTT

*DAT

*TRPA1

*NTS

*其他未知基因

表观遗传因素

除了遗传因素外,表观遗传因素也被认为与航空病易感性有关。表观遗传是指可遗传但不改变DNA序列的基因表达变化。研究表明,航空病易感性个体的表观遗传标记与对运动病和晕车敏感性相关的表观遗传标记相似。

结论

研究证据表明,航空病存在明显的遗传易感性。候选基因研究和全基因组关联研究已经确定了几个与航空病易感性相关的基因。表观遗传因素也可能在航空病的发生中发挥作用。对这些遗传和表观遗传因素的进一步研究将有助于提高我们对航空病病理生理的理解,并可能导致新的预防和治疗策略的开发。第六部分遗传因素影响受体敏感性关键词关键要点【神经递质传递受体差异】

1.负责感知运动和前庭刺激的神经递质传递受体(如乙酰胆碱受体)存在遗传变异,导致个体对这些刺激的敏感性不同。

2.乙酰胆碱受体变异可能会影响内耳中前庭器官向大脑传递运动信息的速率和准确性,从而加剧晕动症的症状。

3.某些乙酰胆碱受体亚型与运动敏感性降低有关,提示这些受体变异可能具有对晕动症的保护作用。

【前庭反射通路异常】

遗传因素影响受体敏感性

航空病,又称晕动症,是一种常见的现象,其病理生理机制尚未完全阐明。然而,研究表明,遗传因素在航空病的发生发展中发挥着重要作用,其中受体敏感性的个体差异是由遗传变异决定的。

前庭系统受体

前庭系统是内耳中负责平衡和感知运动的器官。它包含多个受体,包括:

*椭圆囊和球囊中的线状嵴(LCR):对线性加速度敏感

*半规管中的壶腹嵴(ACR):对角速度敏感

这些受体与前庭神经连接,后者将信号传输到大脑。

受体敏感性的遗传变异

研究表明,几种基因的变异与航空病的易感性有关。这些基因编码前庭系统受体及其信号通路中的蛋白,影响受体的敏感性和对运动刺激的反应。

线状嵴敏感性

LCR的敏感性主要受CACNA1C基因变异的影响。该基因编码电压门控钙离子通道α1C亚基,该亚基在LCR中表达。变异的CACNA1C基因会导致α1C亚基功能异常,从而改变LCR对加速度刺激的敏感性。

壶腹嵴敏感性

ACR的敏感性与SLC4A11基因变异有关。该基因编码碳酸酐酶11,一种在ACR中表达的酶。酶活性受损会导致内耳液中pH值改变,进而影响ACR的敏感性。

信号通路敏感性

受体信号通路中涉及的基因变异也会影响航空病的易感性。例如:

*CHRM3基因编码乙酰胆碱受体M3,该受体在前庭系统中表达。变异的CHRM3基因会导致受体功能异常,影响前庭信号的传递。

*GRIA3基因编码谷氨酸受体亚基3,该亚基在前庭神经元中表达。变异的GRIA3基因会导致受体敏感性改变,影响前庭信号向大脑的传递。

结论

遗传因素通过影响前庭系统受体及其信号通路的敏感性在航空病的易感性中发挥着重要作用。了解这些遗传变异可以帮助识别易患航空病的个体,并开发个性化治疗策略。第七部分基因变异与航空病严重程度相关关键词关键要点SLCA4A1基因变异与航空病严重程度

1.SLCA4A1基因编码血脑屏障上的阳离子跨膜转运蛋白NCBE,负责清除内耳迷路的钾离子。

2.SLCA4A1基因的某些变异,如rs1025693和rs3213033,与航空病严重程度呈正相关。

3.这些变异影响NCBE的表达或功能,导致内耳迷路钾离子蓄积,从而加重旋转性眩晕等航空病症状。

CHRM2基因家族变异与航空病严重程度

1.CHRM2基因家族编码乙酰胆碱受体,参与内耳前庭系统中神经传递。

2.CHRM2和CHRM3基因的某些变异,如rs10878065和rs4790629,与航空病严重程度呈关联。

3.这些变异影响乙酰胆碱受体的敏感性或功能,导致前庭系统对运动刺激的反应异常,加剧航空病症状。

HTR2基因家族变异与航空病严重程度

1.HTR2基因家族编码5-羟色胺受体,参与内耳前庭系统中的恶心和呕吐反应。

2.HTR2A和HTR2C基因的某些变异,如rs6311和rs1726818,与航空病严重程度呈相关。

3.这些变异影响5-羟色胺受体的表达或功能,导致前庭系统对恶心和呕吐诱发刺激的敏感性增加,加重航空病症状。

SCN1A基因变异与航空病严重程度

1.SCN1A基因编码钠离子通道,参与内耳前庭系统中神经信号的产生和传递。

2.SCN1A基因的某些变异,如rs6314和rs3776479,与航空病严重程度呈关联。

3.这些变异影响钠离子通道的活性或表达,导致前庭系统兴奋性异常,加剧航空病症状。

NOS3基因变异与航空病严重程度

1.NOS3基因编码一氧化氮合酶,产生一氧化氮,参与内耳前庭系统的血管调节和神经传导。

2.NOS3基因的某些变异,如rs1799983和rs2070744,与航空病严重程度呈相关。

3.这些变异影响一氧化氮的产生或活性,导致前庭系统血流或神经功能异常,加重航空病症状。

GSTT1基因缺失与航空病严重程度

1.GSTT1基因编码谷胱甘肽S-转移酶,参与内耳前庭系统中的代谢和抗氧化防御。

2.GSTT1基因缺失与航空病严重程度呈正相关。

3.GSTT1缺失导致谷胱甘肽代谢异常和抗氧化能力下降,使前庭系统易受氧化损伤,加重航空病症状。基因变异与航空病严重程度相关

航空病,又称动晕症,是一种常见的疾病,会引起恶心、呕吐、出汗和头晕等症状。研究表明,遗传因素在航空病的易感性中起着重要作用,特定的基因变异与航空病的严重程度相关。

基因关联研究

多项基因组关联研究(GWAS)已确定了与航空病严重程度相关的遗传位点。这些研究通过比较航空病患者和对照组的基因组来寻找常见变异,这些变异可能影响航空病的风险。

一项大型GWAS确定了位于8号染色体上的钙激活性氯通道调剂蛋白1(CLCA1)基因中的一个变异与航空病严重程度显着相关。研究发现,携带该变异的个体患航空病的风险增加。

另一项GWAS确定了位于11号染色体上的前列腺素受体EP2(PTGER2)基因中的一个变异与航空病严重程度相关。该变异与航空病症状的降低相关,表明PTGER2基因可能在航空病的保护性机制中发挥作用。

候选基因研究

除了GWAS之外,候选基因研究也发现了与航空病相关的基因变异。候选基因是基于它们的生物学功能或与航空病相关疾病的联系而选择的。

一项候选基因研究发现,神经递质5羟色胺受体3A(HTR3A)基因中的一个变异与航空病严重程度相关。HTR3A受体与恶心和呕吐有关,因此该变异可能通过影响神经递质系统来影响航空病的风险。

致病机制

已确定的与航空病相关的基因变异可能通过影响内耳、神经递质系统和自主神经系统来影响航空病的严重程度。

内耳负责平衡感,而与航空病相关的基因变异可能影响感觉信息的处理,导致运动晕厥。

神经递质系统在恶心和呕吐中起着作用,而与航空病相关的基因变异可能影响神经递质的释放或活性,导致胃肠道症状。

自主神经系统控制身体的非自主动功能,而与航空病相关的基因变异可能影响自主神经系统的活动,导致出汗、心率变化等症状。

临床意义

了解与航空病相关的基因变异具有重要的临床意义。它可以帮助:

*识别具有航空病高风险的个体并实施预防措施

*开发个性化治疗策略,针对特定基因变异以减轻症状

*深入了解航空病的致病机制,为新疗法的开发提供指导

结论

大量证据表明,基因变异与航空病的严重程度相关。与航空病相关的基因变异已在CLCA1、PTGER2、HTR3A等多个基因中得到确定。这些变异影响内耳、神经递质系统和自主神经系统,从而导致航空病症状的发生和严重程度。对这些基因变异的进一步研究有望提高对航空病的理解,开发新的预防和治疗策略,并改善受影响个体的预后。第八部分遗传筛查在航空病预防中的应用遗传筛查在航空病预防中的应用

航空病,又称晕动症,是一种常见疾病,其特点是在运动环境中出现恶心、呕吐、出冷汗、头晕和定向障碍等症状。遗传因素在航空病的发病中起着重要的作用。

#遗传筛查的原理

遗传筛查是一种利用分子生物学技术,检测个体是否存在特定遗传变异或突变的方法。在航空病中,遗传筛查可以检测与航空病相关的基因变异,从而识别出易患航空病的个体。

#遗传标

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论