狂犬病免疫球蛋白的诊断应用

1/1狂犬病免疫球蛋白的诊断应用第一部分狂犬病免疫球蛋白的诊断原理 2第二部分狂犬病毒抗体检测 3第三部分IgM和IgG抗体的诊断意义 6第四部分急性期和恢复期的血清学诊断 8第五部分狂犬病毒载量检测 10第六部分核酸扩增技术在诊断中的应用 13第七部分组织学检查和免疫组织化学 15第八部分狂犬病免疫球蛋白治疗后抗体水平监测 17

第一部分狂犬病免疫球蛋白的诊断原理关键词关键要点【狂犬病病毒（RABV）的抗原性】

1.狂犬病病毒（RABV）核衣壳蛋白具有强免疫原性，是免疫诊断的主要靶点。

2.RABV核衣壳蛋白包含保守的抗原表位，可以被抗狂犬病病毒抗体识别和结合。

3.RABV表面糖蛋白也具有免疫原性，但在免疫诊断中的应用较少。

【狂犬病免疫球蛋白（RIG）的原理】

狂犬病免疫球蛋白的诊断原理

狂犬病免疫球蛋白（RIG）是一种被动免疫制剂，用于预防狂犬病。其诊断原理基于以下机制：

抗体结合：

RIG含有针对狂犬病病毒（RV）的抗体。当RIG被接种到人体时，抗体会与RV结合并中和病毒，阻止其感染细胞。

病毒中和：

RIG中的抗体特异性地与RV表面的糖蛋白（G蛋白）结合。这种结合阻止了病毒与细胞受体结合，从而阻止了病毒进入细胞并建立感染。

被动免疫：

RIG的接种提供了即时的被动免疫保护，可迅速提高个体的抗体水平。这为机体提供了时间来产生自身的免疫应答，形成长期免疫力。

测量狂犬病抗体滴度：

RIG接种后，患者血清中的狂犬病抗体滴度可以用来评估免疫应答。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或中和试验等方法可以测量抗体滴度。

抗体动力学：

RIG接种后，抗体滴度通常会在几天内达到峰值，然后逐渐下降。抗体滴度在接种后的几个月内仍然可以检测到，具体时间取决于个人免疫应答和RIG的类型。

诊断应用：

RIG的诊断应用主要是确定狂犬病暴露后免疫应答的有效性：

*RIG接种后抗体检测：RIG接种后，测量抗体滴度可以确认个体是否获得了足够的免疫保护。低于保护性水平的抗体滴度表明需要额外的RIG接种或疫苗接种。

*狂犬病暴露后监测：对于狂犬病高危接触者，监测RIG接种后的抗体滴度可以帮助评估免疫保护的持续时间。这对于决定是否需要追加RIG或疫苗接种至关重要。

此外，RIG还可以用于以下情况：

*中和试验：RIG可以用于中和试验，以确定患者血清中狂犬病抗体的效力。

*协助诊断：RIG在某些情况下可以作为狂犬病的辅助诊断工具，特别是当临床表现不典型时。第二部分狂犬病毒抗体检测关键词关键要点【狂犬病毒抗体检测】：

1.狂犬病毒抗体检测用于评估个人是否接种狂犬病疫苗后产生免疫应答。

2.检测方法包括血清学检测（如酶联免疫吸附试验、荧光素免疫测定）和中和抗体检测（如病毒中和试验、快速中和试验）。

3.抗体检测结果可区分免疫接种成功的个人（抗体滴度较高）和未免疫或免疫失败的个人（抗体滴度较低或没有抗体）。

【狂犬病免疫球蛋白的剂量调整】：

狂犬病毒抗体检测

概述

狂犬病毒抗体检测是用于确定个体是否对狂犬病毒产生免疫力的آزمایش。通过检测血液或唾液样本中特异性抗体的存在，可以评估个体对狂犬病毒的免疫状态。

方法

有多种方法可以检测狂犬病毒抗体，包括：

*中和试验（NT）：此试验测量血液或唾液样本中抗体中和狂犬病毒的能力。NT是检测抗体的金标准方法，但需要专用实验室和培养病毒。

*快速狂犬病毒中和试验（RFFIT）：此试验是一种简化的NT，使用改良的病毒株和快速读取结果，可提供现场检测。

*酶联免疫吸附试验（ELISA）：此试验检测血液或唾液样本中针对狂犬病毒糖蛋白的抗体。ELISA是一种高通量且易于执行的检测，但可能存在假阳性结果。

样本采集

抗体检测通常从血液或唾液样本中进行。血液样本通常通过静脉抽血采集，而唾液样本可以通过唾液采集装置收集。

解释结果

抗体检测结果通常以滴度报告，表示特定抗体浓度。

*阳性结果：滴度大于或等于0.5IU/mL表明存在抗体，表明对狂犬病毒有免疫力。

*阴性结果：滴度低于0.5IU/mL表明不存在抗体，表明没有对狂犬病毒的免疫力。

*可疑结果：滴度介于0.1和0.5IU/mL之间，需要进一步检测以确认结果。

临床应用

狂犬病毒抗体检测在以下临床应用中至关重要：

*狂犬病暴露后预防（PEP）：评估狂犬病暴露个体是否已充分免疫，从而指导PEP方案。

*狂犬病免疫接种后监测：确定狂犬病疫苗接种是否成功诱导了免疫反应。

*狂犬病流行病学研究：监测人群中狂犬病毒抗体的流行率，评估疫苗接种计划的有效性和评估狂犬病风险。

注意事项

*抗体检测结果不一定始终准确，可能受到多种因素的影响，例如样本收集时间和实验室方法。

*某些免疫抑制状态的个体可能无法产生足够的抗体，导致假阴性结果。

*对于暴露后预防，除了狂犬病毒抗体检测外，还应考虑其他因素，例如暴露类别和动物的疫苗接种状态。第三部分IgM和IgG抗体的诊断意义关键词关键要点主题名称：狂犬病免疫球蛋白（RIG）

1.RIG是一种被动的免疫制剂，含有狂犬病特异性抗体，可立即提供免疫保护。

2.RIG用于狂犬病暴露后的紧急预防措施，可中和病毒并防止感染。

3.RIG通过肌肉或静脈注射给药，有效期约1-2个月，可为狂犬病疫苗接种提供时间。

主题名称：免疫球蛋白M（IgM）

狂犬病免疫球蛋白的诊断应用

IgM和IgG抗体的诊断意义

IgM抗体

*狂犬病病毒（RV）感染早期出现（感染后1-2周）。

*IgM抗体水平在感染后2-3周达到峰值，并持续2-3个月。

*IgM抗体阳性表明最近的RV感染或免疫接种后近期产生抗体。

*IgM抗体会干扰IgG检测，因此在确诊狂犬病时，通常需要同时检测IgM和IgG。

IgG抗体

*RV感染后出现，通常在感染后2-4周。

*IgG抗体水平在感染或免疫接种后逐渐升高，通常在数月中达到峰值。

*IgG抗体的持久性较长，可持续数年甚至终生。

*IgG抗体阳性表明既往RV感染或成功的免疫接种。

*IgG抗体的水平与RV的中和能力呈正相关，因此IgG抗体滴度的测定可用于评估免疫保护水平。

IgM和IgG抗体在狂犬病诊断中的应用

*确诊狂犬病：IgM和IgG抗体同时阳性，或IgG抗体阳性且中和滴度高，可确诊狂犬病。

*排除狂犬病：IgM抗体阴性，或IgG抗体阳性且中和滴度低，可排除狂犬病。

*免疫状态评估：IgG抗体阳性表明免疫保护，抗体滴度的测定可指导加强免疫接种的时机。

*感染后免疫球蛋白使用：感染后早期（5天内），IgM抗体阴性或IgG抗体阳性但中和滴度低，提示免疫球蛋白治疗有效。

检测方法

IgM和IgG抗体可通过以下方法检测：

*酶联免疫吸附试验（ELISA）：灵敏度和特异性较好，广泛用于临床诊断。

*荧光免疫试验（FA）：灵敏度较高，常用于组织病理学检查。

*中和试验：金标准检测，可评估抗体的功能性。

注意事项

*免疫接种后，可能出现短暂的IgM抗体阳性反应。

*免疫抑制剂或某些疾病可影响抗体产生。

*抗体检测结果应结合临床和流行病学资料综合分析。第四部分急性期和恢复期的血清学诊断急性期和恢复期的血清学诊断

急性期和恢复期血清学诊断是狂犬病诊断的重要补充手段，主要用于以下方面：

一、狂犬病毒抗体的检测

1.急性期抗体检测

急性期狂犬病患者的血清中可检测到针对狂犬病毒核蛋白（N）和糖蛋白（G）的抗体，通常在发病后2-4周出现。N蛋白抗体阳性表示患者已感染狂犬病毒，但不能区分既往感染和急性感染。

2.恢复期抗体检测

恢复期狂犬病患者的血清中可检测到针对G蛋白的高滴度抗体，通常在发病后4-6周出现。G蛋白抗体阳性提示患者已产生保护性免疫力，可排除急性感染。

二、狂犬病病毒中和抗体的检测

狂犬病病毒中和抗体（VNA）是评价狂犬病暴露后免疫接种疗效的重要指标。VNA滴度≥0.5IU/mL提示患者已产生保护性免疫力。

三、狂犬病病毒RNA检测

狂犬病病毒RNA检测是急性期诊断狂犬病的快速和灵敏的方法，可直接从患者唾液或脑脊液中检测。RNA阳性提示患者已感染狂犬病毒。

四、抗狂犬病血清学诊断的应用

1.急性期诊断

*急性狂犬病早期，可能仅表现为非特异性症状，抗狂犬病血清学诊断有助于早期发现和诊断。

*抗狂犬病血清学检测结果阳性，可作为狂犬病的初步诊断依据。

2.恢复期诊断

*恢复期血清学检测有助于评估患者的免疫状态。

*G蛋白抗体阳性提示患者已产生保护性免疫力。

3.免疫接种疗效评价

*暴露后免疫接种后，血清学检测可评估患者对疫苗的免疫反应。

*VNA滴度≥0.5IU/mL提示免疫接种成功。

4.狂犬病监测

*抗狂犬病血清学检测可用于监测人群中狂犬病的流行情况。

*抗狂犬病抗体阳性率的高低，反映了狂犬病在人群中的传播程度。

五、抗狂犬病血清学诊断的局限性

1.窗口期

急性感染早期，抗狂犬病抗体可能尚未产生或滴度较低，导致假阴性结果。

2.交叉反应

某些其他病毒感染（如麻疹病毒、腮腺炎病毒）可能导致抗狂犬病抗体交叉反应，影响诊断准确性。

3.技术操作

抗狂犬病血清学检测需要专业人员和设备，操作过程可能存在误差。

六、抗狂犬病血清学诊断的注意事项

1.诊断狂犬病应结合临床表现、病史和实验室检测结果综合判断。

2.血清学检测结果应由具有专业知识的实验室人员解释。

3.对于疑似狂犬病患者，即使血清学检测结果阴性，也应密切观察并采取适当的预防措施。第五部分狂犬病毒载量检测关键词关键要点【狂犬病毒载量检测】：

1.狂犬病毒载量检测用于确定狂犬病毒感染个体体内病毒的浓度。

2.检测方法包括实时荧光定量PCR、病毒分离培养和抗原检测。

3.该检测可用于评估感染严重程度、监测治疗效果和确定接触者是否暴露于病毒。

【狂犬病毒载量与临床症状】：

狂犬病毒载量检测

狂犬病毒载量检测是一种分子生物学技术，用于定量测定狂犬病毒RNA或抗原的浓度。它在狂犬病的诊断和管理中起着至关重要的作用，特别是对于疑似或已确认暴露于狂犬病毒的人群。

检测方法

狂犬病毒载量检测可以使用各种方法进行，包括：

*实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)：这是目前最常用的方法，通过扩增病毒RNA并监测荧光信号的变化来定量病毒载量。

*逆转录环介导等温扩增(RT-LAMP)：一种等温扩增方法，比RT-qPCR更快、更简单，也适用于病毒载量检测。

*抗原酶联免疫吸附试验(ELISA)：一种免疫学方法，通过检测样本中病毒抗原的存在和浓度来定量病毒载量。

标本类型

狂犬病毒载量检测可以使用多种标本类型进行，包括：

*唾液：通常用于暴露后预防(PEP)的监测。

*脑脊液(CSF)：疑似狂犬病时使用，有助于早期诊断。

*血清：可用于监测暴露后免疫球蛋白(RIG)的有效性。

*皮肤活检：可用于诊断疑似狂犬病病例，特别是死后诊断。

诊断应用

狂犬病毒载量检测在狂犬病的诊断和管理中具有以下应用：

1.疑似狂犬病诊断

*检测CSF中的病毒RNA或抗原，有助于早期诊断狂犬病。

*阳性检测结果强烈提示狂犬病，而阴性结果可以排除该疾病。

2.暴露后预防(PEP)监测

*监测唾液中病毒RNA或抗原的存在，评估PEP的有效性。

*阳性检测结果表明PEP失败，需要加强治疗。

3.狂犬病免疫球蛋白(RIG)疗效监测

*检测血清中病毒抗原的变化，监测RIG治疗的疗效。

*检测结果的下降表明RIG有效，而上升表明需要加强治疗。

4.死亡后诊断

*检测皮肤活检组织中的病毒RNA或抗原，有助于诊断死后怀疑狂犬病的病例。

*阳性检测结果提供确凿的证据，支持狂犬病诊断。

数据分析

狂犬病毒载量检测结果通常以每毫升(mL)的病毒RNA或抗原拷贝数表示。不同的方法可能有不同的定量范围和灵敏度。

临床意义

狂犬病毒载量检测在评估狂犬病感染严重程度、监测治疗反应和指导临床决策方面提供有价值的信息。

1.感染严重程度

病毒载量与狂犬病的严重程度呈正相关。较高的载量与更严重的疾病和更差的预后相关。

2.治疗反应

病毒载量的下降表明治疗有效，而上升表明治疗失败。监测载量有助于调整治疗策略，以实现最佳结果。

3.预后评估

阳性病毒载量检测结果与更差的预后相关，而阴性结果与更好的预后相关。然而，重要的是要考虑其他临床因素，例如疫苗接种史和神经系统症状。

结论

狂犬病毒载量检测是一种强大的诊断工具，用于评估狂犬病感染、监测治疗反应和指导临床决策。它有助于确保患者接受及时和适当的治疗，并为狂犬病的预防和控制提供重要的信息。第六部分核酸扩增技术在诊断中的应用核酸扩增技术在狂犬病诊断中的应用

核酸扩增技术（NucleicAcidAmplificationTechniques，NAATs）在狂犬病诊断中发挥着至关重要的作用，为疾病的早期和准确检测提供了强大的工具。

原理

NAATs基于靶标核酸扩增的原理，通过特定的引物和聚合酶链式反应（PCR）等技术，将靶标核酸序列扩增至可检测水平。通过扩增后的核酸序列分析，可以判断样本中是否存在狂犬病毒的特异性核酸序列。

应用

NAATs在狂犬病诊断中的应用主要有两种类型：

*病毒基因检测：直接检测样本中的狂犬病毒核酸，包括病毒基因组的特定片段（例如N基因、G基因或L基因）。这种检测方法灵敏度高，可用于早期诊断、鉴别诊断和流行病学研究。

*病毒RNA检测：检测样本中狂犬病毒复制活性，判断宿主细胞是否被病毒感染。病毒RNA检测可用于急性感染的诊断，灵敏度优于病毒基因检测。

方法

常用的NAATs方法包括：

*实时荧光定量PCR（qPCR）：扩增过程中实时监测荧光信号，具有高灵敏度和特异性。

*巢式PCR：使用两对引物进行两轮PCR扩增，提高灵敏度。

*逆转录PCR（RT-PCR）：适用于检测病毒RNA，通过逆转录将RNA转录为cDNA后进行PCR扩增。

优势

NAATs在狂犬病诊断中具有以下优势：

*灵敏度高：能够检测极少量的病毒，提高了早期诊断的可能性。

*特异性强：引物设计特异性，确保准确检测狂犬病毒。

*快速简便：检测过程通常在几个小时内完成，缩短了诊断时间。

*广泛适用：可用于多种样本类型，包括唾液、脑脊液、皮肤组织等。

局限性

NAATs在狂犬病诊断中也存在一些局限性：

*样本质量影响：样本采集和保存方式不当可能影响检测结果。

*假阳性或假阴性：核酸扩增过程引入杂质或抑制剂可能导致假阳性或假阴性结果。

*成本较高：NAATs方法通常比传统诊断方法成本更高。

发展趋势

NAATs在狂犬病诊断中不断发展，新的技术不断涌现，如：

*数字PCR（dPCR）：可精确量化样本中靶标核酸的拷贝数，提高检测灵敏度。

*纳米技术：利用纳米材料提高检测灵敏度和特异性。

*多重PCR：同时检测多个靶标基因，实现对狂犬病毒变异株的快速鉴别。

结论

核酸扩增技术在狂犬病诊断中具有重要的应用价值，为疾病的早期和准确检测提供了有力保障。随着技术不断发展，NAATs的灵敏度、特异性和应用范围将进一步提高，为狂犬病的防控和消除做出更大贡献。第七部分组织学检查和免疫组织化学关键词关键要点【组织学检查】

1.狂犬病免疫球蛋白的组织学检查主要用于确认狂犬病病毒感染的病变特征。

2.典型病变表现为神经元胞浆内嗜酸性包涵体（内格里小体），提示病毒在神经组织中复制。

3.组织学检查可用于区分狂犬病和其他引起神经系统症状的中枢神经系统感染。

【免疫组织化学】

组织学检查和免疫组织化学

组织学检查

组织学检查是狂犬病免疫球蛋白(RIG)诊断中至关重要的工具。通过检查受感染组织的病理切片，可以观察到狂犬病病毒特异性的病变。

常见的组织学特征包括：

*神经节炎：神经细胞胞浆空泡化和嗜酸性内含物，称为内基氏小体。

*海绵状变性：神经组织出现小孔或空隙，可能是病毒复制或神经元损伤的结果。

*神经元变性：神经元核固缩、溶解或消失，表明神经元损伤。

*星形胶质反应：星形胶质细胞增生和肥大，表明神经损伤和炎症反应。

免疫组织化学

免疫组织化学(IHC)是一种高度特异性的技术，用于检测特定蛋白或抗原在组织切片中的表达。在狂犬病诊断中，IHC可用于检测狂犬病病毒抗原，进一步证实感染的存在。

常见的IHC标志物包括：

*狂犬病病毒核蛋白：病毒核蛋白位于感染神经细胞的核内，是检测感染的可靠标记。

*狂犬病病毒糖蛋白：病毒糖蛋白位于感染神经细胞的细胞膜上，可用于检测感染的早期阶段。

*狂犬病病毒神经蛋白：病毒神经蛋白是病毒传播和致病的关键蛋白，可用于检测感染的后晚期阶段。

IHC程序

IHC程序涉及以下步骤：

1.切片制备：将受感染组织固定和包埋，然后切成薄片。

2.抗体孵育：将特异性的抗狂犬病病毒抗体应用于切片，与病毒抗原结合。

3.检测：使用酶标记的二级抗体和显色剂检测与抗原结合的抗体，产生可见的彩色信号。

IHC解释

IHC染色模式可能因抗原表达水平、组织类型和感染阶段而异。常见的IHC解释包括：

*阳性：组织中存在病毒抗原，表现为清晰的彩色信号。

*阴性：组织中未检测到病毒抗原，无彩色信号。

*部分阳性：组织中只有一部分区域显示病毒抗原，可能是由于感染的局灶性或早期阶段。

组织学检查和IHC的联合

组织学检查和IHC的联合使用可提供更全面的狂犬病诊断。组织学检查可提供组织病变的整体视图，而IHC可特异性检测病毒抗原。这两种方法相辅相成，提高了诊断的准确性和灵敏度。第八部分狂犬病免疫球蛋白治疗后抗体水平监测关键词关键要点狂犬病免疫球蛋白治疗后抗体水平监测

主题名称：治疗后抗体检测的重要性

1.监测狂犬病免疫球蛋白(RIG)治疗后的抗体水平对于评估治疗有效性和指导后续疫苗接种方案至关重要。

2.抗体检测结果可帮助确保患者获得足够的保护，防止狂犬病感染。

3.及时检测抗体水平可以及时发现治疗失败或抗体滴度下降的情况，从而采取适当的干预措施。

主题名称：抗体水平监测的时机

狂犬病免疫球蛋白治疗后抗体水平监测

为了确保狂犬病免疫球蛋白（RIG）治疗后的保护作用，需要监测患者体内的抗体水平。以下是狂犬病抗体水平监测的关键内容：

抗体滴度测试方法

通常使用以下方法检测狂犬病抗体滴度：

*快速检测法：快速免疫层析检测(RICT)可在现场快速提供定性或半定量结果。

*血清中和试验(SNT)：SNT是检测狂犬病抗体滴度的金标准。它测量抗体中和狂犬病病毒的能力。

*酶联免疫吸附试验(ELISA)：ELISA是一种基于抗原抗体的定量检测，可测量抗体与狂犬病抗原结合的量。

抗体滴度的参考值

治疗后建议的狂犬病抗体滴度参考值由世界卫生组织(WHO)和美国疾病控制与预防中心(CDC)等机构设定：

*有效保护滴度：0.5国际单位/毫升(IU/mL)

*免疫不足滴度：<0.5IU/mL

监测时序

RIG治疗后应在以下时间点监测抗体水平：

*治疗后7-14天：以确保足够的高初始抗体水平。

*治疗后28天：峰值抗体滴度通常发生在此时间点。

*6个月后：评估抗体滴度是否持续在保护水平以上。

*必要时：如有咬伤或接触风险，可能需要更频繁的监测。

抗体水平监测的重要性

监测抗体水平对于以下方面至关重要：

*确定有效保护：确保患者接受RIG治疗后具有足够的抗体保护，以中和狂犬病病毒。

*指导后续免疫：如果抗体滴度低于保护水平，可能需要额外的疫苗接种。

*评估免疫反应：识别对疫苗接种无反应或反应不佳的患者，他们可能需要额外的干预措施。

*指导公共卫生决策：监测抗体水平有助于评估狂犬病疫苗接种计划的有效性和人群免疫力。

影响抗体水平的因素

影响RIG治疗后抗体水平的因素包括：

*剂量和给药途径：较高的RIG剂量和肌肉内给药可产生更高的抗体滴度。

*个体变异性：不同个体对RIG治疗的抗体反应可能存在差异。

*免疫状态：先前接触狂犬病疫苗接种或感染可能会影响抗体水平。

后续管理

如果治疗后抗体滴度低于保护水平，可能需要以下后续管理：

*额外的RIG剂量：可能会给予额外的RIG剂量以提高抗体水平。

*狂犬病疫苗接种：可能需要接种狂犬病疫苗系列，以建立长期的免疫力。

*密切监测：密切监测抗体水平以评估对后续免疫干预的反应。

结论

狂犬病免疫球蛋白治疗后抗体水平监测是确保患者获得有效保护的关键方面。通过监测抗体滴度，医疗保健专业人员可以评估治疗的有效性，指导后续免疫，并做出明智的公共卫生决策，以预防狂犬病。关键词关键要点主题名称：抗狂犬病毒中和抗体检测

关键要点：

-急性感染早期，抗狂犬病毒中和抗体水平较低，随着感染进展，抗体水平逐渐升高。

-康复期患者的抗狂犬病毒中和抗体水平通常较高，可持续数年或数十年。

-抗狂犬病毒中和抗体检测可用于诊断急性感染和评估免疫状态。

主题名称：病毒分离

关键要点：

-急性狂犬病感染期间，病毒可在唾液和神经组织中分离。

-病毒分离的灵敏度较低，但特异性高，通常用于确定性诊断。

-病毒分离需要专门的实验室设施和技术，操作复杂。

主题名称：狂犬病毒抗原检测

关键要点：

-狂犬病毒抗原检测可用于检测急性感染中唾液或神经组织中的病毒抗原。

-抗原检测的灵敏度较高，但特异性相对较低，可能会出现假阳性结果。

-抗原检测适用于快速诊断急性狂犬病，但需要结合其他检测方法进行确诊。

主题名称：核酸检测

关键要点：

-核酸检测可检测狂犬病毒的核酸序列，包括逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）和实时荧光定量PCR。

-核酸检测具有高灵敏性和特异性，可用于检测早期感染和监测病毒载量。

-核酸检测可在各种样本中进行，包括唾液、神经组织和尿液。

主题名称：病理诊断

关键要点：

-狂犬病的病理特征包括神经元内嗜酸性包涵体（内格里小体）的形成。

-病理诊断可用于确定性诊断狂犬病，但需要进行脑组织活检或尸检。

-病理诊断的金标准是检测内格里小体，但免疫组化和其他分子技术也可用