炎性肠病中免疫途径的遗传变异

1/1炎性肠病中免疫途径的遗传变异第一部分炎性肠病易感基因的遗传学研究 2第二部分免疫信号通路中的遗传变异 4第三部分白细胞介素基因多态性与炎性肠病 6第四部分人类白细胞抗原与炎性肠病关联 9第五部分炎症体反应基因突变在炎性肠病中的作用 11第六部分调节性T细胞相关基因与炎性肠病 14第七部分趋化因子受体基因多态性对炎症的调控 16第八部分炎症反应相关信号分子的遗传影响 18

第一部分炎性肠病易感基因的遗传学研究关键词关键要点主题名称：关联研究

1.通过全基因组关联研究(GWAS)检测常见变异与IBD易感性之间的关联。

2.已识别出多个IBD易感基因座，包括NOD2、IL23R、IL10和ATG16L1。

3.关联研究为IBD的分子机制和药物靶点的开发提供了见解。

主题名称：全外显子测序

炎性肠病易感基因的遗传学研究

背景

炎性肠病（IBD）是一组慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD的病因是多因素的，包括遗传、免疫和环境因素。遗传易感性在IBD的发病中起着至关重要的作用，约20%的IBD患者有家族史，表明遗传因素在该疾病中起着重要作用。

全基因组关联研究（GWAS）

GWAS是研究复杂疾病遗传基础的一种有力工具。GWAS通过比较患病个体和健康对照个体的遗传变异，来识别与疾病相关的基因。在IBD领域，GWAS已经发现了许多与IBD易感性相关的基因座。

候选基因研究

除了GWAS之外，候选基因研究也是识别IBD易感基因的另一方法。候选基因是基于其已知功能或与IBD发病机制相关的途径而选定的。候选基因研究可以验证GWAS发现的基因座，并确定新的IBD易感基因。

免疫途径中的易感基因

IBD是一种免疫介导的疾病，免疫途径中的遗传变异与IBD易感性密切相关。已识别出多个参与免疫反应的不同方面（例如抗原提呈、细胞因子信号传导和免疫调节）的基因与IBD相关。

抗原提呈

抗原提呈是免疫反应的第一步，涉及将抗原肽加载到主要组织相容性复合物（MHC）分子上，并呈递给免疫细胞。与抗原提呈相关的基因与IBD易感性有关，包括MHC自身、TAP1和TAP2基因。

细胞因子信号传导

细胞因子是免疫细胞之间通信的分子。IBD中细胞因子信号传导途径的遗传变异与疾病易感性有关。已发现与IBD相关的细胞因子基因包括白细胞介素（IL）2、IL10、IL12B和肿瘤坏死因子（TNF）α基因。

免疫调节

免疫调节途径对于控制炎症反应至关重要。IBD中免疫调节途径的遗传变异与疾病易感性有关。已发现与IBD相关的免疫调节基因包括调节性T细胞（Treg）相关基因（如FOXP3和CTLA4）和免疫检查点基因（如PD-1和PD-L1）。

遗传变异的作用

IBD易感基因的遗传变异通常是单核苷酸多态性（SNP），即DNA序列中单个碱基的变化。这些变异可能影响基因的表达或功能，从而导致免疫反应异常，促进IBD的发展。

结论

遗传易感性在IBD的发病中起着至关重要的作用。GWAS和候选基因研究已经发现了大量与IBD易感性相关的免疫途径中的基因。这些研究有助于我们了解IBD的病理生理机制，为新的诊断和治疗策略的开发铺平道路。持续的研究对于识别新的IBD易感基因和阐明其对疾病发展的影响至关重要。第二部分免疫信号通路中的遗传变异关键词关键要点IL-10信号通路中的遗传变异

1.IL-10基因座中的单核苷酸多态性（SNP）与IBD易感性相关，包括IL10-1082G/A、IL10-819C/T和IL10-592C/A。

2.这些SNP影响IL-10的表达和功能，从而调节肠道炎症反应。

3.IL10-1082G/A多态性与IBD的保护作用相关，而IL10-819C/T和IL10-592C/A多态性与IBD的易感性相关。

TNF信号通路中的遗传变异

免疫信号通路中的遗传变异

NF-κB途径

*TNFAIP3(A20)：编码肿瘤坏死因子诱导蛋白3(TNFAIP3)，一种负调控NF-κB途径的抑制剂。TNFAIP3变异与IBD易感性和疾病严重程度相关，包括R133C突变。

*RIPK2：编码受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)，参与NF-κB途径的激活。RIPK2R378Q突变与家族性IBD综合征（包括NOD2相关IBD）有关。

*IKBKB：编码IκB激酶β(IKKβ)，NF-κB途径中的关键激活因子。IKBKB变异，例如G122R，与IBD的风险增加相关。

*CHUK：编码IκB激酶γ(IKKγ)，在NF-κB途径中与IKKβ协同作用。CHUK变异，例如C296S，与家族性IBD综合征有关。

MAPK途径

*MAPK1：编码丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)，参与各种细胞过程，包括炎症。MAPK1变异，例如c.967G>A，与IBD的风险增加相关，特别是溃疡性结肠炎。

*MAPK3：编码丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)，在肠道上皮细胞中表达，对炎症反应很重要。MAPK3变异，例如p.V127I，与IBD的易感性和疾病严重程度相关。

*SPRY1：编码Sprouty相关的表皮生长因子受体1(SPRY1)，一种负调控MAPK途径的抑制剂。SPRY1变异，例如c.1004C>T，与IBD的风险降低相关。

JAK-STAT途径

*JAK2：编码Janus激酶2(JAK2)，参与JAK-STAT途径的信号转导。JAK2V617F突变与骨髓增生性肿瘤相关，也曾在IBD患者中观察到。

*STAT3：编码信号转导和转录激活因子3(STAT3)，在炎症和免疫反应中发挥关键作用。STAT3变异，例如c.1280G>A，与IBD的易感性和疾病严重程度相关。

*IL6ST：编码白细胞介素6受体(IL6ST)，STAT3途径中的关键因子。IL6ST变异，例如c.225C>T，与IBD的风险增加相关，特别是克罗恩病。

其他途径

*NOD2：编码核苷酸结合寡聚域2(NOD2)，一种细胞内受体，检测细菌肽聚糖。NOD2变异，例如c.3020insC和p.R702W，是IBD的主要风险因素。

*IL10：编码白细胞介素10(IL10)，一种抗炎细胞因子。IL10变异，例如c.-592C>A，与IBD的风险增加相关，特别是溃疡性结肠炎。

*PTPN22：编码蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)，一种负调控T细胞受体信号传导的抑制剂。PTPN22R620W突变与自身免疫疾病的风险增加相关，包括IBD。

*CCL20：编码趋化因子(C-C基序)配体20(CCL20)，募集炎症细胞到肠道。CCL20变异，例如c.-694A>G，与IBD的风险增加相关，特别是克罗恩病。

*OLFM4：编码Olfactomedin4(OLFM4)，一种在肠道上皮细胞中表达的蛋白质。OLFM4变异，例如c.1801G>A，与IBD的风险降低相关，特别是溃疡性结肠炎。第三部分白细胞介素基因多态性与炎性肠病关键词关键要点白细胞介素基因多态性与炎性肠病

主题名称：IL-10基因多态性

1.IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，其基因多态性与炎症性肠病有关。

2.IL-10-1082G>A多态性与克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）风险增加有关。

3.IL-10-819C>T多态性与CD保护有关，而与UC风险无明显关联。

主题名称：IL-12基因多态性

白细胞介素基因多态性与炎性肠病

白细胞介素（IL）基因多态性与炎性肠病（IBD）的易感性和疾病进展之间存在密切联系。

白细胞介素-1

*IL-1B-511C>T多态性：该多态性与克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）均有关，携带T等位基因的个体患病风险增加。

*IL-1RNVNTR多态性：这种变异与CD的保护作用有关，VNTR重复次数较多的等位基因与疾病风险降低相关。

白细胞介素-4和IL-13

*IL-4-590C>T多态性：该多态性与CD的保护作用有关，C等位基因与疾病风险降低相关。

*IL-13-1055C>T多态性：该多态性与CD和UC的易感性增加有关，T等位基因与疾病风险增加相关。

白细胞介素-6

*IL-6-174G>C多态性：这种变异与UC的易感性增加有关，C等位基因与疾病风险增加相关。

*IL-6R-180G>C多态性：该多态性与CD的保护作用有关，G等位基因与疾病风险降低相关。

白细胞介素-8

*IL-8-251A>T多态性：该多态性与CD的易感性增加有关，A等位基因与疾病风险增加相关。

白细胞介素-10

*IL-10-1082G>A多态性：这种变异与CD和UC的保护作用有关，G等位基因与疾病风险降低相关。

*IL-10-592C>A多态性：该多态性与CD和UC的易感性增加有关，A等位基因与疾病风险增加相关。

白细胞介素-12

*IL-12B-1188A>C多态性：这种变异与CD的保护作用有关，C等位基因与疾病风险降低相关。

白细胞介素-17

*IL-17A-197G>A多态性：该多态性与CD和UC的易感性增加有关，A等位基因与疾病风险增加相关。

*IL-17F-748C>T多态性：该多态性与CD的易感性增加有关，T等位基因与疾病风险增加相关。

白细胞介素-23

*IL-23R-1199G>A多态性：该多态性与CD的易感性增加有关，A等位基因与疾病风险增加相关。

白细胞介素-25

*IL-25-1165T>C多态性：这种变异与CD的保护作用有关，C等位基因与疾病风险降低相关。

其他

*STAT3-798C>T多态性：该多态性与CD和UC的易感性增加有关，T等位基因与疾病风险增加相关。

*NOD2多态性：这些多态性与CD的易感性强烈相关，特别是R702W和G908R变异。

综上所述，白细胞介素基因多态性在IBD的发病机制中发挥着重要作用，可能通过影响细胞因子产生和信号传导途径来调节疾病易感性和进展。这些研究结果有助于提高对IBD遗传基础的认识，并可能有助于开发新的针对性治疗策略。第四部分人类白细胞抗原与炎性肠病关联人类白细胞抗原与炎性肠病关联

简介

人类白细胞抗原（HLA）系统是人体免疫系统中的一个基因座，编码参与适应性免疫反应的高多态性蛋白。HLA与炎性肠病（IBD）的关联已得到广泛研究，发现特定的HLA等位基因与IBD的易感性或保护作用有关。

HLA与IBD易感性

*HLA-DRB1*03:01：与克罗恩病（CD）密切相关，尤其是回肠末端和结肠疾病。

*HLA-B27：与强直性脊柱炎（AS）和CD相关，尤其是在脊柱受累患者中。

*HLA-DRB1*07：与溃疡性结肠炎（UC）呈阴性相关，表明具有该等位基因的个体患UC的风险降低。

HLA与IBD保护作用

*HLA-DRB1*15：与UC的保护作用有关，尤其是泛结肠炎。

*HLA-DRB1*01：与CD的保护作用有关，尤其是小肠疾病。

*HLA-B51：与AS的保护作用有关。

特定HLA等位基因与IBD亚型的关联

不同的IBD亚型与特定的HLA等位基因相关联：

*回肠末端CD：HLA-DRB1*03:01

*结肠CD：HLA-DRB1*03:01、HLA-B27

*UC泛结肠炎：HLA-DRB1*15

*AS：HLA-B27

HLA与IBD病程

HLA等位基因不仅与IBD易感性有关，还与疾病严重程度和治疗反应有关：

*HLA-DRB1*03:01：与CD更严重、更广泛的疾病相关。

*HLA-DRB1*15：与UC更轻微的疾病相关。

*HLA-DRB1*07：与对硫唑嘌呤治疗的良好反应相关。

HLA在IBD治疗中的应用

HLA基因分型可用于：

*识别患有IBD风险较高的个体。

*指导治疗决策，为患者选择针对其HLA等位基因最有效的治疗。

*监测疾病活动度和预后。

结论

HLA与IBD的关联已得到充分证实，特定的HLA等位基因与IBD的易感性、保护作用、亚型、病程和治疗反应有关。HLA基因分型在IBD的管理中具有潜在的临床意义，为个性化医疗和改善患者预后提供了机会。第五部分炎症体反应基因突变在炎性肠病中的作用关键词关键要点【炎性小体组分突变】

1.NOD2突变是克罗恩病中最常见的遗传变异，与约15-20%的病例相关。NOD2编码一种细胞内识别肽聚糖的受体，其突变损害了这种识别能力，导致炎性小体过度激活。

2.NLRP3突变与克罗恩病和溃疡性结肠炎的易感性有关。NLRP3是一种炎性小体，在感染和细胞损伤时激活。突变导致NLRP3激活异常，促进促炎细胞因子的产生。

3.其他炎性小体组分，如NLRC4和caspase-1，也已与炎性肠病的易感性联系起来。这些基因的突变可能通过调节炎性小体的组装和激活来影响肠道炎症。

【自噬相关基因突变】

炎症体反应基因突变在炎性肠病中的作用

引言

炎症性肠病（IBD）是一组慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD的确切病因尚不清楚，但炎症反应基因突变被认为在疾病发病机制中起着关键作用。炎症体是一种多蛋白复合物，在炎症反应中发挥着重要作用。炎症体反应基因突变可能导致炎症体过度激活，从而促进IBD的发病。

炎症体的结构及激活机制

炎症体通常由以下成分组成：

*NLRP3（NOD样受体蛋白3）

*ASC（凋亡相关斑样蛋白含有CARD）

*Caspase-1

炎症体的激活涉及以下步骤：

*病原相关分子模式（PAMPs）或危险相关分子模式（DAMPs）与NLRP3蛋白结合。

*NLRP3蛋白寡聚化并募集ASC和Caspase-1。

*Caspase-1被激活，导致促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的成熟和释放。

炎症体反应基因突变与IBD

多种炎症体反应基因突变与IBD的发病有关，包括：

*NLRP3基因突变：NLRP3基因突变会导致NLRP3蛋白功能异常，导致炎症体过度激活和IBD的发展。

*ASC基因突变：ASC基因突变会导致ASC蛋白功能异常，从而破坏炎症体复合体的形成和炎症反应的抑制。

*Caspase-1基因突变：Caspase-1基因突变会导致Caspase-1酶活性异常，从而影响促炎细胞因子的成熟和释放。

NLRP3基因突变的证据

NLRP3基因突变与IBD的关联得到了多项研究的支持。例如，一项研究发现，携带NLRP3基因R258W突变的个体患CD的风险增加。另一项研究表明，携带NLRP3基因Q705K突变的个体患UC的风险增加。

ASC基因突变的证据

ASC基因突变也被发现与IBD有关。一项研究发现，携带ASC基因P2PA突变的个体患CD的风险增加。另一项研究表明，携带ASC基因T30N突变的个体患UC的风险增加。

Caspase-1基因突变的证据

Caspase-1基因突变与IBD的关联较少研究。然而，一项研究发现，携带Caspase-1基因I272N突变的个体患CD的风险增加。

其他炎症体反应基因突变

除了NLRP3、ASC和Caspase-1基因突变之外，其他炎症体反应基因突变也与IBD有关，包括：

*NOD2基因突变：NOD2基因突变会导致NOD2蛋白功能异常，从而破坏对细菌肽聚糖的识别和炎症反应的调节。

*IL1B基因突变：IL1B基因突变导致IL-1β过度产生，从而促进IBD的炎症。

*IL18基因突变：IL18基因突变导致IL-18过度产生，从而促进IBD的炎症。

结论

炎症体反应基因突变在IBD的发病机制中起着关键作用。NLRP3、ASC和Caspase-1等炎症体成分的突变会导致炎症体过度激活和促炎细胞因子释放的增加，从而促进IBD的发展。进一步研究这些突变及其影响将有助于深入了解IBD的病理生理学并确定新的治疗靶点。第六部分调节性T细胞相关基因与炎性肠病关键词关键要点【调节性T细胞相关基因与炎性肠病】

1.调节性T细胞（Treg）是维持免疫平衡和抑制炎症的重要细胞，在炎症性肠病（IBD）中发挥关键作用。

2.研究发现，编码Treg相关蛋白的基因中变异与IBD易感性相关，例如FOXP3、STAT5B和IKZF2。

3.这些变异可能影响Treg的分化、功能和稳定性，导致IBD患者免疫抑制受损。

【Treg标志物和IBD】

调节性T细胞相关基因与炎性肠病

调节性T细胞（Treg）在维持免疫稳态和预防自身免疫疾病中发挥着至关重要的作用。在炎性肠病（IBD）中，Treg功能异常与疾病易感性和严重程度有关。大量研究表明，编码Treg相关基因的遗传变异与IBD的发展风险存在关联。

Foxp3和FOXP3R

叉头盒P3（Foxp3）转录因子是Treg发育和功能的必需品。Foxp3基因的编码蛋白Foxp3调节Treg特异性基因表达谱，包括IL-2受体α链（CD25）、CTLA-4和GITR。Foxp3基因的变异与IBD的易感性有关，包括单核苷酸多态性（SNP）rs3761548、rs2232028和rs229273。

FOXP3R是位于Foxp3基因内含子区域的高编码区，其变异可影响Foxp3的表达和功能。rs3750550SNP与IBD的易感性有关，该变异影响FOXP3R区域的DNA甲基化和Foxp3的转录。

CTLA-4

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）是一种共抑制分子，通过与B7分子相互作用抑制T细胞活化。CTLA-4基因的SNP，如rs231775和rs5742909，与IBD的易感性和疾病严重程度有关。这些变异影响CTLA-4的表达和功能，导致免疫调节受损。

GITR

诱导共抑制受体（GITR）是一种共刺激分子，通过与GITR配体相互作用调节Treg功能。GITR基因的SNP，如rs6822844和rs7798，与IBD的易感性有关。这些变异影响GITR的表达和功能，导致Treg抑制活性受损。

ICOS

诱导共刺激剂（ICOS）是一种共刺激分子，通过与ICOS配体相互作用促进Treg发育和功能。ICOS基因的SNP，如rs2240528和rs6144，与IBD的易感性有关。这些变异影响ICOS的表达和功能，导致Treg活性受损。

IL2RA

白细胞介素2受体α链（IL-2RA，又称CD25）是一种IL-2受体亚基，在Treg功能中至关重要。IL2RA基因的SNP，如rs13149229和rs2104286，与IBD的易感性有关。这些变异影响IL-2RA的表达和功能，导致Treg对IL-2信号的敏感性降低。

其他Treg相关基因

除了上述基因外，还有其他Treg相关基因的变异与IBD的易感性有关，包括STAT5B、IKZF2和PRDM1。这些基因参与Treg分化、功能和稳定性等过程，其变异可扰乱Treg稳态，增加IBD的风险。

值得注意的是，这些基因变异的效应可能是多方面的，并且可能与其他遗传和环境因素相互作用，以影响IBD的易感性和严重程度。进一步的研究对于阐明Treg相关基因变异在IBD发病机制中的作用至关重要。第七部分趋化因子受体基因多态性对炎症的调控趋化因子受体基因多态性对炎症的调控

趋化因子受体基因多态性在炎性肠病（IBD）的发病和进展中发挥重要作用。趋化因子受体是免疫细胞表面表达的蛋白质，负责识别并结合特定的趋化因子，介导相应免疫细胞的募集和激活。

CXCR1/2基因多态性

*CXCR1rs2229120A/G：该多态性与IBD易感性、疾病活动度和治疗反应相关。A等位基因携带者与IBD风险降低、疾病活动度减轻和对治疗的更好反应相关。

*CXCR2rs2804607A/G：G等位基因与IBD风险增加、疾病活动度加重和抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗反应不佳相关。

CCR1/2/3/5基因多态性

*CCR1rs1801168C/T：T等位基因与IBD风险增加、疾病活动度加重和对治疗的较差反应相关。

*CCR2-64I/D：D等位基因与IBD易感性和疾病严重程度相关。

*CCR3rs1800908T/C：C等位基因与IBD风险增加、疾病活动度加重和治疗反应不佳相关。

*CCR5rs1800040A/G：G等位基因与IBD风险降低、疾病活动度减轻和对治疗的更好反应相关。

CX3CR1基因多态性

*CX3CR1rs3732379A/G：G等位基因与IBD风险增加、疾病活动度加重和手术风险增加相关。

其他趋化因子受体基因多态性

*CXCR3rs2280720A/G：G等位基因与IBD易感性和疾病活动度相关。

*CXCR4rs2228019A/T：T等位基因与IBD风险增加和疾病活动度加重相关。

*CCR4rs2230227G/A：A等位基因与IBD风险增加和疾病活动度加重相关。

途径机制

趋化因子受体基因多态性可通过多种机制影响炎症：

*影响趋化因子结合亲和力

*调节受体表达水平

*改变细胞信号转导通路

*影响免疫细胞募集和激活

临床意义

趋化因子受体基因多态性可作为IBD发病、进展和治疗反应的生物标记。特定多态性的检测可有助于：

*疾病风险评估

*疾病活动度监测

*个性化治疗选择

结论

趋化因子受体基因多态性在IBD中发挥重要作用。了解这些多态性的影响可为IBD发病机制提供见解，并有助于开发针对特定患者的个性化治疗策略。第八部分炎症反应相关信号分子的遗传影响关键词关键要点免疫细胞中炎症反应相关信号分子的遗传影响

1.细胞因子基因的多态性影响细胞因子的产生和功能，从而调节炎症反应的强度和持续时间。

2.趋化因子受体基因的变异影响趋化因子介导的免疫细胞募集，影响炎症反应的定位和范围。

3.Toll样受体（TLR）信号通路基因的突变影响TLR对病原体识别和反应的能力，调节炎症反应的起始和维持。

炎症调节因子基因的遗传变异

1.白细胞介素-10（IL-10）基因的多态性影响IL-10的产生，IL-10是一种具有抗炎作用的细胞因子，抑制炎症反应。

2.转化生长因子-β（TGF-β）基因的变异影响TGF-β的产生和信号传导，TGF-β是一种抑制炎症反应和促纤维化的细胞因子。

3.肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因的多态性影响TNF-α的产生，TNF-α是一种促炎细胞因子，与炎症性肠病的发病和严重程度有关。

炎症小体基因的遗传变异

1.NLRP3基因的变异影响NLRP3炎症小体的组装和激活，NLRP3炎症小体是炎症性肠病中炎症反应的关键介质。

2.NOD2基因的变异影响NOD2蛋白的识别功能，NOD2是细菌肽聚糖的受体，参与炎症小体的激活。

3.CARD9基因的变异影响CARD9蛋白介导的炎症小体的激活，CARD9是炎症小体信号通路中的一个关键蛋白。炎症反应相关信号分子的遗传影响

细胞因子

*肿瘤坏死因子-α(TNF-α)：TNF-α是促炎细胞因子，与IBD的易感性有关。TNF-α基因(TNF或TNFA)多态性，尤其是rs1800629(-308G>A)突变，与IBD风险增加相关。

*白细胞介素-10(IL-10)：IL-10是抗炎细胞因子，有助于调节免疫反应。IL-10基因(IL10)多态性，如rs1800896(-1082A>G)突变，已被证明影响IBD的易感性和疾病严重程度。

*白细胞介素-12(IL-12)：IL-12是促炎细胞因子，参与先天免疫反应。IL-12基因(IL12B)多态性，如rs3212227(1188A>C)突变，与IBD风险增加相关。

*白细胞介素-17(IL-17)：IL-17是促炎细胞因子，在IBD病理发生中起重要作用。IL-17基因(IL17A)多态性，如rs2275913(197G>A)突变，与IBD易感性相关。

toll样受体(TLR)

*TLR2：TLR2是识别细菌脂多糖的受体，在IBD病理发生中起作用。TLR2基因(TLR2)多态性，如rs5741305(196G>A)突变，已被证明与IBD易感性增加有关。

*TLR4：TLR4是识别革兰氏阴性菌脂多糖的受体，也在IBD中发挥作用。TLR4基因(TLR4)多态性，如rs4986790(-299T>G)突变，与IBD风险增加相关。

*TLR9：TLR9是识别细菌DNA的受体，在IBD的病理发生中起作用。TLR9基因(TLR9)多态性，如rs352140(-1230T>C)突变，与IBD易感性增加相关。

NOD样受体(NLR)

*NOD2：NOD2是识别细菌肽聚糖的受体，在IBD病理发生中起重要作用。NOD2基因(NOD2)突变，如Arg702Trp(rs2066844)和Gly908Arg(rs2066845)，是IBD的主要危险因素。

其他信号分子

*鸟苷酸结合蛋白1(G蛋白1)：G蛋白1是细胞内信号转导分子，在IBD病理发生中起作用。G蛋白1基因(GNA12)多态性，如rs10923935(-1145C>T)突变，与IBD易感性增加相关。

*丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)：MAPK是细胞内信号转导分子，在IBD的病理发生中起作用。MAPK基因(MAPK