苯丙酮尿症2教学讲义

Casereport男性,5岁,生后6个月开始反复抽搐;智能发育落后,走路不稳及不会说话.外院诊为”脑瘫”.有鼠尿味.查体:毛发色浅,皮肤白皙,肌张力高;

苯丙酮尿症

儿科教研室（Phenylketonuria，PKU)苯丙酮尿症目的要求了解本病的病因及发病机制(Understandingetiologyandpathogenesis)掌握本病的临床表现及诊断(Mastersymptoms,signsanddiagnosis)了解本病的鉴别诊断(Understandingdifferentialdiagnosis)

苯丙酮尿症氨基酸代谢障碍病常染色体隐性遗传发病率：不同国家和地区不同我国：1/16500国外：1/6000~25000苯丙酮尿症病因PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传。(PKUisoneofthecommondiseaseinAAmetabolismanditisautosomalrecessivelnheritance.)

典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶(codedby12q22-q24.1)。(TypicalPKU:lackofphenylalanine–4–hydroxylasel)

非典型PKU是缺乏苯丙氨酸羟化过程中所必需的辅酶。(AtypicalPKU:lackofcoenzyme)发病机理（1）

苯丙氨酸羟化酶

苯丙氨酸

酪氨酸

四氢生物蝶呤（辅酶）

苯丙酮酸多巴苯乙酸苯乳酸黑色素多巴胺肾上腺素

去甲肾上腺素

发病机理（2）

鸟苷三磷酸

鸟苷三磷酸环化水合酶

三磷酸二氢新蝶呤

6丙酮酰四氢蝶呤

6丙酮酰四氢蝶呤合成酶

四氢生物呤

二氢生物蝶

呤还原酶

二氢生物蝶呤

临床表现(1)

.㈠神经系统症状：智低、癫痫、兴奋多动、肌张力高、腱反射亢进。.㈡呕吐、喂养困难、湿疹。.㈢毛发、皮肤及虹膜色素减少。.㈣尿和汗有特殊发霉气味。

典型和非典型症状基本相同。非典型的神经系统症状突出，进行性加重。

临床表现(2)

诊断-1

尿三氯化铁试验2，4，二硝基苯肼试验

Guthrie细菌生长抑制试验国际通用新生儿筛查法

较大儿童筛查法

血苯丙氨酸浓度测定：确诊依据尿蝶呤分析：鉴别各型酶学诊断基因诊断：DNA分折

诊断-2治疗（1）

1.饮食控制原则：限制苯丙氨酸摄入，提供低苯丙氨酸饮食

方法：（1）低苯丙氨酸饮食：苯丙氨酸需要量：2个月以下50~70mg/kg.d3~6个月40mg/kg.d2岁25~30mg/kg.d

4岁以上10~30mg/kg.d

低苯丙氨酸奶粉母乳低苯丙氨酸食谱

（2）定期测血苯丙氨酸浓度，进行饮食调节，维持血中苯丙氨酸浓度0.12~0.6mmol/L（3）终止饮食治疗年龄治疗（2）

非典型：加用四氢生物蝶呤、5-羟色胺、左旋多巴等。

新生儿筛查对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。

小结

苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐性遗传病。关键在早期发现、早期治疗、可预防智低.思考题

1.新生儿期筛查苯丙酮尿症有何临床意义？2.如何指导治疗苯丙酮尿症?谢谢!A1型题1．21三体综合征核型分析最常见的是A．标准型B．D/G易位型C．G/G易位型D．嵌合体型E．白血病2．苯丙酮酸尿症最突出的临床特点是A．肌张力减低B．头发黄褐色C．皮肤白皙D．智力低下E．伴有惊厥3．苯丙酮尿症可有下列临床特点,但应除外

A．生后4个月左右,才发现智力低下B．可有抽搐发作或脑性瘫痪C．头发黄褐色,尿呈"霉臭"气味D．皮肤白晰,易出现湿疹样皮疹E．特殊面容,四肢粗短A2型题1．九个月男孩,反复抽搐4次,智力差,表情呆滞。皮肤白嫩,头发黄色,尿有霉臭味,为明确诊断,应选择以下哪项检查?A．血T3.T4,TSHB．染色体检查C．尿三氯化铁试验D．脑电图E．腕部摄片2．女孩,3个月,以哭闹后青紫就诊,查:精神呆板,眼距宽,双眼外侧上斜,四肢短,肌张力低,心尖部Ⅱ—Ⅲ级收缩期杂音,胸透心脏无扩大,腹软,肝脾不大,入院初诊为A．先天性心脏病B．21-三体综合征C．先天性甲状腺功能低下症D．苯丙酮尿症E．垂体发育异常3．2岁,男孩,生后4个月逐渐出现智力低下,毛发颜色变浅,皮肤白晰,抽风三次来诊。本病可能的病因是:A．酪氨酸羟化酶缺乏B．二氨喋啶还原酶缺乏C．苯丙氨酸羟化酶缺乏D．过氧化酶缺乏E．碘化酶缺乏4．5岁女孩,门诊诊断为21三体综合征,其核型分析为46,XX,t(14q21q),最可能属于下列哪种染色体畸变所致?A．染色体重叠B．染色体缺失C．染色体倒位D．染色体重复E．染色体易位5．患儿男性，4个月,抽搐一次来诊,表情呆滞,皮肤白晰,头发淡黄,智力低下,首先考虑哪种疾病可能性大?A．呆小病B．先天愚型C．苯丙酮尿症D．粘多糖Ⅰ型病E．婴儿痉挛症6．1岁男性来门诊,医生怀疑他患有21三体综合征(Downsyndrome),动员家长对患儿进行染色体检查。医生应告诉家长,患儿如下特点均支持这一诊断,除了:A．经常伸舌B．皮肤粗糙C．表现呆滞D．眼距宽E．双侧通贯掌7．27岁,已婚女性,因多次自然流产,且其姨表妹患21三体综合征,为避免她子代又患此病,来遗传病门诊咨询,请儿科医师指导采用下列预防措施中哪项应除外?A．夫妇双方应进行染色体检查B．妊娠期进行羊水细胞培养及染色体检查C．妊娠前后应避免接受X线照射D．妊娠期羊水细胞培养,并作酶及生化测定E．妊娠期应注意预防肝炎等病毒感染8．男患8个月,母乳喂养,因反复抽搐发作,智力低下而住院确诊。体检:反应迟钝,毛发呈黄褐色,皮肤白晰,尿具霉臭样气味。以下实验室检查方法中哪项对确诊无用?A．尿三氯化铁试验B．血清苯丙氨酸浓度测定C．Guthrie试验(细菌抑制法)D．尿粘多