复方利多卡因乳膏药理学和临床应用进展论文

复方利多卡因乳膏的药理学和临床应用进展【中图分类号】r47【文献标识码】a【文章编号】1672-3783(2012)03-0023-02

复方利多卡因乳膏是（利多卡因2.5%，丙胺卡因2.5%）是利多卡因和丙胺卡因重量比为1∶1的油水低熔混合物的乳膏。这种低熔混合物是在低于室温（20度）的情况下处于熔化状态，因此两种局麻药是以一种液体油的形式存在而不是结晶体存在。由astra公司最早研制生产，美国fda于1998年8月4日正式批准投放市场，在临床上被广泛运用，已经有了超过千万余例用过复方利多卡因乳膏并取得了很好的局部麻醉效果，在欧洲许多国家被广泛应用。现主要就复方利多卡因乳膏的药理学和临床应用作一综述。

1药效学特性

5%复方利多卡因乳膏适用于完好的皮肤表面或粘膜表面，通过释放利多卡因和丙胺卡因到皮下层和皮层，通过在皮层痛觉感受器和神经末稍处积聚利多卡因和丙胺卡因而达到皮层的麻醉作用。利多卡因和丙胺卡因是酰胺类局部麻醉药物，二者通过阻滞神经冲动产生和传导所需的离子流而稳定神经细胞膜，从而产生局部麻醉作用[1]。麻醉效果取决于乳膏使用的时间和剂量。5%复方利多卡因乳膏用于无损的皮肤表面并覆盖密封的敷膜。无损皮肤达到有效麻醉作用需涂药1-2小时，取决于不同类型的手术。涂用5%复方利多卡因乳膏1-2小时后，有效麻醉时间在去除敷膜后至少维持2小时。生殖器粘膜的药物吸收较快而且起效时间较短。5%复方利多卡因乳膏能产生双相血管反应，即使用初期导致局部血管收缩，随之导致血管舒张。有特异反应性皮炎的病人在使用乳膏30-60分钟后会出现相似但较短的反应，而且也有红斑出现，表明这类皮肤更快吸收药物。

2吸收

复方利多卡因乳膏中利多卡因和胺卡因全身性吸收取决于剂量，应用时间，身体不同部位的怪肤厚度以及皮肤的其它情况。无损的皮肤——将乳膏涂于成人大腿处（60克乳膏/400cm2,3小时）后，大约5%的利多卡因和丙胺卡因被吸收。2-6小时后达到最高血浆药物浓度（分别为平均0.12和0.07μg/ml）。如于脸部使用（10克/100cm2，2小时），全身吸收程度约10%，1.5-3小时后达到最高血浆药物浓度（平均0.16和0.6μg/ml）。生殖器粘膜：10克emla乳膏涂于阴道粘膜处10分钟，20-45分钟后达到利多卡因和丙胺卡因的最高血浆药物浓度（分别为平均0.18μg/ml和0.15μg/ml）。对患有异位性皮炎等皮肤病病人外用5%复方利多卡因乳膏必须谨慎，因为它吸收快、多、易发生不良反应，用药量应减少，缩短用药时间[2]。另外有能引起皮肤局部炎症的药物，同样会增加药物的吸收[3]。singer等[4]使用复方利多卡因乳膏局部麻醉15分钟后去除皮肤的角化层可以使复方利多卡因乳膏的麻醉作用起效得更加迅速。

3透入深度

5%复方利多卡因乳膏在无破损皮肤使用60和120分钟以后，药效深度可分别达到2.9毫米和4.5毫米，wahlgren[5]等已研究证实。虞瑞尧[1]等认为5%复方利多卡因乳膏用于无破损的皮肤并封包，120分钟后用针刺探测局麻深度可达5毫米(即深达真皮层)，如果将乳膏保留至3~4个小时之后，作用深度可增加到6毫米。

4作用持续时间

用药量和与皮肤接触的时间长短是决定复方利多卡因乳膏作用持续时间的主要因素，与皮肤接触时间长，则止痛效果佳。虞瑞尧[2]等研究发现涂药后留置90分钟止痛可维持30分钟，涂药后留置120分钟止痛可维持60分钟。arendt-neilsen等对emla霜在身体不同部位使用持续不同时间的效果进行了研究。发现面部血药浓度是其它地方的4~5倍，在前额止痛效能随着应用时间的增加而降低。对于身体其他地方随着用药时间的增加效能也增加。刘小颖[7]等证实emla霜的起效时间与消退时间呈正相关，即在达到最大镇痛深度时间早者消退时间亦早，反之则晚。在背部，起效时间迅速并可以充分麻醉，但是在去除药物后止痛作用很快减弱。在肘窝和手部，起效较缓慢，去除药物后60分钟止痛效能依然在增加，然后才是慢慢减弱。因此，血流、表皮及真皮厚度是影响复方利多卡因乳膏止痛起效时间、效能、持续时间的重要因素。

5复方利多卡因乳膏的临床应用

5%复方利多卡因乳膏表面麻醉广泛用于临床，在临床上可用于各种穿刺、取活检标本、各种体内导管、表浅植皮及取皮、各种外科小手术、皮肤病刮除术和对小的表浅皮肤病作激光治疗等。对带状疮疹后遗神经痛涂用5%复方利多卡因乳膏也有良好的止痛效果，但对较大、较深的手术治疗无效。其优越性及特点介绍如下。

5.1复方利多卡因乳膏在动、静脉穿刺中的应用:复方利多卡因乳膏能有效地缓解静脉穿刺与动脉或静脉置管时疼痛，应用乳膏5min后疼痛计分会开始明显下降。vaghadia在51名需静脉穿刺的门诊病人中，分别用恩钠60-90分钟并加空白对照，结果用恩钠后病人平均视觉模拟评分（vas）8mm,观察者平均vas15mm，均显著低于空白组，血管迷走神经反应也显著低。88%患者表示愿意付使用恩钠所增加的费用。吴敏等[8]对40例105例次静脉用药的住院治疗不同年龄患儿采用复方利多卡因乳膏进行表面麻醉剂镇痛，对静脉输液刺疼痛均有效果，达到最佳效果的最短时间为60分钟，对输注血管刺激性药物引起的疼痛也有显著效果，105例次患儿用药后仅3例出现特异性反应性皮炎，但未给予处理能自行消退，无全身症状。hung等在40名患者中用0.5ml恩钠贴在臂部60分钟，穿刺后vas22.7±17.1mm,3例出现红斑。joly在538名接受冠状动脉造影的病人中，用恩钠2小时或利多卡因浸润麻醉5分钟后，行挠动脉穿刺。结果恩钠组vas2,穿刺时间4分钟，失败率低，较少需追加利多卡因浸润麻醉。wolf等[9]评估复方利多卡因乳膏对皮试疼痛的麻醉性能，均取得满意效果。muir[10]等应用rct研究复方利多卡因乳膏在硬膜外穿刺的镇痛情况，认为复方利多卡因乳膏可有效地降低硬膜外穿刺引起的疼痛。

5.2复方利多卡因乳膏在一些小手术中的应用:小儿传染性软疣手术的麻醉、激光治疗腿部溃疡、清创术和面部多毛症透热治疗等的止痛。复方利多卡因乳膏也可用其它表浅手术，尖锐湿疣烧灼术、外阴活检和小儿包皮粘连分离术的麻醉。王永贤[11]等于1997年5月-2002年2月应用复方利多卡因乳膏作皮肤表面麻醉，对1829例次激光手术患者麻醉效果进行了观察和总结，结果证实复方利多卡因乳膏作为符合表面麻醉剂，用于激光手术效果好、安全、无明显副反应。mccafferty[12]等证实在激光手术中应用复方利多卡因乳膏镇痛完善，使用激光气化时治疗更彻底。zempsky等[13]用rct研究复方利多卡因乳膏在儿童四肢外伤止痛、儿童静脉穿刺、皮肤活检术、皮肤科表浅手术、整形外科手术、婴幼儿预防接种等方面应用，认为复方利多卡因乳膏毒性小、副作用少、优于浸润麻醉，尤其适用于某些不适合采用局部浸润麻醉的情况。taddio[14]对婴幼儿包皮环切术应用复方利多卡因乳膏局部麻醉进行系统评价，能有效地降低手术疼痛反应，建议选用复方利多卡因乳膏作镇痛，当其他麻醉技术如阴茎背侧神经阻滞失败或效果差时用复方利多卡因乳膏较好。黄红[29]采用复方利多卡因乳膏对185例患者进行皮肤表面麻醉，其中生殖器疣切除者50例，传染性软疣刮除者30例，小腿溃疡清创者15例，色素性疾病激光治疗者80例，血管性疾病激光治疗者10例，取得了良好的效果。陈芳[30]观察复方利多卡因乳膏预先表面麻醉配合静脉麻醉，应用于婴幼儿腹部小手术可以减少静脉麻醉药的用量，使麻醉过程更加平稳，是一种安全有效、切实可行的麻醉方法。

5.3复方利多卡因乳膏在无痛插尿管中的应用:为了提高患者的耐受性，减少术后躁动的发生，在麻醉前清醒状态下留置尿管日益受到重视但也存在一定的弊端，由于尿道黏膜分布了丰富的痛觉神经末梢，清醒时插管可因刺激造成尿道膀胱的疼痛痉挛[19]，尤其是前列腺肥大增生的中老年男性患者，由于尿道狭窄疼痛和痉挛而产生高度的紧张和恐惧，十分痛苦，甚至引起血压骤升而带来危险并使一次性置管失败率和尿道黏膜损伤率增加[20]，严重影响麻醉和手术的顺利进行。但应用复方利多卡因乳膏于麻醉前清醒状态下进行导尿，可克服上述缺点复方利多卡因乳膏是一种皮层局部麻醉剂，每克含利多卡因25mg与丙胺卡因25mg，对尿道黏膜有局部麻醉作用，能有效减轻刺激和疼痛而其乳膏制剂更具有替代石蜡油的润滑作用，使用快捷有效，可松弛尿道括约肌，解除尿道痉挛，无痛效果更好[21]另外，因操作是在患者清醒状态下进行，患者能提前适应刺激通过操作前的有效沟通，提高患者耐受尿管的心理阈值，能取得有效配合即使患者在苏醒期有躁动迹象，尚不排除导管的刺激，只要及时给予心理疏导和安慰提醒，患者也易于接受，大大降低躁动的发生和程度。

5.4复方利多卡因乳膏在气管插管中的应用:气管插管时喉镜刺激声门和气管插管所引起的血流动力学的改变表现为心率加快和血压升高，且以在使用喉镜后30～45s时最为剧烈,持续3～5min始逐渐恢复至原有水平。这种一过性的强烈心血管副反应对高血压、脑血管疾患、大动脉瘤、缺血性心脏病和心功能不良等患者极为不利[22]。应用复方利多卡因乳膏组行气管插管，插管前后sbp、dbp、hr变化不明显，而对照组插管后则明显升高，这可能与利多卡因在喉、气管内的表面麻醉作用，局麻药经喉、气管黏膜的吸收后稳定神经细胞膜，抑制神经冲动的产生和传导，减少伤害刺激的产生和传入，从而抑制交感肾上腺髓质的反应有关[23]。复方利多卡因乳膏用于咽喉及气管内表面麻醉可显著减少气管内插管全麻患者术后咽喉痛的发生率,其机制可能也同样与咽喉部及气管内充分的表面麻醉阻断了气管插管、留管及拔管所致的伤害性刺激的传入冲动有关[24]。复方利多卡因乳膏可以有效抑制气管插管全麻所引起的插管应激反应和术后咽喉痛，可以大力推广使用。

6其它

有报道复方利多卡因乳膏可治疗带状疱疹引起的神经痛;可缓解上肢bier静脉局部麻醉时止血带所致的疼痛。复方利多卡因乳膏还可用于耳蜗电描记术和鼓膜切开术等的麻醉，配合可卡因还可用于鼻骨折复位。复方利多卡因乳膏还可用于鉴别ehlers-danlos综合征与单纯性运动过强征，使用复方利多卡因乳膏后，前者的皮肤激光刺激疼痛闭值和麻醉深度较后者的显著减少。此外，联合应用口服萘哌地尔、回春如意胶囊、局部涂抹复方利多卡因乳膏可以治疗早泄。

7复方利多卡因乳膏不良反应

应用复方利多卡因乳膏后不良反应主要是应用部位产生的局部反应，如苍白、红斑、温觉改变、水肿、瘙痒及皮疹等，但一般反应轻微而且是一过性的。fleischer[17]等指出因为外用复方利多卡因乳膏对血管有收缩作用，故外用后皮肤会有发白的不良反应。在超量情况下会发生高铁血红蛋白血症，病人肢端发绀。因此，在应用复方利多卡因乳膏时应注意不要与促进高铁血红蛋白升高的药物伍用，有高铁血红蛋白血症和对酞胺类局麻药过敏的病人禁用。注意[18]用不要用于眼睛附近，以免对眼睛产生刺激。药剂量不要过多、面积过大、时间过长，否则吸收到体内会发生严重不良反应，包括耳毒性。用于粘膜、生殖器皮肤和皮肤病皮肤上，应减少剂量并缩短用药时间。

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