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口蹄疫(Footandmouthdisease;FMD)第1页,共103页。一、概述

口蹄疫是由口蹄疫病毒引起偶蹄兽发生的急性热性高度接触性传染病。临诊上以口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤发生水疱和溃烂为特征。

本病在世界各地均有发生。有强烈的传染性,一旦发病,传播速度快,往往造成大流行,不易控制和消灭,带来严重的经济损失。世界动物卫生组织(OIE)将本病列为A类动物疫病名单之首。我国也将本病列为一类动物疫病名单之首。第2页,共103页。口蹄疫发生的这种病由来已久,它在全世界绝大多数国家都流行过。最早的记载是1514年,这一疾病发生于意大利。在17、18和19世纪,口蹄疫已广泛发生于德国、瑞士、法国和澳大利亚。第3页,共103页。据记载:在1845~1846年,1855~1857年,1866~1869年,1871~1874年,1875~1877年,1882~1884年和1890~1894年,在欧洲有好几次口蹄疫的大流行,给畜牧业造成巨大的经济损失,1920~1921年,仅德国因口蹄疫而死亡的家畜就有218445头之多。在此以后,口蹄疫的大流行似乎减少了,但它以地方性流行病出现,因此疫情还是不断。除了少数国家口蹄疫已经消灭外,据粗略统计,至今还有70多个国家有本病存在。第4页,共103页。国外的发生情况北美洲除外,非洲、欧洲、亚洲、拉丁美洲等均育发生或不同的流行。1985年第12届国际兽医局公布发生口蹄疫的国家:非洲有南非、喀麦隆、肯尼亚、利比亚、马拉维、尼日尼亚、塞内加尔、苏丹、坦桑尼亚、孔伊尔;南美洲有阿根廷、坡利堆亚、巴西、哥沦比亚、厄瓜多尔、秘鲁、乌拉圭、委内瑞拉等。亚洲国家:、韩国、蒙古、沙特阿拉伯第5页,共103页。我国奶牛口蹄疫的发生情况农业部已于05年5月13日向联合国粮农组织(FAO)和世界动物卫生组织(OIE)进行通报,我国国内媒体14日已经有相关的报道。05年4月上旬,山东省泰安市岱岳区和江苏省无锡市惠山区两个奶牛场相继发生亚洲I型口蹄疫疫情。05年5月上旬,新疆和布克赛尔县、北京市延庆县相继发生的两起亚洲I型口蹄疫疫情。05年5月河北省三河市发生亚洲I型口蹄疫疫情。第6页,共103页。2006年4月30日发布,青海省海晏县金滩乡发生亚洲I型口蹄疫疫情。年六月山东省滨州市滨城区发生A型口蹄疫疫情。09年二月上海市奉贤区发生A型口蹄疫疫情。年1月新疆库尔勒市发生A型口蹄疫疫情。年1月北京市大兴区发生A型口蹄疫疫情。第7页,共103页。各型口蹄疫1992-2002世界流行图第8页,共103页。口蹄疫2000-2001世界流行图第9页,共103页。O型口蹄疫泛亚型(PanAsian)毒株1990-2001世界流行图第10页,共103页。中国2007-口蹄疫流行情况第11页,共103页。口蹄疫世界分布图-2005(OIE)第12页,共103页。口蹄疫世界分布图-2006(OIE)第13页,共103页。口蹄疫世界分布图-2007(OIE)第14页,共103页。口蹄疫世界分布图-(OIE)第15页,共103页。二、病原

1.口蹄疫病毒的分类和一般特性

本病病原为口蹄疫病毒(Footandmouthdiseasevirus,FMDV),属于微核糖核酸(RNA)病毒科(picornaviridae)口蹄疫病毒属(aphthavirus)的成员。

病毒粒子直径为23~25nm,无囊膜,呈圆形或六边形。核酸为单股正链RNA,全长8.5kb。病毒由中央的核糖核酸核芯和周围的蛋白壳体所组成。第16页,共103页。

口蹄疫病毒形态:无囊膜,正六边形粒子第17页,共103页。口蹄疫病毒形态:无囊膜,正六边形粒子第18页,共103页。口蹄疫病毒形态:无囊膜,正六边形粒子第19页,共103页。口蹄疫病毒模式图第20页,共103页。口蹄疫病毒x线衍射图第21页,共103页。2.口蹄疫病毒基因组成

FMDV基因组由大约8500个核苷酸组成的单股正链RNA组成。从5'末端大约2000bp开始为病毒蛋白编码区。编码结构蛋白VP4、VP2、VP3和VP1的基因片段分别命名为1A、1B、1C和1D(跨越第2000-4000bp)。比较分析7个不同血清型FMDV基因组核苷酸序列后发现,1C和1D区段变异最大。FMDV的型别(抗原差异)是由病毒粒子外部构象决定的。实验表明,对胰酶敏感的FMDV抗原位点集中在显示血清型差异的VP1上。许多O、A和C型毒株在VP1的一些区段的氨基酸组成不同,构成了型的抗原差异。第22页,共103页。口蹄疫病毒基因及其编码蛋白第23页,共103页。3.口蹄疫病毒的血清型和亚型FMDV具有多型性、易变性的特点。现已知有7个血清型,即O、A、C、SATⅠ、SATⅡ、SAT

Ⅲ(即南非1、2、3型)以及AsiaⅠ(亚洲1型)。每一型内又有亚型,亚型内又有众多抗原差异显著的毒株。1977年世界口蹄疫中心公布有7个型与65个亚型。第24页,共103页。

根据7个血清型的同源性将其分为两群,即O、A、C和AsiaⅠ型为一群,SATl、SAT2、SAT3为一群,两群之间的血清型同源性仅为25%~40%,群内同源性可达60%~70%。各血清型之间没有交叉免疫力。感染了一型口蹄疫的动物仍可感染另一型口蹄疫病毒而发病。同一型病毒株之间,抗原性上也有不同程度的差异。O、A、C型FMDV的毒力和抗原性均易发生变异,几乎遍布亚、非、拉、欧各洲;SATl、SAT2、SAT3主要分布在非洲,AsiaⅠ型主要分布在亚洲。第25页,共103页。口蹄疫病毒7个血清型代表毒株的系统发育树

第26页,共103页。O型口蹄疫病毒8个基因拓扑型代表毒株的系统发育树(无根树)

第27页,共103页。O型口蹄疫病毒分离株根据VP1基因比较分为8个基因拓扑型的系统发育树

第28页,共103页。4.口蹄疫病毒的培养

口蹄疫病毒易培养,能在多种细胞培养内增殖,并产生致细胞病变。常用的有牛舌上皮细胞、牛甲状腺细胞、猪和羊胎肾细胞、乳仓鼠肾细胞等,仓鼠和猪的传代细胞系,如BHK21、PK15和IB-RS-2等细胞也很敏感,常用于本病毒的增殖。此外,乳鼠、豚鼠对本病毒非常敏感,也是培养病毒良好的实验动物。其它如仓鼠、大鼠、家兔和鸡胚等也可培养口蹄疫病毒。第29页,共103页。5.口蹄疫病毒的抵抗力

FMDV对外界环境的抵抗力较强,耐干燥。含毒组织和污染的饲料、饲草、皮毛及土壤等可保持传染性达数周甚至数月之久。病毒在-30~-70℃或冻干可保存活力达数年;高温和直射阳光(紫外线)对病毒有杀灭作用。病毒对酸和碱十分敏感,氢氧化钠、福尔马林溶液、过氧乙酸、强力消毒灵、次氯酸钠等均为FMDV良好的消毒剂。酚类、酒精、乙醚、氯仿及一些去污剂对病毒作用不大。

病毒对热敏感,水疱液中的病毒在60℃经5~15分钟可灭活,80~100℃很快死亡。鲜奶中的病毒在37℃生存12小时,18℃生存6天,酸奶中的病毒迅速死亡。第30页,共103页。三、流行病学

1.易感动物口蹄疫病毒侵害多种动物,但主要为偶蹄兽。家畜以牛最为易感,其次是猪,绵羊、山羊和骆驼。野生动物黄羊、鹿、麝和野猪也可感染发病;长颈鹿、扁角鹿、野牛、瘤牛等都易感,人也有一定的易感性。

幼龄动物较老龄者易感性高,幼龄动物感染A型口蹄疫,病死率可高达60~70%,而成年动物感染A型口蹄疫,病死率仅为5%左右。第31页,共103页。2.传染源

病畜是最危险的传染源。病毒随分泌物和排泄物排出。水疱液皮,奶、尿、唾液及粪便含毒多。

带毒动物也是危险的传染源。主要包括潜伏期带毒、恢复期带毒和免疫带毒。康复牛的咽喉带毒可达24~27个月。羊可达7个月。

隐性带毒者主要为牛、羊及野生偶蹄动物,猪不能长期带毒。非洲野生水牛群带毒期可长达24年,个体牛可带毒5年。FMDV可发生病毒持续性感染。在感染动物体内局部(如牛食道/咽部)可长期存活。第32页,共103页。3.传播途径

口蹄疫可通过消化道、呼吸道以及损伤与未损伤的皮肤传播。消化道是最常见的感染门户。现已证明呼吸道感染更易发生,感染量为口服的1万至10万分之一,畜产品(皮毛、肉品、奶制品)、饲料、草场、饮水和水源、交通运输工具、饲养管理用具,一旦污染病毒,均可成为传播媒介。空气也是口蹄疫的重要传播媒介。病毒能随风传播到10~100km以外的地方,如大气稳定,气温低,湿度高,病毒毒力强,本病可发生远距离气源性传播。第33页,共103页。4.流行特点

(1)口蹄疫可感染多种动物(牛、羊、猪、驼、鹿等),呈现多种动物相互传染,共同发生。但有时则只有牛、羊发生,而猪不发生,或者反之。(2)口蹄疫的传染性极强,流行迅速。(3)口蹄疫多呈现大流行的方式。(4)口蹄疫的传播方式有扩散式和跳跃式。

(5)本病的发生没有严格的季节性,但其流行却有明显的季节规律。一般冬、春季较易发生大流行,夏季减缓或平息。但在大群饲养的猪舍,本病并无明显的季节性。

(6)口蹄疫的流行具有周期性,3~5年流行一次。第34页,共103页。四、症状

牛潜伏期2~4天,长1周。病牛体温升高达40~41℃,精神萎顿,食欲减退,闭口,流涎,开口时有吸吮声,1~2天后,在唇内面、齿龈、舌面和颊部黏膜发生蚕豆至核桃大的水疱,口温高,此时流涎增多,呈白色泡沫状,常挂满嘴边,采食反刍完全停止。水疱破裂后形成糜烂,水疱破裂后,体温降至正常,糜烂逐渐愈合,如有细菌感染,糜烂加深,发生溃疡,愈合后形成瘢痕。

第35页,共103页。趾间及蹄冠的皮肤上表现红肿、疼痛、发生水疱,很快破溃,出现糜烂,或干燥结成硬痂,然后逐渐愈合。糜烂部位如发生感染,则出现化脓、坏死,甚至蹄匣脱落,病畜站立不稳,行走跛行。乳房皮肤也可出现水疱,破裂形成烂斑,泌乳量显著减少,有时泌乳量损失高达75%,甚至泌乳停止。第36页,共103页。本病一般取良性经过,经1周即可痊愈。如果蹄部出现病变时,则病期可延至2~3周或更久。病死率很低,一般不超过1%~3%。有时病牛突然全身虚弱,肌肉发抖,心跳加快,节律失调,行走摇摆,站立不稳,突然倒地死亡。病死率高达20%~50%。犊牛患病时,水疱症状不明显,主要表现为出血性肠炎和心肌麻痹,死亡率很高50%~70%。病愈牛可获得1年左右的坚强免疫力。第37页,共103页。口蹄疫病牛流涎、流鼻液,皮肤溃烂第38页,共103页。

口蹄疫:病牛唾液分泌增加,流涎第39页,共103页。第40页,共103页。第41页,共103页。

口蹄疫:病牛口腔、舌粘膜出现糜烂溃疡第42页,共103页。

口蹄疫:病牛口腔粘膜出现糜烂溃疡第43页,共103页。

口蹄疫:病牛舌上水疱破溃,形成烂斑第44页,共103页。第45页,共103页。第46页,共103页。第47页,共103页。第48页,共103页。第49页,共103页。第50页,共103页。

口蹄疫:病牛蹄踵的水疱破溃,形成糜烂第51页,共103页。

口蹄疫:病牛蹄叉的水疱破溃,形成糜烂第52页,共103页。第53页,共103页。第54页,共103页。

口蹄疫:病牛蹄踵的水疱破溃,形成糜烂第55页,共103页。口蹄疫病牛乳头病变第56页,共103页。

口蹄疫:病牛乳头水疱破裂后,形成溃疡第57页,共103页。

口蹄疫:病牛乳头发生水疱第58页,共103页。羊、猪的症状

羊潜伏期1周左右,病状与牛大致相同,但感染率较牛低。山羊多见于口腔,呈弥漫性口膜炎,水疱发生于硬腭和舌面,羔羊有时有出血性胃肠炎,常因心肌炎而死亡。第59页,共103页。水疱破裂后形成糜烂,水疱破裂后,体温降至正常,糜烂逐渐愈合,如有细菌感染,糜烂加深,发生溃疡,愈合后形成瘢痕。本病一般取良性经过,经1周即可痊愈。(3)疫区外应采取的措施(Footandmouthdisease;有的病人表现头痛,晕眩,四肢和背部疼痛,胃肠痉挛,呕吐,咽喉痛,吞咽困难,腹循环扰乱和高度虚弱等症状。O、A、C型FMDV的毒力和抗原性均易发生变异,几乎遍布亚、非、拉、欧各洲;05年5月河北省三河市发生亚洲I型口蹄疫疫情。人患病后,体温升高,口腔发热,唇、齿酿相颊部粘膜潮红,发生水疱,舌边咽部、手足、也发生水疱。病毒粒子直径为23~25nm,无囊膜,呈圆形或六边形。2006年4月30日发布,青海省海晏县金滩乡发生亚洲I型口蹄疫疫情。口蹄疫病毒形态:无囊膜,正六边形粒子口蹄疫除口腔和蹄部的水疱和烂斑外,在咽喉、气管、支气管和前胃黏膜有时可见到圆形烂斑和溃疡,真胃和肠黏膜可见出血性炎症。a弱毒疫苗免疫效果好,免疫期长,主要用于牛羊,弱毒疫苗有毒力反强的危险,不安全。对病牛要精心饲养,加强护理,给予柔软易消化的饲料。病毒对酸和碱十分敏感,氢氧化钠、福尔马林溶液、过氧乙酸、强力消毒灵、次氯酸钠等均为FMDV良好的消毒剂。用过的疫苗瓶及器具等,应消毒处理,不可乱扔。猪潜伏期1~2天,病猪以蹄部水疱为主要特征,病初体温升高至40~41℃,精神不振,食欲减少或废绝。口黏膜形成水疱或糜烂。蹄冠、蹄叉、蹄踵等出现发红、敏感,然后形成米粒大、蚕豆大的水疱,水疱破裂后表面出血,形成糜烂,如无细菌感染,一周左右痊愈。如有继发感染,严重者影响蹄叶、蹄壳脱落。患肢不能着地,常卧地不起,病猪鼻镜、乳房也常见到烂斑。哺乳仔猪常呈急性胃肠炎和心肌炎而突然死亡。病死率可达60%~80%,亦可见到口腔(齿龈、唇、舌等)及鼻面上有水疱和糜烂。第60页,共103页。

口蹄疫:病羊口腔粘膜出现糜烂第61页,共103页。

口蹄疫:病羊蹄部的水疱第62页,共103页。

口蹄疫:病猪嘴部的水疱第63页,共103页。

口蹄疫:病猪鼻盘部形成水疱第64页,共103页。猪口蹄疫蹄部症状第65页,共103页。

口蹄疫:病猪四蹄水疱破溃、卧地第66页,共103页。

口蹄疫:病猪口粘膜出现糜烂溃疡第67页,共103页。猪口蹄疫蹄部病变第68页,共103页。

口蹄疫:病猪蹄叉部水疱破溃,蹄冠水肿第69页,共103页。

口蹄疫:病猪蹄壳脱落和出现溃疡第70页,共103页。

口蹄疫:病猪蹄部继发感染,蹄壳脱落第71页,共103页。五、病理变化

口蹄疫除口腔和蹄部的水疱和烂斑外,在咽喉、气管、支气管和前胃黏膜有时可见到圆形烂斑和溃疡,真胃和肠黏膜可见出血性炎症。另外,具有重要诊断意义的是心脏病变,心包膜有弥散性及点状出血,心肌松软,心肌切面有灰白色或淡黄色斑点或条纹,似虎皮上的斑纹,称“虎斑心”。第72页,共103页。恶性口蹄疫

是指无水疱形成而主要损害心肌的高死亡率的传染病。幼畜口蹄疫多呈此型,如犊牛口蹄疫。犊牛口蹄疫的剖检特征是变质性心肌炎和骨骼肌炎。眼观心室壁切面心肌炎灶中有条纹样、斑块状蜡样坏死;镜检呈变质性心肌炎。同时可见变质性骨骼肌炎。第73页,共103页。变质性心肌炎变质性骨骼肌炎

犊牛口蹄疫眼观心室壁切面心肌炎灶中有条纹样、斑块状蜡样坏死

第74页,共103页。口蹄疫:病死牛心肌坏死斑(虎斑心)第75页,共103页。口蹄疫:病死牛心内膜有出血斑、点

第76页,共103页。第77页,共103页。第78页,共103页。犊牛感染口蹄疫死亡(心肌炎)第79页,共103页。口蹄疫:病死牛主动脉内膜有出血点

第80页,共103页。第81页,共103页。第82页,共103页。第83页,共103页。第84页,共103页。第85页,共103页。第86页,共103页。确诊须进行实验室检查。FMDV具有多型性、易变性的特点。但有时则只有牛、羊发生,而猪不发生,或者反之。a病畜扑杀,病死畜尸体要无害化处理(深埋、焚烧或化制),对污染环境、用具进行严格消毒。第42页,共103页。第76页,共103页。感染主要是由于饮食病乳奶脂,或通过挤奶、处理病畜而接触感染,创伤也可感染。FMDV具有多型性、易变性的特点。05年5月河北省三河市发生亚洲I型口蹄疫疫情。年六月山东省滨州市滨城区发生A型口蹄疫疫情。各血清型之间没有交叉免疫力。口蹄疫世界分布图-(OIE)具有快速、灵敏、特异性强的特点,可在4小时作出诊断。水疱破裂后形成糜烂,水疱破裂后,体温降至正常,糜烂逐渐愈合,如有细菌感染,糜烂加深,发生溃疡,愈合后形成瘢痕。b暂停集市和畜禽集散活动,禁止从疫区输出易感动物及其产品和污染的饲料。

口蹄疫:病牛瘤胃粘膜的糜烂第87页,共103页。六、诊断1.临诊诊断

根据病的急性经过,流行性发生,主要侵害偶蹄兽,一般为良性转归以及特征性的临诊症状可作出初步诊断。确诊须进行实验室检查。2.实验室诊断(1)病毒分离鉴定取病畜水疱皮或水疱液接种乳鼠、BHK-21等细胞进行病毒分离鉴定。做补体结合试验、反向间接血凝试验或酶联免疫吸附试验(ELISA)进行病毒鉴定。第88页,共103页。(2)病毒抗原检测

a中和试验采取水疱皮处理后接种乳鼠并用阳性血清作乳鼠中和试验。可用于型和亚型鉴定。b补体结合试验取水疱皮混悬液作与阳性血清作补体结合试验,可进行定型鉴定。c反向间接血凝试验取水疱皮混悬液作抗原与阳性血清作反向间接血凝试验检测病毒抗原,可鉴定病毒主型。dRT-PCR根据口蹄疫病毒核酸序列设计引物,从水疱皮混悬液提取病毒RNA,进行RT-PCR扩增口蹄疫病毒特异性核酸序列。具有快速、灵敏、特异性强的特点,可在4小时作出诊断。

第89页,共103页。(3)血清学试验

a间接血凝试验采取患病动物或康复动物血清,应用间接血凝试验检测口蹄疫病毒的特异性抗体进行诊断。b免疫琼脂扩散试验采取患病动物或康复动物血清,应用VIA抗原作琼脂免疫扩散试验进行诊断。c酶联免疫吸附试验(ELISA)采取患病动物或康复动物血清,应用ELISA试验进行检测,该法具有灵敏、特异且操作快捷的优点。并且经过特殊设计的ELISA试验能够鉴别免疫动物和自然感染动物。3.鉴别诊断本病应注意与猪水泡病、水泡性口膜炎、水泡疹、粘膜病和蓝舌病等病相鉴别。第90页,共103页。七、防制

无病国家一旦暴发本病采取屠宰病畜、消灭疫源的措施;已消灭了本病的国家通常采取禁止从有病国家输入活畜或动物产品,杜绝疫源传入。我国防制口蹄疫的办法,在发现口蹄疫后,应迅速报告疫情,划定疫点、疫区,严格封锁,病畜及同群畜急宰,对病畜舍及污染的场所和用具等彻底消毒,对受威胁区的易感畜进行紧急预防接种,在最后一头病畜痊愈或屠宰后90天内,未出现新病例,经最后终末消毒后解除封锁。第91页,共103页。1.平时的防疫措施

(1)加强检疫无病地区禁止从有病地区输入活畜及动物产品,加强动物及其产品检疫(2)免疫用与流行毒同型的疫苗进行免疫。a弱毒疫苗免疫效果好,免疫期长,主要用于牛羊,弱毒疫苗有毒力反强的危险,不安全。世界各国已基本不用。b灭活疫苗灭活疫苗安全,免疫效果不如弱毒疫苗,免疫期短,并有一定的副作用(免疫动物出现精神沉郁,食欲下降,局部肿胀疼痛,奶牛产奶量下降,孕畜流产甚至免疫动物死亡)。第92页,共103页。奶牛口蹄疫疫苗的种类

口蹄疫O型-亚洲I型二价灭活疫苗口蹄疫O型-A型二价灭活疫苗口蹄疫A型疫苗第93页,共103页。疫苗注射的不良反应一般反应表现注射部位肿胀,体温升高,减食或停食1~2日,随着时间的延长,反应逐渐减轻,甚至消失。严重反应因品种,个体的差异,少数牛可能出现急性过敏反应,如:焦躁不安,呼吸加快,肌肉震颤,口角出现白沫,鼻腔出血等,部分妊娠母牛可能出现流产,及时使用肾上腺素,强力解毒敏或地塞米松等药物任选一种肌肉注射,同时采用适当的辅助治疗措施。

第94页,共103页。疫苗注射的其它注意事项

注射疫苗时,针头与皮肤呈45°,由上向下进针,避免疫苗回流;各型疫苗之间不能混用一架注射器;过期和保存条件达不到要求的疫苗禁止使用;疫苗在运输过程中避免阳光直射,严禁冷冻或过热;口蹄疫疫苗在使用前应先使疫苗达到室温,使用时充分摇匀疫苗;如果出现疫苗瓶破损,有异物或破乳分层现象是禁止使用;用过的疫苗瓶及器具等,应消毒处理,不可乱扔。贮藏与有效期:在2~8℃下避光保存,有效期1年。第95页,共103页。2.发

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