指南共识解读-β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识

β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020)细菌耐药抗生素选择有限·抗生素的滥用导致越来

越多"超级细菌"的出

现，对几乎所有已知抗

生素耐药，严重危害人类健康·抗生素类抗菌药物研发

缓慢，使得被抗生素筛

选成为优势菌株的耐药

型致病菌难以得到有效

清除目前临床面临的巨大挑战中国病原生物学杂志.2018;13(4):432-439.·

我国G

一菌中产ESBL

耐药菌检出率远高于众多亚太国家及地区，且产ESBL

检出增高·

头孢菌素的使用是产ESBLs菌株定植或感染的独立危险

因

素，临床应格外注意·G

一菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势·

碳青霉烯类使用强度与肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌对其

耐药率呈正相关，应进一步规范碳青霉烯的使用优化抗感染治疗用药选择是当下核心问题CHINET2019010203耐药机制

地位提升β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂在临

床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多

种耐药细菌感染的重要选择BLICs可抑制大部分β-内酰胺酶，成为临床抗感染的重要选择近年来，革兰阴性菌对β-内酰胺类/β-内酰胺类

抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制

是细菌产生各种β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性抗菌机制山西医药杂志.2018(47);4:466-4691

BLICs发展及现况2

新版共识更新3

小结目录·

联合使用的β-内·

联合使用的β-内

酰胺类抗菌药物：酰胺类抗菌药物：

头孢他啶1亚胺培南32010s

2020s克拉维酸·

1984年获批*·

联合使用的β-内

酰胺类抗菌药物：

阿莫西林1他唑巴坦·

1993年获批*·

联合使用的β-内酰胺类抗菌药物：哌拉西

林1舒巴坦·

1986年获批*·

联合使用的β-内酰胺类抗

菌药物：氨苄西林1舒巴坦·

1995年头孢哌酮/

舒巴坦在我国获批

上市4他唑巴坦·

2014年获批的新·

的联合使用的β-内酰胺类抗菌药

物*:头孢洛扎¹m法硼巴坦2017年获批联合使用的β-内

酰胺类抗菌药物

*:美罗培南21980s1990s

2000sβ-内酰胺酶抑制剂的发展与临床使用1.Cold

Spring

Harb

Perspect

Med.2016;6a025247

*FDA

获批时间2.VABOMERE.FDA

INFORMATION3.RECARBRIO.FDA

INFORMATION雷利巴坦·

2019年获批*阿维巴坦·

2015年获批*1210我国2011-2015年最常使用抗菌药物比例：·

头孢菌素类28.6%·

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂20.0%·

大环内酯类17.4%

·

喹诺酮类10.5%42015研究为一项回顾性分析试验，旨在探究中国28个省市468家三级医院2011-2015年间总抗菌药物使用量趋势和模式变化，数据来源为

中国医药经济信息电子数据库，数据涵盖超过1000个城市水平的大陆公立医院。抗菌药物使用量表达方式为DDD/1000人/天(DID)。β-内酰胺酶抑制剂复合制剂在我国抗菌药物使用中占比较高■

J01Cβ-内酰胺酶抗菌药物制剂，青霉素■

J01F

大环内酯类、林可霉素和链霉素类

口

其他J01类抗菌药物■

J01D其他β-内酰胺酶抗菌药物制剂■J01M喹诺酮类抗菌药物抗

菌

药

物

使

用

量

(

D

1

D

)20112012201320143BLICs临床使用中存在一些问题·

我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，用法用量不合理·对β-内酰胺酶类的时间依赖性特

点认识不足，选择加大单次给药

剂量而非多次给药来提高抗菌疗效04同过度联合用药·不必要的联合抗厌氧菌药物认识不足导致用药级别过高、造成酶抑制剂复合

制剂的滥用及耐药·

围手术期使用酶抑制剂复方制剂作为预防用药重复开发或药物设计不合理·

出现一些有潜在问题的酶抑制剂复方制剂存在临床不合理使用问题

010302酶抑制剂名称配比产品数口服注射克拉维酸阿莫西林克拉维酸钾2:11804:12905:10677:12408:11014:40替卡西林钠克拉维酸钾043舒巴坦阿莫西林舒巴坦钠70(阿莫西林舒巴坦匹酯)041氨苄西林钠舒巴坦钠2:10105美洛西林钠舒巴坦钠

4:1015哌拉西林钠舒巴圯2:1044:1014头孢

呱1:102592:10121头孢曲

旦钠2:103头孢噻肟为舒巴坦钠2:104他唑巴坦哌拉西林钠他唑巴坦钠4:10148:1070头孢哌酮钠他唑巴坦钠4:10118:105头孢他啶他唑巴坦钠3:1025:102临床现有酶抑制剂复合制剂以下三类为主，存在多种配伍、配比及剂型012015版《β-内酰胺类抗菌

药物/β

-内酰胺酶抑制剂

合剂临床应用专家共识》

诞生2020版《β-内酰胺类抗菌

药物/β-内酰胺酶抑制剂

复方制剂临床应用专家共

识》诞生02、事世性及少革三用性对p内

卷机

照湾

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脂1机制

产

各

内简品

，B-内类机生章社

店，四北-青主内s标和量钢称典称-颜即幅置翻行rs内sn

感染的面选，我m

性用的s-内度

利州的

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者对制的特点了标参不齐，举床不合理他用

问题比校奥出。本写小组霞205年编常的

0内能前类抗生素举内综教

M

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类机药物中重舞了主作用。

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酒时其耐西性的展生和展细好

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户筑行义事内族应是由相/1n,木解内概酸抗生常n-

大质施，s内概制的功分法(u

分性),其将sA分

为

青

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酶

a),

而画素(AnC

隔

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和

青

等

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p-内酷指脂米的酸序列特证的分子生物学分类据(al分类法),尊p

内

酶分为后脂(细腊A类，c

类

o责菌)度鱼属

(3类隔),an用程多的是165年9于上定二种方法进立的分类方油，309年

n

等

将

这

分

-

完

和

化

表D。其中直义画大的是下M

三s

内1L1属

2

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解，sh.t事由肠杆料产，口

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菌

大，

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E.

的同源性.zs8L

可分为mwp.W

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A

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丽属C,

通色体介导，可以

p内

执生章调。部分由照粒介导，

持馏高求甲责达，其对代西

消

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生

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四

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菌

素的水力，该幅主要得在于丽什村导的事内醒度断可分为004性O.WW4MB4

04m,DA

0词C4

。生素的一大质p

内酰程酬，分别属于Aal9中的A两

和

解

。Apt

为世为会属，口精离平为进性中6,A

类可由

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分导，可

，XC解是避年来画杆国料施尤其是

电常对

南

典

生

素a内n几平照有p内配教类执主素解药n

最主要机制，载国最常见的是wC2.其对头的地构和地的水幅力相A

共

可

解

同e

、树e

和e

理时，部分前教

幅，回不被乙二程四乙析00TA)M.b10X腾),对单唑西林水性，主结合细菌耐药性变迁及BLICs

临床应用现状，最新版BLICs

临床应用专家共识应运而生标准与规范β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)φ-A内树a

家)

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大

医

样，就间300,bnulhmt

1190amlmns000a0n·

细菌耐药性变迁·

多个新的BLICs应用于临床NATi0n杆斗显、需曲属模画属，非摩画中主见于的，酸土的自内指，分方法，的分方法有两肿一是

p-内的

物，

生

化

特

性

及

是

者料SE

MMc和等，者包排和GS

等。平分城1、ESBLs·ESBLs

主要属2be\2br\2ber类酶·ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形

杆菌最为常见2、AmpC酶·AmpC

酶属C类酶，可以被β-内酰胺类抗生素诱导·该酶主要存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、粘质沙雷菌

属和摩根菌属等细菌，非发酵菌中主要见于铜绿假单胞菌3、碳青霉烯酶·碳青霉烯酶分别属于Ambler

分子分类中的A类

、B类和D类酶·

A类碳青霉烯酶(KPC酶)是近年来肠杆菌科细菌尤其是肺炎克雷伯菌

对包括碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有β-内酰胺类抗生素耐药的最主

要机制，我国最常见的是KPC-2;D类碳青霉烯酶(OXA

酶),主要见

于不动杆菌属细菌；B类碳青霉烯酶(金属酶)常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌和肠杆菌科细菌新共识介绍了β-内酰胺酶的分类及常见产酶菌

β

-内酰胺酶是由细菌产生

的，能水解β-内酰胺类抗

生素的一大类酶。其中临

床意义最大的是三类β-内

酰胺酶O增加了新研发的酶抑制剂剂复方制剂补充了主要β-内酰胺酶的流行情况改进酶抑制剂复方制剂的临床应用推荐提出了酶抑制剂复方制剂管理建议新版共识就四大部分内容进行更新·

新版共识新增：头孢他啶/阿维巴坦、

头孢洛扎/他唑巴坦、

美罗培南/法硼巴坦

以及亚胺培南-西司

他丁/雷利巴坦四种抗菌药的抗菌作用·

新版共识新增：头孢他啶/阿维巴坦、

头孢洛扎/他唑巴坦、

美罗培南/法硼巴坦

以及亚胺培南-西司

他丁/雷利巴坦的药

代动力学参数新版共识：增加新研发的酶抑制剂剂复方制剂·

新版共识新增：

阿维巴坦、法硼

巴坦、雷利巴坦三种酶抑制剂的抑酶活性中华医学杂志.2020;100(10):738-747.常见类型

分解的抗菌药物

克拉维酸青

霉

素

酶

A

2a、2b

2c

2brPC1、TEM-1,TEM-2,SHV-1

PSE(CARB)TEM-30、SHV72青霉素类、青霉素类、窄谱头孢菌

素

、青霉素、羧苄西林

青霉素类√

√

√

√√√

√√超广谱β-

内酰胺酶A

2be

CTX-M、SHV、TEM、PER、VEB等青霉素类、头孢菌素类√

√

√

√

√

√头孢菌素

酶C

1染色体介导AmpC.质粒介导CMY,ACT-

1,DHA

等青霉素类、头孢菌素√

√

√OXA酶

D

2deOXA-10、OXA-15青霉素类、头孢菌素类、氨曲南丝氨酸碳

青霉烯酶ADD2f2df2dfKPC、SME、NMC-A、GES-2等OXA-48OXA-23、OXA-24青霉素类、头孢菌素类、

碳青霉烯类青霉素类、头孢菌素类、

碳青霉烯类青霉素类、头孢菌素类、

碳青霉烯类√

√

√

√V√

√金属酶

BB3a3bIMP、VIM、NDMCphA青霉素类、头孢菌素类、

碳青霉烯类，除氨曲南

碳青霉烯类增加了新研发的酶抑制剂剂复方制剂常见β-内酰胺酶抑制剂的抑酶活性对比

酶抑制剂抑酶活性

他

唑巴

坦舒巴坦阿维巴坦

法硼巴坦

雷利巴坦中华医学杂志.2020;100(10):738-747.分

子

功能

分

类

分

类分类克拉维酸舒巴坦他唑巴坦

阿维巴坦

法硼巴坦雷利巴坦药代动力学参数F(%)

60-75%-

一一Va(L)172419

22

1921t₁/2(h)

1.21.00.8

2.2

1.71.6CL总(ml/min)

240270340

200200150CL肾(ml/min)

100200210

160

150150fu

0.750.620.70

0.92-0.94

0.770.80生物分布水泡液骨70-80%10-15%约100%17-71%50%22-30%CSF

约10%约10%约10%ELFO

A

T

底

物20-30%否60%是40-50%是32-35%是79%不54%未知-

一F生物利用度CL总清除率f.

游离分数CSF

脑脊液Va分布体积CLg肾清除率ELF上皮细胞衬液OAT

有机阴离子转运蛋白Pharmacotherapy.2019

Feb;39(2):182-195.PP-SUL-CHN-0474ExpirationDate:2022-β-内酰胺酶抑制剂的PK

参数对比G

-

菌不动杆菌属MIC₅0

4亚胺培南亚胺培南-雷利巴坦MIC下降倍数MIC₉0

>32范围≤0.03->32MIC₅2MICg₀

>32范围≤0.03->32产OXA-23>16>16≤0.03->16>16>16≤0.03->16肠杆菌属≤0.51≤0.03-320.250.5≤0.03-22AmpC0.510.12-10.120.250.12-14大肠埃希菌0.250.25≤0.03->300.250.25≤0.03-1肺炎克雷伯菌≤0.5≤0.5≤0.5->320.250.25≤0.03-4KPC-216NA160.125NA0.125128KPC-34NA40.125NA0.12532产OXA-484NA4-642NA0.5->642铜绿假单胞菌116≤0.03->320.52≤0.03->328AmpC2NA2-321NA0.5-42MIC:

最低抑菌浓度

OXA:D

类碳青霉烯酶

AmpC:C

类β-内酰胺酶

KPC:

肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶

Drugs.2018

Jan;78(1):65-98.亚胺培南/雷利巴坦vs.亚胺培南，对G-

菌及耐药菌的MIC

下降美罗培南和法硼巴坦的PK

参数与使用剂量不同肾功能人群使用美罗培南/法硼巴坦需调整剂量：·

美罗培南和法硼巴坦的总药物清除率随着肾功能降低而下降·

重度肾功能受损患者

(eGFR<30ml/min/1.73m²)

中美罗培南和法硼巴坦的半衰期延长至5.7h和11.7h。美罗培南和法硼巴坦在人群中的PK稳态参数

美罗培南和法硼巴坦依据肾功能的剂量调整美罗培南(2000mg静脉，超过3小时，稳态)法硼巴坦(2000mg静脉，超过3小时，稳态)峰浓度，平均(变异%)

57.3(40.2)71.3(40.1)(mg/L)0-24小时药时曲线下面

650(56.0)835(60.9)积(变异%)(mg/L)稳态分布容积(L)20.2

18.6血浆蛋白结合率(%)2

33清除率，几何平均(变

10.5(61.3)7.95(54.5)异%)(L/h)排泄(24-48小时尿中原40-60

75-95型排泄率)半衰期(小时)

2.30

2.25肾小球滤过率

(ml/min/1.73m²)剂量给药间隔≥50MEM2000mg

+VAB

2000mgVABOMERE4000mg每8小时30-49MEM

1000mg+VAB

1000mgVABOMERE2000mg每8小时15-29MEM

1000mg+VAB

1000mgVABOMERE2000mg每12小时<15MEM

500mg+VAB

500mgVABOMERE1000mg每12小时PK:

药代动力学

注

：VABOMERE为美罗培南法硼巴坦的商品名Pharmacotherapy.2018

Apr;38(4):444-461.G-菌亚胺培南亚胺培南-雷利巴坦MIC下降倍数MIC₅0

MIC₉0

范围

MIC₅0

MIC₉0

范围不动杆菌

32

64

4->64

32

64

1->64大肠杆菌

≤0.015

0.03

≤0.015->32≤0.015

0.03≤0.015->32KPC-2,SHV-12

32NA32

≤0.06NA≤0.06≥512KPC-3

8

NA

8

≤0.06NA≤0.06≥128肺炎克雷伯菌

0.03

0.03

≤0.015->320.03

0.03≤0.015->32肠杆菌科KPC-2

>32

>32

4->32

0.25

1

≤0.03-16>32KPC-3

>32>32

2->32

0.25

1

≤0.03-16>32KPC-9>32

NA>320.5

NA0.5-0.5>64类OXA-48

16>32

0.516>320.5->32MIC:最低抑菌浓度OXA:D

类碳青霉烯酶

AmpC:C

类β-内酰胺酶

KPC:肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶Drugs.2018Jan;78(1):65-98.SHV:SHV

型超广谱内酰胺酶美罗培南/法硼巴坦vs.

美罗培南：对G-

菌及耐药菌的MIC大幅下降78.1%61.8%52.9%43.6%30.1%27.1%14.0%11.8%12.0%10.0%7.0%6.0%4.0%2.0%0.0%2018年CHINET

数据表明：主要β-内酰胺酶的检出率及肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率较几年前有所增长*2013年数据：肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感，总耐药率≤7.0%21.中华医学杂志.2020;100(10):738-747.2.中国感染与化疗杂志.2014;(14)5:369-378.新版共识：补充了主要β-内酰胺酶的流行情况不同年份我国肠杆菌科细菌对碳青霉烯类

抗生素的耐药率1,2不同年份我国产ESBLs

菌/碳青霉烯

耐药菌检出率190.0%80.0%

70.0%60.0%50.0%

40.0%

30.0%20.0%

10.0% 0.0%■产ESBLs肺炎克雷伯菌■碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌■产ESBLs大肠埃希菌■碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌2013年

2018年■肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率耐药率(%)检出率(%)2013年*61.0%62.8%8.0%在肠杆菌科细菌感染中的作用在鲍曼不动杆菌感染中的作用在铜绿假单胞菌感染中的作用在嗜麦芽窄食单胞菌感染中的作用在常见革兰阳性菌感染中的作用肺炎腹腔感染血流感染尿路感染中枢神经系统感染粒缺伴发热对常见临床细菌

感染的治疗作用酶抑制剂复方制剂在临床的应用在常见临床感染部位

抗感染治疗中的作用新版共识：改进了酶抑制剂复方制剂的临床应用推荐中华医学杂志.2020;100(10):738-747.细菌链球菌属甲氧西林敏感金黄色

葡萄球菌粪肠球菌屎肠球菌卡他莫拉菌

流感嗜血杆菌

大肠埃希菌克雷伯菌属氨苄西林/阿莫西林/替卡西林/哌拉西林/头孢哌酮舒头孢他啶/阿头孢洛扎/他美罗培南/法

舒巴坦克拉维酸克拉维酸他唑巴坦

巴坦

维巴坦

唑巴坦

硼巴坦亚胺培南-

西司他丁/

雷利巴坦十十十十十十十十十十十十十++十十十十十十十十十十十十+十十十十十十十十十十十十十++十十十十十十十十十++十十十十十十十++十十十十十+十十十十十十十十十十十十十十++十十十十十十十十十十十十十十十+++十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十十++十十十十十十十十十肠杆菌属铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌

不动杆菌属作用强度：+++很强作用，++:较强作用，+:有作用，-:无作用中华医学杂志.2020;100(10):738-747.常见β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的抗菌作用35.0%29.6%30.0%25.7%25.0%20.0%15.6%14.5%15.0%10.0%5.0%0.0%耐药率低、敏感性好1,2·

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对肠杆菌科细菌敏感性良好，有较好

临床疗效的是头孢哌酮/舒巴坦、

哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶/

阿维巴坦等产ESBLs肠杆菌科细菌治疗的

主要药物2·

头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/

他唑巴坦是产ESBLs肠杆菌科

细菌治疗的主要药物，用于产

ESBLs

肠杆菌科细菌所致的轻

中度感染·

在没有继发脓毒症时，可结合

药敏结果选用头孢哌酮/舒巴

坦、哌拉西林/他唑巴坦进行

治疗肠杆菌科细菌对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂耐药率低，敏感性好2019CHINET:

肠杆菌科细菌对抗菌药的耐药率11.2019CHINET中国细菌耐药监测结果2..中华医学杂志.2020;100(10):738-747.耐

药

率

(

%

)32.4%90.0%

80.0%

70.0%

60.0%

50.0%

40.0%

30.0%

20.0%

10.0%

0.0%41.9%40.0%35.0%30.0%25.0%18.3%20.0%12.6%10.0%5.0%0.0%/头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉

维酸可用于嗜麦芽窄食单胞菌敏

感株所致感染的治疗2·

对

于病情较重的患者常需要联合

治

疗

，国内多用头孢哌酮/舒巴坦227.5%23.5%15.4%

16.2%头孢哌酮与舒巴坦在体外对不

动杆菌属细菌存在明显的协

同

抗菌活性，敏感性优于氨苄西

林/舒巴坦2非发酵菌对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂耐药率较低·

哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦，是铜绿假单胞菌所致

感染的重要选择2不动杆菌属对抗菌药的耐药率1铜绿假单胞菌对抗菌药

的耐药率1嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药

的耐药率11.2019年CHINET中国细菌耐药监测结果.

2.中华医学杂志.2020;100(10):738-747.30.0%25.0%

20.0%

15.0%10.0%5.0%

0.0%46.5%耐药

率

(%

)耐药

率

(%

)73.8%69.3%81.3%15.0%45.0%耐药率(%)肺部感染尿路感染腹腔感染中枢神经系统感染粒缺伴发热血流感染中华医学杂志.2020;100(10):738-747.

PP-SUL-CHN-0364Expiration

Date:2022-4-10β-内酰胺酶抑制剂复方制剂广泛用于临床不同部位感染患者增加了新研发的酶抑制剂剂复方制剂共识推荐由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌引起的中枢神经系统感染

可使用舒巴坦制剂治疗病原菌特点·

社区获得性中枢神经系统感染

常见：病原学为肺炎链球菌、

B族链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、李斯特菌

以及厌氧菌(脑脓肿)·

医院获得性中枢神经系统感染

常见：病原学为凝固酶阴性葡

萄球菌、金黄色葡萄球菌、鲍

曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和

大肠埃希菌·由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌

引起的中枢神经系统感染可使

用舒巴坦制剂治疗指南推荐肺部腹

腔血

流尿路

中枢神经粒缺中华医学杂志.2020;100(10):738-747.酶抑制剂复方制剂的合理应用·随着革兰阴性菌耐药形势日益严峻，应适时引

入治疗广泛耐药革兰阴性菌感染的新酶抑制剂

复方制剂以满足临床需要。酶抑制剂复方制剂

的应用需注意：1.严格掌握其适应证，应主要用于产β内酰胺酶菌株感染或混合感染2.选用主流品种3.酶抑制剂复方制剂的抗菌活性、药动学特性存在差异，应根据患者感染部位、病原体等因

素，选择合适药物医院采购目录品种优化·我国由于历史原因，批准了30余种酶抑制剂

复方制剂上市，其中许多种配伍、配比和推荐剂量不合理。因此，医院在确定采购目录时，应注意选取符合以下标准的主流品种：1.配伍、配比和推荐剂量合理2.抗菌活性、药动学特性和安全性优

3.循证证据充分4.被权威指南推荐的品种新版共识：提出酶抑制剂复方制剂管理建议中华医学杂志.2020;100(10):738-747.

PP-SUL-CHN-0474

Expiration

Date:2022-南通大学附属医院AFrILATEDHOsPITALOFWANTOMGUNIVERsiTY提出酶抑制剂复方制剂管理建议我国临床分离菌种中G-菌更常见249758株临床分离菌株主要菌种分布临床G-

菌分离更常见，其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌占G-分离比例

的前三位8.67通大附院

110

周

年

庆四丽二零二壹农历辛丑年牛年四CHINET

三级医院2019南通大学附属医院AFFILIATEDHOSPITALOFMANTONCUNIVERsiTY12%9

%-69%-3%-2.54

2.49491.19

1.12

0.95

0.88

0.72

0.7221%19.0518%15%-

14.363.853.079.34

9.08百分比1.28

1.254.1172.790%-05组方后毒理学试验表明合剂与单药相比毒性未显著增加，临床研究显示联合后不良反应无明显增加不增加毒性通大附院110周年庆四丽二零二壹农历辛丑年牛年四适当配比03在已上市基础上增加新配比

品种，必须有充足依据说明

现有配比不能完全满足临床

需要提出酶抑制剂复方制剂管理建议明确酶抑制剂复合制剂的组成原则阐明β-内酰胺酶抑制剂对不同

β-内酰胺酶有不同抑制活性，

其抑酶谱及保护β-内酰胺类抗菌药物不被细菌产生的灭活酶

水解的强度药代动力学特征基本吻合，

如消除半衰期相近和分布相

似，两者在体内有效浓度能

共同维持足够作用时间，以

发挥更好协同杀菌效果，满

意的T>MIC组方中β-内酰胺酶抑制剂

可有效抑制该β-内酰胺酶

组合后恢复β-内酰胺类抗

菌药物对产β-内酰胺酶细

菌的抗菌活性药代相似中华医学杂志.2020;100(10):738-747.南通大学附属医院AFFILIATEDHOSPITALOFMANTONCUNIVERsiTY明确抑酶谱确保活性020104美洛西林舒巴坦目录中头孢哌酮他唑巴坦不在目录头孢噻肟舒巴坦不在目录头孢曲松他唑巴坦不在目录哌拉西林舒巴坦无限制提出酶抑制剂复方制剂管理建议2019新医保目录调出和增加限制的酶抑制剂复合制剂以增强药物管理限有明确药

敏试验证据

或重症感染

的患者变化调出目录增加限制药品名称阿莫西林舒巴坦2017年版2017年版目录中1.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版).

2.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2019年版).提出酶抑制剂复方制剂管理建议药代参数相差较大的，不宜配伍组合使用头孢曲松和舒巴坦两活性成分半衰期差别较大，无法有效发挥协同抗菌效果非同步消除模型半衰期(小时)头孢曲松6.62舒巴坦1.64·

由于舒巴坦快速消除，细菌恢复对头孢

曲松的耐药性，头孢曲松无法再维持后

期抗菌效果E.col

EC-1中国感染与化疗杂志.2011;11:(3):213-8.·

通过体外药动学/药效学(PK/PD)

研究，确定头孢曲松

一舒巴坦(4:1)对产超广谱B内

酰胺酶(ESBL)

肠杆菌科细菌作

用特点，评价其组方的合理性对大肠埃希菌EC-1,

头孢曲松-舒巴

坦给药1h后菌落计数下降3～4logs,4

h后细菌开始生长*铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌

对头孢噻肟(CTX)

为天然耐药1#有研究显示：1998-2010年，头

孢噻肟对鲍曼不动杆菌的耐药率由

28.6%升高为97.3%²·各配比CTX/SBT及CTX

对铜绿假单

胞菌抗菌活性均较差，MIC₉o>256mg/L³·

舒巴坦(SBT)

的加入仅提高了少

部分鲍曼不动杆菌的敏感性，无显

著改变3·利用不同的统计方法，研究1998-2010年13年间抗菌药的使用与鲍曼不动杆菌的耐药性水平变化之间的相关关系2·

采用平皿二倍稀释法测定头孢噻肟/舒巴坦对180株临床分离菌

的最低抑菌浓度(MIC),

研究不同配比的头孢噻肟/舒巴坦及头

孢噻肟单剂对临床分离菌体外抗菌作用3细

菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌浓度梯度抗菌药物248

16

32

64128

256

>256CTX

3

4218CTX/SBT(1:1)1

3

1

2

26384CTX/SBT(2:1)221234106CTX/SBT(4:1)

1

3

23

329

7CTX/SBT(8:1)121223109CTX

34617CTX/SBT(1:1)51312CTX/SBT(2:1)

10

18

2CTX/SBT(4:1)

4

14

12CTX/SBT(8:1)

66

18MIC(mg-L-1)敏感率1016.613.313.31000000MICs>25664256256256>256326464128MIC₉0>256>256>256>256>256>2566464128128提出酶抑制剂复方制剂管理建议联合抗菌活性不具显著优势的，不宜配伍使用

革兰阴性菌药敏试验抗菌药物头孢噻肟肠杆菌科细菌十铜绿假单胞菌*鲍曼不动杆菌#十嗜麦芽窄食

单胞菌+:代表推荐检测该抗菌药物敏感性；

-:代表该药物对此菌种没有抗菌活性，不推荐进行检测头孢噻肟和头孢噻肟/舒巴坦对临床分离细菌的抗菌活性1.中国感染与化疗杂志.2017;17(1):82-2.

2.中国执业药师.2011;8(6):33-8.3.中国药师.2012;15(8):1113-6.■头孢哌酮/舒巴坦■哌拉西林/舒巴坦2561286432168产ESBLs肺炎克雷伯菌一项研究收集471株临床分离产酶菌，以琼脂平皿两倍稀释法测定哌拉西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、对这些菌株的MIC,旨在比较复方β

-

内酰胺类抗菌药物对临床常

见产酶菌的体外抗菌活性。中华医院感染学杂志.2001;11(4):303-305.提出酶抑制剂复方制剂管理建议产酶耐药菌对其MIC

高的，不宜配伍使用0.1252产ESBLs

产ESBLs嗜麦芽窄食单胞菌

流感嗜血杆菌抗菌药物对菌株的MC比较(MIC90稀释倍数情况)产ESBLs铜绿假单胞菌产ESBLs产气肠杆菌产ESBLs阴沟肠杆菌产ESBLs大肠埃希菌产ESBLs

不动杆菌256256128128128161616100%■产ESBLs大肠埃希菌

■产ESBLs肺炎克雷伯菌90%80%70%55.6%60%50%31.9%30%20%10%0%头孢曲松/他唑巴坦

头孢噻肟/他唑巴坦共收集到2166株肠杆菌科细菌，用MH

培养基35℃孵育16-20h。

比较不同内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂对这些肠杆菌科细菌的抗

菌活性。中国临床药理学杂志.2015;31(11):916-20.提出酶抑制剂复方制剂管理建议产酶耐药菌对其耐药率高的，不宜配伍使用产ESBLs耐药率55.8%64.6%40%药物剂量(g)及用法血峰浓度(μg/ml)清除半衰期(h)蛋白结合率(%)原型药物尿排出率(%)氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉维酸阿

莫西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶/阿维巴坦头孢洛扎他唑巴坦(患者)

2/1.iv青霉素类组合含β-内酰胺酶抑制剂0.070.1,Iv1/0.2,iv1/1,iv头孢菌素类组合含

β-内酰胺酶抑制剂2/1,iv

1

h109~150/44~88298/34324/8.032.2/10.5105.4/28.5236.8/130.264.2/19.090.4/14.665.7/17.8105/26.41/10.7~1.2/0.7~1.21.1/1.1

1.07/1.120.9/0.91.7/12.76/2.713~4