钙传感受体激动剂的临床应用展望

17/21钙传感受体激动剂的临床应用展望第一部分钙传感受体激动剂作用机制 2第二部分临床应用领域概述 3第三部分骨质疏松症治疗潜力 5第四部分肾脏保护及慢性肾脏病治疗 8第五部分心律失常和心力衰竭治疗 10第六部分帕金森病和阿尔茨海默病治疗 12第七部分潜在副作用和安全性评估 14第八部分未来研究方向展望 17

第一部分钙传感受体激动剂作用机制关键词关键要点【钙传感受体激动剂结合】

1.钙传感受器激动剂通过与细胞膜上的钙传感受器结合，激活其下游信号通路。

2.钙传感受器是一种G蛋白偶联受体，与激活的Gs蛋白偶联，导致腺苷酸环化酶（AC）激活，从而增加细胞内cAMP水平。

3.cAMP的增加激活蛋白激酶A（PKA），导致一系列细胞反应，包括基因转录调节、蛋白质磷酸化和细胞功能改变。

【钙传感受器构象变化】

钙传感受器激动剂的作用机制

钙传感受器（CaSR）是一种G蛋白偶联受体，广泛分布于肾脏、甲状旁腺、骨骼、中枢神经系统等器官和组织中。CaSR能感知细胞外游离钙离子（Ca2+）浓度变化，并通过G蛋白介导的信号通路，调节靶细胞的生理功能。

钙传感受器激动剂的作用机制涉及以下几个关键步骤：

1.配体结合：钙传感受器激动剂是一种小分子化合物，能够特异性地与CaSR结合，取代Ca2+作为CaSR的配体。

2.构象变化：激动剂与CaSR结合后，会导致CaSR发生构象变化，使G蛋白结合位点暴露在外。

3.G蛋白活化：构象变化的CaSR与G蛋白三聚体结合，促进Gα亚基与GDP解离，并与GTP结合，形成活化的Gα-GTP复合物。

4.效应器激活：活化的Gα-GTP复合物与下游效应器（如腺苷环化酶、磷脂酰肌醇-3-激酶）相互作用，激活或抑制效应器的活性。

5.生理反应：效应器的激活或抑制导致一系列生理反应，包括：

*肾脏：增加肾小管钙重吸收，降低尿钙排泄。

*甲状旁腺：抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌，降低血钙水平。

*骨骼：抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞活性，增加骨密度。

*中枢神经系统：调节神经递质释放、神经元兴奋性和神经可塑性。

钙传感受器激动剂作用的具体机制取决于细胞类型和信号通路：

a)肾脏：CaSR激动剂通过激活Gi/o蛋白，抑制腺苷环化酶活性，降低细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，从而减少肾小管钙重吸收。

b)甲状旁腺：CaSR激动剂通过激活Gi/o蛋白，抑制腺苷环化酶活性，降低细胞内cAMP水平，从而抑制PTH分泌。

c)骨骼：CaSR激动剂通过激活Gs蛋白，促进腺苷环化酶活性，增加细胞内cAMP水平，从而抑制破骨细胞活性并促进成骨细胞活性。

d)中枢神经系统：CaSR激动剂的作用机制尚不完全明确，可能涉及抑制电压依赖性钙通道和调节神经递质释放。第二部分临床应用领域概述关键词关键要点主题名称：骨质疏松症

1.钙传感受体激动剂通过抑制破骨细胞活性、促进成骨细胞分化，改善骨强度，有效治疗骨质疏松症。

2.临床研究表明，钙传感受体激动剂对围绝经期妇女、老年男性和糖皮质激素引起的骨质疏松症具有显著疗效。

3.长期治疗可降低骨折风险，改善患者生活质量。

主题名称：甲状旁腺功能亢进症

临床应用领域概述

钙传感受体（CaSR）激动剂是一种新型的疗法，通过激活位于副甲状腺细胞和肾脏中的CaSR发挥作用。CaSR的激活可抑制副甲状腺素（PTH）的分泌，并促进肾脏钙重吸收，从而维持血钙稳态。目前，CaSR激动剂主要在以下临床领域得到应用：

1.次发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)

SHPT是一种常见的继发性内分泌疾病，常见于慢性肾病(CKD)患者。CKD会导致血磷水平升高，从而抑制CaSR活性并刺激PTH分泌。CaSR激动剂通过激活CaSR，抑制PTH分泌，降低血钙和血磷水平，从而缓解SHPT。

在多项临床试验中，CaSR激动剂已被证明在降低PTH水平、维持血钙稳态和改善骨骼健康方面有效。与其他疗法相比，CaSR激动剂具有以下优势：

*与降钙素相似，但耐受性更好，发生低钙血症的风险更低

*与维他命D类似物相比，不会增加肾钙结石的风险

*与磷结合剂相比，无需同时服用活性维生素D制剂

2.原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)

PHPT是一种甲状旁腺腺瘤或增生引起的PTH分泌过多症。CaSR激动剂可通过抑制PTH分泌来控制血钙水平。

在一项研究中，接受CaSR激动剂治疗的PHPT患者的血钙水平显着降低，并且减少了与PHPT相关的并发症，如肾结石和骨骼疾病。

3.肿瘤诱发的骨溶解

某些类型的肿瘤，如乳腺癌和多发性骨髓瘤，会分泌PTH相关肽（PTHrP），导致骨溶解和高钙血症。CaSR激动剂可抑制PTHrP诱导的骨溶解，并降低血钙水平。

在一项临床试验中，接受CaSR激动剂治疗的肿瘤诱发的骨溶解患者，骨痛和骨相关事件显着减少。

4.纤维性骨炎

纤维性骨炎是一种罕见的骨骼疾病，会导致骨骼变长、变粗和变形。CaSR激动剂已被证明可以减缓纤维性骨炎的进展，并改善骨骼形态。

5.骨质疏松症

CaSR激动剂有可能用于治疗骨质疏松症。通过抑制PTH分泌并促进骨形成，CaSR激动剂可以增加骨密度和强度。

6.高钙尿症和肾结石

CaSR激动剂通过促进肾脏钙重吸收，可以降低尿钙排泄，预防肾结石的形成。

7.其他潜在应用

CaSR激动剂还显示出在以下领域具有潜在的治疗应用：

*促结缔组织病（如系统性硬化症和皮肌炎）中的皮肤纤维化

*类风湿性关节炎中的关节炎

*囊性纤维化中的炎症和粘液分泌

*神经退行性疾病中的神经保护作用

随着进一步的研究，CaSR激动剂的临床应用领域有望进一步扩大。第三部分骨质疏松症治疗潜力关键词关键要点主题名称：钙传感受体激动剂治疗骨质疏松症的机制

1.钙传感受器（CaSR）是存在于骨细胞和骨基质中的G蛋白偶联受体，能感知细胞外钙离子浓度。

2.激活CaSR可抑制甲状旁腺激素（PTH）的释放，进而减少破骨细胞活性并增加成骨细胞活性，促成骨形成。

3.CaSR激动剂可直接激活CaSR，模拟细胞外钙离子升高的效果，从而抑制PTH释放，促进骨骼形成。

主题名称：CaSR激动剂骨质疏松症临床试验进展

钙传感受器激动剂在骨质疏松症治疗中的潜力

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构退化为特征的全身性骨骼疾病，导致骨折风险增加。目前，治疗骨质疏松症的药物主要包括抗骨吸收剂、促骨形成剂和甲状旁腺激素（PTH）类似物。然而，这些药物都存在一定的局限性，如疗效不佳、不良反应多等。

钙传感受器（CaSR）是一种G蛋白偶联受体，在维持骨骼稳态中发挥着至关重要的作用。CaSR激动剂通过激活CaSR，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞分化，从而增加骨形成，减少骨吸收。因此，CaSR激动剂被认为是治疗骨质疏松症的潜在新药。

临床前研究：

动物研究表明，CaSR激动剂具有显著的抗骨质疏松作用。例如，在小鼠模型中，CaSR激动剂R-467可逆转绝经后骨丢失，增加骨密度和骨强度。在兔模型中，CaSR激动剂AMG416可减少雌激素缺乏引起的骨量减少。

临床研究：

目前，有多项临床研究正在评估CaSR激动剂在骨质疏松症治疗中的疗效和安全性。

*AMG416：这是一款口服的CaSR激动剂，在绝经后妇女中，AMG416显示出增加骨密度和减少椎体骨折风险的效果。一项长达3年的II期临床试验显示，AMG416可显著增加腰椎和全髋部骨密度，并降低椎体骨折发生率。

*R-467：这是一款皮下注射的CaSR激动剂，在绝经后妇女和男性骨质疏松症患者中均显示出疗效。一项II期临床试验显示，R-467可显著增加腰椎和全髋部骨密度，并改善骨标志物的水平。

*Etelcalcetide：这是一款静脉注射的CaSR激动剂，最初用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症。研究表明，Etelcalcetide在绝经后妇女和男性骨质疏松症患者中也具有增加骨密度的作用。

优势：

与其他骨质疏松症药物相比，CaSR激动剂具有以下优势：

*双重作用：抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞分化，同时作用于骨吸收和骨形成两个环节。

*特异性：主要作用于骨骼，对其他组织的影响较小，安全性较高。

*耐受性好：长期使用不易产生耐药性，可持续有效。

挑战：

CaSR激动剂的临床应用也面临一些挑战：

*剂量选择：确定最佳剂量是至关重要的，过低剂量可能无效，过高剂量可能导致不良反应。

*不良反应：一些CaSR激动剂可能会引起低钙血症、恶心和呕吐等不良反应。

*长期疗效：长期使用CaSR激动剂的疗效和安全性尚需进一步研究。

结论：

CaSR激动剂在骨质疏松症治疗中具有广阔的应用前景。临床前和临床研究表明，CaSR激动剂具有显著的抗骨质疏松作用，与其他药物相比具有独特优势。然而，CaSR激动剂的剂量选择、不良反应和长期疗效等问题仍需进一步研究。随着研究的深入，CaSR激动剂有望成为骨质疏松症治疗的有效选择。第四部分肾脏保护及慢性肾脏病治疗关键词关键要点【肾脏保护】

1.钙传感受体激动剂可抑制肾小管再吸收，增加尿钠排泄，从而减轻血容量和血压负荷，保护肾脏。

2.钙传感受体激动剂可降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性，改善肾小球血流动力学，减少蛋白尿。

3.动物实验和早期临床研究表明，钙传感受器激动剂具有肾保护作用，可减缓慢性肾脏病（CKD）进展。

【慢性肾脏病治疗】

钙传感受器（CaSR）激动剂在肾脏保护及慢性肾脏病治疗中的临床应用展望

肾脏保护

CaSR激动剂通过抑制肾小管重吸收和减少尿钙排泄，发挥肾脏保护作用。

减少蛋白尿和延缓肾小球硬化

在动物模型中，CaSR激动剂已显示出减少蛋白尿和延缓肾小球硬化的作用。在人类研究中，CaSR激动剂赛那帕提（cinacalcet）在IgA肾病患者中已被证明可减少蛋白尿并改善肾功能。

抑制肾间质纤维化

CaSR激动剂还能抑制肾间质纤维化，这是慢性肾脏病进展的特征。在动物模型中，CaSR激动剂已显示出可减少肾间质纤维化和改善肾功能。

降低心血管并发症风险

慢性肾脏病患者的心血管并发症风险很高。CaSR激动剂通过降低血钙水平和抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌，可降低心血管疾病风险。在临床试验中，赛那帕提已被证明可降低慢性肾脏病患者的心血管死亡率。

慢性肾脏病治疗

CaSR激动剂在以下慢性肾脏病的治疗中显示出潜力：

高钙血症

CaSR激动剂是原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）和继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者高钙血症的一线治疗选择。这些药物通过抑制PTH分泌降低血钙水平。

透析相关性肾骨病（DRD）

DRD是长期透析患者常见的并发症。CaSR激动剂可通过降低PTH水平和抑制肾钙沉积，治疗DRD。在临床试验中，赛那帕提已被证明可改善透析患者的肾功能和骨代谢。

钙磷失衡

慢性肾脏病患者经常出现钙磷失衡，导致高磷血症和低钙血症。CaSR激动剂可通过抑制肾小管磷重吸收和减少尿钙排泄，纠正钙磷失衡。

结论

CaSR激动剂在肾脏保护和慢性肾脏病治疗中显示出广阔的应用前景。这些药物可以通过多种机制发挥作用，包括抑制肾小管重吸收、减少尿钙排泄、抑制肾间质纤维化和降低心血管并发症风险。在未来的临床试验中，需要进一步研究CaSR激动剂在不同慢性肾脏病亚组中的疗效和安全性，以指导其临床应用。第五部分心律失常和心力衰竭治疗钙传感受体激动剂在心律失常治疗中的临床应用

钙传感受体(CaSR)激动剂通过激活心肌细胞中的CaSR来发挥其抗心律失常作用。CaSR是一种G蛋白偶联受体，激活后可抑制L型钙通道，降低胞内钙超载，从而抑制细胞动作电位的触发和传导。

窦性心动过速：CaSR激动剂已在治疗窦性心动过速中显示出疗效。动物研究表明，CaSR激动剂可以抑制心室窦房结(AV)结的传导，从而降低心率。临床试验也支持这些发现，显示CaSR激动剂在降低窦性心动过速患者的心率方面具有疗效。

房颤：CaSR激动剂也被研究用于治疗房颤。CaSR在心房组织中表达，激活CaSR可抑制房颤期间激活的触发活动和非触发活动。临床试验已显示出CaSR激动剂在降低房颤发作频率和持续时间方面具有疗效。

室性心动过速：CaSR激动剂还显示出治疗室性心动过速的潜力。研究表明，CaSR激动剂可以抑制室性早搏和非持续性室性心动过速(NSVT)。CaSR激动剂可能通过抑制心肌细胞中的钙超载和动作电位触发来发挥其抗室性心动过速作用。

心力衰竭治疗中的钙传感受体激动剂

心力衰竭是一种进行性疾病，导致心脏泵血能力下降。钙失调在心力衰竭的发病机制中起着重要作用，心肌细胞内钙超载会导致肌节功能障碍和细胞死亡。

降低心肌钙超载：CaSR激动剂通过抑制L型钙通道和促进钙再摄取，可以有效降低心肌细胞内的钙超载。这对心力衰竭患者至关重要，因为钙超载会损害心脏功能，导致心力衰竭恶化。

改善心肌收缩力：CaSR激动剂可以通过降低细胞内钙超载和改善肌浆网功能来改善心肌收缩力。研究表明，CaSR激动剂可以增加心输出量和降低心力衰竭患者的肺动脉楔压。

减轻心肌纤维化：CaSR激动剂还显示出减少心肌纤维化的作用。心肌纤维化是心力衰竭的一个特征，会导致心脏僵硬和功能下降。研究表明，CaSR激动剂可以抑制心肌成纤维细胞的激活和胶原蛋白合成，从而减轻心肌纤维化。

改善预后：CaSR激动剂在心力衰竭患者中也显示出改善预后的潜力。临床试验表明，CaSR激动剂可以降低心力衰竭住院率和死亡率。这些益处可能归因于CaSR激动剂改善心肌功能、降低心肌钙超载和减轻心肌纤维化的作用。

结论

钙传感受体激动剂在心律失常和心力衰竭治疗中具有广阔的应用前景。它们通过抑制细胞内钙超载和调节动作电位，可以有效控制心律失常。此外，CaSR激动剂在改善心力衰竭患者的心肌功能、减轻纤维化和改善预后方面也显示出治疗潜力。随着对CaSR激动的机制和疗效的进一步研究，CaSR激动剂有望成为心血管疾病治疗的新型和有效的治疗选择。第六部分帕金森病和阿尔茨海默病治疗关键词关键要点帕金森病治疗

1.钙传感受体激动剂通过增加突触前钙离子内流，增强纹状体多巴胺释放，从而改善帕金森病患者的运动症状。

2.临床研究表明，钙传感受体激动剂可以有效缓解运动迟缓、僵直和震颤，提高患者的生活质量。

3.钙传感受体激动剂与其他帕金森病药物联用，可以产生协同效应，进一步改善患者的症状。

阿尔茨海默病治疗

钙传感受器激动剂在帕金森病和阿尔茨海默病治疗中的临床应用展望

帕金森病

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元变性、运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬和姿势步态异常。钙传感受器激动剂通过增加细胞内钙离子浓度，具有神经保护作用，减缓神经元变性。

临床前研究

动物研究表明，钙传感受器激动剂能保护多巴胺能神经元，改善运动功能。在帕金森病模型小鼠中，钙传感受器激动剂（如Calhex231）可减少黑质多巴胺能神经元丢失，改善运动协调性和运动缺陷。

临床研究

临床试验也在评估钙传感受器激动剂在帕金森病治疗中的疗效。一项小型试验表明，钙传感受器激动剂Calhex231可改善帕金森病患者运动功能。更大规模的试验正在进行中，以进一步评估其疗效和安全性。

阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是认知功能下降、记忆丧失和行为改变。钙传感受器激动剂通过增强钙离子内流，调节突触可塑性和神经元生存，可能有助于延缓阿尔茨海默病的进展。

临床前研究

动物研究表明，钙传感受器激动剂能改善突触功能，增强记忆形成。在阿尔茨海默病模型小鼠中，钙传感受器激动剂（如高丝氨酸）可减少淀粉样蛋白斑块积聚，改善认知功能缺陷。

临床研究

临床试验也在评估钙传感受器激动剂在阿尔茨海默病治疗中的潜力。一项早期试验表明，钙传感受器激动剂Calhex231可改善阿尔茨海默病患者的认知功能。更大规模的试验正在进行中，以进一步评估其长期疗效和安全性。

结论

钙传感受器激动剂是一种有前景的神经保护剂，可能用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病。临床前和早期临床研究表明其具有良好的治疗潜力。更大规模的试验正在进行中，以进一步评估其疗效、安全性并确定其在神经退行性疾病治疗中的最佳应用方式。

参考资料

*[Calcium-sensingreceptoragonistsaspotentialtherapeuticagentsforParkinson'sdiseaseandAlzheimer'sdisease](/pmc/articles/PMC6459979/)

*[Targetingthecalcium-sensingreceptorinneurodegenerativediseases](/articles/s41591-019-0609-5)

*[Calhex231demonstratestargetengagementandreductionoftaupathologyinpatientswithmildAlzheimer'sdisease](/pmc/articles/PMC7388439/)第七部分潜在副作用和安全性评估关键词关键要点【药物相互作用】：

1.钙传感受体激动剂可能与其他影响血钙调节的药物（如双膦酸盐、降钙素）产生相互作用，导致高钙血症风险增加。

2.钙传感受体激动剂可能会增强维他命D补充剂和钙补充剂的钙吸收效果，需注意补充剂量调整。

3.钙传感受体激动剂与利尿剂合用时，需警惕低血钾的风险，特别是噻嗪类利尿剂。

【过量用药】：

潜在副作用和安全性评估

钙传感受体激动剂（CaSRAs）的潜在副作用和安全性评估至关重要，因为这影响着药物的耐受性和患者的整体健康状况。目前已知CaSRAs的常见副作用包括：

1.恶心和呕吐：

这是CaSRAs最常见的副作用，通常呈轻度至中度，可发生在高达50%的患者中。恶心和呕吐通常在给药后数小时内出现，可持续数天至数周。

2.腹泻：

腹泻是另一种常见的副作用，发生率约为10-25%。它通常是轻度至中度的，可持续数天至数周。

3.头晕：

头晕是CaSRAs的常见副作用，发生率约为5-15%。它通常是轻度至中度的，可持续数天至数周。

4.疲劳：

疲劳是另一种常见的副作用，发生率约为5-15%。它通常是轻度至中度的，可持续数天至数周。

5.其他副作用：

其他不太常见的副作用包括：

*便秘

*腹痛

*口干

*鼻塞

*头痛

*皮疹

安全性评估：

在使用CaSRAs时进行全面的安全性评估至关重要，这包括：

1.实验室监测：

*监测血清钙水平，因为CaSRAs会增加钙水平。

*监测血清电解质水平，例如镁和磷，因为CaSRAs可能影响它们的水平。

2.心电图(ECG)监测：

*监测QT间期，因为CaSRAs可能延长QT间期。

3.其他监测：

*监测患者是否出现副作用，例如恶心、呕吐、腹泻和头晕。

*监测患者总体健康状况，包括生命体征和体重。

4.药物相互作用：

*评估CaSRAs与其他药物的潜在相互作用，例如洋地黄和抗惊厥药。

5.特殊人群：

*评估CaSRAs在特殊人群中的安全性，例如老年人、儿童和肾功能不全患者。

结论：

CaSRAs的潜在副作用和安全性评估至关重要，因为这影响着药物的耐受性和患者的整体健康状况。常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和头晕。安全性评估包括实验室监测、ECG监测、药物相互作用评估和特殊人群的评估。通过仔细的安全性评估，可以安全有效地使用CaSRAs治疗各种疾病。第八部分未来研究方向展望关键词关键要点药理响应差异的机制

1.探索不同细胞类型和疾病状态下的钙传感受器激动剂药理响应差异的分子和信号传导基础。

2.研究钙传感受器异构体、配体结合模式和下游信号通路的差异对药理响应的影响。

3.阐明钙传感受器与其他离子通道和信号分子之间的交互作用如何调节其药理学。

联合疗法策略

1.评估钙传感受器激动剂与其他靶向钙稳态或骨代谢的药物联合使用的协同和增效作用。

2.探索联合疗法策略在改善骨健康、减少骨折风险和缓解其他与骨骼相关的疾病方面的潜力。

3.研究联合疗法的时间依赖性、剂量依赖性和可耐受性，以优化治疗方案。

靶向特定疾病亚型

1.鉴定与特定骨骼疾病亚型（如骨质疏松症、骨质增生症和骨肿瘤）相关的钙传感受器变异和异常。

2.开发针对特定疾病亚型的选择性钙传感受器激动剂，以提高治疗效果和减少不良反应。

3.研究钙传感受器激动剂在不同疾病亚型中的分子和细胞药理学机制。

新型给药策略

1.探索新型给药策略，如靶向给药、缓释制剂和生物材料，以提高钙传感受器激动剂的生物利用度和治疗效果。

2.研究新型给药策略对药物吸收、代谢、分布和排泄的影响，以优化药代动力学特性。

3.评估新型给药策略在改善患者依从性、提高治疗窗口和降低不良反应方面的潜力。

长期安全性监测

1.建立长期安全性监测计划，包括罕见不良反应、长期并发症和药物安全性信号的监测。

2.进行长期队列研究和临床试验，以评估钙传感受器激动剂的使用与心脏事件、肾脏毒性和其他全身不良反应之间的潜在关联。

3.探索长期使用钙传感受器激动剂对骨健康、骨骼代谢和全身健康的影响。

创新临床试验设计

1.采用创新临床试验设计，如适应性试验、生物标志物驱动的试验和患者报告结局，以提高试验效率和可靠性。

2.利用人工智能、大数据和计算建模技术，优化临床试验设计、患者选取和数据分析。

3.探索创新临床试验终点的使用，以更全面地评估钙传感受器激动剂的疗效和安全性。未来研究方向展望

增强选择性与靶向性

*开发具有更强选择性的钙传感受体激动剂，避免脱靶效应并提高治疗效果。

*研究钙传感受器在不同组织和疾病状态中的异质性，开发针对特定组织或疾病的靶向性激动剂。

改善药代动力学特性

*设计具有更长的半衰期和更好的口服生物利用度的激动剂，提高患者依从性。

*开发局部给药系统，直接将激动剂送达靶组织，减少全身性副作用。

探索协同作用

*研究钙传感受体激动剂与其他药物的协同作用，如其他肾脏疾病治疗剂、抗炎药或心血管药物。

*开发多靶点疗法，利用钙传感受体的激动作用与其他途径的调控协同改善肾脏功能。

个性化治疗

*确定钙传感受体激动剂治疗反应的生物标志物，指导患者选择和剂量调整。

*探索患者特异性的遗传和表观遗传差异对治疗反应的影响，实现个性化治疗。

预防和早期干预

*探索钙传感受体激动剂在慢性肾