衰老机制及针灸抗衰老的研究进展

衰老机制及针灸抗衰老的研究进展李野（长春市人民医院中医科吉林长春）关键词：衰老机制；针灸；抗衰老衰老属老年医学范畴，是多种老年性疾病发生的基础，国内外关于衰老机制有多种假说，尚未完全清楚，其中自由基学说影响甚广，近几年来端粒学说逐渐成为研究的热点。关于针灸“延衰益寿”在中医古籍中有大量记载，如《扁鹊心书》中有记载：“人于无病时常灸关元、气海、命关、中脘，虽未得长生，亦可保百余年寿矣。”《针灸真髓》亦云：“三里养先后天之气，灸三里可使元气不衰，故称长寿之灸。”传统的针灸技术在延缓衰老方面有其发展的潜力和价值。本文就衰老机制及针灸抗衰老研究进展作一综述。（一）关于衰老机制的研究现状衰老是本世纪生物学研究的八大方向之一。随着生物技术、分子生物学及现代医学的发展人们对衰老有了深层次的认识，研究者试图从根本上逐步弄清衰老过程，注意从细胞水平和分子水平进行基本原理的探讨。一项发表在美国《科学》杂志上的研究发现，有60种基因与人的衰老有关。端粒、端粒酶，DNA损伤，线粒体DNA损伤，细胞凋亡，自由基，红细胞免疫功能均与衰老有着密切的关系。现将主要衰老学说介绍如下：（1）基因学说：大量的研究资料证明，物种的平均寿命和最高寿命是恒定的，所以物种的寿命显然是在一定程度上受遗传基因控制。20世纪90年代，人类病理性衰老相关基因的研究取得了重大突破（1996）：Werner早老综合征是一种隐性遗传病，病人的DNA损伤修复、转录等都有异常表现，其细胞体外可传代数亦远低于同龄人。现知该综合征是位于8号染色体短臂的一种DNA解旋酶（helicase）基因突变所致[1]。此前，已有报道人的1,4,7号与X染色体也各自存在着与衰老相关的基因。在细胞衰老中，9号染色体短臂的p16基因与染色体端区长度也起到关键作用[2]。我国科学家在研究中揭示了p16基因在衰老过程中高表达的原因，从而初步揭开了人类细胞衰老之迷[3]。在人类衰老相关疾病方面，已发现Alzheimer病（AD）至少与5种基因及其产物相关[4]。可见衰老是多基因参与的。（2）自由基学说认为，人体在生命活动过程中必然会产生一些在外层轨道上含有单个不配对电子的各种原子、原子团或分子，即自由基。自由基连锁反应，能够导致膜损伤及生物分子交联。其结果由于酶活性降低，核酸代谢差误，膜功能障碍，脂褐素堆积而引起细胞整合性的下降，使机体长期慢性中毒，最终导致机体的衰老和死亡[5]。SOD是1969年由Fridovich发现的一种普遍存在于生物体内的酶，是体内一种重要的自由基清除剂，是生物体的天然预防性抗氧化剂[6]。自由基学说提出近40年还在不断完善之中，虽近年来受到些质疑[7]。但还是得到许多学者的认同，很多营养保健品以它为理论依据。（3）线粒体学说：自1989年Linnane[8]等提出线粒体衰老假说以来，人们越来越关注线粒体DNA（mtDNA）与衰老关系的研究。线粒体是氧化磷酸化和细胞内ATP形成的主要场所，有细胞“动力厂”之称，在能量的释放和转换中起重要作用。线粒体产生能量的能力随增龄而减弱，mtDNA易受氧化损伤，mtDNA氧化率高于核内DNA，当足够数量的线粒体受到严重损伤后，细胞的功能严重受损，当器官有足够数量的细胞受损时这个器官的功能就会减弱。据推测，有几种老年人常见病（2型糖尿病、帕金森氏病和阿尔海默病）与线粒体功能减弱有关。日前许多国家实验室已把mtDNA的损伤和抗损伤作为抗衰老药物的重要指标[9]。（4）端粒学说是由美国抗衰老专家Harley于1990年提出的一个新的衰老学说[10]。他认为位于染色体顶端的染色粒（端粒）的长度与衰老和寿命密切相关。端粒又称端区，其功能是保护染色体的完整性和稳定性，防止染色体末端被酶解或两条染色体的端区融合、丢失或重排。Harley的研究证明端粒的长短与细胞分裂的次数有关。体细胞每传代1次，端粒就缩短50～200bp碱基对，当端粒缩短到2000～4000bp时，正常人的双倍体细胞就不能再进行分裂，细胞开始衰老和死亡。而端粒的长度与端粒酶的活性密切相关，端粒酶的活性越高，端粒就越长，染色体的稳定性、完整性越好，细胞分裂次数增多，寿命延长[11-12]。近年来端粒与端粒酶逐渐成为衰老研究的热点。（5）元素学说：钙是人体内较为活跃的常量元素之一，正常人体内钙总量约250mol，其中99％存在于骨骼，1％分布在细胞内外液及各种软组织中。当机体缺钙时，即可动用骨骼里的钙，以保持血钙稳定。据研究，钙在神经冲动、心律、高血压、肌肉收缩、动脉硬化形成、血液凝固等方面起着举足轻重的作用，并与老年病、衰老现象息息相关。有学者认为组织及血清中钙含量增加，骨钙减少也是衰老的重要因素之一[13]。微量元素多半是人体各种酶类、激素、维生素和神经介质等重要组成成份或是激活剂，对体内的物质代谢具有特殊的生理功能和高度的生物效应，人体一生中微量元素含量的变化可反映人体代谢机能的变化，也可反映衰老的进程[14]。国内几年来大量的微量元素抗衰老的研究结果表明锌（Zn）对人胚肺二倍体细胞的寿命试验中发现有明显延长作用，且能增加其传代次数；在果蝇的寿命试验中发现（Mn）硒（Se）、锌（Zn）、钼（Mo）、镁（Mg）、钙（Ca）等对果蝇的寿命有延长作用[15]。（6）细胞凋亡学说：细胞凋亡即程序化细胞死亡（programedcelldeath,PCD），是多细胞机体为保护自身组织的稳定，调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡，由基因控制的细胞主动性死亡过程，与病理情况下细胞坏死有本质的区别。成年鼠早期即有脑细胞凋亡，随着年龄的增长，细胞凋亡的速度加快，而对凋亡细胞的清除延缓，在老年鼠中表现的更为明显[16]。有学者认为细胞凋亡可能是导致脑老化过程中神经细胞死亡的重要原因[17]。（7）中医衰老学说：与西医相比较中医在研究衰老方面更注重从整体角度。国内学者提出的中医衰老学说主要有：脾胃虚弱衰老说；津液不足衰老说；气虚血瘀衰老说；脾肾两虚夹瘀衰老说等。范德荣[18]在长期临床实践中提出：脾胃虚弱是人体衰老的重要信号；心神劳伤是人体衰老的促进因素；阴阳失调是衰老的内在动因；机体过用是衰老的生活因素；肾虚是人体衰老的根本原因。姚建平[19]提出，虚是衰老的本质，实是衰老的征象。肾元虚、脾虚、五脏虚均与衰老密切相关。还有学者认为，在衰老过程中，机体自身抗体的过多或免疫复合物的沉积、自由基及过氧化损伤、错误蛋白的积累、黏附分子代谢失常等均可归属于痰浊，瘀血与痰浊也可加速机体衰老[20]。虚实夹杂多因素致衰老的观点在当前日益引起重视，“虚”多集中于脾肾两虚，“实”则集中在痰浊与瘀血两大类，在因虚致实、因实致虚的广泛必然联系中，痰浊成为促进衰老的重要因素。（二）关于针灸抗衰老的研究进展针灸抗衰老历史悠久，《黄帝内经》中对抗衰老的理论和有关针灸临床治疗就有详细的记载，为后世针灸抗衰老医学发展奠定了基础。晋代《针灸甲乙经》记载了老年病防治与针刺抗衰老；明代杨继洲《针灸大成》记载了许多针刺抗衰老及治疗老年性疾病内容，并附有老年人常见的九则医案。该书及以后的针灸著作，对针灸抗衰老及因衰而致老的老年病防治理论与方法，都有不同程度的发展，丰富了针刺抗衰老的内容。近些年来，有关针灸抗衰老的研究日益深入。现从针刺和艾灸两方面具体阐述：（1）针刺：于建春等[21]采用DDRT-PCR技术试图从分子水平说明针刺抗衰老的机理，研究表明针刺不仅有调节作用及穴位特异性，而且可以通过调节作用影响衰老相关基因的表达而干扰衰老进程；佟帅等[22]针刺老年大鼠“后三里”、“关元”穴，研究对谷氨酸丙酮酸转移酶（GPT）、谷氨酸草酰乙酸转移酶（GOT）的影响。结果针刺后GPT、GOT含量明显下降，提示肝细胞等损伤程度降低，间接表明针刺可增强老年大鼠的免疫功能。石学敏等人[23]的研究表明针刺可以明显降低SAM-P/8小鼠异常升高的Glu及Gln、Asp水平，提示针刺具有调整EAAS代谢的作用，并具有明显的穴位特异性。陆明霞等[24]认为针灸的作用趋[33]赵伟康,张洪度,等.艾灸关元穴对老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴和IL-2的影响J.上海针灸杂志,1996,15(3):28-29.[34]李学武,刘琴,等.天灸对衰老大鼠自由基水平的影响J.中国针灸,2