《药理学》教学课件第16章-镇痛药

第十六章镇痛药

①疼痛是许多疾病的症状，是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应。

②痛感觉；痛反应：

运动反应情绪反应概述

③疼痛的意义：

A.机体受到不良刺激或损害的信号和反应。

B.可引起生理功能的紊乱甚至休克。

④疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。

对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛。

⑤WHO对疼痛程度的分类

A.0分：无痛

B.1-3分，1级：轻度疼痛，可以忍受，不影响睡眠

C.4-7分，2级：中度疼痛，不能忍受，影响睡眠

D.8-10分，3级：重度疼痛，不能忍受，需要用药

概述2.常用镇痛药物

①概念：作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影响，意识保持清醒的药物

②分类：

A.强镇痛药，又叫麻醉性镇痛药，镇痛作用强大；反复应用易成瘾

B.弱镇痛药，解热镇痛抗炎药，镇痛作用较小不易成瘾概述第一节阿片受体激动药镇痛药作用机制阿片类镇痛药与阿片受体结合，激活“抗痛系统”阿片药物第一节阿片受体激动药阿片受体：

脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质

痛觉传入、整合、感觉边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。中脑盖前核：缩瞳孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。第一节阿片受体激动药

吗啡药理作用

1.中枢神经系统

①镇痛镇静作用镇痛作用强大，对持续性钝痛优于间断性锐痛镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应可有欣快舒适感。结构制剂第一节阿片受体激动药②抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。③镇咳催吐缩瞳针尖样瞳孔是吗啡中毒的一项指标第一节阿片受体激动药

2.平滑肌

①胃肠道平滑肌：兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，达到痉挛的程度，使推进性蠕动减弱。

②胆道平滑肌：胆道括约肌痉挛，胆排空受阻

③子宫平滑肌：延长产程，抑制新生儿呼吸

3.心血管系统扩张血管，引起体位性低血压，颅内压升高

4.抑制免疫系统

第一节阿片受体激动药临床应用

1.镇痛：可用于各种疼痛

2.心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水肿导致

①镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。②降低中枢对CO2的敏感。缓解急促的浅表呼吸③扩血管，降低外周阻力。

注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。

3.止泻：急慢性消耗性腹泻。

注意：细菌感染者应同时应用抗生素。第一节阿片受体激动药不良反应

1.治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。

2.耐受性和依赖性戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大第一节阿片受体激动药

可待因，甲基吗啡

1.镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4。镇静作用弱，抑制呼吸作用轻。

2.用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。

3.用于中等程度疼痛，与解热镇痛药有协同作用。

4.可致依赖性，不宜持续应用。

第一节阿片受体激动药

哌替啶药理作用

1.中枢神经系统：与吗啡相似，作用较弱，时间短镇痛，镇静，抑制呼吸，催吐。无镇咳作用

2.平滑肌：类似吗啡，但较弱。

肠道：提高张力，不致便秘。也无止泻作用。

胆道：平滑肌痉挛，提高胆内压，比吗啡弱。

支气管平滑肌：影响小，大剂量可致收缩。

子宫：不对抗催产素的作用。不缩短产程。

3.心血管：脑血管扩张，体位性低血压第一节阿片受体激动药临床应用

1.镇痛：创伤性、术后疼痛，内脏绞痛，晚期癌痛

2.麻醉前给药及人工冬眠

3.心源性哮喘

不良反应

1.治疗量同吗啡：恶心、体位性低血压、眩晕等

2.久用易成瘾

3.抑制呼吸

4.震颤、肌肉痉挛、惊厥：与代谢产物有关。第一节阿片受体激动药第二节安片受体激动-阻断药特点：镇痛强度小呼吸抑制作用轻很少产生依赖性可引起烦躁不安、心血管兴奋等不良反应常用药物：喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺和纳布啡等。喷他佐辛第二节安片受体激动-阻断药主要激动κ、σ受体，对μ受体表现为部分激动作用（或称轻度阻断作用）。

镇痛效价强度是吗啡的1/3，呼吸抑制效价强度是吗啡的1/2。

大剂量可使心率增快，血压升高对肠道和子宫的作用与哌替啶相似激动κ、σ受体，镇静作用弱，较高剂量时甚至出现恶梦、幻觉、烦躁不安等症状。对μ受体具有一定的阻断作用，本药成瘾性小，未列入麻醉药品管理范围。喷他佐辛第二节安片受体激动-阻断药心血管系统作用不同于吗啡

（扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷）大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高冠心病患者静脉注射，升高平均动脉压、左室舒张末压，使心脏做功量增提高血浆中去甲肾上腺素水平

喷他佐辛第二节安片受体激动-阻断药慢性剧痛及术后疼痛；„口服、注射均可，主要在肝脏代谢。„不良反应:恶心、呕吐、出汗、眩晕。„剂量过大引起呼吸抑制、血压升高、心率加快及心律失常。„局部注射有刺激症状。„减弱吗啡的镇痛作用；对吗啡成瘾者本药可促进戒断症状的产生（催瘾作用）。第三节其他镇痛药曲马多曲马朵镇痛强度约是吗啡的1/10，激动μ受体，抑制中枢神经系统5−ΗΤ和ΝΑ的再摄取临床用途同