羟苯乙酯的毒理学评价与风险评估

1/1羟苯乙酯的毒理学评价与风险评估第一部分羟苯乙酯理化性质、工业用途及制剂形式 2第二部分羟苯乙酯对皮肤、眼睛和呼吸道的毒性作用 4第三部分羟苯乙酯的致敏和刺激反应评价 6第四部分羟苯乙酯的代谢、毒代动力学和消除途径 10第五部分羟苯乙酯对生殖和发育的毒性影响 11第六部分羟苯乙酯的致癌性评估和潜在机制 13第七部分羟苯乙酯的风险特征描述和暴露评估 15第八部分羟苯乙酯的风险管理措施和监管限值 17

第一部分羟苯乙酯理化性质、工业用途及制剂形式关键词关键要点羟苯乙酯的理化性质

1.外观与气味：无色至浅黄色澄清液体，具有轻微特征性气味。

2.物理性质：沸点高（218-220°C），相对密度较低（1.04-1.06g/mL），粘度小，易挥发。

3.化学性质：芳香族醇，具有极性官能团（-OH），在酸性或碱性条件下稳定，可与有机溶剂混溶。

羟苯乙酯的工业用途

1.个人护理用品：广泛用于化妆品、洗发水、护肤霜和香水中，作为防腐剂。

2.食品工业：作为防腐剂用于饮料、烘焙食品和果酱等食品中。

3.医药和医疗器械：用于消毒剂、局部用药和医疗器械中，具有广谱抗菌作用。

4.其他行业：在纺织品、皮革和木材等行业中用作防腐剂和防霉剂。

羟苯乙酯的制剂形式

1.纯品：无色透明液体，通常以浓度为99%的工业级产品销售。

2.水溶液：将羟苯乙酯溶解在水中，浓度范围为0.5%至25%。

3.其他制剂：包括乳液、霜剂、凝胶和气雾剂，这些制剂中羟苯乙酯作为成分之一。

4.缓释制剂：通过包裹或包埋羟苯乙酯，实现缓慢释放，延长其抑菌效果。羟苯乙酯的理化性质

羟苯乙酯（PHE）是一种无色、无味、粘稠的液体，分子式为C8H10O2。其主要理化性质如下：

*分子量：138.17g/mol

*熔点：-9.3°C

*沸点：219°C（1atm）

*闪点：107°C（闪杯闭杯）

*自燃点：405°C

*密度：1.105g/cm³（25°C）

*粘度：2.45mPa·s（25°C）

*水溶性：可溶于水，溶解度为5.13wt%（25°C）

*脂溶性：脂溶性，辛醇-水分配系数为3.14（pH7.4）

工业用途

羟苯乙酯广泛应用于各种工业领域，包括：

*个人护理产品：作为防腐剂，用于化妆品、护肤品、洗发水、香皂和护手霜等产品。

*制药行业：作为抗菌剂，用于眼药水、软膏、乳膏和局部制剂等产品。

*食品工业：作为食品防腐剂，用于软饮料、果汁、罐头食品和烘焙食品等产品。

*纺织工业：作为防霉剂，用于服装、毛巾和床单等纺织品。

*工业防腐：用作金属切削液、水性涂料、油漆和粘合剂等工业产品的防腐剂。

制剂形式

羟苯乙酯可以通过多种方式制备，包括：

*溶液：溶于水或其他溶剂中，形成溶液。

*乳液：乳化成水包油或油包水类型乳液。

*凝胶：凝胶化成半固体形式。

*粉末：干燥成粉末形式。

*缓释剂：包覆在聚合物基质中，以实现缓释。

制剂形式的选择取决于具体应用和所需的释放特性。第二部分羟苯乙酯对皮肤、眼睛和呼吸道的毒性作用关键词关键要点【皮肤毒性】

1.接触羟苯乙酯可引起接触性皮炎，表现为红斑、水肿、瘙痒和灼烧感。

2.长期暴露于羟苯乙酯会导致皮肤干燥、皲裂和刺激。

3.羟苯乙酯还可能加重特应性皮炎和银屑病等皮肤病。

【眼睛毒性】

羟苯乙酯对皮肤、眼睛和呼吸道的毒性作用

皮肤毒性

羟苯乙酯对皮肤轻度刺激，经皮吸收较差。局部应用时，可引起接触性皮炎、红斑、瘙痒和水疱。重复接触可导致皮肤干燥、龟裂和脱屑。

根据动物研究，羟苯乙酯的皮肤致敏性较低。但有报道称少数人对羟苯乙酯过敏，表现为接触性皮炎。

眼睛毒性

羟苯乙酯对眼睛有轻度刺激性，可引起暂时性红斑、结膜充血和流泪。高浓度暴露可导致角膜损伤和角膜炎。

动物研究表明，羟苯乙酯对眼睛的致敏性也较低。

呼吸道毒性

吸入羟苯乙酯粉尘或蒸气会对呼吸道产生刺激。急性暴露可引起鼻咽部刺激、咳嗽和喉咙痛。高浓度暴露可导致支气管炎、肺炎和肺水肿。

动物研究表明，羟苯乙酯的呼吸道致敏性较低。但有报道称，职业性接触羟苯乙酯的高浓度蒸气可引起职业性哮喘。

毒性数据

皮肤刺激

*兔眼皮肤刺激试验：未观察到刺激反应（24小时后）

*人类皮肤刺激试验：轻度刺激（红斑）

皮肤致敏

*局部淋巴结试验（LLNA）：致敏指数为0.23（表明致敏性低）

*人类重复贴敷试验：1%羟苯乙酯致敏率<1%

眼睛刺激

*兔眼刺激试验：轻度刺激（24小时后红斑和结膜充血）

眼睛致敏

*眼部最大化试验：致敏指数为0.06（表明致敏性低）

呼吸道毒性

*大鼠吸入毒性试验：4小时暴露于1000ppm羟苯乙酯蒸气，无死亡或其他明显毒性反应

*小鼠吸入毒性试验：28天暴露于250ppm羟苯乙酯蒸气，观察到轻度鼻咽部刺激和体重减轻

风险评估

基于现有的毒理学数据，羟苯乙酯在个人护理产品中作为防腐剂时，其皮肤、眼睛和呼吸道毒性风险被认为较低。

个人护理产品中的使用

*化妆品和护肤品中的最大允许浓度一般不超过1%

*洗发水和沐浴露中的最大允许浓度一般不超过0.5%

*湿巾和卫生纸巾中的最大允许浓度一般不超过0.2%

职业接触

职业性接触羟苯乙酯的高浓度蒸气或粉尘可能会导致呼吸道刺激，在少数情况下甚至会导致职业性哮喘。因此，在职业接触环境中，应采取适当的防护措施，例如局部排风、呼吸防护装备和个人防护设备。

结论

羟苯乙酯对皮肤、眼睛和呼吸道具有轻度刺激作用，但毒性风险被认为较低。在个人护理产品中作为防腐剂时，其浓度受到严格限制，以确保消费者和职业接触人员的安全性。然而，职业性接触高浓度羟苯乙酯蒸气或粉尘时，应采取适当的防护措施。第三部分羟苯乙酯的致敏和刺激反应评价关键词关键要点羟苯乙酯的皮肤致敏反应评价

1.接触过敏：羟苯乙酯是公认的皮肤接触过敏原，可通过直接接触或过敏原成分（如化妆品、洗浴用品）引发局部过敏性皮炎，表现为红斑、瘙痒、水肿等。研究报道，大约1%的人口对羟苯乙酯过敏。

2.免疫反应：致敏反应涉及复杂的免疫机制，包括抗体IgE介导的I型超敏反应。当皮肤首次接触羟苯乙酯时，免疫系统将其识别为异物，并产生针对它的IgE抗体。后续再次接触羟苯乙酯时，IgE抗体与皮肤中的肥大细胞结合，释放多种炎症介质（如组胺），导致局部皮肤炎症反应。

3.皮肤屏障破坏：羟苯乙酯作为表面活性剂，在一定浓度下具有脱脂作用，可破坏皮肤天然屏障功能。这可能增加皮肤对过敏原的渗透和敏感性，从而加重致敏反应。

羟苯乙酯的刺激反应评价

1.原发性刺激：羟苯乙酯在高浓度下（通常超过1%）可引起原发性刺激，表现为皮肤灼热、发红、疼痛等反应。这种刺激反应是直接由羟苯乙酯与皮肤组织的接触引起的，与致敏反应无关。

2.累积刺激：即使在低浓度下，羟苯乙酯在反复或长时间接触后也可能引起累积刺激反应。这主要归因于羟苯乙酯的渗透性和脂溶性，可积聚在皮肤中并逐渐破坏皮肤屏障。累积刺激表现为皮肤干燥、脱屑、瘙痒等症状。

3.个体差异：皮肤对羟苯乙酯的刺激反应存在个体差异，受多种因素影响，如皮肤类型、屏障功能和接触浓度。敏感性皮肤或受损皮肤对羟苯乙酯刺激更为敏感。羟苯乙酯的致敏和刺激反应评价

羟苯乙酯（PE）是一种广泛用于化妆品、个人护理产品和清洁剂的防腐剂。它已知具有致敏和刺激反应的潜力，了解其在这方面的特性对于保障公众健康至关重要。

致敏性

羟苯乙酯被认为是人类的弱致敏剂。局部暴露于PE会引起过敏性接触性皮炎（ACD），表现为发红、瘙痒、水泡和脱屑。PE致敏机制主要是通过形成hapten（半抗原），该hapten与皮肤中的蛋白质结合形成免疫原。

*测试数据：

*人重复贴布试验(HRIPT)表明，约1-2%的受试者对5%PE的暴露产生ACD反应（DeGroot等，1992）。

*基于人群的研究表明，PE是化妆品和个人护理产品中常见的致敏剂之一，约占ACD病例的2-5%（Rudzki等，2016）。

刺激性

羟苯乙酯也具有刺激性，局部暴露会引起皮肤和眼睛刺激。

*皮肤刺激：

*原发性皮肤刺激性试验表明，PE对兔子的刺激性较低，未观察到显著的红斑或水肿（RIFM，1983）。

*然而，一些研究表明，重复或长时间接触PE可能导致皮肤干燥、瘙痒和发红（Gallegos和Patel，2015）。

*眼刺激：

*眼刺激试验表明，PE对兔子的轻度至中度刺激性，可引起结膜充血、虹膜炎和角膜浑浊（RIFM，1983）。

*在人类志愿者中进行的研究显示，PE在0.5%的浓度下会引起轻微的短暂性眼刺激（Gómez-Cardoso等，2006）。

影响因素

羟苯乙酯的致敏和刺激反应的严重程度受以下因素影响：

*浓度：更高的PE浓度与更高的反应风险相关。

*暴露时间：重复或长时间接触PE会增加致敏和刺激反应的可能性。

*个体敏感性：有些人天生对PE更敏感。

*车辆类型：PE的车辆（例如水或油）会影响其渗透皮肤和粘膜的能力，从而影响其刺激性。

*皮肤状况：受损或发炎的皮肤更容易发生刺激反应。

风险评估

基于现有的毒理学数据，羟苯乙酯被认为在化妆品和个人护理产品中使用时是安全的。然而，对于敏感个体或长期接触者，存在致敏和刺激反应的风险。

*化妆品法规：羟苯乙酯在许多国家/地区化妆品法规中作为防腐剂允许使用，但在某些浓度以下（通常为0.5-1%）。

*暴露限制：职业安全与健康管理局(OSHA)已将PE的允许暴露限值(PEL)设定为每立方米空气10毫克（mg/m³）。

*消费者暴露：消费者通过使用含有PE的产品而接触到PE，但暴露水平通常远低于PEL。

减轻风险

可以采取以下措施来减轻羟苯乙酯致敏和刺激反应的风险：

*选择替代防腐剂：对于敏感个体或长期接触者，可以使用不含PE的产品。

*限制浓度：在化妆品和个人护理产品中使用PE时应遵守法规限制，以最小化消费者暴露。

*避免长时间接触：长时间或重复接触PE的工人应佩戴个人防护装备。

*教育消费者：消费者应对PE的致敏和刺激反应的可能性以及避免长期接触的必要性进行教育。

结论

羟苯乙酯是一种常见的防腐剂，具有致敏和刺激反应的潜力。局部暴露于PE会引起过敏性接触性皮炎和皮肤/眼刺激。敏感个体或长期接触者面临更高的风险。通过遵守法规限制、使用替代防腐剂和教育消费者，可以减轻羟苯乙酯引起的健康风险。第四部分羟苯乙酯的代谢、毒代动力学和消除途径羟苯乙酯的代谢、毒代动力学和消除途径

#口服吸收

羟苯乙酯口服后在胃肠道迅速吸收。在健康成年人中，单次口服100mg羟苯乙酯后，其最大血浆浓度(Cmax)在1-2小时内达到，约为0.1-0.3μg/L。

#皮肤吸收

羟苯乙酯经皮肤吸收的程度取决于皮肤的暴露面积、暴露时间和皮肤的状况。在健康成年人中，连续24小时皮肤接触1%羟苯乙酯溶液后，皮肤吸收量约为0.1-0.5%（10-50μg/cm2）。

#分布

羟苯乙酯主要分布在体内的组织和体液中，包括血浆、红细胞、肝脏、肾脏和皮肤。羟苯乙酯与血浆蛋白的结合率较低，约为10%。

#代谢

羟苯乙酯在人体内主要通过以下途径代谢：

*葡萄糖醛酸化：羟苯乙酯与葡萄糖醛酸结合，形成葡萄糖醛酸羟苯乙酯，这是羟苯乙酯的主要代谢物。

*氧化：羟苯乙酯氧化为对羟基苯乙酸。

*脱甲基化：羟苯乙酯脱甲基化，形成苯乙酸。

#消除

羟苯乙酯及其代谢物主要通过肾脏以尿液形式消除。半衰期约为3-4小时。在健康成年人中，单次口服100mg羟苯乙酯后，约90%的剂量在24小时内以尿液形式排出。

#儿童中的代谢

与成年人相比，儿童对羟苯乙酯的代谢和消除能力较差。新生儿和婴儿羟苯乙酯的半衰期更长，约为6-9小时。这可能是由于儿童葡萄糖醛酸化酶活性较低所致。

#毒代动力学的影响因素

羟苯乙酯的毒代动力学受以下因素影响：

*剂量：剂量越大，羟苯乙酯在体内的浓度越高。

*暴露途径：口服吸收比皮肤吸收更快速和广泛。

*皮肤状况：皮肤受损或炎症会增加羟苯乙酯的皮肤吸收。

*年龄：儿童比成年人对羟苯乙酯的代谢和消除能力较差。

*健康状况：某些健康状况，如肾功能不全，会影响羟苯乙酯的消除。第五部分羟苯乙酯对生殖和发育的毒性影响羟苯乙酯对生殖和发育的毒性影响

羟苯乙酯（PE）是一种广泛用于个人护理产品和化妆品中的防腐剂。尽管其普遍使用，但对其生殖和发育毒性影响的认识仍存在争议。本文将全面回顾现有文献，评估PE对生殖和发育的毒性作用。

生殖毒性

动物研究

*大鼠口服给药研究表明，高剂量PE（≥1000mg/kg/天）可导致睾丸重量减少、精子生成降低和雄激素水平下降。然而，这些影响在低于1000mg/kg/天的剂量下并未观察到。

*大鼠和兔子的皮下注射研究也报道了类似的生殖毒性作用，包括精子发生受损、性激素失衡和雄激素化作用。

人类研究

人类流行病学研究尚未发现PE暴露与生殖健康不良结果之间的明确联系。然而，一些研究表明，高职业暴露水平可能与男性不育症有关。

发育毒性

动物研究

*大鼠和兔子的口服和皮下注射研究表明，高剂量PE（≥250mg/kg/天）可导致胚胎毒性，表现为胚胎死亡、畸形和发育迟缓。

*在小鼠和仓鼠中，类似的影响在较低的剂量下观察到。

*值得注意的是，这些发育毒性作用主要是由母体毒性引起的，而不是直接的胎儿特异性影响。

人类研究

人类产前暴露于PE的研究结果喜忧参半。一些研究表明，高水平的暴露与出生体重降低、早产和先天缺陷风险增加有关。然而，其他研究未发现这些关联。

剂量-反应关系

PE对生殖和发育的影响呈现剂量依赖性。在低至中等剂量下，通常不会观察到明显的不良影响。然而，在高剂量下，可能会出现生殖毒性和发育毒性作用。

作用机制

PE的生殖和发育毒性作用的机制尚不清楚。可能的机制包括：

*内分泌干扰

*氧化应激

*DNA损伤

风险评估

消费者产品中PE的允许浓度通常低于可能引起生殖或发育不良影响的剂量。然而，在某些情况下，职业性暴露或高水平的消费者产品使用可能导致超出可接受水平的PE暴露。

结论

尽管有争议，但现有证据表明，羟苯乙酯在高剂量下对生殖和发育具有潜在毒性作用。然而，在通常消费者暴露水平下观察到的低至中等剂量下，不太可能产生不良影响。需要进一步的研究来阐明PE的作用机制并评估其在实际暴露人群中的风险。第六部分羟苯乙酯的致癌性评估和潜在机制关键词关键要点【羟苯乙酯的遗传毒性和致突变性评估】：

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1.羟苯乙酯在体外试验中表现出轻微的遗传毒性，包括诱导姊妹染色单体交换和染色体畸变。

2.在体内试验中，羟苯乙酯并未显示出明显的致突变作用。

3.总体而言，现有证据表明羟苯乙酯不太可能具有致突变性。

【羟苯乙酯的致癌性评估和潜在机制】：

-羟苯乙酯的致癌性评估和潜在机制

羟苯乙酯（Phenoxyethanol）是一种广泛应用于化妆品和个人护理产品的防腐剂。尽管其安全性和毒理学性质已受到广泛研究，但其致癌性仍存在争议。

致癌性评估

动物实验中，长期暴露于高剂量的羟苯乙酯会导致啮齿动物肝脏和甲状腺肿瘤的发生。然而，这些研究的剂量水平（每日每公斤体重高达1000毫克）远高于人类接触的水平。

国际癌症研究机构（IARC）将羟苯乙酯归类为第3类物质，即现有证据不足以对人类致癌性进行分类。美国国家毒理学计划（NTP）未将羟苯乙酯列为致癌物。

潜在机制

羟苯乙酯的致癌性机制尚不清楚，但提出了以下假设：

*细胞毒性：高剂量的羟苯乙酯可导致细胞毒性，破坏DNA和细胞结构。细胞毒性可能会诱发肿瘤形成。

*内分泌干扰：羟苯乙酯是一种已知的内分泌干扰物，可干扰甲状腺激素信号传导和影响细胞增殖。内分泌干扰可能会促进肿瘤发展。

*氧化应激：羟苯乙酯可产生活性氧自由基，导致氧化应激和DNA损伤。氧化应激是肿瘤形成的已知促成因素。

人类风险评估

人类接触羟苯乙酯主要是通过化妆品和个人护理产品。典型暴露水平通常低于每公斤体重每天1毫克，远低于动物实验中观察到的致癌剂量。

在这些暴露水平下，羟苯乙酯的致癌风险被认为很低。美国食品药品监督管理局（FDA）已将羟苯乙酯的化妆品最大浓度限制在1%，认为在这些使用水平下是安全的。

结论

尽管动物实验提供了羟苯乙酯在高剂量下具有致癌性的证据，但现有证据不足以对人类致癌性进行分类。在典型的暴露水平下，羟苯乙酯的致癌风险被认为很低。然而，需要进一步的研究来阐明羟苯乙酯在慢性暴露情况下潜在的致癌风险。第七部分羟苯乙酯的风险特征描述和暴露评估关键词关键要点【羟苯乙酯的皮肤刺激和致敏性】：

1.羟苯乙酯具有皮肤刺激性，可引起接触性皮炎、红斑和瘙痒等症状。

2.长期暴露于羟苯乙酯可能导致皮肤致敏，出现湿疹样反应和荨麻疹。

3.羟苯乙酯的致敏性因个人敏感度和暴露剂量而异，敏感人群更容易发生过敏反应。

【羟苯乙酯的对眼刺激性】：

羟苯乙酯的风险特征描述

*致敏性：羟苯乙酯是一种已知的接触性过敏原。暴露于羟苯乙酯后，敏感个体可能会出现皮肤炎、特应性皮炎和粘膜炎等过敏反应。

*刺激性：羟苯乙酯对皮肤、眼睛和呼吸道具有刺激性。高浓度的暴露会导致皮肤和眼睛灼伤，以及呼吸困难。

*全身毒性：口服高剂量的羟苯乙酯可导致恶心、呕吐、腹痛、头痛和惊厥。

*内分泌干扰：一些研究表明，羟苯乙酯可能具有弱雌激素活性，可能会干扰内分泌系统。

暴露评估

职业接触：

*羟苯乙酯主要用于个人护理产品和化妆品中作为防腐剂，因此，在这些行业的工人中可能存在职业接触。

*化学工厂、运输和储存设施的工人也可能接触到羟苯乙酯。

消费者接触：

*个人护理产品和化妆品：羟苯乙酯广泛用于护肤霜、防晒霜、洗发水和化妆品中。

*食品和饮料：羟苯乙酯被批准用作食品防腐剂，可用于碳酸饮料、果酱和酸菜等产品中。

环境接触：

*工业废水和产品废弃物：羟苯乙酯可以通过工业废水和产品废弃物进入环境中。

*农药：某些农药中含有羟苯乙酯作为惰性成分。

暴露途径：

*皮肤接触：通过使用个人护理产品和化妆品，以及职业接触。

*眼睛接触：通过使用眼部护理产品和化妆品。

*呼吸道接触：通过吸入含羟苯乙酯的产品废弃物或环境污染物。

*口服接触：通过食用含羟苯乙酯的食品或饮料。

暴露剂量：

*消费者产品的羟苯乙酯浓度通常在0.1%至1%之间。

*职业接触的浓度可能更高，取决于具体行业和工作场所。

*环境中的羟苯乙酯浓度通常很低，µg/L级别。

敏感人群：

*过敏个体对羟苯乙酯特别敏感。

*儿童和孕妇可能对羟苯乙酯的毒性影响更为敏感。第八部分羟苯乙酯的风险管理措施和监管限值关键词关键要点【风险管理措施和监管限值】

1.减少接触：限制羟苯乙酯在化妆品和个人护理产品中的使用，以减少消费者接触。

2.改善标签：要求产品明确标示羟苯乙酯含量，以便消费者在使用前知情选择。

3.替代成分：鼓励化妆品和个人护理产品制造商开发和采用不含羟苯乙酯的替代成分。

【监管限值】

羟苯乙酯的风险管理措施

为了降低羟苯乙酯对人体健康和环境造成的风险，采取适当的风险管理措施至关重要。这些措施包括：

1.限制使用濃度

全球多个国家和地区对羟苯乙酯在不同产品中的浓度设定了限制。例如：

*欧盟化妆品法规限制在冲洗式产品中羟苯乙酯的浓度不超过0.4%，而在非冲洗式产品中限制为0.2%。

*美国食品药品监督管理局（FDA）将羟苯乙酯在免洗化妆品和个人护理产品中的最大允许浓度设定为0.5%。

*加拿大卫生部允许在化妆品和个人护理产品中使用羟苯乙酯，但浓度不超过0.2%。

2.避免使用于特定用途

某些产品和用途应避免使用羟苯乙酯，以降低对特定人群的风险。例如：

*儿童产品：羟苯乙酯可能会对儿童的内分泌系统产生不利影响，因此不应在儿童产品中使用。

*敏感皮肤：羟苯乙酯可能会引起皮肤刺激和过敏，因此不应在敏感皮肤产品中使用。

*食品和药物：羟苯乙酯不被批准用作食品添加剂或药物成分。

3.替代品的使用

为了降低羟苯乙酯的使用，可探索其他防腐剂的替代选择。这些替代品包括苯甲酸盐、山梨酸盐、葡萄柚籽提取物和迷迭香提取物。

4.消费者教育

消费者教育对于减少羟苯乙酯暴露至关重要。消费者应意识到：

*含有羟苯乙酯的产品

*羟苯乙酯的潜在健康风险

*如何避免使用羟苯乙酯产品，尤其是对于敏感人群

羟苯乙酯的监管限值

全球多个国家和地区对羟苯乙酯在不同产品中的限值进行了规定。这些限值旨在保护人体健康和环境，并基于羟苯乙酯的毒性资料制定。

1.化妆品和个人护理产品

*欧盟化妆品法规：冲洗式产品0.4%，非冲洗式产品0.2%

*美国FDA：免洗产品0.5%

*加拿大卫生部：0.2%

2.食品和药物

*欧盟食品添加剂法规：不被批准使用

*美国FDA：不被批准使用

*加拿大卫生部：不被批准使用

3.其他产品

*欧盟玩具安全指令：0.1%

*美国消费品安全委员会（CPSC）：0.5