细胞免疫应答课件

第十二章T细胞介导的细胞免疫应答

董海艳温州医科大学微免教研室7A213,86689910主要内容

适应性免疫应答概述T细胞的识别、活化增殖分化与功能。适应性免疫应答（免疫应答)

指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。类型根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答

基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段细胞免疫应答(Cell-mediated

Immune

Response)

T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应性T细胞，发挥清除抗原效应的全过程。第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原外源性Ag→APC

→Ag肽-MHCⅡ复合物→CD4+T内源性Ag→APC(靶C)→

Ag肽-MHCI复合物→CD8+T2.APC与T细胞的相互作用

T细胞与APC的非特异结合（黏附)T细胞APCLFA-1------ICAM-1CD2---------LFA-3(LFA-2、SRBC-R)

TCR寻找合适的抗原肽

T细胞与APC的特异性结合：

TCR-CD3双识别Ag肽-MHC分子复合物

CD4分子识别----MHCⅡ类；

CD8分子识别----MHCⅠ类

CD8MHCClassIMHCClassII

3

2TcRTcRCD4自身MHC限制性：

T细胞的TCR特异性识别APC提呈的Ag肽时，同时识别与Ag肽结合的自身MHC分子。T细胞与APC的特异性结合

APC与T细胞特异性结合

LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力

TCR与Ag肽-MHC分子结合的亲和力增强APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合

形成免疫突触T、B细胞相互作用电镜照片

免疫突触(immunologicalsynapse)

T细胞与APC（DC）相互作用后，均匀分布的TCR-pMHCII向T细胞和DC细胞的接触面中央移动，形成以多个TCR-pMHC为中心，周围是共刺激分子的相对密闭的结构。功能：增强T细胞与APC细胞的结合，促进信号转导

免疫突触的平面模式图第二节T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞：双信号CD8+T细胞：双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R----克隆性增殖分化CD4+T细胞-----Th1和Th2CD8+T细胞------Tc分化成分化成1.T细胞的活化：双信号TCR-------------抗原肽-MHC

CD4/CD8------MHCII/ICD28------B7

（最重要）LFA1---------ICAM1

CD2-------LFA3IL-2（活化T）、

IL-1（APC）等

第一信号

第二信号

(协同刺激信号)

细胞因子（双识别）T细胞APCMHC限制性MHCI类限制性二、T细胞活化的信号转导途径

1、TCR-Ag-MHC→→→CD3、CD4/CD8胞质段相互作用

2、ITAM酪氨酸激酶（PTK）活化活化ZAP-70（1）PLC-γ

(磷脂酶Cγ)活化途径

（2）RAS-MAP激酶活化途径

3、经过一系列信号转导分子级联反应，使最终转录因子（NFAT、NFkB

、AP-1等）活化，转导信号至细胞核调节靶基因转录。

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinase

PIP2IP3

Ras-GDPRas-GTPP13-p

DAGCa2+

Raf

PLC-

SosPINF-ATOCTNF-

BAP-1CD28reNF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-p

c-Junc-FosCD28rcB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2genepYpYpYpY信号的跨膜传递和转导通路的启动T细胞活化信号启动转录的靶基因第一信号诱导转录，表达CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因第二信号分泌CK(IL-2等）IL-2最重要的促增殖因子静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化表达膜分子：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、

CD40L、CTLA-4

分泌细胞因子：IL-2

有丝分裂，克隆增殖：在CK作用下迅速克隆化

分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr

记忆细胞----Tm三、Ag特异性T细胞克隆性增殖和分化

初始CD4+T初始CD8+TTh0

Th1辅助效应Tc（CTL）1.T细胞分化：Th1IL-12、IFN-γTh2IL-4细胞免疫体液免疫TfhTGF-

、IL-2TregIL-1、IL-6Th17IL-21、IL-6

Tm或IL-2IFN-rCD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性第2信号：病毒感染的靶C高表达协同刺激分子（B7）第1信号：TCR-pMHCICD8-MHCI自分泌IL-2Tc活化、增殖CTL无需Th辅助CTL活化病毒感染DCIL-2RIL-2CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性第2信号：活化Th分泌IL-2等CTL活化、增殖脱落的Ag经APC提呈CD4+T激活Th第1信号：TCR-pMHCICD8-MHCI靶C低/不表达协同刺激分子CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTL。需APC、Th辅助。(V感染c/肿瘤c)凋亡，Ag脱落APC摄取、处理MHCII类途径MHCI类途径ThCTLIL-2

活化，扩增ThTcAPCCD8+T细胞的活化靶CThAPCCTL靶CTh活化Th1Th2Th3TrTh0CTL活化IL-2等CTL无需Th辅助CTL活化V感染DC需Th

辅助第三节T细胞的效应和转归

CD4+Th1效应性T细胞

CD8+CTL(Tc)1.激活MΦ：

①

分泌IFN-γ

CD40L结合(MΦ)CD40

②活化MΦ表达B7/MHCII、CK上调→

Ag提呈能力

③活化MΦ分泌IL-12

→促使Th0分化为Th1

2.诱生并募集(趋化)MΦ：

①分泌IL-3、GM-CSF

→促进骨髓产生MO；

②分泌TNF-α、LTα、MCP-1

→诱导血管内皮细胞表达AM，促进MΦ趋化，穿越血管到组织

一、Th1细胞的作用活化M

，分泌CK，清除胞内菌激活活MΦ→杀伤靶细胞(胞内菌感染）2.对淋巴细胞作用：

①分泌IL-2，促进Th1、Th2、CTL、NK细胞的活化增殖

②

分泌IFN-γ促进B细胞产生调理作用的Ab3.活化中性粒细胞：

淋巴毒素、TNF-

一、Th1细胞的作用2、Th2的效应：分泌CK辅助体液免疫(IL-4，5，10，13)------促B活化、增殖、分化参与I型超敏反应、抗寄生虫(IL-4)激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒细胞3、Th17的效应：刺激上皮细胞、内皮细胞等产生CK，

------------------------参与固有免疫4、Tfh的效应：辅助B细胞产生Ab----参与体液免疫二、CTL(Tc)细胞的效应功能

非特异性结合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3）

特异性结合（TCR识别pMHCI，形成免疫突触）

细胞器和胞浆颗粒向效-靶细胞结合面聚集

分泌穿孔素/颗粒酶

Fas/FasL途径诱导凋亡效－靶细胞的结合

CTL极化致死性攻击

杀伤机制：1.穿孔素/颗粒酶途径

穿孔素（perforin）颗粒酶（granzyme）

2.死亡受体途径

FasL-FasTNFα-TNFαR靶C凋亡靶C裂解杀伤特点：直接、特异性杀伤MHC限制性（不依赖第二信号）连续性杀伤CTL杀伤靶细胞的电镜结果三、特异性细胞免疫的生物学效应

抗胞内感染作用：胞内细菌、病毒、真菌、寄生虫

抗肿瘤：Tc、CK----激活MΦ、NK免疫病理作用：移植排斥反应、迟发型超敏反应细胞免疫应答的过程四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除（二）记忆T细胞的形成和作用

a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀sFasLTaTa,BaFasFasL（一）效应T细胞的抑制或清除

1.Treg的免疫抑制作用：IR晚期产生p1412.活化诱导的细胞死亡------Fas途径

（activation-inducedcelldeath,AIC