维生素D研究进展

中山大学公共卫生学院营养学系马静教授维生素D与妇幼健康

维生素D

维生素D是一些具有胆钙化醇生物活性的类固醇物质

结构

2OHCH2CH3CH3CH3CH3CH3OHCH2CH3CH3CH3CH3VDVD3维生素D的生理功能调节钙磷代谢

1、促进肠道对钙、磷吸收

2、对骨骼钙的动员

3、促进肾脏重吸收钙、磷

4、其他

维生素D是钙吸收的保证维生素D缺乏状态下钙吸收率：10%~15%，磷吸收率：60%维生素D充足状态下钙吸收率：30%~40%，磷吸收率：80%维生素D水平在正常范围内血25-OHD水平20ng/mL

35ng/mL

钙吸收率提高65%维生素D研究进展维生素D与老年女性骨健康维生素D与产科维生素D与儿科维生素D与老年女性骨健康老年骨质疏松

骨质疏松症必须重视我国老年人居于世界首位，现有骨质疏松症患者9000万，占总人口的7.1%。中国骨质疏松症发病率极高，女性骨质疏松髋骨骨折发病率显著高于男性。预计到2050年将增加到2.21亿，那时全世界一半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在我国。中国骨质疏松症发病率极高LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5岁01020304040506070802.60.87.97.68.821.713.526.819.135.4女性男性骨质疏松发病率（％）骨质疏松骨折

约15-20%的髋骨骨折患者在病后1年由于各种并发症而死亡。

50%以上的存活者终身致残，需要进行关节置换。——中华医学会《临床诊疗指南内分泌及代谢性疾病分册》广州离退休干部骨质疏松情况骨量正常21例(16.9%)仅骨量减少55例(44.4%)有骨质疏松29例(23.4%)严重骨质疏松19例(15.3%)——余湘文，叶慧玲等。124例离退休干部骨质疏松认知及患病率调查分析。广州医药，2011,年第42卷第4期骨质疏松比例达到38.7%更年期与骨质疏松1.绝经前的年轻女性的骨密度2.绝经后妇女雌激素水平持续下降骨密度的下降维生素D与骨折216例病人两年内发生髋部骨折与维生素D的相关统计髋部骨折发生率（%）血清25羟维生素D浓度（ng/ml)SatoYetal.Stroke2001;3261673-7维生素D与骨折2686例65-85岁的老人，平均（74.5岁）在每个月补充补充100000IU维生素D,5年后出现骨折（包括髋部，手腕，前臂，脊柱骨折）的比较TrivediD,etal.BMJ.2003;326:469-474指南建议补充：Wesuggestthatalladultsaged50–70and70yrrequireatleast600and800IU/d,respectively,ofvitaminDtomaximizebonehealthandmusclefunction.监测：raisethebloodlevelof25(OH)Dabove30ng/ml维生素D老年人补充建议维生素D与产科孕产妇骨骼妊娠期合并症孕产妇与胎儿／新生儿／婴幼儿疾病维生素D与产科孕妇普遍缺乏维生素D我国80%孕妇和全部新生儿都处于维生素缺乏状态[1]金域检测1000余例孕妇，31%维生素D不足，53%维生素D缺乏孕妇在妊娠中晚期或冬季皮肤吸收紫外线减少的情况下，缺乏情况尤其明显。1.吴光驰.我国人群维生素D营养状况.中国妇幼卫生杂志,2010,1(1).维生素D水平与孕妇骨骼关系正常形态的女性骨盘成人维生素D缺乏引起的软骨病后的女性小骨盘，（根本不可能生育）Vieth2001.NutritionalAspectsofOsteoporosis,Chapter17,edPBurckhardt,RPHeaney,BDawson-Hughes;AcademicPress妊娠晚期及分娩后妇女

维生素D及骨形成明显降低血清25(OH)D3水平在妊娠晚期，分娩后42天明显低于非妊娠妇女(P<0.01)。研究结果表明：孕妇在妊娠晚期及分娩后42天处于维生素D缺乏和负钙平衡状态，骨形成明显降低。

——妊娠晚期及分娩后妇女骨代谢的变化，中国骨质疏松杂志1999.05.20;5(2):21-23维生素D与产科妊娠期合并症血清维生素D水平与剖腹产血清维生素D水平与妊娠期糖尿病血清维生素D水平与妊娠期高血压血清维生素D水平与细菌性阴道炎血清维生素D浓度与初次剖腹产妊娠妇女缺乏维生素D，剖宫产分娩的可能性增加，剖宫产与产妇血清25(OH)D3水平负相关。多变量逻辑回归分析发现，血清25-羟维生素D水平＜37.5nmol/L的产妇，剖宫产发生率是≥37.5nmol/L者的4倍。JClinEndocrinolMetab.2008Dec23.AssociationBetweenVitaminDDeficiencyandPrimaryCesareanSection.MerewoodA,在GDM患者和对照受试者中，妊娠头三月维生素D缺乏症的患病率相当（5/60vs.8/120，P=0.90）。来自美国的巢式病例对照研究提示，在妊娠头三个月，维生素D缺乏，即血清25(OH)D水平<50nmol/L与妊娠期糖尿病（GDM）无关。——Diabetes/MetabolismResearchandReviews，Volume28,Issue2,pages164–168,February2012血清维生素D水平与妊娠期糖尿病血清维生素D水平与妊娠期糖尿病500例产检孕16～18周孕妇的血清。跟踪随访至孕中晚期,GDM组25(OH)D浓度明显高于IGT组和对照组，结论：孕16～18周孕妇血清25(OH)D水平能够早期预测GDM的发生。——血清25-OH维生素D对妊娠期糖尿病的早期预测价值，江苏医药2010年第16期高血清维生素D

减少妊娠期高血压发病率早期妊娠，如果血清25(OH)D浓度<37.5nmol/L，出现妊娠高血压的的几率会增加五倍。独立于种族、季节、胎龄、孕前BMI、和受教育程度的因素。——BodnarLM,CatovJM,SimhanHN,HolickMF,PowersRW,RobertsJM.MaternalvitaminDdeficiencyincreasestheriskofpreeclampsia.JClinEndocrinolMetab.2007Sep;92(9):3517-22血清维生素D水平与妊高症137例妊高征患者(其中轻度妊高征46例、中度妊高征37例、重度妊高征54例)和72例正常妊娠妇女及70例非孕正常妇女的25(OH)D含量妊高征各组25(OH)D含量明显低于正常妊娠组,并随妊高症的加重25(OH)D含量逐渐降低。——蒋旭峰等妊娠高血压综合征与25-OH维生素D、血栓烷A2和前列环素的关系，中国妇幼保健2008年第23卷，第11期维生素D与子痫前期表现为维生素D体内代谢的明显异常高血压更多见于肤色深的孕妇在每年日照时间少的季节（冬春两季）更容易发生妊娠高血压。——HalhaliA,TovarAR,TorresN,BourgesH,GarabedianM,LarreaFPreeclampsiaisassociatedwithlowcirculatinglevelsofinsulin-likegrowthfactorIand1,25-dihydroxyvitaminDinmaternalandumbilicalcordcompartments.JClinEndocrinolMetab.2000May;85(5):1828-33.维生素D补充降低妊娠高血压风险最新研究发现，从1996年开始对2960名孕妇进行跟踪研究发现，维生素D水平高的孕妇出现妊娠高血压的几率下降一半。——HypponenE,HartikainenAL,SovioU,JarvelinMR,PoutaA.DoesvitaminDsupplementationininfancyreducetheriskofpreeclampsia?EurJClinNutr.2007Jan31血清维生素D水平与细菌性阴道炎孕早期Vit.D缺乏，增加细菌性阴道炎（BV）的风险通过对469名孕早期孕妇的观察，Vit.D缺乏增加BV感染的风险；血清25(OH)D浓度为20nmol/L组的感染风险是75nmol/L组的1.65倍；BV感染随血清25(OH)D水平的升高而减少（P＜0.001）。——Bodnar,etal.MaternalVitaminDDeficiencyIsAssociatedwithBacterialVaginosisintheFirstTrimesterofPregnancy.J.Nutr.139:1157–1161,2009.维生素D与产科孕产妇与胎儿／新生儿／婴幼儿疾病母乳喂养的婴幼儿缺乏维生素D脐血维生素D水平可预测儿童呼吸道感染及喘鸣发生风险孕期血清维生素D水平与婴儿期疾病孕期缺乏维生素D增加孩子语言障碍危险母乳喂养的婴幼儿缺乏维生素D维生素D几乎不通过乳腺，故母乳维生素D含量很低。脂溶性维生素中维生素A在乳汁中的含量与乳母膳食关系密切。人乳维生素D，K浓度低，几乎完全不受母体膳食影响。——临床诊疗指南－临床营养科分册2011版围生期维生素D与钙代谢整个胎儿期储存30g钙28-40周骨钙增加四倍胎盘主动转运钙胎盘总钙和离子钙水平高于母体1mg/dL妊娠母亲的25-OHD可以通过胎盘母亲维生素D不足后代早期维生素D缺乏妊娠维生素D缺乏

对新生儿骨骼的影响增加出生体重减低骨骼的抗物质化如果母乳喂养，会增加维生素D缺乏的风险新生儿低钙血症骨骼出现病理变化和骨折——PawleyNandBishopNJ，Prenatalandinfantpredictorsofbonehealth:theinfluenceofvitaminD.AmJClinNutr20041748s-51sMothers=198whitewomen48%<20μg/L,18%<11μg/L如果母亲血清25(OH)D浓度低

(1)婴儿生长到9个月或者1岁时的身高和体重都会相对较低

(2)9岁的时候全身骨骼矿化明显落后——MaternalvitaminDstatusduringpregnancyandchildhoodbonemassatage9years:alongitudinalstudy.JavaidMK,CrozierSR,HarveyNC,GaleCR,DennisonEM,BoucherBJ,ArdenNK,GodfreyKM,CooperC;PrincessAnneHospitalStudyGroupLancet.2006Jan7;367(9504):36-43妊娠维生素D缺乏

对新生儿骨骼的影响脐血维生素D水平可预测儿童呼吸道感染及喘鸣发生风险研究纳入922名新生儿，以探讨脐血25(OH)D水平与呼吸道感染、喘鸣及哮喘发生风险间关系。经校正出生季节后，脐血25(OH)D水平与受试者3个月时的呼吸道感染风险呈负相关；与受试者15个月、3岁及5岁时的喘鸣发生风险亦呈负相关，但与5岁时的哮喘发生风险相关不明显。——Cord-blood25-hydroxyvitaminDlevelsandriskofrespiratoryinfection,wheezing,andasthma.CamargoCAJr,InghamT,WickensK,ThadhaniR,SilversKM,EptonMJ,TownGI,PattemorePK,EspinolaJA,CraneJ;NewZealandAsthmaandAllergyCohortStudyGroup.Pediatrics.2011Jan;127(1):e180-7.Epub2010Dec27.孕期缺维生素D增孩子语言障碍危险母体血清25(OH)D四分位值与其子女5岁和10岁时的语言障碍呈明显的线性趋势。多变量回归分析显示，孕期VD缺乏(≤46

nmol/L)的妇女其子女出现显著的语言障碍危险为VD水平＞70

nmol/L妇女子女的近2倍

。——MaternalSerumVitaminDLevelsDuringPregnancyandOffspringNeurocognitiveDevelopmentWhitehouse,etal.Pediatricspeds.2011-2644维生素D与儿科维生素D缺乏性佝偻病呼吸系统疾病其它疾病婴幼儿容易缺乏维生素D摄入量不足食物不能提供足够需要的维生素D阳光照射不足生长迅速需要量大维生素D和钙储存不足早产儿低出生体重儿母亲有缺乏疾病、药物影响维生素D缺乏性佝偻病营养性维生素D缺乏佝偻病（ricketsofvitaminDdeficiency）是由于儿童体内维生素D不足使钙、磷代谢紊乱，产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。典型的表现是生长着的长骨干骺端和骨组织矿化不全，维生素D不足使成熟骨矿化不全，则表现为骨质软化症（Osteomalacia）。婴幼儿特别是小婴儿是高危人群，北方佝偻病患病率高于南方。佝偻病的临床表现

流感：日本研究发现，维生素D水平低下的儿童在12月到次年3月（流感高发季节）流感的发病率为18.6%，而维生素D水平正常的儿童发病率为10.8%，较前者降低近一半。维生素D儿科相关疾病——RandomizedtrailofvitaminDsupplementation