甲状腺激素和抗甲状腺药课件

甲状腺激素和抗甲状腺药132.

甲状腺激素和抗甲状腺药

2甲状腺激素和抗甲状腺药本章内容1、甲状腺激素(ThyroidHormone)2、抗甲状腺药(AntithyroidDrugs)2-1硫脲类(Thioureas)2-2碘及碘化物(iodine&iodide)2-3放射性碘(Radioiodine)2-4β受体阻断药3、促甲状腺激素(ThyrotropicHormone,TSH)4、促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone，TRH)3甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺Thyroid基本结构单位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。4甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneThyroidHormone包括：甲状腺素(thyroxin，T4)

三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料：酪氨酸--人体自行合成碘--食物供应5甲状腺激素和抗甲状腺药HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素(T4)HOCH2CHCOOHINH23-单碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-双碘酪氨酸(DIT)三碘甲状腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH26甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。

2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基7甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。8甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone9甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【调节】1、下丘脑、垂体调节：下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH)

垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反馈调节：

血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神经系统的调节：10甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone11甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：

促进蛋白质合成

神经系统发育

甲状腺功能低下：

胎儿、脑发育期：

身材矮小,智力低下

呆小病(克汀病，cretinism)

成人：

黏液性水肿。12甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：

基础代谢率(BMR)

，产热

甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积

黏液性水肿3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高13甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【作用机制】

非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。14甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：

T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。15甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5’-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘16甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【临床应用】1、黏液性水肿(myxedema)

垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松;

如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。17甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【临床应用】2、呆小病(cretinism)

胎儿或幼儿

小量开始，终身治疗。3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定(升高)或TRH兴奋试验(呈过度反应)确诊。18甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断：T3抑制50%：单纯性甲状腺肿T3抑制50%：甲状腺功能亢进。19甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：

心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，

重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；

可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用

受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。20甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。

1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)及碘化物(iodide)3、放射性碘(Radioiodine)4、β受体阻断药21甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas硫脲类抗甲状腺药：

硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)

咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)22甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas23甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：

作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化

碘与TG结合

抑制过氧化物酶活性

碘活化

酪氨酸碘化及偶联

T3和T4生成

24甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用

血清T3，T4水平

TSH分泌反馈性

甲状腺增大充血

。4、丙硫氧嘧啶

抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3

甲状腺危象的辅助治疗。25甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。26甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗：

轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度

放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血

术前两周加服大剂量碘剂。27甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：

甲亢

因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态

大量T3和T4突然释放入血

高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。28甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--thioureas【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。29甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide碘化钾、碘化钠(liquoriodineco.)

或复方碘溶液(卢戈氏液Lugol’ssolution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：

（1）抑制甲状腺激素的释放：

抑制蛋白水解酶

T3和T4不能与TG解离;

拮抗TSH促进T3和T4释放。30甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：

(2)抑制甲状腺激素的合成：

抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;

(3)抑制TSH促进腺体增生:

使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术；31甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：

(4)作用自限性

用药2周后

腺泡

摄碘能力降低

抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重

故不能单独用于甲亢内科治疗。32甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：

缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠

早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。33甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【临床应用】3、甲状腺危象：

碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。34甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：

用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。35甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--iodine&iodide【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：

长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。

可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。36甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--radioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘

131I被甲状腺浓集

可产生

射线(占99%)

在组织射程仅2mm

破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织

类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量

射线(占1%)

可在体外测得

作甲状腺摄碘功能测定用。37甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--radioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：

1）用于不宜手术或手术后复发

及硫脲类无效或过敏者

2)须严格掌握适应症

<20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：

甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；

甲状腺功能减退病人与此相反。38甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--radioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退

应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：

可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。39甲状腺激素和抗甲状腺药AntithyroidDrugs

--

-adrenoceptorblockingdrugs【药理作用】1、阻断

-受体，改善甲亢症状：

可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：

抑制5’-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。40甲状腺激素和抗甲状腺药【临床应用】1、控制甲亢症状：

在硫脲类、放