抗心律失常药物的临床应用2

抗心律失常药物的临床应用心律失常的解剖生理基础心脏传导系统心肌细胞的生理功能心肌细胞的动作电位心脏传导系统窦房结结间束（前、中、后）房室交界区房室束左右束支蒲肯野氏纤维窦房结自律性最强发放激动的频率最快心脏第一级起搏点结间束连接窦房结和房室结分前、中、后三支房室结区分上、中、下三部分（不应期最长、传导速度慢）房-结区结区结-房室束区上区和下区有自律性发放激动的频率为40～60次/分次级起搏点中区无自律性可延缓传导功能房室束及左右束支房室束下行至室间隔膜部下方分为左右束支蒲肯野氏纤维网状分布的传导纤维心肌细胞的生理功能自律性应激性传导性收缩性自律性心肌在不受外界刺激的情况下，自动地有节律的发放激动窦房结自律性最强应激性

心肌对一定强度的刺激发生反应产生动作电位和机械收缩，又称兴奋性动作电位的不同时相心肌细胞的应激性不同绝对不应期：0位相到3位相开始部分相对不应期：3位相终末部分心室易损期：相当于T波顶峰附近，弱刺激发生强反应，RonT心房易损期：在R波降支及S波内房室交界区不应期最长，保证心脏有规律的收缩和舒张，防止了

心脏持续性的收缩传导性心肌将激动传导到邻近组织的特性结间束：1000mm/sec房室交界区：50~200mm/sec房室束：1000～1500mm/sec蒲肯野氏纤维：4000mm/sec心室肌：300～4000mm/sec心肌细胞的动作电位0位相：快速除极期钠离子通道开放，细胞内外的钠离子浓度差（细胞外140mmol/L细胞内约4mmol/L），钠离子的快速内流形成一个瞬间的去极化电流Ⅰ位相：快速复极期钾通道开放，钾离子外流，氯离子内流Ⅱ位相：缓慢复极期（平台期）钙通道开放，钙离子内流Ⅲ位相：复极化后期钾外流占优势，膜电位以较快的速度复极化，回复到静息电位水平Ⅳ位相：舒张期电位

Na－K

ATP酶激活动作电位与心电图、心动周期的关系动作电位心肌除复极离子流心电图心肌心动周期时相应激性

0快速除极Na＋快内流QRS波绝对不应期收缩早期

Ⅰ快速复极Cl－内流j点绝对不应期收缩早期

Ⅱ缓慢复极Ca2＋慢内流S-T段绝对不应期收缩中期前部：绝对不应期

Ⅲ快速复极K＋快外流T波后部：相对不应期收缩中晚期

Ⅳ极化状态Ca2＋慢外流T-P段正常反应期舒张期抗心律失常药的分类Ⅰ类抗心律失常药——钠通道（快通道）阻滞剂（膜稳定剂）主要降低细胞对钠离子的通透性，有效地终止钠通道依赖的折返Ⅰ类抗心律失常药的分类

分类钠通道0位相Ⅱ位相复极代表开放上升速率钾外流药物

ⅠA中度抑制降低抑制过速奎尼丁

ⅡB轻度抑制轻微降低促进缩短利多卡因

ⅢC显著抑制显著降低无影响心律平Ⅱ类抗心律失常药－β肾上腺素能受体阻滞剂

主要通过阻滞β肾上腺素能受体，抑制儿茶酚胺所产生的各种生理效应（4相自发性除极，降低其自律性，减慢0相上升最大速率，减慢传导）Ⅲ类抗心律失常药－动作电位延长剂

延长心肌细胞动作电位时程和复极过程，延长有效不应期，对房室旁路组织作用强，有效地终止各种折返。Ⅳ类抗心律失常药－钙通道阻滞剂

阻滞钙通道的钙离子内流，降低细胞内Ca2＋浓度，降低窦房结和房室结的4相坡度，抑制其自律性，抑制慢反应细胞0相上升速率，导致传导速度减慢，延长房室结的不应期，阻断折返常用抗心律失常药心律平乙胺碘呋酮异搏定倍他乐克利多卡因苯妥英钠门冬酸钾镁Ic类抗心律失常药，钠通道抑制剂。心律平（Propafenone）此药为一种高效、广谱、副作用小的抗心律失常药，是近年来国内外在儿科应用最广泛的抗心律失常药。

各种类型早搏（房性、交界性、室性）折返性心动过速房性心动过速交界性心动过速适应症禁忌证

对严重心力衰竭、心源性休克、病窦综合征、Ⅱ度及Ⅲ度窦房阻滞或房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞患儿禁忌使用。哮喘发作期间不应使用。剂量及用法口服吸收好，2小时达峰效，半衰期3.5～4小时，作用持续6～8小时。开始用每次5mg/kg，6～8小时1次，4～8周减量，3mg/kg/次静脉注射：1mg/kg/次(不少于10分钟）静脉维持：4～7ug/kg.min毒副作用

各种传导阻滞，P-R间期延长，QRS延长，Q-T间期延长，P波增宽。其他副作用：头晕、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、肝功能损害、视力模糊，面颊潮红、荨麻疹等。有心脏停搏、猝死和促心律失常的报道。Ⅲ类抗心律失常药，动作电位抑制剂。乙胺碘呋酮（Aminodarone）适应症室上性及室性早搏难治性和致命性心律失常器质性心脏病（心肌病、心肌炎）手术后室速、异位房速、紊乱性房速、异位交界性心动过速禁忌症心力衰竭显著的窦性心动过缓各型窦房阻滞和房室阻滞哮喘发作期间剂量与用法口服吸收慢

4－8天有效，半衰期22-25天，口服剂量开始为10-15mg/kg.d，分2-3次服，5～7天后减为6-10mg/kg.d，继服5～7天，再减为3－5mg/kg.d维持静脉注射负荷量

5mg/kg(4h),20~25ug/kg.min，静脉注射维持量

10～15ug/kg.min毒副作用对心脏的影响窦性心律减慢窦房传导阻滞房室传导阻滞Q－T间期延长、T波变宽、出现U波此药还有降低心脏收缩功能的作用对甲状腺的影响乙胺碘呋酮100mg含碘37.7mg，可引起甲状腺功能亢进或减退，甲状腺肿大。眼部病变药物微粒沉积于巩膜组织。

消化道症状如恶心、呕吐、食欲减退。

呼吸道病变咳嗽、哮喘、呼吸困难、间质性肺炎。Ⅳ类抗心律失常药，钙拮抗剂

异搏定（Verapamil）适应症对特发性室速，室上性和室性早搏有效。禁忌症心力衰竭、房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心源性休克者忌用，婴儿禁用，禁与β受体阻滞剂联用。剂量和用法口服:2～4mg/kg.d,分3次服。静脉注射：0.1～0.15mg/kg/次，不少于5～10分钟。毒副作用眩晕、恶心、呕吐、便秘，偶有血压下降及房室传导阻滞。Ⅱ类抗心律失常药，β受体阻滞剂倍他乐克适应症各种早搏，特别对心肌病并早搏者，不仅可以治疗早搏，且可使扩大的心脏逐渐减小。禁忌症充血性心力衰竭、低血压、Ⅱ度及Ⅲ度以上窦房传导阻滞及房室传导阻滞、窦性心动过缓、哮喘。剂量与用法开始0.5mg/kg.d,分2次口服

1周后逐渐增加剂量，最大不超2mg/kg.d。毒副作用减弱心脏收缩、加重心力衰竭、心源性休克、窦房阻滞、心动过缓以及心脏停搏。支气管痉挛、恶心、呕吐、乏力、发热及皮疹等。较心得安弱。Ⅰb类抗心律失常药，抑制钠通道，增加钾外流。利多卡因（Lidocaine）适应症适用于各种室性主动性心律失常，频发性室性早搏。禁忌症严重心动过缓，Ⅱ度及Ⅱ度以上的房室传导阻滞及对此药过敏者忌用。剂量与用法

静脉注射：每次0.5－1mg/kg，溶于5％－10％葡萄糖10～20ml，缓慢静脉推入。15～30秒即起作用，5分钟达高峰，必要时10－20分钟后可重复给药，总量不超过5mg/kg。静脉注射维持量：0.5～1mg/kg.h。毒副作用

眩晕、头昏、嗜睡、耳聋、惊厥、呆滞、定向力丧失、感觉异常、听力减退等，大剂量可有惊厥、呼吸停止。Ⅰb类抗心律失常药苯妥英钠（Phenytion）

适应症主要用于洋地黄中毒引起的室性心律失常。禁忌症严重心衰、低血压、显著心动过缓、高度房室传导阻滞、严重心肌损害者忌用。剂量与用法口服剂量：2－5mg/kg.d，分3－4次。静脉注射：2－4mg/kg，用注射用水20ml稀释后，于6－10分钟缓慢静脉注入。门冬酸钾镁

（脉安定）

适应症适用于各种早搏，特别是强心甙中毒所致的心律失常和低钾、低镁所致的心律失常。剂量和用法口服0.15－0.3g/次，每日3次。治疗