2023-2030 年细胞与基因治疗（CGT）行业调研及发展战略研究报告

术，具有技术迭代快、创新潜力巨大等特点，使得国内外创新医药企业、研发机构、高校院所等都在做不断的探索与应用，已成为全球各主要发达国家和主要经济体竞相布局的“新赛道”更被业内视为生物医药产业的下一个风口，尤其是具备实力的国产头部企业都或将加速将业务触角伸向CGT据ASCGT数据，全球3633项CGT临床试验中，2024项为基因治疗管线，803项为不涉及基因编辑的细胞治疗管线。中国也不遑多让，推动进行了726项试验。在研药物适应症分布来看，肿瘤和罕见病药物位居前列。据市场研究机构测算，2016-2020年，全球基因与细胞治疗市场规模年复合增长率达153.3%，预计到2025年，市场规模有望达到305.39亿美元。中国CGT市场尽管尚处于培育阶段，但已涌现出百奥赛特别是在中国占据龙头地位的CGTCDMO这一赛道，2022年市场规模达到200亿，未来伴随相关产品的陆续获批，市场有望呈现出爆发增长态势，预计未来20年可以保持高速全球CGT投资近680亿美元，约占生命科学领域所有私人投资的三分之一。预计这一领域的投融资将继续活跃。另据Insight数据库，全球CGT相关交易高达700余起，从2020年至今交易金额在5亿美元以上的至少35起。巨大的交易金额不仅从反映出CGT技术的创新性和颠覆性，也意味着这是未来的研发方向。那么，在巨大战略机遇下，我们该如何把握和抓住细胞与基因治疗（CGT）行业的前景趋势和发展机遇呢？报告从市场规模、竞争格局、主要企业、细分市场等方的现状。在此基础上，报告进一步探讨了该行业未来可能的发展趋势和挑战，并提出了相应的发展策略建议。业的必备精品报告。相信通过本报告对这些问题的全面深入的研究和梳理下，您对创新药行业信息的了解与把控将上升到一个新的台阶，这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。 第三章2023年全球细胞与基因治疗（C 第四章2023年我国细胞与基因治疗（C 第三节2023年细胞与基因治疗赛道火热技术转化 RPGR（botaretigenesparoparvovec） （4）候选药物：PF-07055480（giroctocog 第五章2023年我国细胞与基因治疗（CGT）行 第七章2023-2030年中国细胞与基因治疗（C 第二节2023-2030年细胞与基因治 第四节2023-2030年细胞与基 第八章2023-2030年中国细胞与基因治疗（CGT） 第一章报告核心观点一、基因治疗为罕见病治疗提供新方向购夏尔制药（Shire获得在罕见血液病、罕见新陈代谢病、神经系统领近年，我国持续加强罕见病研究和用药保障疗26种罕见病的45种罕见病用药被纳入国家医保药品目录，占已批准上菌或细胞等。导入人体后，基因治疗药物在体多通过静脉注射，操作性更强，侧重减小过商业层面，基因治疗还包括核酸药物、CAR-二、细胞基因治疗市场发展潜力巨大细胞和基因疗法(CGT)是利用来自患者或新潜力大、临床依赖度高、产品个性化定制化等一、产业驱动力法，具有治愈潜力，可以为老年人和患有罕4.患者需求的增加：随着人们对个性二、关键成功因素业需要不断进行技术研发和创新，提高产品在CGT技术如火如荼发展的关键节点，近年来，CGT在遗传病和恶性肿瘤领域初一、CGT市场有望实现爆发性增长疗原理无外乎将治疗性基因导入人体目标细胞，疗管线，803项为不涉及基因编辑的细胞治动进行了726项试验。从全球CGT在研药物适应症分布据市场研究机构测算，2016-2020年，全球年复合增长率达153.3%，预计到2025年，市场规模有望达地位的CGTCDMO这一赛道，2022年市场规模有望达到2002021年，全球CGT投资近680亿二、多面开花助力CGT落地临床CGT的主要开发方向包括基因治疗、免的基因根据所需治疗的疾病各有不同；载体快速的技术迭代，该方向已从第一代LAK细胞治疗发干细胞治疗是指把健康的干细胞移植到患者体据统计，干细胞治疗占全62%，CAT-T疗法占全球细胞治疗比例为23CGT直击病因的治疗方式为解决人类痼疾床转化也面临不少亟待克服的痛点——治疗费用CGT的治疗成本。一些企业借助数字化、自动与外包企业合作等手段，可有效压缩生产制造付款和按疗效付费等模式，也能够在一定程度三、监管并行推动行业有序发展相对保守谨慎，直到2017年FDA才批准了首款在CGT技术如火如荼发展的关键节点，四、行业内并购交易频繁大药企倾向于并购合作交易入场购、合作交易频繁，BigPharma（国际性大药企）纷纷五、CGT正处于萌芽阶段六、有望诞生下一个百亿美元级的“重磅炸弹”八、中国CGT临床试验数量爆发式增长数量仅次于美国九、全球及中国CGT行业市场规模及预测全球CGT行业市场规模自2016年开始飞速增长，中国CGT行业十、CGT有三大潜在突破方向且工艺流程复杂，对CDMO企业依赖度高。根据Catalent预计，CGT行业的外包率有望达到67%，远高于小分子及大第二章细胞与基因治疗（CGT）行业概况一、细胞基因疗法的范围二、CGT技术介绍分类程。细胞治疗技术可分为非基因编辑细胞治疗三、CGT的临床适应症分布情况一、细胞与基因治疗技术简介细胞与基因治疗技术（CellandGeneThe二、细胞与基因治疗技术分类三、明星产品——CAR-T细胞治疗技术CAR-T（ChimericAntigenReceptorT-c月22日，NMPA批准复星凯特产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®)上四、细胞与基因治疗对应哪些临床适应证胞治疗，22%采用溶瘤病毒治疗；排在第二位的是神经系统疾病在罕见病基因治疗的研发投入尚存在巨大的短肌肉系统疾病上，国内尚无基因治疗临床项目五、细胞治疗技术的发展历程到临床应用，是在2012年宾夕法尼亚大学的CarlJune实验室和Stephan继续保持完全缓解状态，生活和健康人完全一样分子、大分子以后，可能的下一代治疗技术或方前面两种治疗方式之后，给目前无法治疗的一些还处于一个萌芽期，但是上升速度很快，目六、国内CGT市场处于起步阶段七、我国细胞与基因治疗行业发展的展望病毒工程等细胞生产成本和技术壁垒都很高,这种复杂更为细化,配套的平台建设更加专业化。随着国内增长,迫切需要可以支撑产业发展的产业链。二是瘤的体外细胞基因治疗占绝对份额，且原创一、蓬勃发展中国食品药品检定研究院副院长张辉表示，自2017年美国食品和药俄罗斯工程院外籍院士张丹介绍，从全球来二、面临挑战要产学研相关方在开发肿瘤特异性抗原、降确定性，对提高新药申请（NDA）和生物制三、寻求突破“虽然细胞与基因治疗领域面临不少问题和挑战，但市场还是非常第三章2023年全球细胞与基因治疗（CGT）行业发展情况分析一、细胞与基因治疗行业发展历程药物Kymriah在美国获批上市，标志着以CAR-T为代表的基因治疗技术二、全球细胞基因治疗公司的数量与分布三、国际资本市场在细胞基因治疗领域的投入情况四、已批准的细胞治疗药物的价格五、细胞治疗药物的销售情况售情况不如CAR-T，一方面可能是由于六、关于未来发展的趋势药物现在开始往其他适应症，比如自身免疫性疾程碑的年份。临床研究法规制定及对患者的FDA批复了2个CAR-T产品用于血液肿瘤的早期治疗。至此，美国和欧盟CRISPR（clusteredregularlyinterspacedshortp见病——镰状细胞贫血，其也是目前再生医一、全球CGT市场高速发展二、从业企业概览11%。主要区域分布如下，北美地区686家，欧洲地区244家，亚太地区三、行业投融资概况的股票市场表现有所下降，对早期阶段的小型落，但仍显示出较强的发展动力，显示出市场四、主要临床研究2022年全球总计有2220项注册临床研究在进行中，其中43%临床研基因编辑治疗。2022年当年新增的临床研究项目有254项，其中48%来源于亚太地区。58%的临床研究项目针对的适应证为常见病；五、CAR-T和基因疗法上市情况（一）已上市的CAR-T疗法（二）已上市的基因疗法六、2023年全球CGT领域融资库第四章2023年我国细胞与基因治疗（CGT）行业市场深度调研展。部分重点地区将干细胞治疗、免疫细胞治一、细胞与基因治疗产业概述体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法，体外传代、扩增、筛选以及给予药物或其他能改变传统化学药物相比，细胞治疗产品具有技术迭赖度高、产品个性化定制化等特点，已成为各“新赛道”。种功能细胞。根据来源，干细胞可分为胚胎干胞(iPSCs)和成体干细胞(ASCs)等。干细胞具包括细胞过继免疫治疗、肿瘤疫苗、非特异二、细胞与基因治疗市场规模2021年，中国CGT市场从0.02亿美元增三、细胞与基因治疗产业投融资情况四、国内外细胞与基因产品及临床试验情况（一）全球临床试验情况（二）我国细胞治疗产品及临床试验情况产品的全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商项免疫细胞疗法申请获得CDE受理，其中CAR-T疗法84项，其他类型免五、我国未来细胞与基因治疗产业发展前景际的罕见病患者群体数量不容小觑。因此，罕因序列变化导致的。而基因治疗由于可最大一、罕见病基因疗法最新进展款用于罕见病治疗的基因疗法新药在我国获得临床二、19种罕见病药物纳入医保会布局，最集中的疾病领域是血液疾病，也有恒瑞医药子公司、弘基生物为康弘药业子公司、禾沐司、赛斯尔擎生物为华海药业子公司等。其中，基因治疗作为一门新技术，正在深刻地改变着医药行业的格赛道的公司数目寥寥。乘着东风，国内基因治疗代表围绕细胞与基因治疗最新产业动向、技术转一、细胞与基因治疗驶入快车道二、技术转化与产业化任重道远“细胞与基因治疗确实在近几年取得了很大的突破，在未来还会有更将是非常好的治疗疾病的手段。因此，鲍靖对们希望被投企业的产品，能够具有国际化的视任金春林表示，创新药需要创新的支付方式：一一、2023年国内CGT行业融资情况分析二、2023年国内CGT企业融资情况分析（1）康龙生物（2）驯鹿生物（3）亘喜生物（4）纽福斯Ⅲ期临床试验患者入组的基因治疗药物，并且完成验首例患者入组。纽福斯第二款新药NFS-02，目前（5）泰楚生物2023年以来，国内CGT领域创新药企的融资情况较乐观，CGT仍然是最受一、关注源头创新（Cas12Max®)的美国发明专利US11,649,444B1，通过专利快速审查通道，正式获得美国专利商标局（USPTO）“和芯片技术的发展类似，我们希望从底层技术开始做起，从源头开二、19个基因治疗药物进入临床试验阶段细胞与基因治疗（CellandGeneT三、浦东CGT全产业链初具雏形“这对中小企业、高校、研究院所等创新性强的主体非常有帮助。”一、细胞疗法统恶性肿瘤领域，尤其是多发性骨髓瘤，这（一）CAR-T细胞疗法（1）候选药物：RG6538（P-BCMA-ALLO1）胞成熟抗原（BCMA）的同种异体CAR-T候选产品，它采用了Poseida公司既往接受过BCMA靶向治疗患者的ORR为66%（2/3高危细（2）候选药物：PHE885基于该公司的下一代CAR-T细胞疗法技术平台T-Charge。T-Charge平台能够保存T细胞的干细胞特征，即自我更新和用T-Charge平台生产的CAR-T细胞在输注时所需的剂量可以减少10-50（3）候选药物：YTB323，BMS-986353（CC-97540CLBR001+SWI019试，以评估其在重症难治性系统性红斑狼疮（SLE）患（4）候选药物：GPRC5DCART（BMS-986393）（二）其他类型的细胞疗法（1）候选药物：RG6501（OpRegen）OpRegen是一种基于视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞替代疗法，以（2）候选药物：NT-125（3）候选药物：SAR445419二、基因疗法（1）候选药物：RG6357（SPK-8011）（2）候选药物：AAV-CNGB3，AAV-CNGA3，JNJ-1887，AAV-RPGR（botaretigenesparoparvovec）MeiraGTx共同开发的基因疗法，旨在恢（3）候选药物：VTX-801的一款针对威尔逊病（WilsonDisease，WD）的在研基因被FDA和欧盟委员会授予了孤儿药资格，此外还获得了美国FDA授予的快（4）候选药物：PF-07055480（giroctocogenefitelparvovec）疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。Gi组中没有受试者继续接受预防性治疗。在研究过程（5）候选药物：PF-06939926肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（6）候选药物：PPY988（GT005）（7）候选药物：PR006，PR001颞痴呆患者带有GRN基因突变，这种基因编码了一种叫做progranulin的（8）候选药物：ABBV-RGX-314（原名RGX-314）第五章2023年我国细胞与基因治疗（CGT）行业市场竞争格局分析一、中国基因治疗行业竞争梯队基因治疗，也称为细胞和基因治疗(CellandGeneThe未经基因修饰的干细胞等广义的细胞疗法)，是一种利原有基因表达以治疗疾病的方法。其作用方式一国基因治疗行业主要生产企业有诺诚健华(09969)、诺思兰95%以上，主营业务均为基因治疗产品的销售二、中国基因治疗行业业务竞争格局三、中国基因治疗行业业务收入对比四、中国基因治疗行业企业研发对比五、中国基因治疗行业企业融资情况六、中国基因治疗行业竞争状态总结上升;在此当中，我国现有的基因治疗企业还将一、基因治疗技术研发火热，国内药企争先布局二、基因治疗技术布局药企概览（部分）mRNA/DNA/siRNA/XRNA/溶瘤病毒/细胞治疗相关药物开发企业暂未（1）信念医药高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”（2）九天生物了完整的腺相关病毒(AAV)基因治疗技术平台，拥有先技术和管理团队，其研发管线拥有多个基因和科、神经、代谢和血液等多个疾病领域。通过进一步拓展至新的疾病领域，如心血管疾病等。（3）芳拓生物（4）珠海贝斯昂科且完成了概念验证。目前研发管线包括多个全球通用型细胞治疗产品，适应症包括肺癌、肝（5）凌意生物CNS、眼科等遗传性罕见病。公司拥有在基因疗法、（6）神济昌华始团队均来自清华大学，重点布局ALS，（7）锦篮基因制治愈罕见病的基因药物，并扩展到其它重（8）玮美基因产权的高效AAV，为基因治疗在不同领域的疾病（9）中吉智药（10）邦耀生物疗地中海贫血领域，已经持续取得一系列突破性胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑引领创新，开发全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的“线、技术平台等方面具有差异化的竞争优势，产方面更是具备国际领先的水平。其可放大的规模生产能力可有效助力公司的多条产品线迅司的愿景是为全人类提供划时代的一次性治愈完成首例受试者给药，迄今为止其安全性及耐的患儿在临床医护人员的精心治疗与护理下，创始人团队为中科院和中科大的教授博士，拥辑、基因治疗的研发、管理经验；公司先立足于合肥，再辐射江浙沪，充送、大分子改造等先进技术，以开发基因和细公司。克睿基因采用多种先进技术优势整合的和肿瘤等疾病的基因细胞治疗药物，为未满足助。克睿基因在创新研发的同时，积极推进科基因遗传疾病已有多个管线产品研发及工业化技术开发基础。苏州作导效率，并能够避免在运送基因的过程中被人体因腺相关病毒注射液（ZVS101e注射液）在准备临床阶段。它将颠覆传统的制药模式和用药概念，实现一毅乐健目前已开发多条基因治疗研发管线。实了腺相关病毒（AAV）载体技术在眼科基北京因诺惟康医药科技有限公司（InnovecBiothe储备，大部分集中于眼科和神经科领域，公司载体的设计和开发、基因编辑药物开发，临床业，拥有丰富的临床经验和管理经验，技术研发团队由美国Roche-Spark研发实验室，具备完整的研发、CMC、临床研究体床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方来基因诊断高精尖创新中心（ICG）及北大-清进计划科技创新创业人才，中国药品注册审评北京大学生物化学专业学士学位、密歇根州立应用基因编辑探索遗传疾病治疗的团队之一，基因编辑技术，为严重疾病患者提供可及性心病毒病所助理研究员，从事病毒性传染病预防控西非塞拉利昂，任中塞友好生物安全实验室主任。（BRAVE）技术。2021年7月从事以腺相关病毒为载体的基因治疗研究十余年，学习和动物体内筛选的方式，开发出系列的具AAV在视网膜的渗透能力，将基因药物更濒湖生物致力于打造“1+3+X”体系来实现“3”为搭建三个国际一流的拥有自主知识产权的技术平台，包括靶向修研团队研究进展，汇集国内外顶尖大学、研究机在国内外知名药企拥有多年从业经验的专业团国际一流的基因编辑治疗平台，为解除遗传性疾病/罕效率上限；在非人灵长类动物（NHP，non-humanprimat文发表在NatureBiotechnology,NatureBiomedicaNatureImmunology等高水平期刊。务。公司业务覆盖靶标筛选及验证、抗体药士拥有丰富的病毒类产品研制开发、商务拓展其基于国内原创的合成生物技术开发的首款基因力于研发治疗基因病和肿瘤的创新基因和免疫疗苏州星奥拓维生物技术有限公司（OtoviaT丰富经验，启函生物能够快速找到人体细胞传染病疫苗、肿瘤免疫、蛋白替代/基因治疗、细胞治AAV病毒载体技术治疗呼吸道疾病的基因治NeuExcellTherapeutics、劲威生物、华大吉诺因、康第六章2023年细胞基因治疗CDMO行业发展分一、CGT：编写人类遗传信息的新时代药物定义：细胞基因治疗（CellandGen基因层面直接修复矫正致病基因，具有药效长分类:二、多重因素开启CGT商业化黄金时代加；2）单药售价高，易产生重磅炸弹；3）治疗效果但技术不成熟导致的安全性低、疗效差等原因审批一直报有审慎态度。早在1990年美国FDA就批准全球首个人体基因Kymriah及第一个基因治疗产品Luxturna上市。保的多元支付体系，让患者可以少付甚至不付CAR-T产品Kymriah提出了基于疗效的医保支付方式，患者只有在第一个月对治疗有应答，医保才会在月末给诺华进行保险的探索，保险公司可以与患者签订个性化公司也有覆盖，但相应地提出更多限制条件，保费低廉。此外公司也与医院积极协商，考一、CGT药物市场规模的快速增长，将推动CDMO行业进入快车二、外部影响：CGT行业快速发展推动CDMO增长（1）CGT商业化产能需求大增加数十倍，对药企的生产能力造成压力。如BMS的CAR-T产品Abecma在上市四个月后即遇到产能瓶颈，诺华的CAR-T产品Kymriah则因为上市CGTCDMO有望迎来快速发展。面对日益增长的需求，药企与CDMO企业正2019年投资5亿美金扩建基因治疗产能；（2）CGT研发旺盛（3）资金持续流入CGT赛道三、内部影响：CGT研发生产高度依赖外包（1）CGT生产壁垒高CGT药企往往不具备全面的生产能力。以CAR-T生产为例，其具体过程涉细胞，各步骤的培养设备及优化条件有区别。（2）Biotech外包意愿强CRB报告指出，CGT企业与CDMO公司合作最重要的两大因素就是缺乏此外，CGT药物研发难度大，费用高，与CDMO合作可以节约成本。根（3）行业监管严进入人体，监管机构对生产流程审查严苛。监业化生产。与传统药物相比，细胞基因治疗的外程，如质粒、病毒、细胞的生产及纯化。因一、质粒：CGT的基础工具菌与酵母中。在现代基因工程领域，典型的质粒的生产可以分为四大步1）质粒和菌库构建2）细菌培养与质粒扩增3）质粒提取与纯化4）质粒的放行检测与存储；最终得到高质量、高含量、具有高转染效率的超螺旋DNA质粒。尽管质粒的GMP生正确质粒的菌种。细菌培养与质粒扩增：将此，CDMO企业需要1）优化质粒元件结构，以获得稳定发酵的大肠杆mRNA疫苗共生产约40亿剂，序贯接种为每年一针，则保守估计未来2-3二、病毒载体：CGT载体的顶梁柱病毒载体通常由三部分组成1）蛋白衣壳和/或包膜——定义病毒胞中表达时可产生预期效果3）“调节盒”——即组病毒载体是基因细胞治疗中应用最广、最成CGT产品主要使用的病毒载体为腺相关病毒（AAV腺病将含目标基因的病毒质粒和多个用于辅助病外膜蛋白基因等）同时递送给工具细胞，由工的三质粒系统包括包装质粒、包膜蛋白质粒和（烧瓶、滚瓶、立方体、HYPERSta三、改造的免疫细胞：CGT的先锋产品四、供应链：CGT生产链的最后一环五、规模化生产：CGT生产降本的必经之路CGT药物的高定价很大程度归因于高生产成本，以CAR-T产品为例，本高昂：1）传统病毒生产采用贴壁细胞培养法养密度低；2）转染效率低，转染试剂价格高。（1）突破通用型CAR-T疗法（2）提高病毒生产效率延期（10个月-1年可能使最终利润降低17%。BioProcessInternational（BPI一、CGTCDMO市场快速扩容所二、质粒与病毒生产能力成为关键细胞基因治疗（CellandGeneTherapy,CGT速兴起，对以小分子和大分子药物为主的创新CGT行业的外包率有望达到67%，远高于小分子及大分子行业。而由于较的重要原因。通过研发生产外包，治疗企业可三、CGTCXO产业融资逆势增长资下滑的背景下实现逆势增长，融资额与融资图表342018—2022年国内CXO产业融资额和融资数量图表352017—2022年国内CGTCXO产业融资额和融资数量四、CGTCXO产业链情况五、国内CGTCXO产业的竞争格局CGT产业链自上而下分为原材料及设备供应商、CRO企业和CDMO企六、CGTCXO市场前景广阔，市场快速扩容图表39全球/中国CGTCRO市场空间图表40全球/中国CGTCDMO市场空间的《Costanalysisofvein-to-vein人份）情景下的各流程成本进行了拆分——资料来源：Cell&GeneTherapyInsights一、全球CGTCDMO：头部企业集中度高（1）Lonza：行业先锋，贯穿药物发展史的CDMO龙头基因治疗CDMO服务，并成为最早实现2000LAAV商业化生产的CDMO公先地位，后者为当时仅有的两款获批细胞治疗细胞疗法生产服务；2）用于基因治疗的病毒载送达病患手中，为制药公司提供细胞采集-生产-（2）Catalent：后起之秀，CGTCDMO的并购王者在2019年以前，公司主要发展重心在小分子制剂与大分子CDMO业（3）ThermoFisher：科研霸主，全产业链布局的入侵者全球第五大CRO公司PPD后，成功打通实验室-临床-商业化生产全链条服服务一体化能力；3）供应链强大，具备全球封闭式一次性细胞治疗生产设备（CTSRotea逆流离心系统给相关耗材，包括培养基、磁珠、纯化填料二、中国CGTCDMO：多家企业各显神通者，但公司快速扩建免疫细胞生产产能实现弯道超车，与Catalent发展CAR-T、TCR=T、CAR-NK等病毒载体生产。和元生物也具备质粒、病毒、细胞的全方位生产，但其特瘤病毒的开发与生产是公司一大亮点，处于业内顶尖技术之列。公司提出（1）药明康德打造独特的“CTDMO”商业模式，持续助力管线扩图表43药明生基拥有一般CDMO公司不具备的CGT产品内部测试能力时间内提供高产量的慢病毒和AAV，显著提高生产效率TESSA™技术许可协议，独特的技术平台将不断为公构建到质量检测放行等定制化的一站式服务3）自动化、标准化、全封图表45药明康德ATU业务范围覆盖质粒、病毒载体和细胞产品独特的“CTDMO”模式助力项目管线持续图表46药明康德ATU业务项目管线持续扩张（单位：个）增长的需求。公司在中国、美国费城、英国、CGT研发生产基地，其中CGT检测中心3个，开发中心9个，生产基地6个；截至2022H1，公司全球CGT生产设施已达67个，有力支撑了CGT业图表49药明康德公司CGT全球生产设施逐年增长（2）康龙化成：全方位发展CDMO公司，紧跟海外CGT研发潮流CDMO业务板块建设，2020年收购美国的AbsorptionSystems着手布局CGT公司CGT业务可以分为实验室服务与CDMO两大版块：1）实验室服务（3）博腾股份：原料药生产商华丽转身，布局细胞基因治疗赛CAR-T、TCR-T、CAR-NK等（4）金斯瑞生物科技：质粒GMP生产龙头，产能放量造就商业化订单病毒载体CDMO服务提供病毒载体的非注册临床研究及临床级GMP生（5）和元生物：专注基因治疗，病毒载体生产专家与动物实验、外泌体等特色服务；CDMO服务包括基因治疗Pre-IND/Post-分别为45.84%、37.83%、15.40多种人类肿瘤及正常细胞系；生产方面，公司具备五类病毒AAV、慢病毒、溶瘤病毒，以及多种细胞系GMP生产。公司累计合作CDMO项目超过90个，执行中CDMO项目超过50个。公司2020年营收1.42亿（6）蓬勃生物：依托于金斯瑞的基因合成技术优势，目前已是质粒领域国内龙头程的重要载体，下游应用场景广泛，如作为别的质粒大规模生产流程主要包括质粒构建、（7）传奇生物：全球领先的细胞疗法企业，西达基奥仑赛放量在即了传奇生物的西达基奥仑赛（英文商品名：CA（ScheringPlough）和强生公司（Johnson计，拥有在财务规划、分析以及管控方面的经是一位杰出的科学家和药物研发领导者，在肿瘤法虽然在治疗血液癌症方面获得显著进展，但存在复杂的免疫抑制的肿瘤微环境(TumorMicroenvironment,TCAR-NK疗法：NK细胞全名为自然杀伤细胞（细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物宿主病，因此适用于同种异体治疗。传奇生物的先天VincentRajkumar的《Multip（需经过血液、尿液、骨髓、影像学等一系列检查后才能确诊目前中提出基于危险分层的治疗。根据中国医师协会血方案以不同机制的多药联用为主。目前自体造血干（XPO1抑制剂、HDAC抑制剂等）或不同的联合用药方案。而复发患者在NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwor求。B细胞成熟抗原（BcellMatura资料来源：Guo,Ruiting,etal.“TargetMyeloma:Updatesfromt而传奇生物的西达基奥仑赛(又名Cilta-Cel)的疗效在一众CAR-T疗法中PFS和总生存期获益上均具有明显优势。双抗疗法的ORR在60%左右，而布了CARTITUDE-1试验的2年随访数据，结果显示在治疗结束后的27个目前传奇与J&J合作，开展了多项临床试验，旨在推动Cilta-Cel进入MM我们认为，从经济性和疗效的角度考虑，Cilta-Cel进入更前线治疗介西达基奥仑赛。目前强生正在计划推出一个专市暂停，但并不是因为功效或安全问题而撤回应不足可能是使得强生做出暂缓Cilta-Cel在英国上市的重要原因之一。对应超过50亿美元的销售收入（强生对Cilt议，诺华将为Cilta-Cel提供生产服务，协议期限为三年。随着产能限制（8）百斯杰：聚焦合成生物学领域，大力投入扩充品类酶/食品酶制剂的研发、生产和销售于一体的高完成A轮融资，投后估值约25亿元人民币。斯杰成功开发了具有自主知识产权的首个产品-普鲁兰学产品研发及产业化转化平台。百斯杰在工平方米国际先进的企业研发中心，引进业内先进的发酵及自动控制设备、三、国内部分CGTCDMO核心竞争力对比一、CGT终端市场增长不及预期二、行业竞争加剧风险三、对境外供应商存在依赖风险四、新技术迭代风险五、监管政策收严风险第七章2023-2030年中国细胞与基因治疗（CGT）行业发展前景预测一、规划推动行业发展“以健康为中心”的新趋势，发展面向人民生命健康的生物医药。生物经二、上海发布促进细胞治疗重磅政策策源能力显著增强，临床研究和转化应用明显三、深圳细胞与基因产业酝酿“裂变”四、天津立法赋能基因和细胞产业发展一、CGT处于萌芽阶段CAR-T细胞疗法为例，临床前管线数量约占总管线的42%，数量远超其他从CGT每年上市的产品数量来看，自2015年起，每年都有持续稳定二、有望引领新一轮创新浪潮2016~2022年，全球药物研发管线数量从137三、预计国内CGT市场规模将快速增长已上市CAR-T产品销售额逐年攀升，预计长四、CGT行业内的合作交易活跃五、成本因素是约束CGT产业发展的关键通用CAR-T技术为CGT疗法带来了降低成本的希望。通用C但是，基因疗法，尤其是体内基因疗法距离领域的多家药企高管，围绕面向未来体内基因疗一、体内基因疗法面临变局药研发需要热情，但时间和困难也会消耗热场利润来看，最终企业实现盈利和资本内循性验证，然后再最终走上往常见病、慢性疾病领对高血脂症这样的常见病的一些初步临床数据进入常见病适应症的治疗，相信大家在未来几年二、大小企业选择之差时间表达，会导致编辑器的长时间大量表达，如果对药物剂量和表达的时间窗口控制的好，失。所以，在药物开发过程中，剂量和表达时三、在临床中，应该关注什么？AAV？原因在于，AAV有利也有弊，其产生都要着重关注。例如，通过AAV和CRISPR治疗杜氏肌营养不良症（DMD）应单纯从研究报告数据中观察不到，但在转化大动物再到临床上，表现会越来越明显。这些都是我我觉得对基因编辑药物，给药系统化是药物能否走到临床的关将目光放到临床收益，才是回归到成药最核心回归到具体案例来看，包括哪种基因编辑工具一、核心环节的国产化率较低二、生产标准和规范仍不成熟三、细胞治疗的挑战四、专利导致的纠纷五、整体仍处于起步阶段六、工艺人才不足第八章2023-2030年中国细胞与基因治疗（CGT）行业企业发展战略建议一、投资研发二、建立合作伙伴关系三、寻找市场机会四、注重法规合规视合规性，确保符合相关法律法规和伦理标五、建立生产和供应链能力六、加强市场营销和宣传七、关注成本效益和价格竞争力一、定位目标市场二、寻找合作伙伴三、临床试验和注册申请四、建立生产和供应链五、市场推广和销售六、价格策略和保险覆盖七、维护客户关系一、掌握市场需求二、提升技术创新能力三、建立品牌优势四、拓展销售渠道五、加强人才培养优秀人才。通过培训、激励、晋升等方式，六、关注法规政策一、目标市场定位二、品牌定位三、产品定位四、品牌营销五、建立合作伙伴关系六、培训和教育七、社交媒体营销八、个性化营销九、数据分析与市场调查十、持续改进与优化一、适应症选择二、技术平台选择三、细胞类型选择四、临床试验设计五、生产工艺开发六、质量控制体系建立七、知识产权保护一、基础研究二、技术改进进基因传递载体的设计，优化基因编辑技术，三、临床试验四、生产与制造五、法规与政策支持一、建立科学信誉二、建立合作伙伴关系三、宣传和教育四、建立品牌形象五、注重质量与安全六、寻求市场机会一、技术创新驱动二、拓展治疗领域三、产业链整合四、国际化发展五、人才培养与引进培训、激励、晋升等方式，提高员工的工作积六、知识产权保护七、行业规范发展TechnologyTechnologythatcountschemometec®专利耗材Via1-Cassette™,NucleoCounter®的巨大成功源自于其独特的计此外，符合药品生产质量管理规范（GMP）且易于操作的软件，是NucleoCo通过精细的图片分析演算，获取和分析细胞的荧NucleoCounter®计数仪使用其简单的两步使用程序降低了细胞计数的人为误差2)将Via1-Cassette™放入NucleoCounter®细胞计数仪，并点击“Run”。Via1-Cassette™Via1-Cassette™和Nucle胞计数法的多个步骤，简易且巧妙地降低了不同使用可NucleoView®软件自动生成详细的PDF报告，使用者可NucleoCounter®细胞计数仪完成组装后，每台仪器都单独与主控仪器进行校准，测试和放行控制。最终保证不同制造地点和出厂日期的细胞332214这些公司广泛严格的评估也充分证明了Nucleo14在研发早期，尽早使用NucleoCounter®NucleoCounter®细胞计数仪是适合洁净室环境的理想设相结合的设计，通过简化上样程序来AAVia1-CassetteTM细胞计数板的测量体积为1.4µL，远超其他计数方法的测量体积。对更大体积的细胞ManualSamplePreparationAAVariationfromCountingVariationfromCounting我们的细胞计数仪最初是为乳制品和兽医市场设计的现在NucleoCounter®NC-200™、我们将继续通过已有的技术平台，致力于简化我们的客户广泛分布于各类平台，从专注GMPchemometecChemoMetecA/S3450AllerodTechnologyTechnologythatcountschemometec数量。一次测定8个样本，只需混合荧光染色剂和细胞悬液后上样NucleoCounter®NC-250™可以简单，另外，您可以通过快速可靠的细胞凋亡检测方法测定细胞状态。NucleoCounter®NC-250™是一款紧凑型台式仪器，它完美地适合细胞活力测定最新的创新性细胞凋亡测定将Solution6加至细胞样本中，立即上样并按下’RUN’。Formoreinformation,pleasevisitFormoreinformation,pleasevisitchemometecEBformationincultureEBformationincultureFor100mL,30mLverylowheatdiffusionThisresearchisgrantedbytheJapanSocietyforthePromotionofScience(JSPS)throughthe"FundingProgramforWorld-LeadingInnovativeR&DonScienceandTechnology(FIRSTProgram)". 00Reference1:MatsuuraKFabricationofmouseembryonicstemcell-derivedlayeredcardiaccellsheetsusingabioreactorculturesystem.PLoSOne.2012;7(12):e52176.2:MatsuuraKCreationofhumancardiaccellsheetsusingpluripotentstemcells.BiochemBiophysResCommun.2012Aug24;425(2):321-7.productinformationSingleusebioreactorfor30mLBWS-S03N0S-6CControllerandMotorDW-1013contactusffTHEDEVELOPMENTOFSMALLSCALESINGLE-USEBIOREACTORSYSTEMIntroductionThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemisanefficientmethodforthelargescaleexpansionofhumaniPScells(hiPSCs).OnIntroductionThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemisanefficientmethodforthelargescaleexpansionofhumaniPScells(hiPSCs).OnthebasisofourhypothesisthastressandtheuniformmediumflowinavesselareimportantforthesuspensioncultureofhiPSCs,wehavedevelopedthebioreactorsystem.Thefeaturesofthissystemis:StirredsuspensioncultureofsinglehiPSCsintheaggregatescondition(nouseofmicrocarrier)Individuallycontrollable8chbioreactorsBioreactorwhichequippedlowsharestressimpellerSingleusevesselandsensors6PadleDownstreamx10000cells/mL4006PadleUpstreamDeltaPaddlePitched6paddlestream”isanticlockwiseagitatioDownstreamisclockwiseagitationanddownwardaxialcurrent.xx10000cells/mL4004000P1P2P3P4P5(A)Harvestedaggregatesatday4weredissociatedbyAccumaxandviablecelmicroscope,thesizewasdeterminedbytheaverageofdiameterof5%CBADA:Single-usevessel(workingvolumeis%CBADA:Single-usevessel(workingvolumeis100mL),B:Lasingle-useopticalDOsensor.MaterialsandMethodsMonolayerculture:hiPSCs(2(ReproCELL,Japan)supplementedwith5ng/mlbFGFonMEFs.Cellswerepassagedassmallclumpsevery3–4daysusingCTKsolution(ReproCELL).lPreparationofhiPSsinglecells:FollowingCTKsolutiontreatment,hiPSCaggregates(app.2x107cells)from10culturedishes(10cm)weredissociatedwithAccumax(Millipore)for10min.Singlecellswer(STEMCELLTechnologies).lStirredsuspensionculture:hiPSsinglecellswereinoculatedat2x105cells/mL100mLmTeSR1containing10μMY27632.Theoptimumcultureconditionsweredeterminedbytestculture.Theagitationratewas40rpm,dissolvedoxygen(DO)wastemperaturewasmaintainedat37degreeC.Themediumwasexchangedatday2and3.lPassaginginsuspensionculture:Theaggregatesweredissociatedintosinglecellsevery4daysbyusingAccumax.Thesinglecellswereculturedontheconditionsdescribedabove.Thenumberofviablecellsandaggregatesweremeasuredateverypassaging.withAccumaxandfixedwith4%paraformaldehydeandthenstainedwiththeantibody.StainedcellswereanalyzedusingaQuanta(BeckmanCoulter).Forimmunochemistry,cellsatday4inthebioreactorwereattachedondish,andfixedwith4%paraformaldehyde.Aftertheimmunostaining,sampleswereimagedbylaserconfocalmicroscopyandImageExpress(Moleculardevice).500μmConclusionThisresearchisgrantedbytheJapanSoforWorld-LeadingInnovativeR&DonScienceandTe400SSEA-1SSEA-3Tra-181ISSCR2015annualmeetingatStockholmJune24-27,2015STIRREDSUSPENSIONCULTUREWorkingVolumeFig.1:TumblershapebioreactorseriesThesmalltolargethreevesselscover100XscalecultureforiPScIntroductionInducedpluripotentstemWorkingVolumeFig.1:TumblershapebioreactorseriesThesmalltolargethreevesselscover100XscalecultureforiPScIntroductionInducedpluripotentstem(iPS)cellsarepromisingcellsourcesforregenerativemedicine.ThestirredsuspensioncultureusingabioreactorsystemscaleexpansionofhumaniPScells.OnthebasihypothesisthatalowsharestressandtheuniformmediumflowinavesselareimportantforthesuspensioncultureofhumaniPScells,wedesignedthebioreactorwhichiscapableofthestirredsuspensioncultureoftheinoculatedsingleiPScellsintheaggregatesconditionatthelastthisconference.Wetriedexpansionandscaleupcultureusingthreetypesofsingle-usebioreactor.Fig.2:Singleuse500mL(A),100mL(B),30mL(C)vessel100mLand500mLvesseldesignsofthesethreevesselsaresimilarfigures.Viablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+0430mLcultureViablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+04Viablecells(cells/mL)1.0E+071.0E+061.0E+051.0E+04Fig.5:ComparisonofcellproliferationHarvestedaggregateswertrypanbluestaining.ConclusionsWedevelopedsmalltolargescalesingle-usevesselseriesforhumaniPScellstirredsuspensionculture(Fig.1).Thethreetypesofbioreactorusingthedeltashapepaddleimpeller(Fig.2)enabledtocreate500to1200aggregatespermLof200to300micrometerdiameterinthecultivat